説明

アミノアルコールリピドイドおよびその使用

アミノアルコールリピドイドの、アミンをエポキシド末端化合物と反応させることによる調製を記載する。アミノアルコールリピドイドを市販の出発物質から調製するための方法も、提供される。アミノアルコールリピドイドは、ラセミ的または立体化学的に純粋なエポキシドから調製することができる。アミノアルコールリピドイドまたはその塩形態は、好ましくは生分解性および生体適合性であり、種々の薬物送達システムにおいて用いることができる。これらのアミノアルコールリピドイド化合物のアミノ部分があるため、これらは特に、ポリヌクレオチドの送達に好適である。本発明のリピドイドおよびポリヌクレオチドを含む複合体、ミセル、リポソームまたは粒子を調製した。本発明のリピドイドはまた、薬物送達用の微小粒子の調製にも用いることができる。これらは、その周辺のpHを緩衝するその能力により、不安定な剤の送達に特に有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式:
【化1】

式中、
Aは、置換もしくは非置換、分枝もしくは非分枝、環式もしくは非環式のC2〜20アルキレンであり、任意に、O、S、およびNから独立して選択される1もしくは2以上のヘテロ原子による割込みがあり、またはAは、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和の4〜6員環であり;
は、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族であり、ここでRの出現の少なくとも1つは水素であり;
、R、およびRは、独立して、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族、または−CHCH(OH)Rであり;
およびRは、一緒に任意に環式構造を形成してもよく;
およびRは、一緒に任意に環式構造を形成してもよく;および
は、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族である;
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項2】
、R、およびRが、全て同一である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
、R、およびRが、全て水素または全てC〜Cアルキルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
、R、およびRが、全て水素である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
、R、およびRが、全てC〜Cアルキルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項6】
、R、およびRが、全てヒドロキシアルキルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項7】
、R、およびRが、全てアミノアルキルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項8】
、R、およびRの各々が、水素またはメチルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
、R、およびRの少なくとも2つが同一である、請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
、R、およびRが、全て異なっている、請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
が、
【化2】

からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
が、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
が、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
が、置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項1に記載の化合物。
【請求項15】
が、分枝C〜C20脂肪族である、請求項1に記載の化合物。
【請求項16】
が、非分枝C〜C20脂肪族である、請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
が、フッ素化C〜C20脂肪族である、請求項1に記載の化合物。
【請求項18】
が、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項19】
が、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C15アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項20】
が、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C10アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項21】
が、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜Cアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項22】
が、
【化3】

からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項23】
が、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルケニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項24】
が、
【化4】

からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項25】
が、
【化5】

からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項26】
が、
【化6】

からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項27】
が、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20ヘテロ脂肪族である、請求項1に記載の化合物。
【請求項28】
【化7】

が、置換または非置換、分枝または非分枝の脂肪族である、請求項1に記載の化合物。
【請求項29】
【化8】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項30】
【化9】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のヘテロ脂肪族である、請求項1に記載の化合物。
【請求項31】
【化10】

が、
【化11】

からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項32】
【化12】

である、請求項1に記載の化合物。
【請求項33】
【化13】

である、請求項1に記載の化合物。
【請求項34】
式:
【化14】

式中、
Aは、置換もしくは非置換、分枝もしくは非分枝、環式もしくは非環式のC2〜20アルキレンであり、任意に、O、S、およびNから独立して選択される1もしくは2以上のヘテロ原子による割込みがあり、またはAは、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和の4〜6員環であり;
およびRは、独立して、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族であり、ここでRの出現の少なくとも1つは水素であり、およびRの出現の少なくとも1つは水素であり;
およびRは、独立して、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族、または−CHCH(OH)Rであり;
およびRは、一緒に任意に環式構造を形成してもよく;および
は、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族である;
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項35】
【化15】

である、請求項34に記載の化合物。
【請求項36】
【化16】

である、請求項34に記載の化合物。
【請求項37】
【化17】

である、請求項34に記載の化合物。
【請求項38】
【化18】

である、請求項34に記載の化合物。
【請求項39】
およびRが、両方同一である、請求項34に記載の化合物。
【請求項40】
およびRの各々が、独立して、水素またはC〜Cアルキルある、請求項34に記載の化合物。
【請求項41】
およびRが、両方とも水素である、請求項34に記載の化合物。
【請求項42】
およびRが、両方ともC〜Cアルキルある、請求項34に記載の化合物。
【請求項43】
およびRが、両方ともヒドロキシアルキルある、請求項34に記載の化合物。
【請求項44】
およびRが、両方ともアミノアルキルある、請求項34に記載の化合物。
【請求項45】
とRが異なっている、請求項34に記載の化合物。
【請求項46】
およびRの各々が、独立して、
【化19】

