アリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物、プロドラッグならびにヒトの疾患を治療するためのそれらの医薬組成物
アリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物ならびにかかる誘導体を含む医薬組成物が開示されている。開示された組成物は、哺乳動物における疼痛、神経変性、自己免疫および炎症性の疾患または状態の予防および/または治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】
[式中:
WおよびZは一緒になって5〜8原子のシクロアルケニルまたはアリール環を形成し、該環は式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており;
LはC(R2)2であり;
R1は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;
各R2は独立して水素、置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され;
R3は−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択され;
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−CO2R9および−CON(R9)2から選択され、一緒になって4〜7原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ;
各R9は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;そして
nは0〜1の整数である]
のニトロン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ(ただし、該化合物はセクション5.3における化合物1〜50からなるグループから選択されない)。
【請求項2】
式(II):
【化2】
[式中:
W、X、YおよびZのそれぞれは独立してC−R4であり;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である請求項1の化合物。
【請求項3】
式(III):
【化3】
[式中:
W、YおよびZのそれぞれは独立してC−R4であり;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
R5は水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される]
のアリールニトロン化合物である、請求項1の化合物。
【請求項4】
式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで該環が置換されている、請求項1の化合物。
【請求項5】
該環がさらに置換されている、請求項1の化合物。
【請求項6】
R3およびR5が同一である、請求項3の化合物。
【請求項7】
nが1である、請求項1、2または3の化合物。
【請求項8】
nが0である、請求項1、2または3の化合物。
【請求項9】
−SO2NR7R8、−SO3R9、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2からR3が選択される、請求項8の化合物。
【請求項10】
R3が−SO3Hであり、R1が低級アルキル、アセチル化低級アルキル、ヒドロキシル化低級アルキル、フェニルまたは置換フェニルではない、請求項8の化合物。
【請求項11】
R3が−SR9であり、R9がフェニルまたはメチル以外である、請求項8の化合物。
【請求項12】
R3が−SR9であり、R1が−CH2(C6H5)、置換−CH2(C6H5)、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、メチル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項8の化合物。
【請求項13】
R3が−OHであり、R1が−CH2(C6H5)、置換−CH2(C6H5)、低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項8の化合物。
【請求項14】
R3が−NR7R8であり、R7およびR8が共に水素以外である、請求項8の化合物。
【請求項15】
R3が−NR7R8であり、R1が−CH2CO2Me、−CH2CO2H、−CH2(C6H5)、置換−CH2(C6H5)、低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項8の化合物。
【請求項16】
R3が−CO2R9であり、R9が水素またはメチル以外である、請求項8の化合物。
【請求項17】
R3が−CO2R9であり、R1が低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項8の化合物。
【請求項18】
式(I):
【化4】
[式中:
WおよびZは一緒になって5〜8原子のシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリール環を形成し、該環は式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており;または
LはC(R2)2であり;
R1は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;
各R2は独立して水素、置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され;
R3は−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択され;
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−CO2R9および−CON(R9)2から選択され、一緒になって4〜7原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ;
各R9は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;そして
nは0〜1の整数である]
のニトロン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ(ただし、該化合物はセクション5.4における化合物51〜66からなるグループから選択されない)。
【請求項19】
式(II):
【化5】
[式中:
W、X、YおよびZのmはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4であり;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
mは1〜3の整数である]
のアリールニトロン化合物である請求項18の化合物。
【請求項20】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項19のアリールニトロン化合物。
【請求項21】
W、X、Y、およびZの1つがNであり、残りの部分がそれぞれ独立してC−R4である、請求項19のアリールニトロン化合物。
【請求項22】
XがNである、請求項21のアリールニトロン化合物。
【請求項23】
WがNである、請求項21のアリールニトロン化合物。
【請求項24】
YがNである、請求項21のアリールニトロン化合物。
【請求項25】
ZがNである、請求項21のアリールニトロン化合物。
【請求項26】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項23、24または25のアリールニトロン化合物
【請求項27】
R3およびR5が同一である、請求項26のアリールニトロン化合物。
【請求項28】
W、X、Y、およびZの2つがNである、請求項19のアリールニトロン化合物。
【請求項29】
WおよびXがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項30】
XおよびYがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項31】
XおよびZがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項32】
WおよびYがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項33】
WおよびZがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項34】
YおよびZがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項35】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項32、33または34のアリールニトロン化合物
【請求項36】
R3およびR5が同一である、請求項35のアリールニトロン化合物。
【請求項37】
