説明

アミド化合物、組成物およびそれらの使用

式1による化合物


(式中、A、B、W、X’、L、R、R、R4bおよびm’は、本明細書中で定義された通りである)を提供する。提供される化合物および医薬組成物は、ヒトを含めた哺乳動物における様々な状態、例えば非制限的例としては、疼痛、炎症、認知障害、不安、うつ病などを含めた状態の予防および治療に対して有用である。別の態様において、本明細書中に列挙されたものの中からの状態、特に、例えば関節炎、喘息、心筋梗塞、脂質障害、認知障害、不安、統合失調症、うつ病、記憶機能障害、例えばアルツハイマー病、炎症性腸疾患および自己免疫障害などに伴い得るような状態を予防、治療または改善するための方法が提供される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式1を有する化合物
【化131】

(式中、
各A、BおよびWは、独立して、CRから選択され、
X’は、CR4aおよびNから選択され、
Lは、−C(R2a2b)−であり、
は、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、ヒドロキシC−Cアルキル、C−Cシクロアルキル−C−Cアルキル、または4〜7員のヘテロシクロアルキル−C−Cアルキルから選択され、
各R2aおよびR2bは、独立して、水素、C−CアルキルまたはヒドロキシC−Cアルキルから選択され、
は、置換もしくは非置換のC−Cアルキル、CH(OH)R3a、OR3a、CN、COR3a、COOR3a、SOR3a、SO3a、CONR3a3b、SONR3a3bまたはSONR3a3bであり、
3aは、H、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
3bは、H、置換もしくは非置換のC−Cアルキルであり、またはR3aおよびR3bは、一緒に結合することによって、3〜7個の原子のシクロヘテロアルキル環を形成し、
各Rは、独立して、H、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロおよびチオールから選択され、
各R4aおよびR4bは、独立して、H、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアシルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアリールアミノ、置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルホニル、置換されたスルフィニル、置換されたスルファニル、置換もしくは非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され、
下付き文字m’は、0〜4から選択され、
ただし、
i)RがCOMe、SOPhまたはOR3aである場合、Rは、非置換のフェニル以外であり、
ii)RがSO−(4−メチルピペラジン−1−イル)であるか、またはSO−(チオモルホリン−1−イル)であり、X’がCHである場合、R4bはH以外であり、
iii)RがMeであり、またはアルコキシで置換されたメチルである場合、Rは置換されたフェニル以外であり、
iv)RがCOHである場合、R4bはCl、F、Br、Me、Et、OMeまたはCFであり、
v)X’がCR4aであり、RがCONR3a3bであり、R3aがHである場合、R3bは置換されたn−ペンチル、置換されたペンチニル、置換されたベンジル、置換されたフェネチル、置換されたチオフェニルエチルまたは置換されたチアゾリルエチル以外であり、
vi)Rが5〜6員のヘテロシクロアルキルメチルであり、RがCOMeまたはn−Prである場合、R4bはClまたは4−F以外である)、
または薬学的に許容されるその塩、N−オキシド、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の改変体。
【請求項2】
各A、B、およびWがCHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Lが、−CH−、−CHMe−、−CMe−、−CH(CHOH)−および−CH(CHCHOH)−から選択される、請求項1から2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項4】
Lが−CH−および−CHMe−から選択される、請求項1から2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
式2a、2b、2c、2d、2e、2f、2g、2h、2i、2j、2k、2l、2mまたは2nに従う、請求項1に記載の化合物
【化132】

(式中、
X’、R、R3a、R3b、R4a、R4bおよびm’は、請求項1の通りであり、R2aは、H、Me、CHOHまたはCHCHOHであり、Hetは、置換または非置換のヘテロシクロアルキルである)、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の改変体。
【請求項6】
前記下付き文字m’が、1、2または3である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
前記下付き文字m’が1である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
各R4bが、独立して、H、C−Cアルキル、ハロC−Cアルキル、CN、NOまたはハロである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
式3a、3b、3c、3d、3e、3f、3g、3h、3i、3j、3k、3l、3mまたは3nによる、請求項1に記載の化合物
【化133】