からなる群から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項47】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項34に記載の化合物。
【請求項48】
およびRの各々が、独立して、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項34に記載の化合物。
【請求項49】
およびRの各々が、独立して、置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項34に記載の化合物。
【請求項50】
およびRが、分枝C〜C20脂肪族である、請求項34に記載の化合物。
【請求項51】
およびRが、非分枝C〜C20脂肪族である、請求項34に記載の化合物。
【請求項52】
およびRが、フッ素化C〜C20脂肪族である、請求項34に記載の化合物。
【請求項53】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルキルである、請求項34に記載の化合物。
【請求項54】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C15アルキルである、請求項34に記載の化合物。
【請求項55】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C10アルキルである、請求項34に記載の化合物。
【請求項56】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜Cアルキルである、請求項34に記載の化合物。
【請求項57】
およびRの各々が、独立して、
【化20】

からなる群から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項58】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルケニルである、請求項34に記載の化合物。
【請求項59】
およびRの各々が、独立して、
【化21】

からなる群から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項60】
およびRの各々が、独立して、
【化22】

からなる群から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項61】
およびRの各々が、独立して、
【化23】

からなる群から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項62】
およびRの各々が、独立して、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20ヘテロ脂肪族である、請求項34に記載の化合物。
【請求項63】
およびRが、両方同一である、請求項34に記載の化合物。
【請求項64】
およびRの各々が、独立して、水素またはC〜Cアルキルである、請求項62に記載の化合物。
【請求項65】
およびRが、両方とも水素である、請求項63に記載の化合物。
【請求項66】
およびRが、両方ともC〜Cアルキルである、請求項63に記載の化合物。
【請求項67】
およびRが、両方ともヒドロキシアルキルである、請求項63に記載の化合物。
【請求項68】
およびRが、両方ともアミノアルキルである、請求項63に記載の化合物。
【請求項69】
とRが異なっている、請求項34に記載の化合物。
【請求項70】
【化24】

が、置換または非置換、分枝または非分枝の脂肪族である、請求項34に記載の化合物。
【請求項71】
【化25】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のアルキルである、請求項34に記載の化合物。
【請求項72】
【化26】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のヘテロ脂肪族である、請求項34に記載の化合物。
【請求項73】
【化27】

が、
【化28】

からなる群から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項74】
式:
【化29】

式中、
Aは、置換もしくは非置換、分枝もしくは非分枝、環式もしくは非環式のC2〜20アルキレンであり、任意に、O、S、およびNから独立して選択される1もしくは2以上のヘテロ原子による割込みがあり、またはAは、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和の4〜6員環であり;
およびRは、独立して、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族であり、ここでRの出現の少なくとも1つは水素であり、およびRの出現の少なくとも1つは水素であり;
およびRは、独立して、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族、または−CHCH(OH)Rであり;
およびRは、一緒に任意に環式構造を形成してもよく;および
は、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族である;
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項75】
【化30】

である、請求項74に記載の化合物。
【請求項76】
【化31】

である、請求項74に記載の化合物。
【請求項77】
【化32】

である、請求項74に記載の化合物。
【請求項78】
【化33】

である、請求項74に記載の化合物。
【請求項79】
およびRが、両方同一である、請求項74に記載の化合物。
【請求項80】
およびRの各々が、独立して、水素またはC〜Cアルキルである、請求項74に記載の化合物。
【請求項81】
およびRが、両方とも水素である、請求項79に記載の化合物。
【請求項82】
およびRが、両方ともC〜Cアルキルである、請求項79に記載の化合物。
【請求項83】
およびRが、両方ともヒドロキシアルキルである、請求項79に記載の化合物。
【請求項84】
およびRが、両方ともアミノアルキルである、請求項79に記載の化合物。
【請求項85】
とRが異なっている、請求項74に記載の化合物。
【請求項86】
およびRの各々が、独立して、
【化34】

からなる群から選択される、請求項74に記載の化合物。
【請求項87】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項74に記載の化合物。
【請求項88】
およびRの各々が、独立して、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項74に記載の化合物。
【請求項89】
およびRの各々が、独立して、置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項74に記載の化合物。
【請求項90】
およびRが、分枝C〜C20脂肪族である、請求項74に記載の化合物。
【請求項91】
およびRが、非分枝C〜C20脂肪族である、請求項74に記載の化合物。
【請求項92】
およびRが、フッ素化C〜C20脂肪族である、請求項74に記載の化合物。
【請求項93】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルキルである、請求項74に記載の化合物。
【請求項94】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C15アルキルである、請求項74に記載の化合物。
【請求項95】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C10アルキルである、請求項74に記載の化合物。
【請求項96】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜Cアルキルである、請求項74に記載の化合物。
【請求項97】
およびRの各々が、独立して、
【化35】