YがC−R6であり、R6が水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり、フェニル、置換フェニルまたは−SMeではない、請求項19または31のアリールニトロン化合物。
【請求項38】
R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項39】
R6がアルキルチオ以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項40】
R6がスルファニルまたは置換スルファニル以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項41】
R6がアリール以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項42】
R6がアリールまたは置換アリール以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項43】
R6が水素、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項44】
R6が−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項43のアリールニトロン化合物。
【請求項45】
R3が−CO2Et以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項46】
R3が−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項47】
R3が−CO2R9であり、R9がエチル以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項48】
R3が−CO2R9であり、R9が低級アルキル以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項49】
R1がフェニル、置換フェニルまたは低級アルキル以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項50】
R1が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項51】
m=3である、請求項19のアリールニトロン化合物。
【請求項52】
WおよびZが一緒になって5原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成し、該環が式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいは該環がさらに置換されている、請求項18の化合物。
【請求項53】
式(IV):
【化6】
[式中:
W、XおよびZはそれぞれ独立してCR4、C(R4)2、N、NR4、OおよびSから選択され、式(IV)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいはさらに置換されているシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリール環を形成し;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
破線は単結合または二重結合を表す]
のシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリールニトロン化合物である、請求項18の化合物。
【請求項54】
W、XおよびZの1つがOであり、残りの部分がそれぞれ独立してC−R4である、請求項53のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項55】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項56】
R3およびR5が同一である、請求項55のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項57】
WまたはXがOである、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項58】
ZがOであり、n=1である、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項59】
ZがOであり、R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項60】
ZがOであり、R3が−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項61】
ZがOであり、R3が−SR9、−SO2NR7R8、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項62】
ZがOであり、R3が−CO2R9であり、R9がメチル以外である、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項63】
R9が低級アルキル以外である、請求項62のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項64】
ZがOであり、R1がフェニル、置換フェニルまたはイソプロピル以外である、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項65】
R1が低級アルキル以外である、請求項64のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項66】
ZがOであり、R1が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項67】
ZがOであり、XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項68】
W、XおよびZの1つがNまたはNR4であり、残りの部分がそれぞれ独立してC−R4、O、SおよびNから選択される、請求項53のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項69】
WまたはXがNである、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項70】
ZがC−R4、OまたはSである、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項71】
ZがNであり、n=1である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項72】
ZがNであり、R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項73】
ZがNであり、R3が−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項74】
ZがNであり、R3が−CO2R9であり、R9がエチル以外である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項75】
R9が低級アルキル以外である、請求項74のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項76】
ZがNであり、R1がフェニルまたは置換フェニル以外である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項77】
ZがNであり、R1が置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項78】
ZがNであり、XがC−R4であり、Xに関するR4がメチル以外である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項79】
ZがNであり、XがC−R4であり、Xに関するR4が低級アルキル以外である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項80】
ZがNであり、XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項81】
W、XおよびZの1つがSであり、残りの部分がそれぞれ独立してC−R4およびNから選択される、請求項53のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項82】
WまたはXがSである、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項83】
ZがC−R4またはNである、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項84】
ZがSであり、n=1である、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項85】
ZがSであり、R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項86】
ZがSであり、R3が−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項87】
