治療剤または検出可能な剤に共有結合的に連結する、アネキシン１結合ペプチドＩＦＬＬＷＱＲを含む結合体が開示される。また、成分、および細胞上の炭水化物受容体に結合し得るアミノ酸配列を含むペプチドを含む組成物が開示される。また、細胞上の炭水化物受容体に結合し得るアミノ酸配列を含むペプチドをコードする核酸配列を含む単離された核酸が開示される。また、成分、および細胞上の炭水化物受容体に結合し得るアミノ酸配列を含むペプチドを含む、組成物を被験体に投与する工程を含む方法が開示される。また、被験体において腫瘍細胞を標的にする方法であって、この方法は、細胞上の炭水化物受容体に結合し得るアミノ酸配列を含むペプチドを上記被験体に投与する工程を含む、方法が開示される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドおよび成分を含む組成物であって、ここで該ペプチドは、細胞上の炭水化物受容体に結合し得るアミノ酸配列を含む、組成物。
【請求項２】
前記炭水化物受容体がアネキシン１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アミノ酸配列が、前記炭水化物受容体に選択的に結合し得る、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記細胞が腫瘍細胞である、請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記アミノ酸配列が、ＩＦＬＬＷＱＲＸ（配列番号２０のアミノ酸１〜８）、ＩＦＬＬＷＱＲＸＸ（配列番号２０のアミノ酸１〜９）、ＩＦＬＬＷＱＲＸＸＸ（配列番号２０のアミノ酸１〜１０）、ＩＦＬＬＷＱＲＸＸＸＸ（配列番号２０のアミノ酸１〜１１）、またはＩＦＬＬＷＱＲＸＸＸＸＸ（配列番号２０）を含み、ここで各Ｘは、独立して、極性または荷電したアミノ酸であり、ここで該アミノ酸配列は、ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）に保存的アミノ酸置換を有さないか、１つ有するかまたは１つ超有する、請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
各Ｘが、アミノ酸Ｃ、Ｒ、Ｋ、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｑ、およびＭの全て、その全てのアミノ酸のうちの１０個の任意の組、その全てのアミノ酸のうちの９個の任意の組、その全てのアミノ酸のうちの８個の任意の組、その全てのアミノ酸のうちの７個の任意の組、その全てのアミノ酸のうちの６個の任意の組、その全てのアミノ酸のうちの５個の任意の組、その全てのアミノ酸のうちの４個の任意の組、その全てのアミノ酸のうちの３個の任意の組、その全てのアミノ酸のうちの２個の任意の組、またはその全てのアミノ酸のうちの任意の１個から独立して選択され得る、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
各Ｘが、３つのアミノ酸Ｃ、Ｒ、およびＫの組から独立して選択され得る、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
各Ｘが、２つのアミノ酸ＣおよびＲの組から独立して選択され得る、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記アミノ酸配列における前記Ｘのうちの１個がＣであるか、該アミノ酸配列における該Ｘのうちの２個がＣであるか、該アミノ酸配列における該Ｘのうちの２個がＲであるか、該アミノ酸配列における該Ｘのうちの３個がＲであるか、該アミノ酸配列における該Ｘのうちの４個がＲであるか、またはそれらの適合する組み合わせである、請求項５〜８のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アミノ酸配列が、ＩＦＬＬＷＱＲＸ（配列番号２０のアミノ酸１〜８）、ＩＦＬＬＷＱＲＸＸ（配列番号２０のアミノ酸１〜９）、ＩＦＬＬＷＱＲＸＸＸ（配列番号２０のアミノ酸１〜１０）、ＩＦＬＬＷＱＲＸＸＸＸ（配列番号２０のアミノ酸１〜１１）、またはＩＦＬＬＷＱＲＸＸＸＸＸ（配列番号２０）からなる、請求項５〜９のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記配列ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）に相当する前記アミノ酸配列の構成部分が、該配列ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）に対して少なくとも５５％の配列同一性を有し得、ここで前記アネキシン１結合化合物と配列ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）との間の違いは、保存的アミノ酸置換からなる、請求項５〜８のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記配列ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）に相当する前記アミノ酸配列の構成部分が、該配列ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）に対して少なくとも７０％の配列同一性を有し得る、請求項５〜８のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記配列ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）に相当する前記アミノ酸配列の構成部分が、該配列ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）に対して少なくとも８０％の配列同一性を有し得る、請求項５〜８のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アネキシン１結合化合物が、前記配列ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）の少なくとも５個の連続したアミノ酸を有する、請求項５〜８のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アネキシン１結合化合物が、前記配列ＩＦＬＬＷＱＲ（配列番号２０のアミノ酸１〜７）の少なくとも６個の連続したアミノ酸を有する、請求項５〜８のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アミノ酸配列が、ＩＦＬＬＷＱＲＣＲ（配列番号１７）、ＩＦＬＬＷＱＲＣＲＲ（配列番号１９）、ＩＦＬＬＷＱＲＣＲＲＲ（配列番号１８）、またはＩＦＬＬＷＱＲＣＲＲＲＲ（配列番号２２）を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アミノ酸配列が、ＩＦＬＬＷＱＲＣＲ（配列番号１７）、ＩＦＬＬＷＱＲＣＲＲ（配列番号１９）、ＩＦＬＬＷＱＲＣＲＲＲ（配列番号１８）、またはＩＦＬＬＷＱＲＣＲＲＲＲ（配列番号２２）からなる、請求項５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記アミノ酸配列が、保存的アミノ酸置換を有さないか、１つ有するか、または１つ超有する配列番号２を含む、請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記アミノ酸配列が、配列番号２に対して少なくとも５５％の配列同一性を有し、ここで、該アミノ酸配列と配列番号２との間の違いは、保存的アミノ酸置換からなる、請求項１〜４、または１８のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記アミノ酸配列が、配列番号２に対して少なくとも７０％の配列同一性を有する、請求項１〜４、１８、または１９のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記アミノ酸配列が、配列番号２に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する、請求項１〜４、または１８〜２０のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記アミノ酸配列が、配列番号２を含む、請求項１〜４、または１８〜２１のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ペプチドが、配列番号２を含む、請求項１〜４、または１８〜２２のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記アミノ酸配列が、配列番号２からなる、請求項１〜