(式中、
X’、R、R3a、R3b、R4aおよびR4bは、請求項1の通りであり、R2aは、H、Me、CHOHまたはCHCHOHであり、Hetは置換または非置換のヘテロシクロアルキルである)、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の改変体。
【請求項10】
式2b、2c、2h、2i、3b、3c、3hまたは3iに従う化合物であって、R3aがHである、請求項5から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
3aが、置換または非置換のアルキルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
3aが、Me、Et、i−Pr、n−Pr、i−Bu、t−Bu、CF、CHCFまたはベンジルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
3aが、置換されたメチルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
3aが、メトキシメチル、メトキシエチル、ジメチルアミノメチルまたはジメチルアミノエチルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
3aが、ヘテロアリールメチル、ヘテロアリールエチル、ヘテロシクロアルキルメチルまたはヘテロシクロアルキルエチルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
3aが、ピリジルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジルエチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルエチル、ピロリジニルエチル、またはモルホリニルエチルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
3aが、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルメチルまたはシクロペンチルメチルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
3aが、置換または非置換のヘテロアリールである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
3aが、置換または非置換のピリジル、ピラジニルまたはピリミジニルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
3aが、置換または非置換のフェニルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
3aが、非置換またはアルキルもしくはハロアルキルで置換された、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリルである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
3aが、置換または非置換のキノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルおよびインドリルから選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
3aが、
【化134】

(式中、下付き文字n1は、1〜5から選択され、各R5aは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される)
である、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
3bが、Hまたはアルキルである、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項25】
3bが、H、Me、Etまたはi−Prである、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項26】
3bがHである、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項27】
Hetが、非置換あるいはアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルから選択される1つまたは複数の基で置換されたアゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、モルホリン−1−イル、ピペラジン−1−イルおよびアゼピン−1−イルである、請求項5から26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項28】
Hetが、非置換あるいはMe、Et、i−Pr、OMe、NMe、Cl、F、OHもしくはCFから選択される1つまたは複数の基で置換されたアゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、ピペリジン−1−イル、モルホリン−1−イル、ピペラジン−1−イルおよびアゼピン−1−イルである、請求項5から26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項29】
式4、5、6、7、8または9による、請求項1に記載の化合物
【化135】

(式中、
X’、R、R4bおよびm’は、請求項1の通りであり、R5cはR5aであり、下付き文字n3は、1、2、または3であり、R5aは請求項23の通りであり、
2aはH、Me、CHOHまたはCHCHOHであり、R2bはHであり、Qは−O−または−C(OH)H−である)、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の改変体。
【請求項30】
前記下付き文字m’が、1、2または3である、請求項29に記載の化合物。
【請求項31】
前記下付き文字m’が1である、請求項29に記載の化合物。
【請求項32】
式10、11、12、13、14または15に従う、請求項1に記載の化合物
【化136】

(式中、
X’、R、R4aおよびR4bは、請求項1の通りであり、R5cは、H、Cl、F、Me、OMeまたはCFであり、下付き文字n3は、1または2であり、
2aは、H、Me、CHOHまたはCHCHOHであり、R2bは、Hであり、Qは、−O−または−C(OH)H−である)、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の改変体。
【請求項33】
Qが−O−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項34】
Qが−C(OH)H−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項35】
X’が、CR4aであり、R4aが、H、C−Cアルキル、ハロC−Cアルキル、CN、NOまたはハロである、請求項1から34のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項36】
X’が、CR4aであり、R4aが、H、Me、CF、Cl、F、CNまたはNOである、請求項1から34のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項37】
X’がCR4aであり、R4aがCNである、請求項1から34のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項38】
X’がNである、請求項1から34のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項39】
4bが、H、C−Cアルキル、ハロC−Cアルキルまたはハロである、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項40】
4bが、H、Me、CF、Cl、BrまたはFである、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項41】
が、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項42】
が、置換もしくは非置換のビシクロアリール、ビシクロアルキルまたはビシクロヘテロアリールである、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項43】
が、置換または非置換のフェニルである、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項44】
が、置換もしくは非置換のピリジル、ピラジニル、チアゾリルまたはピリミジニルである、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項45】
が、置換または非置換のキノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルおよびインドリルから選択される、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項46】
が、
【化137】

