アミノ酸配列含有両親媒性化合物
【課題】単独で二分子膜形成機能を有するアミノ酸配列含有両親媒性化合物を提供する。
【解決手段】二分子膜形成能を有する一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物である。
式中、Ａは３残基以上５残基以下のアミノ酸からなるアミノ酸配列を示し、Ｒ１、Ｒ２は炭化水素基を示す。
【解決手段】二分子膜形成能を有する一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物である。
式中、Ａは３残基以上５残基以下のアミノ酸からなるアミノ酸配列を示し、Ｒ１、Ｒ２は炭化水素基を示す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミノ酸配列含有両親媒性化合物に関する。さらに詳しくは、二分子膜形成能を有するアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
非特許文献１は、ペプチドベースの新規ジェミニ型両親媒性化合物（ペリセアＬ-３０）とその化粧品への応用である。
【０００３】
非特許文献１は、基本構造がグルタミン酸-リシン―グルタミン酸（Ｇｌｕ―Ｌｙｓ―Ｇｌｕ）のペプチド骨格とラウロイル基からなるジェミニ型両親媒性化合物（ペリセアＬ―３０）を開示している。ペリセアＬ―３０に対し、その構成単位が天然にあるアミノ酸と脂肪酸であることから、安全性の高さを予想している。非特許文献１は、ペリセアＬ―３０が表面張力低下能、種々の油に対する乳化安定性能をもつこと、ダメージ毛に対してのリフトアップ抑制効果、毛髪内部への高浸透性、毛髪の太さや強度の改善効果をもつこと、さらに、皮膚バリア回復機能、皮膚刺激緩和効果をもつことを開示している。
【０００４】
非特許文献２は、ペプチド骨格のジェミニ型両親媒性化合物とその化粧品への応用である。
【０００５】
非特許文献２は、ラウロイルグルタミン酸塩をリジンで連結させたペプチド骨格（Ｇｌｕ―Ｌｙｓ―Ｇｌｕ）を有し、ジェミニ型両親媒性構造を持つジラウロイルグルタミン酸リシンＮａおよびジラウロイルグルタミン酸リシンＮａの約３０パーセント水溶液であるペリセアＬ-３０を開示しており、界面活性能、皮膚や毛髪に対するダメージ修復能、ベシクル形成能、およびゲル化能の解明を課題としている。界面活性能に対する効果として、水に対する表面張力低下能を発揮すること、乳化性能を示すこと、分散性能を示すことより界面活性能が高いことが開示されている。皮膚や毛髪に対するダメージ修復能については、毛髪や皮膚に対して有効に作用する効果が開示されている。ベシクル形成能に対して、多価アルコール法による調製、すなわち、ジラウロイルグルタミン酸リシンＮａ（終濃度０．２パーセント）、所定量の５０パーセントクエン酸水溶液、水からなる溶液に、所定量のジプロピレングリコールおよびコレステロールを８０℃にて溶解した溶液を添加し、ｐＨ６に調製することにより、ジラウロイルグルタミン酸リシンＮａが多層ベシクルを形成することを効果として開示している。ゲル化能に対しては、会合挙動が特異的であり、ゲルやエマルジョンが低濃度で得られることが開示されている。
【０００６】
特許文献１は、脂質膜ベシクルおよびその調製法である。
【０００７】
特許文献１は、ソルビタンオレイン酸モノエステルとカチオン性ペプチド脂質を含み、プラスミド遺伝子を内包する脂質膜ベシクルが開示されている。遺伝子としての機能を有した状態のままプラスミド遺伝子をベシクルに内包し、なおかつその遺伝子を細胞に発現させることを課題としている。プラスミド遺伝子を内包する脂質ベシクルに対し、構成脂質にカチオン性ペプチド脂質（ＣＰＬ）を混合することで、ベシクルとターゲット細胞との親和性が高まり、遺伝子導入効率が上昇する、さらには、ベシクル内にプラスミド遺伝子の取り込み効果が上昇するとしている。ここで用いたカチオン性ペプチド脂質の構造は（ＣＨ３）３Ｎ＋（ＣＨ２）５ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮ［（ＣＨ２）１５ＣＨ３］２Ｂｒ−であり、Ｎ＋Ｃ５Ａｌａ２Ｃ１６と略して表示されるとしている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】田村幸永 山脇幸男著 「月刊ファインケミカル２００７年４月号」シーエムシー出版 ２００７年３月１５日 ｐ．８―１８
【非特許文献２】関口範夫 新井裕之 山本政嗣 田村幸永著 「フレグランスジャーナル２００８年３月号」フレグランスジャーナル社 ２００８年３月１５日 ｐ．６７―７４
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００５−６８１２０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
非特許文献１は、安全性の高さを想定しアミノ酸を構成単位とした、Ｇｌｕ―Ｌｙｓ―Ｇｌｕのペプチド骨格とラウロイル基からなるジェミニ型両親媒性化合物を開示しているが、両親媒性化合物の二分子膜形成能に対しては開示されていない。また、非特許文献１で開示しているジェミニ型両親媒性化合物のペプチド骨格は、リシンの主鎖のアミノ基と側鎖のアミノ基が両端のグルタミン酸のカルボキシル基と結合し形成されているため、両親媒性化合物におけるアミノ酸配列のアミノ酸の数、種類を変えることは難しい。
【００１１】
非特許文献２は、ベシクル形成能を課題とし、ジラウロイルグルタミン酸リシンＮａが多層ベシクルを形成することを効果として開示いるが、ベシクル形成にジプロピレングリコールおよびコレステロールを要し、両親媒性化合物単独でのベシクル形成能については開示されていない。さらに、多層ベシクルの形成について述べられており、単層ベシクル（二重膜）の形成については開示されていない。
【００１２】
特許文献１は、ソルビタンオレイン酸モノエステルとカチオン性ペプチド脂質を含む脂質膜ベシクルが開示されており、単独でベシクル形成能を有するアミノ酸配列含有化合物は開示されていない。
【００１３】
上記点に鑑みて、本発明は単独で二分子膜形成機能を有するアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
請求項１に記載の発明は、二分子膜形成能を有することを特徴とする、下記一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物である。
【００１５】
【化１】
【００１６】
ただし、式中、Ａは３残基以上５残基以下のアミノ酸からなるアミノ酸配列を示し、Ｒ１、Ｒ２は炭化水素基を示す。
【００１７】
式（１）で表されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物は、本質的に５残基以上７残基以下のアミノ酸からなる親水性部位と炭化水素基からなる疎水性部位を含むジェミニ型両親媒性化合物である。