４、または１８〜２３のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記アミノ酸配列が、配列番号２のうちの少なくとも５個の連続したアミノ酸を含む、請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記アミノ酸配列が、配列番号２のうちの少なくとも６個の連続したアミノ酸を含む、請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ペプチドが、少なくとも６個のアミノ酸を含む、請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ペプチドが、少なくとも７個のアミノ酸を含む、請求項１〜４、または１８〜２７のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ペプチドが、少なくとも８個のアミノ酸を含む、請求項１〜１５、または１８〜２８のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ペプチドが、少なくとも９個のアミノ酸を含む、請求項１〜２９のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記成分が、低分子、薬学的薬物、毒素、脂肪酸、検出可能なマーカー、結合タグ、ナノシェル、または酵素である、請求項１〜３０のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記成分が、前記ペプチドに共有結合的に連結している、請求項１〜３１のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記成分が、前記ペプチドのアミノ末端に連結している、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記成分が、前記ペプチドのカルボキシ末端に連結している、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記成分が、前記ペプチド内のアミノ酸に連結している、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記成分と前記ペプチドとを繋ぐリンカーをさらに含む、請求項１〜３５のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記成分がＳＮ−３８であり、ここで前記アミノ酸配列は、配列番号２からなっていない、請求項１〜３６のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記成分がＳＮ−３８であり、ここで前記ペプチドは、配列番号２からなっていない、請求項１〜３６のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記成分が、がん化学療法剤である、請求項１〜３６のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記アミノ酸配列が、配列番号２からなる、請求項１〜３９のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ペプチドが、配列番号２からなる、請求項１〜３９のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項１〜４１のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記成分が、治療剤を含む、請求項１〜４２のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物が、治療剤をさらに含む、請求項１〜４３のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記成分が、検出可能な剤を含む、請求項１〜４４のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記成分が、治療剤を含む、請求項１〜４５のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物が、検出可能な剤をさらに含む、請求項１〜４６のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物が、治療剤をさらに含む、請求項１〜４７のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物が、抗がん剤をさらに含む、請求項１〜４８のうちのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
請求項１〜４９のうちのいずれか一項に記載のペプチドおよび成分をコードする核酸配列を含む、単離された核酸。
【請求項５１】
請求項１〜４９のうちのいずれか一項に記載の組成物を被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項５２】
前記被験体が細胞を含み、ここで該細胞は腫瘍細胞である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記被験体が処置を必要とし、ここで前記投与が該被験体を処置する、請求項５１または５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記被験体が、がんを有し、ここで前記投与が該被験体の該がんを処置する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
被験体において腫瘍細胞を標的にする方法であって、該方法は、請求項１〜４９のうちのいずれか一項に記載の組成物を該被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項５６】
請求項１〜４９のうちのいずれか一項に記載の組成物を前記被験体に投与する工程、および該被験体において該組成物を検出する工程を含む方法。
【請求項５７】
前記組成物を検出する工程により、前記被験体において腫瘍を検出する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記組成物を検出する工程により、前記被験体においてがんを診断する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記組成物を検出する工程が、前記被験体におけるがん組織に対する該組成物の結合の、レベル、量、濃度、または組み合わせを検出する工程を含み、ここで該被験体におけるがん組織に対する該組成物の結合の、レベル、量、濃度、または組み合わせは、該被験体における該がんの予後を示す、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記投与および後の検出を繰り返す工程をさらに含み、ここで、前記被験体におけるがん組織に対する前記組成物の結合の、レベル、量、濃度、または組み合わせにおける変化は、該被験体における子宮内膜症の経過を示す、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
前記投与および処置後の検出を繰り返す工程をさらに含み、ここで、前記被験体におけるがん組織に対する前記組成物の結合の、レベル、量、濃度、または組み合わせにおける変化は、該被験体における該がんの処置の経過を示す、請求項５６に記載の方法。

【図１−１】

【図１−３】

【図１−４】

【図３】

【図４】

【図６−１】

【図６−２】

【図８−１】

【図９】

【図１１】

【図１３】

【図１４】

【図１５−１】

【図１５−２】

【図１−２】

【図２】

【図５−１】

【図５−２】

【図６−３】

【図７】

【図８−２】

【図８−３】

【図１０】

【図１２】

【公表番号】特表２０１３−５１５７４５（Ｐ２０１３−５１５７４５Ａ）
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４６２４５（Ｐ２０１２−５４６２４５）
【出願日】平成２２年１２月２３日（２０１０．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６２０７２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７９３０４
【国際公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【出願人】（５１１０９０９４７）サンフォード−バーナム　メディカル　リサーチ　インスティテュート (4)
【出願人】（５０４３００１８１）国立大学法人浜松医科大学 (96)
【Ｆターム（参考）】