アトピー性疾患抑制組成物
【課題】アトピー性疾患を抑制する強力な組成物、飲食品、医薬品、香粧品を容易に入手する。
【解決手段】ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有するアトピー性疾患抑制組成物、これを主成分として含有する飲食品、医薬品、香粧品から構成される。
【解決手段】ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有するアトピー性疾患抑制組成物、これを主成分として含有する飲食品、医薬品、香粧品から構成される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息等の
アトピー性疾患を特定のイソチオシアネート類で抑制するアトピー性疾患抑制組成物およびこれを用いた飲食品、医薬品、香粧品に係り、特に、より強力で容易に入手できるアトピー性疾患抑制組成物およびこれを用いた飲食品、医薬品、香粧品に関する。
【背景技術】
【０００２】
アトピー性疾患とは、マスト細胞や顆粒球の膜受容体に結合した特異的ＩｇＥ抗体と抗原が結合する反応であり、その抗原体反応は炎症性メディエーターを放出させ、血管拡張、毛細管透過性の亢進、炎症性細胞の組織浸潤などを引き起こす。アトピー性疾患の代表的なものとして、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息が挙げられる。
【０００３】
近年になって、何らかのアレルギー症状を訴える人が増えてきているが、中でもＩ型アレルギーに分類される花粉症は羅患率が高く、日本人の１０％が花粉症とも見積もられている。マスト細胞表面に結合したＩｇＥ抗体に花粉の抗原が結合すると、脱顆粒によりヒスタミンやプロスタグランジンなどが放出され、目のかゆみやくしゃみ・鼻水などの症状が現れる。この際、炎症部位には好酸球が遊走・浸潤し、アレルギー症状を憎悪させる。
【０００４】
わが国の平成１４年のアトピー性皮膚炎の患者数は２８万人であり、１〜４歳まだの幼児期の発症が最も多い。また、気管支喘息の患者数は約１０７万人であり、１〜９歳までの幼児・児童期の発症が最も多い。（平成１４年度患者調査 厚生労働省）
ＩｇＥの産生を抑制する薬剤として、メシル酸ナファモスタット（特開２００６−１６９１５６号公報）、カテキン類（特開２００５−３３６０７０号公報）、ストリクチニン（特開２００５−１９８６６４号公報）などが考案されている。
【０００５】
また、炎症性細胞の遊走を抑制する薬剤として、縮合ピリダジン誘導体（特開平１１−２４０８８２号公報）、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸（特開平１０−１４３４号公報）、マスト細胞の脱顆粒を抑制する薬剤として、ニコチンアミド誘導体（特開２００４−８３５８３号公報）、チオレドキシンスーパーファミリーポリペプチド（特開２００５−２２５８５３号公報）などが考案されている。
【０００６】
しかし、現在考案されている抗炎症剤の多くは、医薬品や合成物であったり、医師による処方が必要であったりと、日常的に摂取するのが難しい。
【０００７】
食生活や住環境の変化により、アレルギー性の疾患が増加傾向である昨今では、より強力な容易に入手できるアトピー性疾患抑制剤、あるいはこれを含む飲食品、医薬品、香粧品の開発が強く望まれている。
【特許文献１】特開２００６−１６９１５６号公報
【特許文献２】特開２００５−３３６０７０号公報
【特許文献３】特開２００５−１９８６６４号公報
【特許文献４】特開２００４−８３５８３号公報
【特許文献５】特開２００５−２２５８５３号公報
【特許文献６】特開平１１−２４０８８２号公報
【特許文献７】特開平１０−１４３４号公報
【非特許文献１】平成１４年度患者調査 厚生労働省
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで本発明の課題は、好中球や好酸球といった炎症性細胞の遊走抑制作用、マスト細胞の脱顆粒抑制作用を呈し、これにより生体のＩ型アレルギー症状が改善され、結果として花粉症やアトピー性皮膚炎、気管支喘息といったアトピー性疾患が改善され、上述の公知技術にない利点を有したアトピー性疾患抑制組成物、これを含む飲食品および医薬品および香粧品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上述の課題を解決するため、本発明のアトピー性疾患抑制組成物によれば、ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有することを特徴とする。
【００１０】
さらに、上述の課題を解決するため、本発明の飲食品によれば、ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネートおよびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択される請求項１のイソチオシアネート類を
主成分としてなることを特徴とする。
【００１１】
さらに、上述の課題を解決するため、本発明の医薬品によれば、ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択される請求項１のイソチオシアネート類を主成分としてなることを特徴とする。
【００１２】
さらに、上述の課題を解決するため、本発明の香粧品によれば、ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択される請求項１のイソチオシアネート類を主成分としてなることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明はω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有することによりアトピー性疾患抑制組成物を得、さらに、前述のイソチオシアネート類を飲食品に、医薬品に、または香粧品に主成分として含有せしめることにより、アトピー性疾患を抑制する飲食品、医薬品または香粧品を得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明を添付図面を用いて詳述する。
【００１５】
本発明に用いられる原材料はイソチオシアネート類（ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートから選択されるひとつ、あるいは複数種の混合物）である。