からなる群から選択される、請求項74に記載の化合物。
【請求項98】
およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルケニルである、請求項74に記載の化合物。
【請求項99】
およびRの各々が、独立して、
【化36】

からなる群から選択される、請求項74に記載の化合物。
【請求項100】
およびRの各々が、独立して、
【化37】

からなる群から選択される、請求項74に記載の化合物。
【請求項101】
およびRの各々が、独立して、
【化38】

からなる群から選択される、請求項74に記載の化合物。
【請求項102】
およびRの各々が、独立して、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20ヘテロ脂肪族である、請求項74に記載の化合物。
【請求項103】
およびRの各々が、両方同一である、請求項74に記載の化合物。
【請求項104】
およびRの各々が、独立して、水素またはC〜Cアルキルである、請求項102に記載の化合物。
【請求項105】
およびRが、両方とも水素である、請求項103に記載の化合物。
【請求項106】
およびRが、両方ともC〜Cアルキルである、請求項103に記載の化合物。
【請求項107】
およびRが、両方ともヒドロキシアルキルである、請求項103に記載の化合物。
【請求項108】
およびRが、両方ともアミノアルキルである、請求項103に記載の化合物。
【請求項109】
とRが異なっている、請求項74に記載の化合物。
【請求項110】
【化39】

が、置換または非置換、分枝または非分枝の脂肪族である、請求項74に記載の化合物。
【請求項111】
【化40】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のアルキルである、請求項74に記載の化合物。
【請求項112】
【化41】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のヘテロ脂肪族である、請求項74に記載の化合物。
【請求項113】
【化42】

が、
【化43】

からなる群から選択される、請求項74に記載の化合物。
【請求項114】
式:
【化44】

式中、
Aは、置換もしくは非置換、分枝もしくは非分枝、環式もしくは非環式のC2〜20アルキレンであり、任意に、O、S、およびNから独立して選択される1もしくは2以上のヘテロ原子による割込みがあり、またはAは、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和の4〜6員環であり;
、RおよびRは、独立して、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族であり、ここでRの出現の少なくとも1つは水素であり、Rの出現の少なくとも1つは水素であり、およびRの出現の少なくとも1つは水素であり;
は、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族、または−CHCH(OH)Rであり;および
は、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族である;
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項115】
【化45】

である、請求項114に記載の化合物。
【請求項116】
【化46】

である、請求項114に記載の化合物。
【請求項117】
【化47】

である、請求項114に記載の化合物。
【請求項118】
【化48】

である、請求項114に記載の化合物。
【請求項119】
【化49】

である、請求項114に記載の化合物。
【請求項120】
【化50】

である、請求項114に記載の化合物。
【請求項121】
が、水素またはC〜Cアルキルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項122】
が、水素である、請求項114に記載の化合物。
【請求項123】
が、C〜Cアルキルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項124】
が、水素またはメチルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項125】
が、ヒドロキシアルキルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項126】
が、アミノアルキルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項127】
、RおよびRが、全て同一である、請求項114に記載の化合物。
【請求項128】
、RおよびRの少なくとも2つが同一である、請求項114に記載の化合物。
【請求項129】
、RおよびRが、全て異なっている、請求項114に記載の化合物。
【請求項130】
、RおよびRが、独立して、
【化51】

からなる群から選択される、請求項114に記載の化合物。
【請求項131】
、RおよびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項114に記載の化合物。
【請求項132】
、RおよびRの各々が、独立して、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項114に記載の化合物。
【請求項133】
、RおよびRの各々が、独立して、置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項114に記載の化合物。
【請求項134】
、RおよびRの各々が、独立して、分枝C〜C20脂肪族である、請求項114に記載の化合物。
【請求項135】
、RおよびRの各々が、独立して、非分枝C〜C20脂肪族である、請求項114に記載の化合物。
【請求項136】
、RおよびRの各々が、独立して、フッ素化C〜C20脂肪族である、請求項114に記載の化合物。
【請求項137】
、RおよびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルキルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項138】
、RおよびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C15アルキルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項139】
、RおよびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C10アルキルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項140】
、RおよびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜Cアルキルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項141】
、RおよびRの各々が、独立して、
【化52】