ZがSであり、R3が−CO2R9であり、R9がメチル以外である、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項88】
R9が低級アルキル以外である、請求項87のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項89】
ZがSであり、R1がフェニルまたは置換フェニル以外である、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項90】
ZがSであり、R1が置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項91】
ZがSであり、XがC−R4であり、Xに関するR4が水素以外である、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項92】
ZがSであり、XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項93】
式(I):
【化7】
[式中:
WおよびZは一緒になって8〜11原子のビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成し、該環は式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており;
LはC(R2)2であり;
R1は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;
各R2は独立して水素、置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され;
R3は−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択され;
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−CO2R9および−CON(R9)2から選択され、一緒になって4〜7原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ;
各R9は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;そして
nは0〜1の整数である]
のニトロン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ(ただし、該化合物はセクション5.5における化合物67〜75からなるグループから選択されない)。
【請求項94】
R1がフェニル、置換フェニルまたはメチル以外である、請求項93の化合物。
【請求項95】
R1が低級アルキル以外である、請求項93の化合物。
【請求項96】
R1が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項93の化合物。
【請求項97】
R2が水素以外である、請求項93の化合物。
【請求項98】
R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のアラルキルである、請求項93の化合物。
【請求項99】
R3が−OH、−SMeまたは−S(C6H5)以外である、請求項93の化合物。
【請求項100】
R3が−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項93の化合物。
【請求項101】
化合物が下記式:
【化8】
[式中:
W、X、YおよびZはシクロアルケニル、シクロヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール環の一部であり;そして
W、X、YおよびZの任意の隣接する一組がさらに一緒になって、W、X、YおよびZを含んでなるシクロアルケニル、シクロヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール環とともに、ビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する]
の化合物である、請求項93の化合物。
【請求項102】
WおよびXがさらに一緒になってビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する、請求項101の化合物。
【請求項103】
XおよびYがさらに一緒になってビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する、請求項101の化合物。
【請求項104】
YおよびZがさらに一緒になってビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する、請求項101の化合物。
【請求項105】
式(V):
【化9】
[式中:
W、XおよびZ’はそれぞれ独立してC−R4またはC(R4)2であり;
YはC−R4またはカルボニルであり;
AはNR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項106】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項105のアリールニトロン化合物。
【請求項107】
R5が水素ではない、請求項106のアリールニトロン化合物。
【請求項108】
式(VI):
【化10】
[式中:
XおよびZ’はそれぞれ独立してC−R4またはC(R4)2であり;
YはC−R4またはカルボニルであり;
AはNR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項109】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項108のアリールニトロン化合物。
【請求項110】
R5が水素ではない、請求項109のアリールニトロン化合物。
【請求項111】
式(VII):
【化11】
[式中:
W、XおよびZ’はそれぞれ独立してC−R4またはC(R4)2であり;
YはC−R4またはカルボニルであり;
AはNR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項112】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項111のアリールニトロン化合物。
【請求項113】
R5が水素ではない、請求項112のアリールニトロン化合物。
【請求項114】
式(VIII):
【化12】
[式中:
XおよびZ’はそれぞれ独立してC−R4またはC(R4)2であり;
YはC−R4またはカルボニルであり;
AはNR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項115】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項114のアリールニトロン化合物。
【請求項116】
R5が水素ではない、請求項115のアリールニトロン化合物。
【請求項117】
式(IX):
【化13】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNまたはC−R4であり;
YおよびZ’はそれぞれ独立してカルボニル、C−R4またはC(R4)2であり;
AおよびQはそれぞれ独立してカルボニル、NR4、O、SおよびC−R4から選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
破線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項118】
WおよびXの少なくとも1つがNである、請求項117のアリールニトロン化合物。
【請求項119】
式(X):
【化14】
[式中:
W、X、Y、Z’、AおよびQはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項120】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4であり、R2が水素以外である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項121】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4でありR1がメチル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項122】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4であり、R1が低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項123】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4であり、R1が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項124】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4であり、R3が−OHまたは−SMe以外である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項125】