【００１６】
これらのイソチオシアネート類は、化学的な合成法により得ることができるが、アブラナ科植物、フウチョウソウ科植物、パパイア科植物、モクセイソウ科植物、ノウゼンハレン科植物などより抽出、さらに精製して得ることができる。
【００１７】
上述のイソチオシアネート類として、３−メチルチオプロピルイソチオシアネート、４−メチルチオブチルイソチオシアネート、５−メチルチオペンチルイソチオシアネート、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート、７−メチルチオヘプチルイソチオシアネート、８−メチルチオオクチルイソチオシアネート、９−メチルチオノニルイソチオシアネート、１０−メチルチオデシルイソチオシアネート、１１−メチルチオウンデシルイソチオシアネート、３−メチルスルフィニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフィニルブチルイソチオシアネート、５−メチルスルフィニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート、７−メチルスルフィニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフィニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフィニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフィニルデシルイソチオシアネート、１１−メチルスルフィニルウンデシルイソチオシアネート、３−メチルスルフォニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフォニルブチルイソチオシアネート、５−メチルスルフォニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフォニルヘキシルイソチオシアネート、７−メチルスルフォニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフォニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフォニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフォニルデシルイソチオシアネート、１１−メチルスルフォニルウンデシルイソチオシアネート、３−ブテニルイソチオシアネート、４−ペンテニルイソチオシアネート、５−ヘキセニルイソチオシアネート、６−ヘプテニルイソチオシアネートが単独で、あるいは複数種の組み合わせとして含まれる。
【００１８】
上述の本発明に係るアトピー性疾患抑制組成物はそれ単独で用いることも可能であるが、各種飲食品あるいは医薬品、医薬部外品、香粧品に添加して使用することもできる。具体的には、清涼飲料水、茶飲料、ドリンク剤、アルコール飲料等の液体食品、菓子、米飯類、パン類、麺類、調味料等の固形食品、粉末状、顆粒状、カプセル状、錠剤、パップ剤、軟膏、クリーム状等の医薬品、粉末状、顆粒状、カプセル状、錠剤、パップ剤、軟膏、クリーム状等の医薬部外品、化粧水、乳液、石鹸、洗顔料、香水等の香粧品等に添加することができる。
【実施例１】
【００１９】
好酸球の遊走抑制試験
プロスタグランジンＤ２（以降PGD２と表記する）に対する好酸球の遊走能に及ぼすわさび抽出物を抑制効果を測定した。
本わさび根茎抽出物の作製
本わさび根茎の磨砕物３４２ｇを１２００ｍｌの酢酸エチルで２回抽出し、ロータリーエバポレーターおよび窒素ガスを用いて濃縮乾固し、本わさび根茎抽出物１.１４ｇを得た。
【００２０】
６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート、および６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートは合成法により調製した。
ヒト末梢血由来好酸球の調製
細胞は健常人末梢血を用いた。細胞の分離は、比重分離法、デキストラン処理法による顆粒球画分の調製法、抗CD１６抗体結合ビーズによる好中球除去法により行った。
調製培地
ウシ血清アルブミン、HEPES、ペニシリン、ストレプトマイシンを含むRPMI−１６４０培地。
【００２１】
調製後の好酸球については(1)調製後の細胞の８０％以上が好酸球であること。(2)著しいランダム・ムーブメントがないこと。(3)PGD２に対して明らかな走化性を有することを確認した。
被験試料による細胞処理
希釈調製した被験試料と好酸球を等量混合し、３７℃にて１時間インキュベートした。
以下の条件にて細胞走化を測定した。
【００２２】
使用機器； TAXIScanR Analyzer (Effector Cell Institute, Inc.)
細胞走化性測定培地; ウシ血清アルブミン、HEPES、ペニシリン、ストレプトマイシンを含むRPMI―１６４０倍地。
【００２３】
走化性因子;PGD２ １０−７ M、１μ１
測定温度；３７℃
測定時間；６０分間
測定開始から１０分間の好酸球遊走率を図1に示す。本わさび根茎抽出物，６−メチルフィニルへキシルイソチオシアネート、および６−メチルチオへキシルイソチオシアネートは好酸球の遊走を顕著に抑制した。
【実施例２】
【００２４】
マスト細胞の脱顆粒抑制試験
ラット腹腔マスト細胞の脱顆粒に及ぼす本わさび抽出物の抑制効果を測定した。
【００２５】
本わさび根茎抽出物６−メチルフィニルへキシルイソチオシアネート、および６−メチルチオへキシルイソチオシアネートは実施例１の方法により調製した。
ラット腹腔マスト細胞の調製
Wister ラットの常在性腹腔細胞 Percoll 遠心法により分離した。
最終調製培地
HEPES−buffered Tyrode solution を用いた。
【００２６】
調製後のマスト細胞については、（イ）toluidine blue 染色によるマスト細胞の純度が９５％以上であること。（ロ）マスト細胞の生存率が９５％以上であること。（ハ）Concanavalin Aに対して明確な脱顆粒反応を示すことを確認した。
被験試料による細胞処理
調製したマスト細胞と被験試料を混合後、３７℃にて１時間インキュベートを行った。
【００２７】
以下の条件にて脱顆粒試験を行った。
【００２８】
使用機器；TAXIScanR Analyzer (Effector Cell Institute, Inc.)
