説明

アミド誘導体からなる医薬

【課題】セロトニン4受容体に対して親和性を示し、消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬として有用な化合物からなる医薬の提供。
【解決手段】下記一般式(1)で表される化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。


[式中、Arは式(Ar−1)等を、Rはハロゲン原子等を、XはCH等を意味する]


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(1):
【化1】

[式中、Arは下記式(Ar−1)又は式(Ar−2):
【化2】

(式中、Rは水素原子又はハロゲン原子を意味し、
は水素原子又はアルキル基を意味し、
は水素原子、アルキル基又はアルカノイル基を意味し、
は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味し、
Xは窒素原子又はCHを意味し、
及びRは同一又は異なって、水素原子又はアルキル基を意味し、
hは1、2又は3を意味する。)
を意味し、
lは1、2又は3を意味し、
mは1又は2を意味し、
nは0、1又は2を意味し、
oは0〜3の整数を意味し、但しn及びoは同時に0ではなく、
Aは以下の(1)〜(6)の基:
(1)水素原子、シアノ基又はホルミル基;
(2)置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基又は置換されていてもよいアルキニル基;
(3)−COR、−CSR、−COOR、−SO又は−CO−COR
(Rは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい単環性もしくは2環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基(当該へテロ環基は環上の炭素原子で結合している)、又は置換されていてもよい単環性もしくは2環性の飽和へテロ環基(当該へテロ環基は環上の炭素原子で結合している)を意味する);
(4)−CO−COOR
(Rはアルキル基を意味する);
(5)−CONR−OR10
(R及びR10は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味する);及び
(6)−CONR1213、−CSNR1213又は−SONR1213
(R12は水素原子又は前記Rにおける任意の基を意味し、R13は水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味するか;或いはR12及びR13は結合して、隣接する窒素原子とともに、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び1個の硫黄原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよい)からなる群から選択される基を意味し;
但し、A又はRにおけるアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が置換されている場合、該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は以下の(a)〜(d)の基:
(a)ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基又はトリフルオロメチル基;
(b)−OR14、−SR14、−COR14、−COOR14、−O−COR14、−NR15−COR14、−NR15−COOR14、−NR15−SO14、−NR1516又は−CONR1516
(R14はそれぞれ以下の基:
(b’)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−OR17、−COOR17、−NR18−COR17、−NR18−COOR17、−NR18−SO17、−NR1819又は−CONR1819(ここに、R17はアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表し、R18は水素原子又はアルキル基を表し、R19はアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表すか、或いはR18及びR19は結合して、隣接する窒素原子とともに、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び1個の硫黄原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよい)から選択される、同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表し、
15はそれぞれ水素原子、又は上記(b’)から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表し、
16はそれぞれ上記(b’)から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表すか、或いはR15及びR16は結合して、隣接する窒素原子とともに、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び1個の硫黄原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよい);
(c)−R20、−OR20又は−NR15−COR20
(R15は前記と同義であり、R20は置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい単環性もしくは2環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、置換されていてもよい単環性もしくは2環性の飽和へテロ環基を表す);及び
(d)−R21、−OR21、−COR21、−SR21、−SO21又は−NR15−COR21
(R15は前記と同義であり、R21は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を表す)
からなる群から選択される、同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
シクロアルキル基又はシクロアルケニル基が置換されている場合、該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は以下の(e)の基:
(e)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基又はオキソ基
から選択される、同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
単環性もしくは2環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、単環性もしくは2環性の飽和へテロ環基、又は飽和もしくは不飽和の単環性含窒素ヘテロ環基において、環上の炭素原子が置換されている場合、該炭素原子は上記(e)から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよく、
環上の窒素原子が置換されている場合、該窒素原子は以下の(f)の基:
(f)アルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルスルホニル基
で置換されていてもよく;
アリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、該アリール基及びヘテロアリール基は以下の(g)〜(i)の基:
(g)ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−(CH−O−又は−O−CH−O−;
(h)−R14、−OR14、−SR14、−COR14、−COOR14、−O−COR14、−NR15−COR14、−NR15−COOR14、−NR15−SO14、−NR1516又は−CONR1516
(R14、R15及びR16は前記と同義である);及び
(i)フェニル基又はフェノキシ基(ここに、フェニル基及びフェノキシ基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基からなる群から選択される1〜5個の置換基で置換されていてもよい)
からなる群から選択される、同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい]
で表される化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項2】
が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味し、Rがアルキル基を意味し、R及びRが同一もしくは異なって水素原子又はメチル基を意味する、請求項1記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項3】
がメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基を意味する、請求項2記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項4】