R3が−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項126】
W、X、Y、Z’、AおよびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項127】
W、X、Y、Z’、AおよびQがそれぞれ独立してC−R4であり、XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項128】
R5が水素ではない、請求項127のアリールニトロン化合物。
【請求項129】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの1つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項130】
AがNであり、W、X、Y、Z’およびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項131】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの2つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項132】
WがNであり、X、Y、Z’、AおよびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項133】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
WはNであり;
XはC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの1つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項134】
WおよびAがそれぞれNであり、X、Y、Z’およびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項135】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
WはNであり;
XはC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの2つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項136】
XがNであり、W、Y、Z’、AおよびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項137】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
XはNであり;
WはC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの1つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項138】
XおよびAがそれぞれNであり、W、Y、Z’およびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項139】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
XはNであり;
WはC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの2つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項140】
式(XI):
【化15】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;
YおよびZ’はそれぞれ独立してカルボニル、C−R4またはC(R4)2であり;
AおよびQはそれぞれ独立してカルボニル、NR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合である]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項141】
式(XII):
【化16】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;
QはNR4、カルボニルまたはC(R4)2であり;
YおよびZ’はそれぞれ独立してC(R4)2またはカルボニルであり;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項142】
式(XIII):
【化17】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;
AはNR4、カルボニルまたはC(R4)2であり;
YおよびZ’はそれぞれ独立してC(R4)2またはカルボニルであり;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項143】
式(XIV):
【化18】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;
YおよびZ’はそれぞれ独立してC(R4)2またはカルボニルであり;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項144】
薬学的に許容される担体および前記請求項のいずれかの化合物の薬学的に有効な量を含んでなる医薬組成物。
【請求項145】
担体が非経口担体である、請求項144の医薬組成物。
【請求項146】
担体が経口担体である、請求項144の医薬組成物。
【請求項147】
担体が局所担体である、請求項144の医薬組成物。
【請求項148】
薬学的に許容される担体ならびに:セクション5.3における化合物1、8、9、11、16〜22、25〜27、37〜43および45〜50;セクション5.4における化合物51および53−69;ならびにセクション5.5における化合物70〜78の1以上の薬学的に有効な量を含んでなる医薬組成物。
【請求項149】
担体が非経口担体である、請求項148の医薬組成物。
【請求項150】
担体が経口担体である、請求項148の医薬組成物。
【請求項151】
担体が局所担体である、請求項148の医薬組成物。
【請求項152】
請求項144または148の医薬組成物の、疾患または状態を予防、治療または改善するための有効量を哺乳動物に投与すること含んでなる、哺乳動物における、疾患または状態を予防、治療または改善するための方法。
【請求項153】
疾患または状態が疼痛状態である、請求項152の方法。
【請求項154】
疾患または状態が自己免疫の疾患または状態である、請求項152の方法。
【請求項155】
疾患または状態が炎症性の疾患または状態である、請求項152の方法。
【請求項156】
疾患または状態が神経または神経変性の疾患または状態である、請求項152の方法。
【請求項157】
哺乳動物における:急性、炎症性および神経障害性の疼痛を含む疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに偏頭痛、群発頭痛および緊張頭痛を含む頭痛;パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症;脳内炎症反応、外傷性脳損傷、脳卒中、および脳炎によって介在される、またはこれらを生じさせる疾患または状態;中枢性精神神経の疾患または状態、うつ病、躁病、双極性疾患、不安および精神分裂病;摂食障害、睡眠障害および認知障害;てんかんおよび発作障害;前立腺、膀胱および腸機能障害、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患;呼吸および気道の疾患または状態、アレルギー性鼻炎、喘息、気道過敏症および慢性閉塞性肺疾患;炎症、関節炎、リウマチ様関節炎、変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および疾病、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症によって介在される、またはこれらを生じさせる疾患または状態;痒み/そう痒および乾癬;禿髪症(脱毛);肥満;脂質異常;癌;高血圧;脊髄損傷;ならびに腎障害からの疾患または状態を予防、治療または改善するための方法であって、請求項144または148の医薬組成物の、疾患または状態を予防、治療または改善するための有効量を哺乳動物に投与すること含んでなる該方法。
【請求項158】
疾患または状態がパーキンソン病である、請求項157の方法。
【請求項159】
疾患または状態がアルツハイマー病である、請求項157の方法。
【請求項160】
疾患または状態が外傷性脳損傷である、請求項157の方法。
【請求項161】
疾患または状態が脳卒中である、請求項157の方法。
【請求項162】
請求項1、18または93のニトロン化合物の製造方法であって、式:
【化19】
のアルデヒドまたはケトン化合物とR1NHOHまたはその塩とを、請求項1、18または93の化合物の製造に適する条件で反応させることを含んでなる該方法。