脱顆粒測定培地；HEPES−buffered Tyrode solution
脱顆粒刺激因子；Concanavalin A ＋ 1 ysophosphatidylscrine
測定温度；３７℃
総測定時間；６０分間（サンプル投入から脱顆粒観察終了まで）
前培養時間；１５分間（サンプル投入から脱顆粒刺激剤投入まで）
脱顆粒観察時間；４５分間（脱顆粒刺激剤投入から脱顆粒観察終了まで）
評価方法
撮影された画像全体を観察し、全マスト細胞数と脱顆粒した細胞数を計測する。
【００２９】
図２、図３および図４に示したように、本わさび根茎抽出物と６−メチルフィニルへキシルイソチオシアネート、および６−メチルチオへキシルイソチオシアネートはマスト細胞の脱顆粒を抑制した。
【実施例３】
【００３０】
マウスを用いた花粉症抑制試験
花粉抗原に感作させたマウスの鼻掻き行動回数測定と、くしゃみ回数測定、サイトカイイン量測定を行った。
【００３１】
試料は、実施例１で使用した本わさび根茎抽出物と６−メチルチオへキシルイソチオシアネートと同様に調製した。
【００３２】
実験動物として、BDF−１マウスを用いた。環境順応のため、１週間自由摂食環境下で飼育した。Basal群、コーン油群、本わさび抽出物群、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート群、Ｈ１ブロッカー（マレイン酸クロルフェニラミン）群の５群に分け、試料１００μｌを１日１回、４０日間胃内強制投与した。８日目、１５日目、２２日目に花粉
抗原を３度感作させて花粉アレルギーモデルを作製した。２９日から３３日にかけて５日間連続で花粉抗原を両鼻に点鼻することで花粉症モデルを作製した。各々の群において、３日目に鼻掻き行動回数とくしゃみ回数を計測した。次に３６日目から４０日目にかけて、５日間連続で花粉抗原を３０分間噴霧することで気道炎症モデルを作製した。４０日目に解剖して気管支肺胞洗浄液を回収し、サイトカイン（インターフェロン−γ、インターロイキン−４）の測定を行い、Th１／Th２バランスを算出した。
【００３３】
図５に示したように、本わさび抽出物群と６−メチルチオへキシルイソチオシアネート群で鼻掻き行動回数の減少が見られた。
【００３４】
図６に示したように、６−メチルチオへキシルイソチオシアネート群において、くしゃみ回数の減少が見られた。
【００３５】
図７に示したように、本わさび抽出物群と６−メチルチオへキシルイソチオシアネート群でTh１／Th２の値が向上し、Ｉ型アレルギーが改善されていることが示され、その効果はＨ１ブロッカーより高かった。
【実施例４】
【００３６】
本わさび根茎に含まれるイソチオシアネート類の抽出
本わさび根茎抽出物の調製を行った。すりおろし本わさび根茎１ｋｇをステンレス製の密封容器内に入れ、２５℃で３時間保温し、イソチオシアネート類を発生させた。その後、この容器内の空気を真空ポンプで吸引しながら１時間辛味成分を除去した。辛味を除去した本わさび根茎に含水エタノール３リットルを加え、１時間室温で攪拌抽出した後、加圧ろ過器にてろ過し、抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて濃縮後凍結乾燥したものをフードミルにて粉砕し、５５ｇの茶褐色粉末を得た。これを本わさび根茎抽出物として試験に供した。
【００３７】
本わさび葉抽出物をマススペクトルガスクロマトグラフィー（ＧＣＭＳ）に供した結果を図８に示す。本わさび葉抽出物から複数種のイソチオシアネート類が複数検出された。図８において、Ａ；第２級ブチルイソチオシアネート、Ｂ；３−ブテニルイソチオシアネート、Ｃ；４−ぺンテニルイソチオシアネート、Ｄ；５−ヘキセニルイソチオシアネート、Ｅ；６−メチルチオへキシルイソチオシアネート、Ｆ；７−メチルチオへプチルイソチオシアネート、Ｇ；６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート、Ｈ；７−メチルスルフィニルへプチルイソチオシアネートである。
【実施例５】
【００３８】
本わさび根茎抽出物入りタブレットの製作
実施例４にて作製した本わさび根茎抽出物３部に対して果糖２部を加えて打錠して１．０ｇ、直径７ｍｍのタブレットを得た。
【実施例６】
【００３９】
本わさび抽出物による花粉症抑制ヒト試験
実施例５で作製した本わさび根茎抽出物入りタブレットを用いて花粉症の改善効果を確認した、花粉症を発症しているが現在通院治療を行っていない花粉症患者１５名に本わさび根茎抽出物入りタブレットを飲用させ（１日６粒、８週間）、症状の程度を表１のようにスコア化した。
【００４０】
【表１】
図９に示したとおり、本わさび根茎抽出物入りタブレットの摂取により花粉症の症状が軽減された。
【実施例７】
【００４１】
本わさび抽出物による通年性鼻炎抑制ヒト試験
実施例５で作製した本わさび根茎抽出物入りタブレットを用いて通年性鼻炎の改善効果を確認した。通年性鼻炎を発症しているが現在通院治療を行っていない通年性鼻炎患者１０名に本わさび根茎抽出物入りタブレットを飲用させ（１日６粒、８週間）、症状の程度を表２のようにスコア化した。
【００４２】
【表２】
図１０に示したとおり、本わさび根茎抽出物入りタブレットの摂取により通年性鼻炎の症状が軽減された。
【実施例８】
【００４３】
本わさび抽出物による気管支喘息抑制ヒト試験
実施例５で作製した本わさび根茎抽出物入りタブレットを用いて気管支喘息の改善効果を確認した。気管支喘息患者７名に本わさび根茎抽出物入りタブレットを飲用させ（１日６粒、８週間）、症状の程度を表３のようにスコア化した。
【００４４】
【表３】
図１１に示したとおり、本わさび根茎抽出物入りタブレットの摂取により気管支喘息の症状が軽減された。
【実施例９】
【００４５】
本わさび抽出物によるアトピー性皮膚炎抑制ヒト試験
実施例５で作製した本わさび根茎抽出物入りタブレットを用いてアトピー性皮膚炎の改善効果を確認した。気管支喘息患者７名に本わさび根茎抽出物入りタブレットを飲用させ（１日６粒、８週間）、乾燥、紅斑、鱗屑、丘疹、掻破痕、そう痒感のそれぞれの症状の重症度を表４のようにスコア化した。
【００４６】
【表４】
図１２に示したとおり、本わさび根茎抽出物入りタブレットの摂取によりアトピー性皮膚炎の症状が軽減された。
【実施例１０】
【００４７】
６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートキャンデイによる花粉症抑制ヒト試験
砂糖、水飴、植物油脂、ゼラチンに０.１％の６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートを添加し、キャンデイを作製した。このキャンデイを用いて花粉症の改善効果を確認した。花粉症を発症しているが現在通院治療を行っていない花粉症患者１０名にキャンディを摂取させ（１日６粒、４週間）、鼻炎膜と消化管から６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートを吸収させた。症状の程度を表５のようにスコア化した。
【００４８】
【表５】