からなる群から選択される、請求項114に記載の化合物。
【請求項142】
、RおよびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルケニルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項143】
、RおよびRの各々が、独立して、
【化53】

からなる群から選択される、請求項114に記載の化合物。
【請求項144】
、RおよびRの各々が、独立して、
【化54】

からなる群から選択される、請求項114に記載の化合物。
【請求項145】
、RおよびRの各々が、独立して、
【化55】

からなる群から選択される、請求項114に記載の化合物。
【請求項146】
、RおよびRの各々が、独立して、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20ヘテロ脂肪族である、請求項114に記載の化合物。
【請求項147】
【化56】

が、置換または非置換、分枝または非分枝の脂肪族である、請求項114に記載の化合物。
【請求項148】
【化57】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のアルキルである、請求項114に記載の化合物。
【請求項149】
【化58】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のヘテロ脂肪族である、請求項114に記載の化合物。
【請求項150】
【化59】

が、
【化60】

からなる群から選択される、請求項114に記載の化合物。
【請求項151】
式:
【化61】

式中、
Aは、置換もしくは非置換、分枝もしくは非分枝、環式もしくは非環式のC2〜20アルキレンであり、任意に、O、S、およびNから独立して選択される1もしくは2以上のヘテロ原子による割込みがあり、またはAは、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和の4〜6員環であり;および
、R、R、およびRは、独立して、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族であり、ここでRの出現の少なくとも1つは水素であり、Rの出現の少なくとも1つは水素であり、Rの出現の少なくとも1つは水素であり、およびRの出現の少なくとも1つは水素である;
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項152】
【化62】

である、請求項151に記載の化合物。
【請求項153】
【化63】

である、請求項151に記載の化合物。
【請求項154】
【化64】

である、請求項151に記載の化合物。
【請求項155】
【化65】

である、請求項151に記載の化合物。
【請求項156】
【化66】

である、請求項151に記載の化合物。
【請求項157】
【化67】

である、請求項151に記載の化合物。
【請求項158】
【化68】

である、請求項151に記載の化合物。
【請求項159】
【化69】

である、請求項151に記載の化合物。
【請求項160】
、R、R、およびRが、全て同一である、請求項151に記載の化合物。
【請求項161】
、R、R、およびRの少なくとも2つが同一である、請求項151に記載の化合物。
【請求項162】
、R、R、およびRの少なくとも3つが同一である、請求項151に記載の化合物。
【請求項163】
、R、R、およびRが全て異なっている、請求項151に記載の化合物。
【請求項164】
、R、R、およびRが、独立して、
【化70】

からなる群から選択される、請求項151に記載の化合物。
【請求項165】
、R、R、およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項151に記載の化合物。
【請求項166】
、R、R、およびRの各々が、独立して、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項151に記載の化合物。
【請求項167】
、R、R、およびRの各々が、独立して、置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20脂肪族である、請求項151に記載の化合物。
【請求項168】
、R、R、およびRの各々が、独立して、分枝C〜C20脂肪族である、請求項151に記載の化合物。
【請求項169】
、R、R、およびRの各々が、独立して、非分枝C〜C20脂肪族である、請求項151に記載の化合物。
【請求項170】
、R、R、およびRの各々が、独立して、フッ素化C〜C20脂肪族である、請求項151に記載の化合物。
【請求項171】
、R、R、およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルキルである、請求項151に記載の化合物。
【請求項172】
、R、R、およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C15アルキルである、請求項151に記載の化合物。
【請求項173】
、R、R、およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C10アルキルである、請求項151に記載の化合物。
【請求項174】
、R、R、およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜Cアルキルである、請求項151に記載の化合物。
【請求項175】
、R、R、およびRの各々が、独立して、
【化71】

からなる群から選択される、請求項151に記載の化合物。
【請求項176】
、R、R、およびRの各々が、独立して、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC〜C20アルケニルである、請求項151に記載の化合物。
【請求項177】
、R、R、およびRの各々が、独立して、
【化72】

からなる群から選択される、請求項151に記載の化合物。
【請求項178】
、R、R、およびRの各々が、独立して、
【化73】

からなる群から選択される、請求項151に記載の化合物。
【請求項179】
、R、R、およびRの各々が、独立して、
【化74】

からなる群から選択される、請求項151に記載の化合物。
【請求項180】
、R、R、およびRの各々が、独立して、非置換、非環式、分枝または非分枝のC〜C20ヘテロ脂肪族である、請求項151に記載の化合物。
【請求項181】
【化75】