が水素原子を意味し、Rが水素原子又はメチル基を意味する、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項5】
及びRが水素原子を意味する、請求項4に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項6】
lが1又は2を意味し、mが1又は2を意味し、nが1又は2を意味し、oが1又は2を意味する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項7】
が塩素原子又は臭素原子を意味し、R及びRが水素原子を意味し、Rがメチル基又はエチル基を意味し、R及びRが水素原子を意味し、hが1を意味し、lが1を意味し、mが1を意味し、nが2を意味し、oが1を意味する、請求項1に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項8】
Aが
(1−1)水素原子、シアノ基もしくはホルミル基;又は
(2−1)アルキル基、もしくはフェニル基で置換されたアルキル基(ここに、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アルカノイル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基及びカルボキシ基からなる群から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい)
を意味する、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項9】
Aが
(3−1)−COR7a、−COOR7a、−SO7a又は−CO−COR7a
[ここに、R7aは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい単環性もしくは2環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、又は置換されていてもよい単環性もしくは2環性の飽和へテロ環基を意味し;
但し、R7aにおけるアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が置換されている場合、該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は以下の(a−1)〜(d−1)の基:
(a−1)ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基又はカルバモイル基;
(b−1)−OR14a、−COR14a、−COOR14a、−O−COR14a、−NR15a−COR14a、−NR15a−COOR14a、−NR15a16a又は−CONR15a16a
(R14aはアルキル基を表し、R15aは水素原子又はアルキル基を表し、R16aはアルキル基を表すか、或いはR15a及びR16aは結合して、隣接する窒素原子とともに、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び1個の硫黄原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、飽和の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよく、当該単環性含窒素ヘテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい);
(c−1)シクロアルキル基(当該シクロアルキル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい)、単環性もしくは2環性の飽和へテロ環基(当該飽和へテロ環基上の炭素原子はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基から選択される、同一もしくは異なる1から5個の置換基で置換されてもよく、当該飽和へテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい);及び
(d−1)−R21a又は−NR15a−COR21a
(R15aは前記と同義であり、R21aはアリール基又はヘテロアリール基を表し、該アリール基及びヘテロアリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、−R14a、−OR14a、−COR14a、−NR15a−COR14a又は−NR15a16a(R14a、R15a及びR16aは前記と同義である)から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい)
からなる群から選択される1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
7aにおけるシクロアルキル基又はシクロアルケニル基が置換されている場合、該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は以下の(e−1)の基:
(e−1)ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基又はアルコキシ基
から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
7aにおける置換されていてもよい単環性もしくは2環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、及び置換されていてもよい単環性もしくは2環性の飽和へテロ環基において、環上の炭素原子が置換されている場合、該炭素原子は上記(e−1)から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよく、環上の窒素原子が置換されている場合、該窒素原子は以下の(f−1)の基:
(f−1)アルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルスルホニル基
から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
7aにおけるアリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、該アリール基及びヘテロアリール基は以下の基:
(g−1)ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基又はシアノ基;
(h−1)−R14a、−OR14a、−COR14a、−COOR14a、−O−COR14a、−NR15a−COR14a、−NR15a−COOR14a又は−NR15a16a
(R14a、R15a及びR16aは前記と同義である);及び
(i−1)フェニル基又はフェノキシ基(ここに、フェニル基及びフェノキシ基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアルコキシ基からなる群から選択される1〜5個の置換基で置換されていてもよい);
からなる群から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい]
を意味する、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項10】
Aが
(3−2)−SO7b
[ここに、R7bはアルキル基、置換されていてもよいフェニル基で置換されたアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を意味し、但し、フェニル基が置換されている場合、該フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−R14b、−OR14b、−COR14b、−COOR14b及び−O−COR14b(R14bはアルキル基を意味する)からなる群から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい]
を意味する、請求項9に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項11】
7bが炭素数1〜3のアルキル基である、請求項10に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項12】
Aが
(3−3)−COR7c又は−CO−COR7c
[ここに、R7cは置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいアルケニル基を意味し;
但し、R7cにおけるアルキル基又はアルケニル基が置換されている場合、該アルキル基及びアルケニル基が以下の(a−2)〜(d−2)の基:
(a−2)ヒドロキシ基、ハロゲン原子、カルバモイル基又はシアノ基;
(b−2)−OR14c、−COR14c、−COOR14c、−O−COR14c、−NR15c−COR14c、−NR15c16c又は−CONR15c16c(ここに、R14c及びR16cは同一もしくは異なるアルキル基を表し、R15cは水素原子又はアルキル基を表す);
(c−2)シクロアルキル基又は単環性もしくは2環性の飽和へテロ環基(ここに、当該単環性又は2環性の飽和へテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい);及び