図１３に示したとおり、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート含有キャンデイの摂取により花粉症の症状が軽減された。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明はω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有するアトピー性疾患抑制組成物を得、これをそのまま、あるいは飲食品に、さらには医薬品に、さらには香粧品に主成分として含有することにより、アトピー性疾患を強力に抑制し、かつ容易に入手でき、産業上の利用可能性が極めて高い。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本わさび成分による好酸球の遊走抑制効果を示したグラフである。
【図２】本わさび抽出物によるマスト細胞の脱顆粒抑制効果を示したグラフである。
【図３】本わさび成分６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートによるマスト細胞の脱顆粒抑制効果を示したグラフである。
【図４】本わさび成分６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートによるマスト細胞の脱顆粒抑制効果を示したグラフである。
【図５】本わさび成分による花粉症モデルマウスの鼻掻き行動改善効果を示したグラフである。
【図６】本わさび成分による花粉症モデルマウスのくしゃみ行動改善効果を示したグラフである。
【図７】本わさび成分による花粉症モデルマウスのTh１／Th２バランス改善効果を示したグラフである。
【図８】本わさび根茎抽出物をＧＣＭＳに供した結果を示したグラフである。
【図９】本わさび抽出物によるヒトの花粉症抑制効果を示したグラフである。
【図１０】本わさび抽出物によるヒトの通年性鼻炎抑制効果を示したグラフである。
【図１１】本わさび抽出物によるヒトの気管支喘息抑制効果を示したグラフである。
【図１２】本わさび抽出物によるヒトのアトピー性皮膚炎抑制効果を示したグラフである。
【図１３】６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート含有キャンデイによるヒトの花粉症抑制効果を示したグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明はアレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息等の
アトピー性疾患を特定のイソチオシアネート類で抑制するアトピー性疾患抑制組成物およびこれを用いた飲食品、医薬品、香粧品に係り、特に、より強力で容易に入手できるアトピー性疾患抑制組成物およびこれを用いた飲食品、医薬品、香粧品に関する。
【背景技術】
【０００２】
アトピー性疾患とは、マスト細胞や顆粒球の膜受容体に結合した特異的ＩｇＥ抗体と抗原が結合する反応であり、その抗原体反応は炎症性メディエーターを放出させ、血管拡張、毛細管透過性の亢進、炎症性細胞の組織浸潤などを引き起こす。アトピー性疾患の代表的なものとして、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息が挙げられる。
【０００３】
近年になって、何らかのアレルギー症状を訴える人が増えてきているが、中でもＩ型アレルギーに分類される花粉症は羅患率が高く、日本人の１０％が花粉症とも見積もられている。マスト細胞表面に結合したＩｇＥ抗体に花粉の抗原が結合すると、脱顆粒によりヒスタミンやプロスタグランジンなどが放出され、目のかゆみやくしゃみ・鼻水などの症状が現れる。この際、炎症部位には好酸球が遊走・浸潤し、アレルギー症状を憎悪させる。
【０００４】
わが国の平成１４年のアトピー性皮膚炎の患者数は２８万人であり、１〜４歳まだの幼児期の発症が最も多い。また、気管支喘息の患者数は約１０７万人であり、１〜９歳までの幼児・児童期の発症が最も多い。（平成１４年度患者調査 厚生労働省）
ＩｇＥの産生を抑制する薬剤として、メシル酸ナファモスタット（特開２００６−１６９１５６号公報）、カテキン類（特開２００５−３３６０７０号公報）、ストリクチニン（特開２００５−１９８６６４号公報）などが考案されている。
【０００５】
また、炎症性細胞の遊走を抑制する薬剤として、縮合ピリダジン誘導体（特開平１１−２４０８８２号公報）、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸（特開平１０−１４３４号公報）、マスト細胞の脱顆粒を抑制する薬剤として、ニコチンアミド誘導体（特開２００４−８３５８３号公報）、チオレドキシンスーパーファミリーポリペプチド（特開２００５−２２５８５３号公報）などが考案されている。
【０００６】
しかし、現在考案されている抗炎症剤の多くは、医薬品や合成物であったり、医師による処方が必要であったりと、日常的に摂取するのが難しい。
【０００７】
食生活や住環境の変化により、アレルギー性の疾患が増加傾向である昨今では、より強力な容易に入手できるアトピー性疾患抑制剤、あるいはこれを含む飲食品、医薬品、香粧品の開発が強く望まれている。
【特許文献１】特開２００６−１６９１５６号公報
【特許文献２】特開２００５−３３６０７０号公報
【特許文献３】特開２００５−１９８６６４号公報
【特許文献４】特開２００４−８３５８３号公報
【特許文献５】特開２００５−２２５８５３号公報
【特許文献６】特開平１１−２４０８８２号公報
【特許文献７】特開平１０−１４３４号公報
【非特許文献１】平成１４年度患者調査 厚生労働省
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで本発明の課題は、好中球や好酸球といった炎症性細胞の遊走抑制作用、マスト細胞の脱顆粒抑制作用を呈し、これにより生体のＩ型アレルギー症状が改善され、結果として花粉症やアトピー性皮膚炎、気管支喘息といったアトピー性疾患が改善され、上述の公知技術にない利点を有したアトピー性疾患抑制組成物、これを含む飲食品および医薬品および香粧品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上述の課題を解決するため、本発明のアトピー性疾患抑制組成物によれば、ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有することを特徴とする。
【００１０】
さらに、上述の課題を解決するため、本発明の飲食品によれば、ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネートおよびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択される請求項１のイソチオシアネート類を
主成分としてなることを特徴とする。
【００１１】
さらに、上述の課題を解決するため、本発明の医薬品によれば、ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択される請求項１のイソチオシアネート類を主成分としてなることを特徴とする。
【００１２】