が、置換または非置換、分枝または非分枝の脂肪族である、請求項151に記載の化合物。
【請求項182】
【化76】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のアルキルである、請求項151に記載の化合物。
【請求項183】
【化77】

が、置換または非置換、分枝または非分枝のヘテロ脂肪族である、請求項151に記載の化合物。
【請求項184】
【化78】

が、
【化79】

からなる群から選択される、請求項151に記載の化合物。
【請求項185】
【化80】

からなる群から選択される、化合物。
【請求項186】
【化81】

である、請求項185に記載の化合物。
【請求項187】
【化82】

である、請求項185に記載の化合物。
【請求項188】
【化83】

からなる群から選択される、化合物。
【請求項189】
【化84】

である、請求項188に記載の化合物。
【請求項190】
【化85】

である、請求項188に記載の化合物。
【請求項191】
【化86】

からなる群から選択される、化合物。
【請求項192】
【化87】

である、請求項191に記載の化合物。
【請求項193】
【化88】

である、請求項191に記載の化合物。
【請求項194】
【化89】

からなる群から選択される、化合物。
【請求項195】
【化90】

である、請求項194に記載の化合物。
【請求項196】
【化91】

である、請求項194に記載の化合物。
【請求項197】
式:
【化92】

式中、
pは、1〜3の間の整数(両端を含む)であり;
mは、1〜3の間の整数(両端を含む)であり;
は、水素;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝まもしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換アリール;置換もしくは非置換ヘテロアリール;
【化93】

であり;
は、水素;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換アリール;置換もしくは非置換ヘテロアリール;
【化94】

であり;
の各出現は、独立して、水素;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換アリール;または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
ここで、R、R、R、およびRの少なくとも1つは、
【化95】

であり;
xの各出現は、1〜10の間の整数(両端を含む)であり;
yの各出現は、1〜10の間の整数(両端を含む)であり;
の各出現は、水素;置換または非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換アリール;置換もしくは非置換ヘテロアリール;
【化96】

であり;
の各出現は、水素;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換アリール;置換もしくは非置換ヘテロアリール;
【化97】

である;
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項198】
【化98】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項199】
【化99】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項200】
pが1である、請求項197に記載の化合物。
【請求項201】
pが2である、請求項197に記載の化合物。
【請求項202】
mが1である、請求項197に記載の化合物。
【請求項203】
mが2である、請求項197に記載の化合物。
【請求項204】
pとmの両方が1である、請求項197に記載の化合物。
【請求項205】
が水素である、請求項197に記載の化合物。
【請求項206】
がC〜Cアルキルである、請求項197に記載の化合物。
【請求項207】
が、
【化100】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項208】
【化101】

である、請求項207に記載の化合物。
【請求項209】
【化102】

である、請求項207に記載の化合物。
【請求項210】
が、
【化103】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項211】
が、C〜C16脂肪族である、請求項207または210に記載の化合物。
【請求項212】
が、C〜C16アルキルである、請求項207または210に記載の化合物。
【請求項213】
が、
【化104】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項214】
が、
【化105】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項215】
が、
【化106】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項216】
【化107】

である、請求項215に記載の化合物。
【請求項217】
【化108】

である、請求項215に記載の化合物。
【請求項218】
が、
【化109】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項219】
が、
【化110】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項220】
が水素である、請求項197に記載の化合物。
【請求項221】
が、C〜Cアルキルである、請求項197に記載の化合物。
【請求項222】
が、
【化111】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項223】
【化112】

である、請求項222に記載の化合物。
【請求項224】
【化113】

である、請求項222に記載の化合物。
【請求項225】
が、
【化114】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項226】
が、C〜C16脂肪族である、請求項222または225に記載の化合物。
【請求項227】
が、C〜C16アルキルである、請求項222または225に記載の化合物。
【請求項228】
が、
【化115】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項229】
が、
【化116】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項230】
が、
【化117】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項231】
が、
【化118】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項232】
が、
【化119】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項233】
x=1である、請求項197に記載の化合物。
【請求項234】
x=2である、請求項197に記載の化合物。
【請求項235】
x=3である、請求項197に記載の化合物。
【請求項236】
y=1である、請求項197に記載の化合物。
【請求項237】
y=2である、請求項197に記載の化合物。
【請求項238】
y=3である、請求項197に記載の化合物。
【請求項239】
x=1かつy=2である、請求項197に記載の化合物。
【請求項240】
x=1かつy=3である、請求項197に記載の化合物。
【請求項241】
が、
【化120】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項242】
【化121】

である、請求項241に記載の化合物。
【請求項243】
【化122】

である、請求項241に記載の化合物。
【請求項244】
が、
【化123】

であり;およびRが、
【化124】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項245】
が、
【化125】