【００１８】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステイン（Ｃｙｓ）とする５残基以上７残基以下のアミノ酸からなるものであり、好ましくは両末端をシステイン（Ｃｙｓ）とする５残基のアミノ酸からなるものである。アミノ酸配列を構成するアミノ酸は、親水性アミノ酸であり、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、リシン（Ｌｙｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、セリン（Ｓｅｒ）、トレオニン（Ｔｈｒ）といった親水性アミノ酸とする。また、アミノ酸配列のＮ末端はアセチル化され、Ｃ末端はアミド化されており、アミノ酸配列の両末端に位置するシステインの側鎖のチオール基が疎水性部位への結合に用いられている。
【００１９】
炭化水素基は、炭素原子１０〜２０個の直鎖の炭化水素基が好ましく、さらには炭素原子１２個の直鎖の炭化水素基が好ましい。
【００２０】
式（１）で表されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物は、二分子膜を形成することを特徴とする。アミノ酸配列含有両親媒性化合物は単独で二分子膜形成能を有する。単独で二分子膜を形成するとは、アミノ酸配列及び炭化水素基が同一の一種類のアミノ酸配列含有両親媒性化合物のみで二分子膜を構成することあるいはアミノ酸配列及び／又は炭化水素基が異なる二種類以上のアミノ酸配列含有両親媒性化合物で二分子膜を形成することをいう。
【００２１】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物が単独で二分子膜形成能（ベシクル形成能）を有することより二分子膜の高機能化が図られる。二分子膜を形成するアミノ酸配列含有両親媒性化合物の親水性部位に生理活性等を持たせることができる。また、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に膜タンパク質を導入し、膜タンパク質を水に可溶化させること、膜タンパク質を安定化させることができる。さらに、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に包含される酵素の活性を高めること、二分子膜に導入された試薬の安定化を高めることができる。
【００２２】
請求項２は、前記一般式（１）の式中のＡが下記式（２）である請求項１記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物である。
【００２３】
【化２】
【００２４】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステイン（Ｃｙｓ）とする５残基のアミノ酸からなるものである。アミノ酸配列は、親水性アミノ酸からなり、システイン―アスパラギン酸-アスパラギン酸-アスパラギン酸-システイン（Ｃｙｓ-Ａｓｐ-Ａｓｐ-Ａｓｐ-Ｃｙｓ）の配列とする。また、アミノ酸配列のＮ末端はアセチル化され、Ｃ末端はアミド化されており、アミノ酸配列の両末端に位置するシステインの側鎖のチオール基が疎水性部位への結合に用いられている。
【００２５】
炭化水素基は、炭素原子１０〜２０個の直鎖の炭化水素基が好ましく、さらには炭素原子１２個の直鎖の炭化水素基が好ましい。
【００２６】
式（１）で表されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物は、二分子膜を形成することを特徴とする。アミノ酸配列含有両親媒性化合物は単独で二分子膜形成能を有する。単独で二分子膜を形成するとは、アミノ酸配列及び炭化水素基が同一の一種類のアミノ酸配列含有両親媒性化合物のみで二分子膜を構成することあるいはアミノ酸配列及び／又は炭化水素基が異なる二種類以上のアミノ酸配列含有両親媒性化合物で二分子膜を形成することをいう。
【００２７】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物が単独で二分子膜形成能（ベシクル形成能）を有することより二分子膜の高機能化が図られる。二分子膜を形成するアミノ酸配列含有両親媒性化合物の親水性部位に生理活性等を持たせることができる。また、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に膜タンパク質を導入し、膜タンパク質を水に可溶化させること、膜タンパク質を安定化させることができる。さらに、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に包含される酵素の活性を高めること、二分子膜に導入された試薬の安定化を高めることができる。
【００２８】
請求項３は、請求項１または請求項２に記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜である。
【００２９】
請求項３に記載の二分子膜は、請求項１または請求項２に記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜である。当該二分子膜は、アミノ酸配列含有両親媒性化合物単独で形成される。アミノ酸配列含有両親媒性化合物単独での二分子膜の形成とは、アミノ酸配列及び炭化水素基が同一の一種類のアミノ酸配列含有両親媒性化合物のみで二分子膜が構成されることあるいはアミノ酸配列及び／又は炭化水素基が異なる二種類以上のアミノ酸配列含有両親媒性化合物で二分子膜が形成されることをいう。
【００３０】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物が単独で二分子膜形成能（ベシクル形成能）を有することより二分子膜の高機能化が図られる。二分子膜を形成するアミノ酸配列含有両親媒性化合物の親水性部位に生理活性等を持たせることができる。また、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に膜タンパク質を導入し、膜タンパク質を水に可溶化させること、膜タンパク質を安定化させることができる。さらに、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に包含される酵素の活性を高めること、二分子膜に導入された試薬の安定化を高めることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の第２実施形態における動的光散乱測定により求められた粒径分布を示す図である。横軸は粒子の半径、縦軸は、それぞれの粒子径の会合体の存在比率を示す。
【図２】本発明の第２実施形態における透過型電子顕微鏡による球状二分子膜構造の構造評価を示す図である。
【図３】本発明の第３実施形態における原子間力顕微鏡によるマイカ表面に作製した平面二分子膜の構造評価を示す図である。上図が、AFMの顕微鏡像。下の図は、上図の緑線の部分のマイカ表面からの高さ情報を与える（縦軸が高さを示す（単位はオングストローム））。
【図４】本発明の第５実施形態における合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関して原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った結果を示すである。上図が、AFMの顕微鏡像。下の図は、上図の緑線の部分のマイカ表面からの高さ情報を与える（縦軸が高さを示す（単位はオングストローム））。