【請求項1】
式(I):
【化1】
[式中:
WおよびZは一緒になって5〜8原子のシクロアルケニルまたはアリール環を形成し、該環は式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており;
LはC(R2)2であり;
R1は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;
各R2は独立して水素、置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され;
R3は−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択され;
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−CO2R9および−CON(R9)2から選択され、一緒になって4〜7原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ;
各R9は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;そして
nは0〜1の整数である]
のニトロン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ(ただし、該化合物はセクション5.3における化合物1〜50からなるグループから選択されない)。
【請求項2】
式(II):
【化2】
[式中:
W、X、YおよびZのそれぞれは独立してC−R4であり;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である請求項1の化合物。
【請求項3】
式(III):
【化3】
[式中:
W、YおよびZのそれぞれは独立してC−R4であり;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
R5は水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される]
のアリールニトロン化合物である、請求項1の化合物。
【請求項4】
式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで該環が置換されている、請求項1の化合物。
【請求項5】
該環がさらに置換されている、請求項1の化合物。
【請求項6】
R3およびR5が同一である、請求項3の化合物。
【請求項7】
nが1である、請求項1、2または3の化合物。
【請求項8】
nが0である、請求項1、2または3の化合物。
【請求項9】
−SO2NR7R8、−SO3R9、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2からR3が選択される、請求項8の化合物。
【請求項10】
R3が−SO3Hであり、R1が低級アルキル、アセチル化低級アルキル、ヒドロキシル化低級アルキル、フェニルまたは置換フェニルではない、請求項8の化合物。
【請求項11】
R3が−SR9であり、R9がフェニルまたはメチル以外である、請求項8の化合物。
【請求項12】
R3が−SR9であり、R1が−CH2(C6H5)、置換−CH2(C6H5)、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、メチル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項8の化合物。
【請求項13】
R3が−OHであり、R1が−CH2(C6H5)、置換−CH2(C6H5)、低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項8の化合物。
【請求項14】
R3が−NR7R8であり、R7およびR8が共に水素以外である、請求項8の化合物。
【請求項15】
R3が−NR7R8であり、R1が−CH2CO2Me、−CH2CO2H、−CH2(C6H5)、置換−CH2(C6H5)、低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項8の化合物。
【請求項16】
R3が−CO2R9であり、R9が水素またはメチル以外である、請求項8の化合物。
【請求項17】
R3が−CO2R9であり、R1が低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項8の化合物。
【請求項18】
式(I):
【化4】
[式中:
WおよびZは一緒になって5〜8原子のシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリール環を形成し、該環は式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており;または
LはC(R2)2であり;
R1は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;
各R2は独立して水素、置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され;
R3は−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択され;
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−CO2R9および−CON(R9)2から選択され、一緒になって4〜7原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ;
各R9は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;そして
nは0〜1の整数である]
のニトロン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ(ただし、該化合物はセクション5.4における化合物51〜66からなるグループから選択されない)。
【請求項19】
式(II):
【化5】
[式中:
W、X、YおよびZのmはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4であり;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
mは1〜3の整数である]
のアリールニトロン化合物である請求項18の化合物。
【請求項20】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項19のアリールニトロン化合物。
【請求項21】
W、X、Y、およびZの1つがNであり、残りの部分がそれぞれ独立してC−R4である、請求項19のアリールニトロン化合物。
【請求項22】
XがNである、請求項21のアリールニトロン化合物。
【請求項23】
WがNである、請求項21のアリールニトロン化合物。
【請求項24】
YがNである、請求項21のアリールニトロン化合物。
【請求項25】
ZがNである、請求項21のアリールニトロン化合物。
【請求項26】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項23、24または25のアリールニトロン化合物
【請求項27】
R3およびR5が同一である、請求項26のアリールニトロン化合物。
【請求項28】
W、X、Y、およびZの2つがNである、請求項19のアリールニトロン化合物。
【請求項29】
WおよびXがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項30】
XおよびYがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項31】
XおよびZがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項32】
WおよびYがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項33】
WおよびZがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項34】
YおよびZがそれぞれNである、請求項28のアリールニトロン化合物。
【請求項35】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項32、33または34のアリールニトロン化合物
【請求項36】
R3およびR5が同一である、請求項35のアリールニトロン化合物。
【請求項37】
YがC−R6であり、R6が水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり、フェニル、置換フェニルまたは−SMeではない、請求項19または31のアリールニトロン化合物。
【請求項38】
R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項39】
R6がアルキルチオ以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項40】