であり;およびRが、
【化126】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項246】
【化127】

である、請求項245に記載の化合物。
【請求項247】
【化128】

である、請求項245に記載の化合物。
【請求項248】
が、
【化129】

であり;およびRが、
【化130】

である、請求項197に記載の化合物。
【請求項249】
【化131】

である、請求項248に記載の化合物。
【請求項250】
【化132】

である、請求項248に記載の化合物。
【請求項251】
式:
【化133】

で表される、請求項197に記載の化合物。
【請求項252】
【化134】

である、請求項251に記載の化合物。
【請求項253】
【化135】

である、請求項251に記載の化合物。
【請求項254】
式:
【化136】

で表される、請求項197に記載の化合物。
【請求項255】
【化137】

である、請求項254に記載の化合物。
【請求項256】
【化138】

である、請求項254に記載の化合物。
【請求項257】
化合物:
【化139】

および化合物:
【化140】

を含む、混合物。
【請求項258】
【化141】

である、請求項257に記載の混合物。
【請求項259】
【化142】

である、請求項257に記載の混合物。
【請求項260】
式:
【化143】

式中、
の各出現は独立して、水素;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換アリール;置換もしくは非置換ヘテロアリール;
【化144】

であり;ここで少なくとも1つのRは、
【化145】

であり;
の各出現は独立して、水素;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族;置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換アリール;または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり;
xの各出現は、1〜10の間の整数(両端を含む)であり;
yの各出現は、1〜10の間の整数(両端を含む)である;
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項261】
【化146】

である、請求項260に記載の化合物。
【請求項262】
【化147】

である、請求項260に記載の化合物。
【請求項263】
の各出現が独立して、水素;
【化148】

である、請求項260に記載の化合物。
【請求項264】
【化149】

である、請求項263に記載の化合物。
【請求項265】
【化150】

である、請求項263に記載の化合物。
【請求項266】
少なくとも1つのRが水素である、請求項263に記載の化合物。
【請求項267】
全てのRが水素ではない、請求項263に記載の化合物。
【請求項268】
少なくとも1つのRが、
【化151】

である、請求項260に記載の化合物。
【請求項269】
【化152】

である、請求項268に記載の化合物。
【請求項270】
【化153】

である、請求項268に記載の化合物。
【請求項271】
少なくとも1つのRが、
【化154】

である、請求項260に記載の化合物。
【請求項272】
が、C1〜20脂肪族である、請求項260に記載の化合物。
【請求項273】
が、C〜C16脂肪族である、請求項260に記載の化合物。
【請求項274】
が、C〜C16アルキルである、請求項260に記載の化合物。
【請求項275】
xが1である、請求項260に記載の化合物。
【請求項276】
xが2である、請求項260に記載の化合物。
【請求項277】
xが3である、請求項260に記載の化合物。
【請求項278】
yが1である、請求項260に記載の化合物。
【請求項279】
yが2である、請求項260に記載の化合物。
【請求項280】
yが3である、請求項260に記載の化合物。
【請求項281】
yが4である、請求項260に記載の化合物。
【請求項282】
yが5である、請求項260に記載の化合物。
【請求項283】
少なくとも1つのRが、アルケニル基、アルキニル基、または置換もしくは非置換、環式もしくは非環式、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族からなる群から選択される、請求項260に記載の化合物。
【請求項284】
少なくとも1つのRが、アルケニル基である、請求項260に記載の化合物。
【請求項285】
アルケニル基が、
【化155】

からなる群から選択される、請求項284に記載の化合物。
【請求項286】
少なくとも1つのRが、アルキニル基である、請求項260に記載の化合物。
【請求項287】
アルキニル基が、
【化156】

である、請求項286に記載の化合物。
【請求項288】
少なくとも1つのRが、置換または非置換、環式または非環式、分枝または非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族である、請求項260に記載の化合物。
【請求項289】
ヘテロ脂肪族基が、
【化157】

である、請求項288に記載の化合物。
【請求項290】
ヘテロ脂肪族基が、
【化158】

である、請求項288に記載の化合物。
【請求項291】
ヘテロ脂肪族基が、
【化159】

である、請求項288に記載の化合物。
【請求項292】
ヘテロ脂肪族基が、
【化160】

である、請求項288に記載の化合物。
【請求項293】
2つのR変数が同一である、請求項288に記載の化合物。
【請求項294】
3つのR変数が同一である、請求項283に記載の化合物。
【請求項295】
各R変数が互いに異なっている、請求項283に記載の化合物。
【請求項296】
式:
【化161】