(式中、下付き文字n2は、1〜5から選択され、各R5bは、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換されたアリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、スルホ、置換されたスルホ、置換されたスルフィニル、置換されたスルホニル、置換されたスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される)である、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項47】
下付き文字n2が1、2または3である、請求項46に記載の化合物。
【請求項48】
下付き文字n2が1または2である、請求項46に記載の化合物。
【請求項49】
が、
【化138】

であり、
5bが、請求項40の通りである、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項50】
各R5bが、独立して、H、アルキル、ハロ、シアノ、アルコキシおよびハロアルキルから選択される、請求項46から49のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項51】
各R5bが、独立して、H、Me、Et、Pr、イソ−Pr、Ph、Cl、F、Br、CN、OH、OMe、OEt、OPh、COPh、COMe、CH−N−モルホリノ、CH−N−(4−Me−ピペリジノ)、NH、CONH、CF、CHF、OCF、OCHF、t−Bu、SMe、CH=CH−COH、SOMe、SOMe、SOCF、SONH、SOH、SOMe、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニルおよびピリジルから選択される、請求項46から49のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項52】
各R5bが、独立して、H、Cl、F、Me、OMeまたはCFから選択される、請求項46から49のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項53】
が、ヒドロキシC−Cアルキル、C−Cシクロアルキル−C−Cアルキルまたは4〜7員のヘテロシクロアルキル−C−Cアルキルから選択される、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項54】
が、ヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチルおよび2−ヒドロキシエチルから選択される、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項55】
が、ピペリジン−1−イルメチル、ピペラジン−1−イルメチルおよびモルホリン−1−イルメチルから選択される、請求項1から40のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項56】
2aが、水素である、請求項1から55のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項57】
2aが、メチル、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシエチルである、請求項1から55のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項58】
2aが、メチルである、請求項1から55のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項59】
表1に記述された化合物からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の改変体。
【請求項60】
4’−メチル−5−(プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
2,4’−ジメチル−5−(ピロリジン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(ピロリジン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(ピロリジン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
5−シクロペンタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
4’−メチル−5−(プロパン−2−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
3−メタンスルホニル−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−ベンズアミド;
3−(4−ヒドロキシ−ピロリジン−3−イルオキシ)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−ベンズアミド;
5−(2−ジメチルアミノ−1−ヒドロキシ−エチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(2−メチル−アジリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸((S)−1−メチル−2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド;
5−[1−ヒドロキシ−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;および
5−{1−ヒドロキシ−2−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミノ]−エチル}−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド
から選択される、請求項1に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の改変体。
【請求項61】
4’−メチル−ビフェニル−3,5−ジカルボン酸5−[(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド]3−(イソブチル−メチル−アミド);
4’−メチル−ビフェニル−3,5−ジカルボン酸3−(イソブチル−メチル−アミド)5−[(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド];
4’−メチル−ビフェニル−3,5−ジカルボン酸3−(イソブチル−メチル−アミド)5−{[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド};
4’−メチル−5−[(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−カルバモイル]−ビフェニル−3−カルボン酸エチルエステル;
5−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
5−(アゼパン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[1−(4−クロロ−3−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−アミド;
5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
5−(アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
5−(3−メトキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
5−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸3−メタンスルホニル−4−メチル−ベンジルアミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸3−メタンスルホニル−4−メチル−ベンジルアミド;
4’−メチル−5−(プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メトキシ−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(5−メチル−ピラジン−2−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イルメチル)−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
2’−シアノ−5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
2’−シアノ−5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸3−メタンスルホニル−4−メチル−ベンジルアミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1$l%6&−ベンゾ[b]チオフェン−6−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド;
5−(アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−(アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−(アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(3,5−ジクロロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド;
5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(S)−1−(6−ジフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(ベンゾオキサゾール−5−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(S)−2−ヒドロキシ−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(S)−2−ヒドロキシ−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸4−クロロ−3−[1,2,4]トリアゾール−4−イル−ベンジルアミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−5−(ピロリジン−1−スルホニル)−ベンズアミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−エチル]−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ベンズアミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ベンズアミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−N−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−ベンズアミド;