【図５】本発明の第５実施形態における合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関して原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った結果を示すである。上図が、AFMの顕微鏡像。下の図は、上図の緑線の部分のマイカ表面からの高さ情報を与える（縦軸が高さを示す（単位はオングストローム））。
【図６】本発明の第５実施形態における合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関して原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った結果を示すである。上図が、AFMの顕微鏡像。下の図は、上図の緑線の部分のマイカ表面からの高さ情報を与える（縦軸が高さを示す（単位はオングストローム））。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
（第１実施形態）二分子膜形成能を有することを特徴とする、下記一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物の合成を示す。ただし、式中、Ａは下記式（２）で示され、Ｒ１、Ｒ２は炭素原子１２個を有する直鎖の炭化水素基を示す。
【００３３】
【化１】
【００３４】
【化２】
【００３５】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物の合成は、固相合成法によるアミノ酸配列の合成、アミノ酸配列への修飾が可能なアルキル鎖誘導体の合成、アミノ酸配列へのアルキル鎖の修飾からなる。
【００３６】
固相合成法によるアミノ酸配列の合成において、Ｆｍｏｃ固相合成法により、下記式（３）のアミノ酸配列を得た。Ａが式（２）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、５残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。このとき、アミノ酸配列のＮ末端はアセチル化し、Ｃ末端はアミド化した。
【００３７】
【化３】
【００３８】
次に、アミノ酸配列への修飾が可能なアルキル鎖誘導体の合成を行った。氷浴下、乾燥ピリジン（２．５ｍＬ）を含む乾燥塩化メチレン（１００ｍＬ）にドデシルアミン（１０．０ｇ）を溶解し、乾燥塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶かしたブロモアセチルブロミド（４．５０ｍＬ）を滴下した。このまま氷浴下０．５時間反応させた。原料の消失をＴＬＣにより確認後、反応混合物を分液ロートに移し、３ＭＨＣｌ水溶液、飽和食塩水で有機相を処理後、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、収量１３．０g（収率８３％）で目的物であるブロモアセチル基を付加したドデシルアミンを得た。
【００３９】
アミノ酸配列へのアルキル鎖の修飾を行った。アミノ酸配列の両末端はシステインであり、システインの側鎖のチオール基にアルキル鎖誘導体を反応させた。エタノール（２５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）の混合溶媒に、上記アミノ酸配列（１３０ｍｇ）と、ブロモアセチル基を付加したドデシルアミン（２２１ｍｇ）を溶解した。トリスヒドロキシメチルアミノメタン（８００ｍｇ）を加えて溶液を塩基性にする事で反応を開始させた。室温で２時間震盪後、有機相を一旦減圧留去した。得られた残さからジエチルエーテルで未反応の原料の抽出を行い、その後４Ｍ塩酸水溶液を加え水相を酸性にした後に、塩化メチレンにより目的物の抽出を行った。溶媒を減圧留去し、目的物を白色粉末として得た。収量９０ｍｇ（収率３８％）。
【００４０】
（第２実施形態）合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物により二分子膜形成を行った。二分子膜形成については、５μｍｏｌのアミノ酸配列含有両親媒性化合物を、１ｍＬの炭酸酸緩衝液（ｐＨ１０）に溶かし、その後室温で１週間静置することにより行った。このように調製した溶液を、アミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液と定義した。
【００４１】
二分子膜の評価を行った。動的光散乱（ＤＬＳ）測定により、上記形成した二分子膜がリポソーム様の球状二分子膜の形成であることを想定し、球状二分子膜のサイズ評価を行った。アミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液２ｍＬを、ＤＬＳの測定セルにいれ測定を行った。図１は、本発明の第２実施形態における動的光散乱測定により求められた粒径分布を示す図である。結果、合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物により形成した二分子膜は平均粒径５８．４ｎｍの球状構造をとっていることが示された。また球状二分子膜を形成した際に、アミノ酸配列に含まれるアスパラギン酸の側鎖のカルボキシル基がカルボキシレートの形状を取ることにより、球状二分子膜表面が負電荷を帯びていることを想定し、Ｚ電位測定装置により表面電荷の測定を行った。アミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液を炭酸緩衝液（ｐＨ１０）で１０倍に希釈し、これをＺ電位測定用の測定セルにいれ測定を行った。その結果合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物により形成した球状二分子膜は、−５２．６ｍＶの負の表面電位を持っていることが分かり、親水性部位が水相に表出していることが言える。またリポソーム様の球状二分子膜の形成を確認するために、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）による測定を行った。アミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液に対し２％リンタングステン酸水溶液で染色を行い、ＴＥＭ用のグリッド上にキャストし、乾燥させた後に測定を行った。加速電圧は１２０ｋｅＶで行った。図２は、本発明の第２実施形態における透過型電子顕微鏡による球状二分子膜構造の構造評価を示す図である。その結果、合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物により形成した球状二分子膜は粒径が６０ｎｍ程度の球状構造を取っていることが分かり、電子顕微鏡像からも二分子膜の構造が確認された。ここで観測された粒径は、ＤＬＳ測定から得られた平均粒径と一致している。
【００４２】