(d−2)−R21c又は−NR15c−COR21c(ここに、R15cは前記と同義であり、R21cはアリール基又はヘテロアリール基を表し、該アリール基及びヘテロアリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、−R14c、−OR14c及び−COR14c(R14cは前記と同義である)からなる群から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい)
からなる群から選択される1〜5個の置換基で置換されていてもよい]
を意味する、請求項9に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項13】
7cが以下の(a−3)及び(b−3)の基:
(a−3)ヒドロキシ基、カルバモイル基又はシアノ基;及び
(b−3)−OR14d、−COR14d、−COOR14d、−O−COR14d、−NR15d−COR14d、−NR15d16d又は−CONR15d16d(ここに、R14d及びR16dは同一もしくは異なる炭素数1〜3のアルキル基を表し、R15dは水素原子又は炭素数1〜3のアルキル基を表す)
からなる群から選択される基で置換されていてもよい炭素数1〜3のアルキル基、又は前記(a−3)及び(b−3)からなる群から選択される基で置換されていてもよい炭素数2〜3のアルケニル基である、請求項12に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項14】
Aが
(3−4)−COR7d
[ここに、R7dは置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいシクロアルケニル基、置換されていてもよい単環性もしくは2環性の非芳香族性の不飽和へテロ環基、又は置換されていてもよい単環性の飽和へテロ環基を意味し;
但し、これらの基の環上の炭素原子が置換されている場合、該炭素原子はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基又はアルコキシ基から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよく、これらの基の環上の窒素原子が置換されている場合、該窒素原子はアルキル基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基又はアルキルスルホニル基で置換されていてもよい]
を意味する、請求項9に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項15】
Aが
(3−5)−COR7e
[ここに、R7eは置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を意味し;
但し、アリール基又はヘテロアリール基が置換されている場合、該アリール基及びヘテロアリール基は以下の(g−2)〜(i−2)の基:
(g−2)ハロゲン原子、アミノ基、カルバモイル基又はシアノ基;
(h−2)−R14e、−OR14e、−O−COR14e、−NR15e−COR14e、−NR15e−COOR14e又は−NR15e16e(ここに、R14e及びR16eは同一もしくは異なるアルキル基を表し、R15eは水素原子又はアルキル基を表す);及び
(i−2)フェニル基又はフェノキシ基
からなる群から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい]
を意味する、請求項9に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項16】
Aが
(3−6)−COOR7f
[ここに、R7fはアルキル基、アルケニル基又は置換されていてもよいフェニル基を意味し;
但し、フェニル基が置換されている場合、該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−R14f、−OR14f及び−COR14f(R14fはアルキル基を意味する)からなる群から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい]
を意味する、請求項9に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項17】
7fが炭素数1〜3のアルキル基又は炭素数2〜3のアルケニル基である、請求項16に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項18】
Aが
(6−1)−CONR12a13a、−CSNR12a13a又は−SONR12a13a
[ここに、R12aは水素原子、炭素数1〜3のアルキル基、炭素数2〜3のアルケニル基、炭素数2〜3のアルコキシカルボニル基で置換された炭素数1〜3のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基で置換された炭素数1〜3のアルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基を意味し、但し、フェニル基が置換されている場合、該フェニル基はハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、カルバモイル基、−R14a、−OR14a、−COR14a、−COOR14a及び−O−COR14a(R14aはアルキル基を意味する)からなる群から選択される同一もしくは異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
13aは水素原子又はアルキル基を意味するか、或いはR12a及びR13aは結合して、隣接する窒素原子とともに、1〜3個の窒素原子、1個の酸素原子及び1個の硫黄原子からなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい飽和又は不飽和の4〜6員の単環性含窒素ヘテロ環基を形成していてもよく、当該単環性含窒素ヘテロ環基上の窒素原子はアルキル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基で置換されていてもよい]
を意味する、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項19】
12a及びR13aが同一もしくは異なる炭素数1〜3のアルキル基を意味するか;
12aが置換されていてもよいフェニル基(ここに、フェニル基は1〜2個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ハロアルキル基、アミノ基、カルバモイル基、−R14a、−OR14a、−COR14a、−COOR14a又は−O−COR14a(R14aはアルキル基を意味する)で置換されていてもよい)を意味し、R13aが水素原子を意味するか;又は
12a及びR13aが結合して、隣接する窒素原子とともに、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基又はイミダゾリル基を形成する、請求項18に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項20】
Aが
(5−1)−CONR9a−OR10a
[ここに、R9a及びR10aは同一もしくは異なるアルキル基を意味する]
を意味する、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項21】
以下の化合物からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬:
4−アミノ−N−[{4−[(1−(1−アゼチジンカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル)]−2−モルホリニル}メチル]−5−クロロ−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−ピロリジンカルボニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−(1−ピロリジンカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジメチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジメチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジメチルチオカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジメチルスルファモイル−4−ピペリジニル)メチル)−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジメチルスルファモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジメチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−イソプロポキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジエチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジイソプロピルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