R6がスルファニルまたは置換スルファニル以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項41】
R6がアリール以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項42】
R6がアリールまたは置換アリール以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項43】
R6が水素、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項44】
R6が−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項43のアリールニトロン化合物。
【請求項45】
R3が−CO2Et以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項46】
R3が−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項47】
R3が−CO2R9であり、R9がエチル以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項48】
R3が−CO2R9であり、R9が低級アルキル以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項49】
R1がフェニル、置換フェニルまたは低級アルキル以外である、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項50】
R1が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項37のアリールニトロン化合物。
【請求項51】
m=3である、請求項19のアリールニトロン化合物。
【請求項52】
WおよびZが一緒になって5原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成し、該環が式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいは該環がさらに置換されている、請求項18の化合物。
【請求項53】
式(IV):
【化6】
[式中:
W、XおよびZはそれぞれ独立してCR4、C(R4)2、N、NR4、OおよびSから選択され、式(IV)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいはさらに置換されているシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリール環を形成し;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
破線は単結合または二重結合を表す]
のシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリールニトロン化合物である、請求項18の化合物。
【請求項54】
W、XおよびZの1つがOであり、残りの部分がそれぞれ独立してC−R4である、請求項53のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項55】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項56】
R3およびR5が同一である、請求項55のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項57】
WまたはXがOである、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項58】
ZがOであり、n=1である、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項59】
ZがOであり、R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項60】
ZがOであり、R3が−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項61】
ZがOであり、R3が−SR9、−SO2NR7R8、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項62】
ZがOであり、R3が−CO2R9であり、R9がメチル以外である、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項63】
R9が低級アルキル以外である、請求項62のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項64】
ZがOであり、R1がフェニル、置換フェニルまたはイソプロピル以外である、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項65】
R1が低級アルキル以外である、請求項64のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項66】
ZがOであり、R1が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項67】
ZがOであり、XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項54のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項68】
W、XおよびZの1つがNまたはNR4であり、残りの部分がそれぞれ独立してC−R4、O、SおよびNから選択される、請求項53のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項69】
WまたはXがNである、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項70】
ZがC−R4、OまたはSである、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項71】
ZがNであり、n=1である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項72】
ZがNであり、R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項73】
ZがNであり、R3が−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項74】
ZがNであり、R3が−CO2R9であり、R9がエチル以外である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項75】
R9が低級アルキル以外である、請求項74のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項76】
ZがNであり、R1がフェニルまたは置換フェニル以外である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項77】
ZがNであり、R1が置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項78】
ZがNであり、XがC−R4であり、Xに関するR4がメチル以外である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項79】
ZがNであり、XがC−R4であり、Xに関するR4が低級アルキル以外である、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項80】
ZがNであり、XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項68のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項81】
W、XおよびZの1つがSであり、残りの部分がそれぞれ独立してC−R4およびNから選択される、請求項53のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項82】
WまたはXがSである、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項83】
ZがC−R4またはNである、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項84】
ZがSであり、n=1である、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項85】
ZがSであり、R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項86】
ZがSであり、R3が−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2および−PO(OR9)2から選択される、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項87】