（第３実施形態）アミノ酸配列含有両親媒性化合物を用いて平面二分子膜を形成した。はじめに、平面二分子膜を吸着させるマイカ基板表面をカチオン化させるため、新たに表面を剥離したマイカ上に、ポリ−L−リジンハイドロブロミド水溶液（Ｍｗ：３００００−７００００、１００ｍｇ／ｍＬ）２００μＬを水滴状にのせて室温で３０分間静置した。その後、この溶液を取り除き、多量のＭｉｌｌｉＱ水で洗浄を行うことで過剰のポリリジンを除いた。次に、２００μＬのＭｉｌｌｉＱ水を水滴状にのせ、この水滴にアミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液を５μＬ添加して室温で３０分間静置することにより、平面二分子膜の形成を行った。その後この水滴に多量のＭｉｌｌｉＱ水を添加して無限希釈することにより、過剰のアミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液を除き、そのままＭｉｌｌｉＱ水に浸した状態で、原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った。図３は、本発明の第３実施形態における原子間力顕微鏡によるマイカ表面に作製した平面二分子膜の構造評価を示す図である。その結果、マイカ表面から約５ｎｍの均一な高さを持つ分子膜の形成が確認された。この高さは、合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物の長軸側分子長のちょうど２倍であり、平面二分子膜の形成を示している。
【００４３】
（第４実施形態）中性条件下において下記の条件で二分子膜を形成した。５μｍｏｌのアミノ酸配列含有両親媒性化合物を、２００μＬの４０ｍＭ ＮａＯＨ水溶液に溶かし、その後、８００μＬの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７）を加え、溶液のｐＨを７に調整し、その後室温で１週間静置した。ＤＬＳ測定から、塩基性条件下において形成した球状二分子膜とほぼ同様の粒径を示している事が確認された。
【００４４】
（第５実施形態）前記一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物であって、式中、Ａは下記式（４）又は（５）又は（６）又は（７）で示され、Ｒ１、Ｒ２は炭素原子１２個を有する直鎖の炭化水素基であるアミノ酸配列含有両親媒性化合物を合成した。
【００４５】
【化４】
【００４６】
【化５】
【００４７】
【化６】
【００４８】
【化７】
【００４９】
Ａが式（４）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、３残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。Ａが式（５）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、４残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。Ａが式（６）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、６残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。Ａが式（７）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、７残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。
【００５０】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物の合成は、固相合成法によるアミノ酸配列の合成、アミノ酸配列への修飾が可能なアルキル鎖誘導体の合成、アミノ酸配列へのアルキル鎖の修飾からなる。合成は第１実施形態と同様の条件にて行った。
【００５１】
合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物を用いて平面二分子膜を形成した。形成は第３実施形態と同様の条件にて行った。なお、３残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（４）で示される式（１））は、あらゆる条件の水系緩衝液に溶解しなかったため、二分子膜の形成の検討はできなかった。それ以外の、４残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（５）で示される式（１））、６残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（６）で示される式（１））、７残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（７）で示される式（１））に関して原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った結果を図４、５、６に示す。４残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（５）で示される式（１））では、基板表面に吸着している分子膜の厚さが、二分子膜に相当する均一な高さ（約５ｎｍ）を与えなかったことから、平面二分子膜の形成が見られなかった。また、７残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（７）で示される式（１））では、基板表面に吸着している分子膜の厚さが、二分子膜に完全に相当しないまでも均一な高さ（約４ｎｍ）の十分な面積のドメイン構造を与えたことから、若干不安定にはなるが平面二分子膜を形成した。一方で、６残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（６）で示される式（１））に関しては、５残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（２）で示される式（１））と同様に、膜厚がちょうど５ｎｍの均一な分子膜の形成がみられ、安定な平面二分子膜が形成しているといえる。すなわち、式（１）中、Ａが１残基、２残基の（３残基以上５残基以下でない）アミノ酸からなるアミノ酸配列であるものは、二分子膜を形成しなかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミノ酸配列含有両親媒性化合物に関する。さらに詳しくは、二分子膜形成能を有するアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
非特許文献１は、ペプチドベースの新規ジェミニ型両親媒性化合物（ペリセアＬ-３０）とその化粧品への応用である。
【０００３】
非特許文献１は、基本構造がグルタミン酸-リシン―グルタミン酸（Ｇｌｕ―Ｌｙｓ―Ｇｌｕ）のペプチド骨格とラウロイル基からなるジェミニ型両親媒性化合物（ペリセアＬ―３０）を開示している。ペリセアＬ―３０に対し、その構成単位が天然にあるアミノ酸と脂肪酸であることから、安全性の高さを予想している。非特許文献１は、ペリセアＬ―３０が表面張力低下能、種々の油に対する乳化安定性能をもつこと、ダメージ毛に対してのリフトアップ抑制効果、毛髪内部への高浸透性、毛髪の太さや強度の改善効果をもつこと、さらに、皮膚バリア回復機能、皮膚刺激緩和効果をもつことを開示している。