5−(ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド;
5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(3,5−ジクロロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−N−[(R)−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
3−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−ベンズアミド;
3−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−ビフェニル−3,5−ジカルボン酸3−(メチル−ピリジン−4−イルメチル−アミド)5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド];
4’−メチル−ビフェニル−3,5−ジカルボン酸5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド]3−[メチル−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド];
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ベンズアミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ベンズアミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
3−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
3−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ベンズアミド;
4’−メチル−5−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
5−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−(ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−(ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(7−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−((2R,5R)−2,5−ジメチル−ピロリジン−1−カルボニル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(プロパン−2−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(プロパン−2−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(プロパン−2−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−ブロモ−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(プロパン−2−スルホニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−3−ヒドロキシ−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−プロピル]−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(S)−1−(6−ジフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
5−エタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−エタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−エタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−エタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
4’−ブロモ−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
4’−ブロモ−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−シクロペンタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−シクロペンタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(S)−2−ヒドロキシ−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−3−ヒドロキシ−1−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−プロピル]−アミド;
4’−メチル−5−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−1−オキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
4’−メチル−5−(ピリミジン−2−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(チアゾール−2−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(チアゾール−2−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(ヒドロキシ−ピリジン−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−(ヒドロキシ−ピリジン−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(2−メトキシ−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−(2−メトキシ−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(2−メトキシ−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(2−メトキシ−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(2−メトキシ−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(チアゾール−2−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(チアゾール−2−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−1−オキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−メタンスルホニル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(S)−2−ヒドロキシ−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(ピリジン−2−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−5−(チアゾール−2−イルオキシ)−ベンズアミド;
5−(ヒドロキシ−ピリジン−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(2−メチル−ピリミジン−5−イルメチル)−アミド;
5−(ヒドロキシ−ピリジン−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−5−(チアゾール−2−イルオキシ)−ベンズアミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−5−(ピリジン−2−イルオキシ)−ベンズアミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−5−(ピリジン−2−イルオキシ)−ベンズアミド;
3−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
3−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−ベンズアミド;
2’−シアノ−5−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(ヒドロキシ−フェニル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(ヒドロキシ−チアゾール−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(ヒドロキシ−チアゾール−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(ヒドロキシ−ピリジン−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(ヒドロキシ−ピリジン−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
3−(ヒドロキシ−ピリジン−2−イル−メチル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−ベンズアミド;
3−(ヒドロキシ−ピリジン−2−イル−メチル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
5−(1,2−ジヒドロキシ−エチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−ヒドロキシメチル−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
3−(ヒドロキシ−チアゾール−2−イル−メチル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
3−(ヒドロキシ−チアゾール−2−イル−メチル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−ベンズアミド;
2’−シアノ−5−(ヒドロキシ−チアゾール−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(ヒドロキシ−チアゾール−2−イル−メチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