さらに、上述の課題を解決するため、本発明の香粧品によれば、ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択される請求項１のイソチオシアネート類を主成分としてなることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明はω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有することによりアトピー性疾患抑制組成物を得、さらに、前述のイソチオシアネート類を飲食品に、医薬品に、または香粧品に主成分として含有せしめることにより、アトピー性疾患を抑制する飲食品、医薬品または香粧品を得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明を添付図面を用いて詳述する。
【００１５】
本発明に用いられる原材料はイソチオシアネート類（ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートから選択されるひとつ、あるいは複数種の混合物）である。
【００１６】
これらのイソチオシアネート類は、化学的な合成法により得ることができるが、アブラナ科植物、フウチョウソウ科植物、パパイア科植物、モクセイソウ科植物、ノウゼンハレン科植物などより抽出、さらに精製して得ることができる。
【００１７】
上述のイソチオシアネート類として、３−メチルチオプロピルイソチオシアネート、４−メチルチオブチルイソチオシアネート、５−メチルチオペンチルイソチオシアネート、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート、７−メチルチオヘプチルイソチオシアネート、８−メチルチオオクチルイソチオシアネート、９−メチルチオノニルイソチオシアネート、１０−メチルチオデシルイソチオシアネート、１１−メチルチオウンデシルイソチオシアネート、３−メチルスルフィニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフィニルブチルイソチオシアネート、５−メチルスルフィニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート、７−メチルスルフィニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフィニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフィニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフィニルデシルイソチオシアネート、１１−メチルスルフィニルウンデシルイソチオシアネート、３−メチルスルフォニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフォニルブチルイソチオシアネート、５−メチルスルフォニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフォニルヘキシルイソチオシアネート、７−メチルスルフォニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフォニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフォニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフォニルデシルイソチオシアネート、１１−メチルスルフォニルウンデシルイソチオシアネート、３−ブテニルイソチオシアネート、４−ペンテニルイソチオシアネート、５−ヘキセニルイソチオシアネート、６−ヘプテニルイソチオシアネートが単独で、あるいは複数種の組み合わせとして含まれる。
【００１８】
上述の本発明に係るアトピー性疾患抑制組成物はそれ単独で用いることも可能であるが、各種飲食品あるいは医薬品、医薬部外品、香粧品に添加して使用することもできる。具体的には、清涼飲料水、茶飲料、ドリンク剤、アルコール飲料等の液体食品、菓子、米飯類、パン類、麺類、調味料等の固形食品、粉末状、顆粒状、カプセル状、錠剤、パップ剤、軟膏、クリーム状等の医薬品、粉末状、顆粒状、カプセル状、錠剤、パップ剤、軟膏、クリーム状等の医薬部外品、化粧水、乳液、石鹸、洗顔料、香水等の香粧品等に添加することができる。
【実施例１】
【００１９】
好酸球の遊走抑制試験
プロスタグランジンＤ２（以降PGD２と表記する）に対する好酸球の遊走能に及ぼすわさび抽出物を抑制効果を測定した。
本わさび根茎抽出物の作製
本わさび根茎の磨砕物３４２ｇを１２００ｍｌの酢酸エチルで２回抽出し、ロータリーエバポレーターおよび窒素ガスを用いて濃縮乾固し、本わさび根茎抽出物１.１４ｇを得た。
【００２０】
６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート、および６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートは合成法により調製した。
ヒト末梢血由来好酸球の調製
細胞は健常人末梢血を用いた。細胞の分離は、比重分離法、デキストラン処理法による顆粒球画分の調製法、抗CD１６抗体結合ビーズによる好中球除去法により行った。
調製培地
ウシ血清アルブミン、HEPES、ペニシリン、ストレプトマイシンを含むRPMI−１６４０培地。
【００２１】
調製後の好酸球については(1)調製後の細胞の８０％以上が好酸球であること。(2)著しいランダム・ムーブメントがないこと。(3)PGD２に対して明らかな走化性を有することを確認した。
被験試料による細胞処理
希釈調製した被験試料と好酸球を等量混合し、３７℃にて１時間インキュベートした。
以下の条件にて細胞走化を測定した。
【００２２】
使用機器； TAXIScanR Analyzer (Effector Cell Institute, Inc.)
細胞走化性測定培地; ウシ血清アルブミン、HEPES、ペニシリン、ストレプトマイシンを含むRPMI―１６４０倍地。
【００２３】
走化性因子;PGD２ １０−７ M、１μ１
測定温度；３７℃
測定時間；６０分間
測定開始から１０分間の好酸球遊走率を図1に示す。本わさび根茎抽出物，６−メチルフィニルへキシルイソチオシアネート、および６−メチルチオへキシルイソチオシアネートは好酸球の遊走を顕著に抑制した。
【実施例２】
【００２４】
マスト細胞の脱顆粒抑制試験
ラット腹腔マスト細胞の脱顆粒に及ぼす本わさび抽出物の抑制効果を測定した。
【００２５】
本わさび根茎抽出物６−メチルフィニルへキシルイソチオシアネート、および６−メチルチオへキシルイソチオシアネートは実施例１の方法により調製した。
ラット腹腔マスト細胞の調製
Wister ラットの常在性腹腔細胞 Percoll 遠心法により分離した。
最終調製培地
HEPES−buffered Tyrode solution を用いた。
【００２６】
調製後のマスト細胞については、（イ）toluidine blue 染色によるマスト細胞の純度が９５％以上であること。（ロ）マスト細胞の生存率が９５％以上であること。（ハ）Concanavalin Aに対して明確な脱顆粒反応を示すことを確認した。
被験試料による細胞処理
調製したマスト細胞と被験試料を混合後、３７℃にて１時間インキュベートを行った。
【００２７】
以下の条件にて脱顆粒試験を行った。
【００２８】
使用機器；TAXIScanR Analyzer (Effector Cell Institute, Inc.)