【０００４】
非特許文献２は、ペプチド骨格のジェミニ型両親媒性化合物とその化粧品への応用である。
【０００５】
非特許文献２は、ラウロイルグルタミン酸塩をリジンで連結させたペプチド骨格（Ｇｌｕ―Ｌｙｓ―Ｇｌｕ）を有し、ジェミニ型両親媒性構造を持つジラウロイルグルタミン酸リシンＮａおよびジラウロイルグルタミン酸リシンＮａの約３０パーセント水溶液であるペリセアＬ-３０を開示しており、界面活性能、皮膚や毛髪に対するダメージ修復能、ベシクル形成能、およびゲル化能の解明を課題としている。界面活性能に対する効果として、水に対する表面張力低下能を発揮すること、乳化性能を示すこと、分散性能を示すことより界面活性能が高いことが開示されている。皮膚や毛髪に対するダメージ修復能については、毛髪や皮膚に対して有効に作用する効果が開示されている。ベシクル形成能に対して、多価アルコール法による調製、すなわち、ジラウロイルグルタミン酸リシンＮａ（終濃度０．２パーセント）、所定量の５０パーセントクエン酸水溶液、水からなる溶液に、所定量のジプロピレングリコールおよびコレステロールを８０℃にて溶解した溶液を添加し、ｐＨ６に調製することにより、ジラウロイルグルタミン酸リシンＮａが多層ベシクルを形成することを効果として開示している。ゲル化能に対しては、会合挙動が特異的であり、ゲルやエマルジョンが低濃度で得られることが開示されている。
【０００６】
特許文献１は、脂質膜ベシクルおよびその調製法である。
【０００７】
特許文献１は、ソルビタンオレイン酸モノエステルとカチオン性ペプチド脂質を含み、プラスミド遺伝子を内包する脂質膜ベシクルが開示されている。遺伝子としての機能を有した状態のままプラスミド遺伝子をベシクルに内包し、なおかつその遺伝子を細胞に発現させることを課題としている。プラスミド遺伝子を内包する脂質ベシクルに対し、構成脂質にカチオン性ペプチド脂質（ＣＰＬ）を混合することで、ベシクルとターゲット細胞との親和性が高まり、遺伝子導入効率が上昇する、さらには、ベシクル内にプラスミド遺伝子の取り込み効果が上昇するとしている。ここで用いたカチオン性ペプチド脂質の構造は（ＣＨ３）３Ｎ＋（ＣＨ２）５ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮ［（ＣＨ２）１５ＣＨ３］２Ｂｒ−であり、Ｎ＋Ｃ５Ａｌａ２Ｃ１６と略して表示されるとしている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】田村幸永 山脇幸男著 「月刊ファインケミカル２００７年４月号」シーエムシー出版 ２００７年３月１５日 ｐ．８―１８
【非特許文献２】関口範夫 新井裕之 山本政嗣 田村幸永著 「フレグランスジャーナル２００８年３月号」フレグランスジャーナル社 ２００８年３月１５日 ｐ．６７―７４
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００５−６８１２０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
非特許文献１は、安全性の高さを想定しアミノ酸を構成単位とした、Ｇｌｕ―Ｌｙｓ―Ｇｌｕのペプチド骨格とラウロイル基からなるジェミニ型両親媒性化合物を開示しているが、両親媒性化合物の二分子膜形成能に対しては開示されていない。また、非特許文献１で開示しているジェミニ型両親媒性化合物のペプチド骨格は、リシンの主鎖のアミノ基と側鎖のアミノ基が両端のグルタミン酸のカルボキシル基と結合し形成されているため、両親媒性化合物におけるアミノ酸配列のアミノ酸の数、種類を変えることは難しい。
【００１１】
非特許文献２は、ベシクル形成能を課題とし、ジラウロイルグルタミン酸リシンＮａが多層ベシクルを形成することを効果として開示いるが、ベシクル形成にジプロピレングリコールおよびコレステロールを要し、両親媒性化合物単独でのベシクル形成能については開示されていない。さらに、多層ベシクルの形成について述べられており、単層ベシクル（二重膜）の形成については開示されていない。
【００１２】
特許文献１は、ソルビタンオレイン酸モノエステルとカチオン性ペプチド脂質を含む脂質膜ベシクルが開示されており、単独でベシクル形成能を有するアミノ酸配列含有化合物は開示されていない。
【００１３】
上記点に鑑みて、本発明は単独で二分子膜形成機能を有するアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
請求項１に記載の発明は、二分子膜形成能を有することを特徴とする、下記一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物である。
【００１５】
【化１】
【００１６】
ただし、式中、Ａは３残基以上５残基以下のアミノ酸からなるアミノ酸配列を示し、Ｒ１、Ｒ２は炭化水素基を示す。
【００１７】
式（１）で表されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物は、本質的に５残基以上７残基以下のアミノ酸からなる親水性部位と炭化水素基からなる疎水性部位を含むジェミニ型両親媒性化合物である。
【００１８】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステイン（Ｃｙｓ）とする５残基以上７残基以下のアミノ酸からなるものであり、好ましくは両末端をシステイン（Ｃｙｓ）とする５残基のアミノ酸からなるものである。アミノ酸配列を構成するアミノ酸は、親水性アミノ酸であり、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、リシン（Ｌｙｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、セリン（Ｓｅｒ）、トレオニン（Ｔｈｒ）といった親水性アミノ酸とする。また、アミノ酸配列のＮ末端はアセチル化され、Ｃ末端はアミド化されており、アミノ酸配列の両末端に位置するシステインの側鎖のチオール基が疎水性部位への結合に用いられている。
【００１９】
炭化水素基は、炭素原子１０〜２０個の直鎖の炭化水素基が好ましく、さらには炭素原子１２個の直鎖の炭化水素基が好ましい。
【００２０】
式（１）で表されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物は、二分子膜を形成することを特徴とする。アミノ酸配列含有両親媒性化合物は単独で二分子膜形成能を有する。単独で二分子膜を形成するとは、アミノ酸配列及び炭化水素基が同一の一種類のアミノ酸配列含有両親媒性化合物のみで二分子膜を構成することあるいはアミノ酸配列及び／又は炭化水素基が異なる二種類以上のアミノ酸配列含有両親媒性化合物で二分子膜を形成することをいう。