【化162】

の1つで表されるアミンを、式:
【化163】

の1つで表されるエポキシド含有化合物と反応させることにより調製される、化合物。
【請求項297】
式:
【化164】

で表される化合物。
【請求項298】
請求項1、34、74、114、151、197、または260のいずれか一項に記載の化合物;および薬剤を含む、医薬組成物。
【請求項299】
薬剤が、ポリヌクレオチド、タンパク質、ペプチド、および小分子薬物からなる群から選択される、請求項298に記載の医薬組成物。
【請求項300】
薬剤がポリヌクレオチドである、請求項299に記載の医薬組成物。
【請求項301】
請求項1、34、74、114、151、197、または260のいずれか一項に記載の化合物の製造方法であって、式:
【化165】

【化166】

の1つで表されるアミンの1当量以上を、式:
【化167】

の1つで表されるエポキシド含有化合物と反応させて、式:
【化168】

式中、A、R、R、R、R、R、R、R、R、R、p、m、R、xおよびyは、ここに記載の通りである、
の1つで表される化合物を形成するステップを含む、前記方法。
【請求項302】
【化169】

である、請求項301に記載の方法。
【請求項303】
【化170】

である、請求項301に記載の方法。
【請求項304】
【化171】

である、請求項301に記載の方法。
【請求項305】
【化172】

である、請求項301に記載の方法。
【請求項306】
【化173】

である、請求項301に記載の方法。
【請求項307】
【化174】

である、請求項301に記載の方法。
【請求項308】
【化175】

である、請求項301に記載の方法。
【請求項309】
【化176】

である、請求項301に記載の方法。
【請求項310】
エポキシド含有化合物が、式:
【化177】

の1つで表されるものである、請求項301に記載の方法。
【請求項311】
エポキシド含有化合物が、式:
【化178】

の1つで表されるものである、請求項301に記載の方法。
【請求項312】
エポキシド含有化合物が、式:
【化179】

の1つで表されるものである、請求項301に記載の方法。
【請求項313】
請求項197に記載の化合物の製造方法であって、式:
【化180】

で表されるアミンの1当量以上を、式:
【化181】

で表されるエポキシド含有化合物と反応させて、式:
【化182】

式中、R、R、pおよびmは、ここに記載の通りである、
で表される化合物を形成するステップを含む、前記方法。
【請求項314】
請求項1、34、74、114、151、197、または260のいずれか一項に記載の化合物の製造方法であって、
(a)式:
【化183】

で表されるエポキシドのラセミ混合物を、式
【化184】

で表される鏡像異性体エポキシドに分割すること;および
(b)式:
【化185】

で表される1つの鏡像異性体エポキシドの1当量を、式:
【化186】

式中、Rは、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族であり、ここでRの出現の少なくとも1つは水素であり;
、RおよびRは、独立して、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族、または−CHCH(OH)Rであり;
およびRは、一緒に任意に環式構造を形成してもよく;
およびRは、一緒に任意に環式構造を形成してもよく;
は、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族である;
で表されるアミンの1当量以上と反応させること、
のステップを含む、前記方法。
【請求項315】
エポキシドのラセミ混合物が、式:
【化187】

の1つで表されるものである、請求項314に記載の方法。
【請求項316】
鏡像異性体エポキシドが、式:
【化188】

の1つで表されるものである、請求項314に記載の方法。
【請求項317】
鏡像異性体エポキシドが、式:
【化189】

の1つで表されるものである、請求項314に記載の方法。
【請求項318】
鏡像異性体エポキシドが、式:
【化190】

の1つで表されるものである、請求項314に記載の方法。
【請求項319】
アミンが、式:
【化191】

【化192】

の1つで表されるものである、請求項314に記載の方法。
【請求項320】
式:
【化193】

の鏡像異性体エポキシドを、エポキシドのラセミ混合物から、式:
【化194】

の(R,R)−HKR触媒に触媒される加水分解速度論的分割(HKR)を用いて分割する、請求項314に記載の方法。
【請求項321】
式:
【化195】

の鏡像異性体エポキシドを、エポキシドのラセミ混合物から、式:
【化196】

の(S,S)−HKR触媒に触媒される加水分解速度論的分割(HKR)を用いて分割する、請求項314に記載の方法。
【請求項322】
請求項1、34、74、114、151、197、または260のいずれか一項に記載の化合物の製造方法であって、
(a)式:
【化197】