2’−シアノ−5−(1,2−ジヒドロキシ−エチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(1−ヒドロキシ−エチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルメトキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−([1,4]ジオキサン−2−イルメトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(1−ヒドロキシ−エチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(1−ヒドロキシメチル−2−メトキシ−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
3−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
5−[ヒドロキシ−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−メチル]−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
3−(1−ヒドロキシ−エチル)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−ベンズアミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルメトキシ)−ベンズアミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ)−ベンズアミド;
5−(4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
3−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
3−(2−ヒドロキシ−1−メトキシメチル−エトキシ)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−エチル)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−[ヒドロキシ−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−メチル]−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
4’−メチル−5−(テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−(4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(2−メチル−ピリミジン−5−イル)−エチル]−アミド;
5−(1−ヒドロキシ−2−モルホリン−4−イル−エチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
3−(5−ヒドロキシメチル−チアゾール−2−イルオキシ)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
2’−シアノ−4’−メチル−5−(4−メチル−チアゾール−2−イルオキシ)−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
3−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−5−(4−メチル−チアゾール−2−イルオキシ)−ベンズアミド;
3−(ベンゾチアゾール−2−イルオキシ)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド;
2’−シアノ−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
2’−シアノ−5−(1−ヒドロキシメチル−2−メトキシ−エトキシ)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(1−ヒドロキシ−プロピル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;
5−(1,2−ジメトキシ−エチル)−4’−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド;および
3−(4−クロロ−チアゾール−2−イルオキシ)−5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−N−[(R)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ベンズアミド
から選択される、請求項1に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体の改変体。
【請求項62】
薬学的に許容される担体と、薬学的有効量の、請求項1から61のいずれか一項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項63】
前記担体が、非経口投与に適している、請求項62に記載の医薬組成物。
【請求項64】
前記担体が、経口投与に適している、請求項62に記載の医薬組成物。
【請求項65】
前記担体が、局所的投与に適している、請求項62に記載の医薬組成物。
【請求項66】
予防または治療を必要とする哺乳動物における疾患または状態を予防または治療するための方法であって、疾患を治療するかまたは状態を治療するために有効な量の、請求項1から61のいずれか一項に記載の化合物、または請求項62から65のいずれか一項に記載の医薬組成物を該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項67】
前記疾患または状態が、急性、炎症性および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛を含めた頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症;神経炎症によって媒介されるもしくは結果として神経炎症を生じる疾患および障害、脳炎;中枢神経により媒介される神経精神性疾患および障害、うつ病、そう病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害;神経性および神経変性疾患および障害;てんかんおよび発作性障害;前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患;呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患;炎症によって媒介されるか、もしくは結果として炎症を生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび骨関節炎、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、そう痒/そう痒症、乾癬;肥満;脂質障害;癌および腎障害から選択される、請求項66に記載の方法。
【請求項68】
前記疾患または状態がパーキンソン病である、請求項67に記載の方法。
【請求項69】
前記疾患または状態がアルツハイマー病である、請求項67に記載の方法。
【請求項70】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項67に記載の方法。
【請求項71】
前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、骨関節炎、関節リウマチ、線維筋痛(fibromyalgis)、ギランバレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢性神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝(egniculate)神経痛、舌咽(glossopharyngial)神経痛、偏頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋(splenopalatine)神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および外傷からなる群から選択される状態に伴う、請求項70に記載の方法。
【請求項72】
前記疾患または状態が神経障害性疼痛である、請求項66に記載の方法。
【請求項73】
前記疾患または状態が自己免疫性疾患である、請求項66に記載の方法。
【請求項74】
前記疾患または状態が炎症性の疾患または状態である、請求項66に記載の方法。
【請求項75】
前記疾患または状態が神経性または神経変性の疾患または状態である、請求項66に記載の方法。
【請求項76】
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露による火傷または刺激の症状、光への曝露による火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露による気管支収縮または刺激および酸への曝露による火傷または刺激の症状からなる群から選択される少なくとも1つの症状に罹患している哺乳類を治療するための方法であって、症状を治療するために有効な量の、請求項1から61のいずれか一項に記載の化合物または請求項62から65のいずれか一項に記載の医薬組成物を、該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項77】
前記疾患または状態が、急性、炎症性および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛を含めた頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症;神経炎症によって媒介されるもしくは結果として神経炎症を生じる疾患および障害、脳炎;中枢神経により媒介される神経精神性疾患および障害、うつ病、そう病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害;神経性および神経変性疾患および障害;てんかんおよび発作性障害;前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患;呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患;炎症によって媒介されるか、もしくは結果として炎症を生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび骨関節炎、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、そう痒/そう痒症、乾癬、肥満;脂質障害;癌および腎障害から選択される、疾患または状態の治療における使用のための、請求項1から61のいずれか一項に記載の化合物。

【公表番号】特表2011−514894(P2011−514894A)
【公表日】平成23年5月12日(2011.5.12)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−548731(P2010−548731)
【出願日】平成21年2月27日(2009.2.27)
【国際出願番号】PCT/US2009/001249
【国際公開番号】WO2009/110985
【国際公開日】平成21年9月11日(2009.9.11)
【出願人】(505140384)レノビス, インコーポレイテッド (23)
【Fターム(参考)】