【００２１】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物が単独で二分子膜形成能（ベシクル形成能）を有することより二分子膜の高機能化が図られる。二分子膜を形成するアミノ酸配列含有両親媒性化合物の親水性部位に生理活性等を持たせることができる。また、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に膜タンパク質を導入し、膜タンパク質を水に可溶化させること、膜タンパク質を安定化させることができる。さらに、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に包含される酵素の活性を高めること、二分子膜に導入された試薬の安定化を高めることができる。
【００２２】
請求項２は、前記一般式（１）の式中のＡが下記式（２）である請求項１記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物である。
【００２３】
【化２】
【００２４】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステイン（Ｃｙｓ）とする５残基のアミノ酸からなるものである。アミノ酸配列は、親水性アミノ酸からなり、システイン―アスパラギン酸-アスパラギン酸-アスパラギン酸-システイン（Ｃｙｓ-Ａｓｐ-Ａｓｐ-Ａｓｐ-Ｃｙｓ）の配列とする。また、アミノ酸配列のＮ末端はアセチル化され、Ｃ末端はアミド化されており、アミノ酸配列の両末端に位置するシステインの側鎖のチオール基が疎水性部位への結合に用いられている。
【００２５】
炭化水素基は、炭素原子１０〜２０個の直鎖の炭化水素基が好ましく、さらには炭素原子１２個の直鎖の炭化水素基が好ましい。
【００２６】
式（１）で表されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物は、二分子膜を形成することを特徴とする。アミノ酸配列含有両親媒性化合物は単独で二分子膜形成能を有する。単独で二分子膜を形成するとは、アミノ酸配列及び炭化水素基が同一の一種類のアミノ酸配列含有両親媒性化合物のみで二分子膜を構成することあるいはアミノ酸配列及び／又は炭化水素基が異なる二種類以上のアミノ酸配列含有両親媒性化合物で二分子膜を形成することをいう。
【００２７】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物が単独で二分子膜形成能（ベシクル形成能）を有することより二分子膜の高機能化が図られる。二分子膜を形成するアミノ酸配列含有両親媒性化合物の親水性部位に生理活性等を持たせることができる。また、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に膜タンパク質を導入し、膜タンパク質を水に可溶化させること、膜タンパク質を安定化させることができる。さらに、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に包含される酵素の活性を高めること、二分子膜に導入された試薬の安定化を高めることができる。
【００２８】
請求項３は、請求項１または請求項２に記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜である。
【００２９】
請求項３に記載の二分子膜は、請求項１または請求項２に記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜である。当該二分子膜は、アミノ酸配列含有両親媒性化合物単独で形成される。アミノ酸配列含有両親媒性化合物単独での二分子膜の形成とは、アミノ酸配列及び炭化水素基が同一の一種類のアミノ酸配列含有両親媒性化合物のみで二分子膜が構成されることあるいはアミノ酸配列及び／又は炭化水素基が異なる二種類以上のアミノ酸配列含有両親媒性化合物で二分子膜が形成されることをいう。
【００３０】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物が単独で二分子膜形成能（ベシクル形成能）を有することより二分子膜の高機能化が図られる。二分子膜を形成するアミノ酸配列含有両親媒性化合物の親水性部位に生理活性等を持たせることができる。また、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に膜タンパク質を導入し、膜タンパク質を水に可溶化させること、膜タンパク質を安定化させることができる。さらに、アミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜に包含される酵素の活性を高めること、二分子膜に導入された試薬の安定化を高めることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の第２実施形態における動的光散乱測定により求められた粒径分布を示す図である。横軸は粒子の半径、縦軸は、それぞれの粒子径の会合体の存在比率を示す。
【図２】本発明の第２実施形態における透過型電子顕微鏡による球状二分子膜構造の構造評価を示す図である。
【図３】本発明の第３実施形態における原子間力顕微鏡によるマイカ表面に作製した平面二分子膜の構造評価を示す図である。上図が、AFMの顕微鏡像。下の図は、上図の緑線の部分のマイカ表面からの高さ情報を与える（縦軸が高さを示す（単位はオングストローム））。
【図４】本発明の第５実施形態における合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関して原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った結果を示すである。上図が、AFMの顕微鏡像。下の図は、上図の緑線の部分のマイカ表面からの高さ情報を与える（縦軸が高さを示す（単位はオングストローム））。
【図５】本発明の第５実施形態における合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関して原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った結果を示すである。上図が、AFMの顕微鏡像。下の図は、上図の緑線の部分のマイカ表面からの高さ情報を与える（縦軸が高さを示す（単位はオングストローム））。
【図６】本発明の第５実施形態における合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物に関して原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った結果を示すである。上図が、AFMの顕微鏡像。下の図は、上図の緑線の部分のマイカ表面からの高さ情報を与える（縦軸が高さを示す（単位はオングストローム））。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
（第１実施形態）二分子膜形成能を有することを特徴とする、下記一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物の合成を示す。ただし、式中、Ａは下記式（２）で示され、Ｒ１、Ｒ２は炭素原子１２個を有する直鎖の炭化水素基を示す。
【００３３】
【化１】
【００３４】
【化２】