で表されるエポキシド1級アルコールを、式:
【化198】

で表される対応する保護1級アルコール誘導体に変換すること;
(b)式:
【化199】

で表される保護1級アルコール誘導体を、炭素ベースの求核試薬と反応させて、式:
【化200】

で表される2級アルコールを産生すること;
(c)式:
【化201】

で表される2級アルコールを、式:
【化202】

で表される対応する保護2級アルコール誘導体に変換すること;
(d)式:
【化203】

で表される保護2級アルコール誘導体を、式:
【化204】

で表される対応する1級アルコールに脱保護すること;
(e)式:
【化205】

で表される1級アルコールを、式:
【化206】

で表される対応するアルデヒドに酸化すること;
(f)式:
【化207】

で表されるアルデヒドを、式:
【化208】

で表されるアミンと縮合させて、式:
【化209】

で表されるイミンを産生すること;および
(g)式:
【化210】

で表されるイミンを還元して、式:
【化211】

で表される対応するアミンを産生すること;
式中、Rは、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族であり、ここでRの出現の少なくとも1つは水素であり;
、RおよびRは、独立して、水素か、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族、または−CHCH(OH)Rであり;
およびRは、一緒に任意に環式構造を形成してもよく;
およびRは、一緒に任意に環式構造を形成してもよく;
は、置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20脂肪族、または置換、非置換、分枝もしくは非分枝のC1〜20ヘテロ脂肪族であり;および
PGおよびPGは、ここに記載のようにO−保護基である、
のステップを含む、前記方法。
【請求項323】
ステップ(a)のエポキシド1級アルコールが、
【化212】

であり、ステップ(f)のアミンが、
【化213】

である、請求項322に記載の方法。
【請求項324】
ステップ(a)のエポキシド1級アルコールが、
【化214】

であり、ステップ(f)のアミンが、
【化215】

である、請求項322に記載の方法。
【請求項325】
反応のステップが、溶媒の存在なしで実施される、請求項301に記載の方法。
【請求項326】
反応のステップが、非プロトン性溶媒の存在下で実施される、請求項301に記載の方法。
【請求項327】
溶媒が、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、DMSO、DMF、メタノール、エタノールまたは水である、請求項301に記載の方法。
【請求項328】
反応のステップが、25℃〜100℃の範囲の温度で実施される、請求項301に記載の方法。
【請求項329】
反応のステップが、約90℃の温度で実施される、請求項328に記載の方法。
【請求項330】
産物を精製するステップをさらに含む、請求項301に記載の方法。
【請求項331】
産物中の少なくとも1つのアミンをハロゲン化アルキルでアルキル化することをさらに含む、請求項301に記載の方法。
【請求項332】
ハロゲン化アルキルがヨウ化メチルである、請求項301に記載の方法。
【請求項333】
請求項1、34、74、114、151、197、または260のいずれか一項に記載の化合物、および送達される剤を含む、微小粒子。
【請求項334】
請求項1、34、74、114、151、197、または260のいずれか一項に記載の化合物、および送達される剤を含む、リポソーム。
【請求項335】
剤がポリヌクレオチドである、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項336】
剤がRNAである、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項337】
剤が薬物である、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項338】
剤がタンパク質またはペプチドである、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項339】
剤が小分子である、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項340】
剤が気体である、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項341】
リポソームの大きさが10nm〜2000nmの範囲である、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項342】
コレステロールをさらに含む、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項343】
PEGをさらに含む、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項344】
請求項1に記載の化合物;
剤、ここで剤はRNAであり;
コレステロール;および
PEG、
を含む、請求項334に記載のリポソーム。
【請求項345】
請求項1、34、74、114、151、197、または260のいずれか一項に記載の化合物、および送達される剤を含む、ミセル。
【請求項346】
請求項1、34、74、114、151、197、または260のいずれか一項に記載の化合物、およびポリヌクレオチドを含む、複合体。
【請求項347】
剤を投与する方法であって、請求項1、34、74、114、151、197、または260のいずれか一項に記載の化合物、および送達される剤を含む医薬組成物の治療有効量を、これを必要とする対象に投与するステップを含む、前記方法。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11】
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【図12】
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【図13】
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【図14】
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【図15】
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【図16】
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【図17】
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【図18】
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【図19】
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【図20】
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【図21】
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【図22】
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【公表番号】特表2012−508235(P2012−508235A)
【公表日】平成24年4月5日(2012.4.5)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−535564(P2011−535564)
【出願日】平成21年11月6日(2009.11.6)
【国際出願番号】PCT/US2009/006018
【国際公開番号】WO2010/053572
【国際公開日】平成22年5月14日(2010.5.14)
【出願人】(596060697)マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー (233)
【Fターム(参考)】