脱顆粒測定培地；HEPES−buffered Tyrode solution
脱顆粒刺激因子；Concanavalin A ＋ 1 ysophosphatidylscrine
測定温度；３７℃
総測定時間；６０分間（サンプル投入から脱顆粒観察終了まで）
前培養時間；１５分間（サンプル投入から脱顆粒刺激剤投入まで）
脱顆粒観察時間；４５分間（脱顆粒刺激剤投入から脱顆粒観察終了まで）
評価方法
撮影された画像全体を観察し、全マスト細胞数と脱顆粒した細胞数を計測する。
【００２９】
図２、図３および図４に示したように、本わさび根茎抽出物と６−メチルフィニルへキシルイソチオシアネート、および６−メチルチオへキシルイソチオシアネートはマスト細胞の脱顆粒を抑制した。
【実施例３】
【００３０】
マウスを用いた花粉症抑制試験
花粉抗原に感作させたマウスの鼻掻き行動回数測定と、くしゃみ回数測定、サイトカイイン量測定を行った。
【００３１】
試料は、実施例１で使用した本わさび根茎抽出物と６−メチルチオへキシルイソチオシアネートと同様に調製した。
【００３２】
実験動物として、BDF−１マウスを用いた。環境順応のため、１週間自由摂食環境下で飼育した。Basal群、コーン油群、本わさび抽出物群、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート群、Ｈ１ブロッカー（マレイン酸クロルフェニラミン）群の５群に分け、試料１００μｌを１日１回、４０日間胃内強制投与した。８日目、１５日目、２２日目に花粉
抗原を３度感作させて花粉アレルギーモデルを作製した。２９日から３３日にかけて５日間連続で花粉抗原を両鼻に点鼻することで花粉症モデルを作製した。各々の群において、３日目に鼻掻き行動回数とくしゃみ回数を計測した。次に３６日目から４０日目にかけて、５日間連続で花粉抗原を３０分間噴霧することで気道炎症モデルを作製した。４０日目に解剖して気管支肺胞洗浄液を回収し、サイトカイン（インターフェロン−γ、インターロイキン−４）の測定を行い、Th１／Th２バランスを算出した。
【００３３】
図５に示したように、本わさび抽出物群と６−メチルチオへキシルイソチオシアネート群で鼻掻き行動回数の減少が見られた。
【００３４】
図６に示したように、６−メチルチオへキシルイソチオシアネート群において、くしゃみ回数の減少が見られた。
【００３５】
図７に示したように、本わさび抽出物群と６−メチルチオへキシルイソチオシアネート群でTh１／Th２の値が向上し、Ｉ型アレルギーが改善されていることが示され、その効果はＨ１ブロッカーより高かった。
【実施例４】
【００３６】
本わさび根茎に含まれるイソチオシアネート類の抽出
本わさび根茎抽出物の調製を行った。すりおろし本わさび根茎１ｋｇをステンレス製の密封容器内に入れ、２５℃で３時間保温し、イソチオシアネート類を発生させた。その後、この容器内の空気を真空ポンプで吸引しながら１時間辛味成分を除去した。辛味を除去した本わさび根茎に含水エタノール３リットルを加え、１時間室温で攪拌抽出した後、加圧ろ過器にてろ過し、抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて濃縮後凍結乾燥したものをフードミルにて粉砕し、５５ｇの茶褐色粉末を得た。これを本わさび根茎抽出物として試験に供した。
【００３７】
本わさび葉抽出物をマススペクトルガスクロマトグラフィー（ＧＣＭＳ）に供した結果を図８に示す。本わさび葉抽出物から複数種のイソチオシアネート類が複数検出された。図８において、Ａ；第２級ブチルイソチオシアネート、Ｂ；３−ブテニルイソチオシアネート、Ｃ；４−ぺンテニルイソチオシアネート、Ｄ；５−ヘキセニルイソチオシアネート、Ｅ；６−メチルチオへキシルイソチオシアネート、Ｆ；７−メチルチオへプチルイソチオシアネート、Ｇ；６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート、Ｈ；７−メチルスルフィニルへプチルイソチオシアネートである。
【実施例５】
【００３８】
本わさび根茎抽出物入りタブレットの製作
実施例４にて作製した本わさび根茎抽出物３部に対して果糖２部を加えて打錠して１．０ｇ、直径７ｍｍのタブレットを得た。
【実施例６】
【００３９】
本わさび抽出物による花粉症抑制ヒト試験
実施例５で作製した本わさび根茎抽出物入りタブレットを用いて花粉症の改善効果を確認した、花粉症を発症しているが現在通院治療を行っていない花粉症患者１５名に本わさび根茎抽出物入りタブレットを飲用させ（１日６粒、８週間）、症状の程度を表１のようにスコア化した。
【００４０】
【表１】
図９に示したとおり、本わさび根茎抽出物入りタブレットの摂取により花粉症の症状が軽減された。
【実施例７】
【００４１】
本わさび抽出物による通年性鼻炎抑制ヒト試験
実施例５で作製した本わさび根茎抽出物入りタブレットを用いて通年性鼻炎の改善効果を確認した。通年性鼻炎を発症しているが現在通院治療を行っていない通年性鼻炎患者１０名に本わさび根茎抽出物入りタブレットを飲用させ（１日６粒、８週間）、症状の程度を表２のようにスコア化した。
【００４２】
【表２】
図１０に示したとおり、本わさび根茎抽出物入りタブレットの摂取により通年性鼻炎の症状が軽減された。
【実施例８】
【００４３】
本わさび抽出物による気管支喘息抑制ヒト試験
実施例５で作製した本わさび根茎抽出物入りタブレットを用いて気管支喘息の改善効果を確認した。気管支喘息患者７名に本わさび根茎抽出物入りタブレットを飲用させ（１日６粒、８週間）、症状の程度を表３のようにスコア化した。
【００４４】
【表３】
図１１に示したとおり、本わさび根茎抽出物入りタブレットの摂取により気管支喘息の症状が軽減された。
【実施例９】
【００４５】
本わさび抽出物によるアトピー性皮膚炎抑制ヒト試験
実施例５で作製した本わさび根茎抽出物入りタブレットを用いてアトピー性皮膚炎の改善効果を確認した。気管支喘息患者７名に本わさび根茎抽出物入りタブレットを飲用させ（１日６粒、８週間）、乾燥、紅斑、鱗屑、丘疹、掻破痕、そう痒感のそれぞれの症状の重症度を表４のようにスコア化した。
【００４６】
【表４】
図１２に示したとおり、本わさび根茎抽出物入りタブレットの摂取によりアトピー性皮膚炎の症状が軽減された。
【実施例１０】
【００４７】
６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートキャンデイによる花粉症抑制ヒト試験
砂糖、水飴、植物油脂、ゼラチンに０.１％の６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートを添加し、キャンデイを作製した。このキャンデイを用いて花粉症の改善効果を確認した。花粉症を発症しているが現在通院治療を行っていない花粉症患者１０名にキャンディを摂取させ（１日６粒、４週間）、鼻炎膜と消化管から６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートを吸収させた。症状の程度を表５のようにスコア化した。
【００４８】
【表５】