6−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジメチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシピリジン−3−カルボキサミド;
N−[{4−[(1−アリルメチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル] −4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(1−ピロリジンカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−7−カルボキサミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジメチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−7−カルボキサミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−メチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−エチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−フェニルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(2−メトキシフェニル)カルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(3−トリフルオロメチルフェニル)カルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
N−[{4−[(1−(3−アセチルフェニル)カルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(3,5−ジメチルフェニル)カルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(3,4−ジクロロフェニル)カルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−N−[{4−[(1−ベンジルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(2−メチルベンジル)カルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(4−メトキシベンジル)カルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(2,4−ジクロロベンジル)カルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(2−フェネチル)カルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−メトキシカルボニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−メタンスルホニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−メタンスルホニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(1−プロポキシカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
N−[{4−[(1−アリルオキシカルボニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−イソブトキシカルボニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−フェノキシカルボニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(2−メトキシフェノキシカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
N−[{4−[(1−アセトキシアセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(1−シクロペンテンカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(2−シクロプロピルビニルカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−[2−(フラン−2−イル)ビニルカルボニル]−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−[2−(チオフェン−2−イル)ビニルカルボニル]−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−N−[{4−[(1−(3−ブテンカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−5−クロロ−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−(5−ヘキセンカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−N−[{4−[(1−(1,3−ブタジエンカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−5−クロロ−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−(1,5−ヘキサジエンカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−N−[{4−[(1−[1−(1−プロピン)カルボニル]−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−5−クロロ−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−メトキシカルボニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−7−カルボキサミド;
N−[{4−[(1−アセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−7−カルボキサミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−メタンスルホニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−7−カルボキサミド;
4−アミノ−N−[{4−[(1−ベンゾイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−5−クロロ−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(3−フルオロベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−(3−フルオロベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(4−クロロベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(4−クロロベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−エトキシベンズアミド;
4−アミノ−N−[{4−[(1−(3−ブロモベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(2−メチルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(3−メチルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(4−メチルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−(4−メチルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(4−エチルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−N−[{4−[(1−(tert−ブチルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(3−ヒドロキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(4−ヒドロキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