【００３５】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物の合成は、固相合成法によるアミノ酸配列の合成、アミノ酸配列への修飾が可能なアルキル鎖誘導体の合成、アミノ酸配列へのアルキル鎖の修飾からなる。
【００３６】
固相合成法によるアミノ酸配列の合成において、Ｆｍｏｃ固相合成法により、下記式（３）のアミノ酸配列を得た。Ａが式（２）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、５残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。このとき、アミノ酸配列のＮ末端はアセチル化し、Ｃ末端はアミド化した。
【００３７】
【化３】
【００３８】
次に、アミノ酸配列への修飾が可能なアルキル鎖誘導体の合成を行った。氷浴下、乾燥ピリジン（２．５ｍＬ）を含む乾燥塩化メチレン（１００ｍＬ）にドデシルアミン（１０．０ｇ）を溶解し、乾燥塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶かしたブロモアセチルブロミド（４．５０ｍＬ）を滴下した。このまま氷浴下０．５時間反応させた。原料の消失をＴＬＣにより確認後、反応混合物を分液ロートに移し、３ＭＨＣｌ水溶液、飽和食塩水で有機相を処理後、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、収量１３．０g（収率８３％）で目的物であるブロモアセチル基を付加したドデシルアミンを得た。
【００３９】
アミノ酸配列へのアルキル鎖の修飾を行った。アミノ酸配列の両末端はシステインであり、システインの側鎖のチオール基にアルキル鎖誘導体を反応させた。エタノール（２５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）の混合溶媒に、上記アミノ酸配列（１３０ｍｇ）と、ブロモアセチル基を付加したドデシルアミン（２２１ｍｇ）を溶解した。トリスヒドロキシメチルアミノメタン（８００ｍｇ）を加えて溶液を塩基性にする事で反応を開始させた。室温で２時間震盪後、有機相を一旦減圧留去した。得られた残さからジエチルエーテルで未反応の原料の抽出を行い、その後４Ｍ塩酸水溶液を加え水相を酸性にした後に、塩化メチレンにより目的物の抽出を行った。溶媒を減圧留去し、目的物を白色粉末として得た。収量９０ｍｇ（収率３８％）。
【００４０】
（第２実施形態）合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物により二分子膜形成を行った。二分子膜形成については、５μｍｏｌのアミノ酸配列含有両親媒性化合物を、１ｍＬの炭酸酸緩衝液（ｐＨ１０）に溶かし、その後室温で１週間静置することにより行った。このように調製した溶液を、アミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液と定義した。
【００４１】
二分子膜の評価を行った。動的光散乱（ＤＬＳ）測定により、上記形成した二分子膜がリポソーム様の球状二分子膜の形成であることを想定し、球状二分子膜のサイズ評価を行った。アミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液２ｍＬを、ＤＬＳの測定セルにいれ測定を行った。図１は、本発明の第２実施形態における動的光散乱測定により求められた粒径分布を示す図である。結果、合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物により形成した二分子膜は平均粒径５８．４ｎｍの球状構造をとっていることが示された。また球状二分子膜を形成した際に、アミノ酸配列に含まれるアスパラギン酸の側鎖のカルボキシル基がカルボキシレートの形状を取ることにより、球状二分子膜表面が負電荷を帯びていることを想定し、Ｚ電位測定装置により表面電荷の測定を行った。アミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液を炭酸緩衝液（ｐＨ１０）で１０倍に希釈し、これをＺ電位測定用の測定セルにいれ測定を行った。その結果合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物により形成した球状二分子膜は、−５２．６ｍＶの負の表面電位を持っていることが分かり、親水性部位が水相に表出していることが言える。またリポソーム様の球状二分子膜の形成を確認するために、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）による測定を行った。アミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液に対し２％リンタングステン酸水溶液で染色を行い、ＴＥＭ用のグリッド上にキャストし、乾燥させた後に測定を行った。加速電圧は１２０ｋｅＶで行った。図２は、本発明の第２実施形態における透過型電子顕微鏡による球状二分子膜構造の構造評価を示す図である。その結果、合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物により形成した球状二分子膜は粒径が６０ｎｍ程度の球状構造を取っていることが分かり、電子顕微鏡像からも二分子膜の構造が確認された。ここで観測された粒径は、ＤＬＳ測定から得られた平均粒径と一致している。
【００４２】
（第３実施形態）アミノ酸配列含有両親媒性化合物を用いて平面二分子膜を形成した。はじめに、平面二分子膜を吸着させるマイカ基板表面をカチオン化させるため、新たに表面を剥離したマイカ上に、ポリ−L−リジンハイドロブロミド水溶液（Ｍｗ：３００００−７００００、１００ｍｇ／ｍＬ）２００μＬを水滴状にのせて室温で３０分間静置した。その後、この溶液を取り除き、多量のＭｉｌｌｉＱ水で洗浄を行うことで過剰のポリリジンを除いた。次に、２００μＬのＭｉｌｌｉＱ水を水滴状にのせ、この水滴にアミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液を５μＬ添加して室温で３０分間静置することにより、平面二分子膜の形成を行った。その後この水滴に多量のＭｉｌｌｉＱ水を添加して無限希釈することにより、過剰のアミノ酸配列含有両親媒性化合物溶液を除き、そのままＭｉｌｌｉＱ水に浸した状態で、原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った。図３は、本発明の第３実施形態における原子間力顕微鏡によるマイカ表面に作製した平面二分子膜の構造評価を示す図である。その結果、マイカ表面から約５ｎｍの均一な高さを持つ分子膜の形成が確認された。この高さは、合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物の長軸側分子長のちょうど２倍であり、平面二分子膜の形成を示している。
【００４３】
（第４実施形態）中性条件下において下記の条件で二分子膜を形成した。５μｍｏｌのアミノ酸配列含有両親媒性化合物を、２００μＬの４０ｍＭ ＮａＯＨ水溶液に溶かし、その後、８００μＬの５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７）を加え、溶液のｐＨを７に調整し、その後室温で１週間静置した。ＤＬＳ測定から、塩基性条件下において形成した球状二分子膜とほぼ同様の粒径を示している事が確認された。