図１３に示したとおり、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート含有キャンデイの摂取により花粉症の症状が軽減された。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明はω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有するアトピー性疾患抑制組成物を得、これをそのまま、あるいは飲食品に、さらには医薬品に、さらには香粧品に主成分として含有することにより、アトピー性疾患を強力に抑制し、かつ容易に入手でき、産業上の利用可能性が極めて高い。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本わさび成分による好酸球の遊走抑制効果を示したグラフである。
【図２】本わさび抽出物によるマスト細胞の脱顆粒抑制効果を示したグラフである。
【図３】本わさび成分６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートによるマスト細胞の脱顆粒抑制効果を示したグラフである。
【図４】本わさび成分６−メチルチオヘキシルイソチオシアネートによるマスト細胞の脱顆粒抑制効果を示したグラフである。
【図５】本わさび成分による花粉症モデルマウスの鼻掻き行動改善効果を示したグラフである。
【図６】本わさび成分による花粉症モデルマウスのくしゃみ行動改善効果を示したグラフである。
【図７】本わさび成分による花粉症モデルマウスのTh１／Th２バランス改善効果を示したグラフである。
【図８】本わさび根茎抽出物をＧＣＭＳに供した結果を示したグラフである。
【図９】本わさび抽出物によるヒトの花粉症抑制効果を示したグラフである。
【図１０】本わさび抽出物によるヒトの通年性鼻炎抑制効果を示したグラフである。
【図１１】本わさび抽出物によるヒトの気管支喘息抑制効果を示したグラフである。
【図１２】本わさび抽出物によるヒトのアトピー性皮膚炎抑制効果を示したグラフである。
【図１３】６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート含有キャンデイによるヒトの花粉症抑制効果を示したグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有することを特徴とするアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項２】
イソチオシアネート類は一種または複数種が選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項３】
アトピー性疾患が、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、または気管支喘息である請求項１のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項４】
アトピー性疾患の抗原が、スギ花粉、ヒノキ花粉、シラカバ花粉、ハンノキ花粉、ヤマハンノキ花粉、カシ花粉、ニレ花粉、カエデ花粉、カバ花粉、ネズ花粉、オリーブ花粉、ブタクサ花粉、オオブタクサ花粉、ギョウギシバ花粉、ヨモギ花粉、カモガヤ花粉、ハルガヤ花粉、イネ花粉、ホソムギ花粉、セイバンモロコシ花粉、オオアワガエリ花粉、カナムグラ花粉、セイタカアワダチソウ花粉、オカヒジキ花粉、オオバコ花粉、テンサイ花粉、スズメノテッポウ花粉、ヒメガマ花粉、ハルジオン花粉、イチゴ花粉、イチョウ花粉、バラ花粉、リンゴ花粉、モモ花粉、アカシア花粉、ヤナギ花粉、ウメ花粉、ヤマモモ花粉、ナシ花粉、コスモス花粉、ピーマン花粉、ブドウ花粉、クリ花粉、コウヤマキ花粉、スズメノカラビラ花粉、サクラ花粉、キク花粉、クロマツ花粉、アカマツ花粉、ケヤキ花粉、クルミ花粉、イチイ花粉、ウイキョウ花粉、ネズ花粉、スターチス花粉、ミカン花粉、ナデシコ花粉、オオバヤシャブシ花粉、ツバキ花粉、タンポポ花粉、ダニ類、カビ類、動物の体毛、動物の表皮、ラッテクスである請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項５】
アトピー性疾患抑制作用が好中球および好酸球の遊走抑制作用である請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項６】
アトピー性疾患抑制作用がマスト細胞の脱顆粒抑制作用である請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項７】
ω−メチルチオアルキルイソチオシアネートが３−メチルチオプロピルイソチオシアネート、４−メチルチオブチルイソチオシアネート、５−メチルチオペンチルイソチオシアネート、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート、７−メチルチオヘプチルイソチオシアネート、８−メチルチオオクチルイソチオシアネート、９−メチルチオノニルイソチオシアネート、１０−メチルチオデシルイソチオシアネート、および１１−メチルチオウンデシルイソチオシアネートの群から選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項８】
ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネートが３−メチルスルフィニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフィニルブチルイソチオシアネート、５−メチルスルフィニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート、７−メチルスルフィニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフィニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフィニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフィニルデシルイソチオシアネート、および１１−メチルスルフィニルウンデシルイソチオシアネートの群から選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項９】
ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネートが、３−メチルスルフォニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフォニルブチルイソチオシアネート、５−メチルスルフォニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフォニルヘキシルイソチオシアネート、７−メチルスルフォニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフォニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフォニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフォニルデシルイソチオシアネート、および１１−メチルスルフォニルウンデシルイソチオシアネートの群から選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項１０】
ω−アルケニルイソチオシアネートが、３−ブテニルイソチオシアネート、４−ペンテニルイソチオシアネート、５−ヘキセニルイソチオシアネート、および６−ヘプテニルイソチオシアネートの群から選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載のイソチオシアネート類を主成分としてなる飲食品。