N−[{4−[(1−(2−アセトキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−[{4−[(1−(2−アセトキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシベンズアミド;
N−[{4−[(1−(3−アセトキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−[{4−[(1−(4−アセトキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(3−メトキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(4−メトキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−(4−メトキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(2−フェノキシベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(3−ジメチルアミノベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(4−ジメチルアミノベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(4−メトキシカルボニルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(4−フェニルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−N−[{4−[1(−(4−アミノ−3−クロロフェニルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(2−フランカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−(1−イミダゾールカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−[ (1,2−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)カルボニル]−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−[ (5−メチルチオフェン−2−イル) カルボニル]−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−[(S)−2−テトラヒドロフリルカルボニル]−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−メトキシアセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−メトキシアセチル−4−ピペリジニル)メチル)−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ヒドロキシアセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−ヒドロキシアセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ヒドロキシアセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−7−カルボキサミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−[{4−[(1−(4−ピペリジニルメチルカルボニル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミド。
N−[{4−[(1−アセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−−N−[{4−[(1−ベンゾイルアミノアセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−シアノアセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−{[4−{[1−(3−メトキシプロピオニル)−4−ピペリジニル]メチル}−2−モルホリニル]メチル}−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−{[4−{[1−((S)−2−メトキシプロピオニル)−4−ピペリジニル]メチル}−2−モルホリニル]メチル}−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−{[4−{[1−(3−テトラヒドロフリルカルボニル)−4−ピペリジニル]メチル}−2−モルホリニル]メチル}ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−{[4−{[1−(1,2−ジオキソプロピル)−4−ピペリジニル]メチル}−2−モルホリニル]メチル}−2−メトキシベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−{[4−{[1−(4−オキサゾリルカルボニル)−4−ピペリジニル]メチル}−2−モルホリニル]メチル}ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−{[4−{[1−(3−トリアゾリルカルボニル)−4−ピペリジニル]メチル}−2−モルホリニル]メチル}ベンズアミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−{[4−{[1−(4−シアノベンゾイル)−4−ピペリジニル]メチル}−2−モルホリニル]メチル}−2−メトキシベンズアミド;
N−[{4−[(1−アセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−4−アミノ−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−7−カルボキサミド;
4−アミノ−5−クロロ−N−{[4−{[1−(3−テトラヒドロフリルカルボニル)−4−ピペリジニル]メチル}−2−モルホリニル]メチル}−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−7−カルボキサミド;及び
4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ヒドロキシアセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−7−カルボキサミド。
【請求項22】
モルホリニル基の2位の炭素の立体配置がSである、請求項21に記載の化合物又はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項23】
(S)−4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ジメチルカルバモイル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−エトキシベンズアミドからなる医薬。
【請求項24】
(S)−4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−メタンスルホニル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミドからなる医薬。
【請求項25】
(S)−4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−N−[{4−[(1−(4−メチルベンゾイル)−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]ベンズアミドからなる医薬。
【請求項26】
臭化水素酸 (S)−4−アミノ−5−クロロ−N−[{4−[(1−ヒドロキシアセチル−4−ピペリジニル)メチル]−2−モルホリニル}メチル]−2−メトキシベンズアミド 2水和物からなる医薬。
【請求項27】
(S)−4−アミノ−5−クロロ−N−{[4−{[1−((S)−2−メトキシプロピオニル)−4−ピペリジニル]メチル}−2−モルホリニル]メチル}−2−メトキシベンズアミドからなる医薬。
【請求項28】
消化器系の疾患、消化器系の症状、精神神経系疾患、または泌尿器系疾患の治療および予防に用いられる、請求項1〜27のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項29】
セロトニン4受容体作動薬である請求項1〜27のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項30】
消化管運動促進薬又は消化管機能改善薬である請求項1〜27のいずれか一項に記載の医薬。

【公開番号】特開2011−63586(P2011−63586A)
【公開日】平成23年3月31日(2011.3.31)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−183544(P2010−183544)
【出願日】平成22年8月19日(2010.8.19)
【出願人】(000002912)大日本住友製薬株式会社 (332)
【Fターム(参考)】