【００４４】
（第５実施形態）前記一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物であって、式中、Ａは下記式（４）又は（５）又は（６）又は（７）で示され、Ｒ１、Ｒ２は炭素原子１２個を有する直鎖の炭化水素基であるアミノ酸配列含有両親媒性化合物を合成した。
【００４５】
【化４】
【００４６】
【化５】
【００４７】
【化６】
【００４８】
【化７】
【００４９】
Ａが式（４）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、３残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。Ａが式（５）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、４残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。Ａが式（６）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、６残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。Ａが式（７）で示される式（１）のアミノ酸配列含有両親媒性化合物におけるアミノ酸配列は、両末端をシステインとすることから、７残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列である。
【００５０】
アミノ酸配列含有両親媒性化合物の合成は、固相合成法によるアミノ酸配列の合成、アミノ酸配列への修飾が可能なアルキル鎖誘導体の合成、アミノ酸配列へのアルキル鎖の修飾からなる。合成は第１実施形態と同様の条件にて行った。
【００５１】
合成したアミノ酸配列含有両親媒性化合物を用いて平面二分子膜を形成した。形成は第３実施形態と同様の条件にて行った。なお、３残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（４）で示される式（１））は、あらゆる条件の水系緩衝液に溶解しなかったため、二分子膜の形成の検討はできなかった。それ以外の、４残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（５）で示される式（１））、６残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（６）で示される式（１））、７残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（７）で示される式（１））に関して原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）測定を行った結果を図４、５、６に示す。４残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（５）で示される式（１））では、基板表面に吸着している分子膜の厚さが、二分子膜に相当する均一な高さ（約５ｎｍ）を与えなかったことから、平面二分子膜の形成が見られなかった。また、７残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（７）で示される式（１））では、基板表面に吸着している分子膜の厚さが、二分子膜に完全に相当しないまでも均一な高さ（約４ｎｍ）の十分な面積のドメイン構造を与えたことから、若干不安定にはなるが平面二分子膜を形成した。一方で、６残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（６）で示される式（１））に関しては、５残基のアミノ酸からなるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列含有両親媒性化合物（Ａが式（２）で示される式（１））と同様に、膜厚がちょうど５ｎｍの均一な分子膜の形成がみられ、安定な平面二分子膜が形成しているといえる。すなわち、式（１）中、Ａが１残基、２残基の（３残基以上５残基以下でない）アミノ酸からなるアミノ酸配列であるものは、二分子膜を形成しなかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二分子膜形成能を有することを特徴とする、下記一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物。
【化１】
ただし、式中、Ａは３残基以上５残基以下のアミノ酸からなるアミノ酸配列を示し、Ｒ１、Ｒ２は炭化水素基を示す。
【請求項２】
前記一般式（１）の式中のＡが下記式（２）である請求項１記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物。
【化２】
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜。
【請求項１】
二分子膜形成能を有することを特徴とする、下記一般式（１）で示されるアミノ酸配列含有両親媒性化合物。
【化１】
ただし、式中、Ａは３残基以上５残基以下のアミノ酸からなるアミノ酸配列を示し、Ｒ１、Ｒ２は炭化水素基を示す。
【請求項２】
前記一般式（１）の式中のＡが下記式（２）である請求項１記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物。
【化２】
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載のアミノ酸配列含有両親媒性化合物からなる二分子膜。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２０１３−３５８１５（Ｐ２０１３−３５８１５Ａ）
【公開日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１７５６８２（Ｐ２０１１−１７５６８２）
【出願日】平成２３年８月１１日（２０１１．８．１１）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成２３年３月１１日 社団法人日本化学会発行の「日本化学会 第９１春季年会（２０１１） 講演予稿集▼３▲」に発表
【出願人】（３０４０２１２７７）国立大学法人 名古屋工業大学 (784)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年８月１１日（２０１１．８．１１）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成２３年３月１１日 社団法人日本化学会発行の「日本化学会 第９１春季年会（２０１１） 講演予稿集▼３▲」に発表
【出願人】（３０４０２１２７７）国立大学法人 名古屋工業大学 (784)
【Ｆターム（参考）】
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