【請求項１２】
請求項１に記載のイソチオシアネート類を主成分としてなる医薬品。
【請求項１３】
請求項１に記載のイソチオシアネート類を主成分としてなる香粧品。
【請求項１】
ω−メチルチオアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネート、ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネート、およびω−アルケニルイソチオシアネートの群から選択されるイソチオシアネート類を有効成分として含有することを特徴とするアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項２】
イソチオシアネート類は一種または複数種が選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項３】
アトピー性疾患が、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、または気管支喘息である請求項１のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項４】
アトピー性疾患の抗原が、スギ花粉、ヒノキ花粉、シラカバ花粉、ハンノキ花粉、ヤマハンノキ花粉、カシ花粉、ニレ花粉、カエデ花粉、カバ花粉、ネズ花粉、オリーブ花粉、ブタクサ花粉、オオブタクサ花粉、ギョウギシバ花粉、ヨモギ花粉、カモガヤ花粉、ハルガヤ花粉、イネ花粉、ホソムギ花粉、セイバンモロコシ花粉、オオアワガエリ花粉、カナムグラ花粉、セイタカアワダチソウ花粉、オカヒジキ花粉、オオバコ花粉、テンサイ花粉、スズメノテッポウ花粉、ヒメガマ花粉、ハルジオン花粉、イチゴ花粉、イチョウ花粉、バラ花粉、リンゴ花粉、モモ花粉、アカシア花粉、ヤナギ花粉、ウメ花粉、ヤマモモ花粉、ナシ花粉、コスモス花粉、ピーマン花粉、ブドウ花粉、クリ花粉、コウヤマキ花粉、スズメノカラビラ花粉、サクラ花粉、キク花粉、クロマツ花粉、アカマツ花粉、ケヤキ花粉、クルミ花粉、イチイ花粉、ウイキョウ花粉、ネズ花粉、スターチス花粉、ミカン花粉、ナデシコ花粉、オオバヤシャブシ花粉、ツバキ花粉、タンポポ花粉、ダニ類、カビ類、動物の体毛、動物の表皮、ラッテクスである請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項５】
アトピー性疾患抑制作用が好中球および好酸球の遊走抑制作用である請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項６】
アトピー性疾患抑制作用がマスト細胞の脱顆粒抑制作用である請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項７】
ω−メチルチオアルキルイソチオシアネートが３−メチルチオプロピルイソチオシアネート、４−メチルチオブチルイソチオシアネート、５−メチルチオペンチルイソチオシアネート、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート、７−メチルチオヘプチルイソチオシアネート、８−メチルチオオクチルイソチオシアネート、９−メチルチオノニルイソチオシアネート、１０−メチルチオデシルイソチオシアネート、および１１−メチルチオウンデシルイソチオシアネートの群から選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項８】
ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネートが３−メチルスルフィニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフィニルブチルイソチオシアネート、５−メチルスルフィニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート、７−メチルスルフィニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフィニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフィニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフィニルデシルイソチオシアネート、および１１−メチルスルフィニルウンデシルイソチオシアネートの群から選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項９】
ω−メチルスルフォニルアルキルイソチオシアネートが、３−メチルスルフォニルプロピルイソチオシアネート、４−メチルスルフォニルブチルイソチオシアネート、５−メチルスルフォニルペンチルイソチオシアネート、６−メチルスルフォニルヘキシルイソチオシアネート、７−メチルスルフォニルヘプチルイソチオシアネート、８−メチルスルフォニルオクチルイソチオシアネート、９−メチルスルフォニルノニルイソチオシアネート、１０−メチルスルフォニルデシルイソチオシアネート、および１１−メチルスルフォニルウンデシルイソチオシアネートの群から選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項１０】
ω−アルケニルイソチオシアネートが、３−ブテニルイソチオシアネート、４−ペンテニルイソチオシアネート、５−ヘキセニルイソチオシアネート、および６−ヘプテニルイソチオシアネートの群から選択される請求項１に記載のアトピー性疾患抑制組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載のイソチオシアネート類を主成分としてなる飲食品。
【請求項１２】
請求項１に記載のイソチオシアネート類を主成分としてなる医薬品。
【請求項１３】
請求項１に記載のイソチオシアネート類を主成分としてなる香粧品。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公開番号】特開２００８−１１５１３３（Ｐ２００８−１１５１３３Ａ）
【公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−３０１９５９（Ｐ２００６−３０１９５９）
【出願日】平成１８年１１月７日（２００６．１１．７）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成１８年１０月１４日 日本花粉学会主催の「日本花粉学会第４７回大会」において文書をもって発表
【出願人】（５９１０１１００７）金印株式会社 (20)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月７日（２００６．１１．７）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成１８年１０月１４日 日本花粉学会主催の「日本花粉学会第４７回大会」において文書をもって発表
【出願人】（５９１０１１００７）金印株式会社 (20)
【Ｆターム（参考）】
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