ZがSであり、R3が−CO2R9であり、R9がメチル以外である、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項88】
R9が低級アルキル以外である、請求項87のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項89】
ZがSであり、R1がフェニルまたは置換フェニル以外である、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項90】
ZがSであり、R1が置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項91】
ZがSであり、XがC−R4であり、Xに関するR4が水素以外である、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項92】
ZがSであり、XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項81のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項93】
式(I):
【化7】
[式中:
WおよびZは一緒になって8〜11原子のビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成し、該環は式(I)の−(L)n−R3および−C(R2)=N(O)−R1部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており;
LはC(R2)2であり;
R1は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;
各R2は独立して水素、置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され;
R3は−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択され;
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−CO2R9および−CON(R9)2から選択され、一緒になって4〜7原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ;
各R9は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され;そして
nは0〜1の整数である]
のニトロン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ(ただし、該化合物はセクション5.5における化合物67〜75からなるグループから選択されない)。
【請求項94】
R1がフェニル、置換フェニルまたはメチル以外である、請求項93の化合物。
【請求項95】
R1が低級アルキル以外である、請求項93の化合物。
【請求項96】
R1が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項93の化合物。
【請求項97】
R2が水素以外である、請求項93の化合物。
【請求項98】
R2が置換もしくは非置換の(C1−C6)アルキル、置換もしくは非置換の(C1−C6)シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のアラルキルである、請求項93の化合物。
【請求項99】
R3が−OH、−SMeまたは−S(C6H5)以外である、請求項93の化合物。
【請求項100】
R3が−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項93の化合物。
【請求項101】
化合物が下記式:
【化8】
[式中:
W、X、YおよびZはシクロアルケニル、シクロヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール環の一部であり;そして
W、X、YおよびZの任意の隣接する一組がさらに一緒になって、W、X、YおよびZを含んでなるシクロアルケニル、シクロヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール環とともに、ビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する]
の化合物である、請求項93の化合物。
【請求項102】
WおよびXがさらに一緒になってビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する、請求項101の化合物。
【請求項103】
XおよびYがさらに一緒になってビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する、請求項101の化合物。
【請求項104】
YおよびZがさらに一緒になってビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する、請求項101の化合物。
【請求項105】
式(V):
【化9】
[式中:
W、XおよびZ’はそれぞれ独立してC−R4またはC(R4)2であり;
YはC−R4またはカルボニルであり;
AはNR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項106】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項105のアリールニトロン化合物。
【請求項107】
R5が水素ではない、請求項106のアリールニトロン化合物。
【請求項108】
式(VI):
【化10】
[式中:
XおよびZ’はそれぞれ独立してC−R4またはC(R4)2であり;
YはC−R4またはカルボニルであり;
AはNR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項109】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項108のアリールニトロン化合物。
【請求項110】
R5が水素ではない、請求項109のアリールニトロン化合物。
【請求項111】
式(VII):
【化11】
[式中:
W、XおよびZ’はそれぞれ独立してC−R4またはC(R4)2であり;
YはC−R4またはカルボニルであり;
AはNR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項112】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項111のアリールニトロン化合物。
【請求項113】
R5が水素ではない、請求項112のアリールニトロン化合物。
【請求項114】
式(VIII):
【化12】
[式中:
XおよびZ’はそれぞれ独立してC−R4またはC(R4)2であり;
YはC−R4またはカルボニルであり;
AはNR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項115】
XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項114のアリールニトロン化合物。
【請求項116】
R5が水素ではない、請求項115のアリールニトロン化合物。
【請求項117】
式(IX):
【化13】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNまたはC−R4であり;
YおよびZ’はそれぞれ独立してカルボニル、C−R4またはC(R4)2であり;
AおよびQはそれぞれ独立してカルボニル、NR4、O、SおよびC−R4から選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
破線は単結合または二重結合を表す]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項118】
WおよびXの少なくとも1つがNである、請求項117のアリールニトロン化合物。
【請求項119】
式(X):
【化14】
[式中:
W、X、Y、Z’、AおよびQはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項120】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4であり、R2が水素以外である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項121】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4でありR1がメチル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項122】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4であり、R1が低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項123】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4であり、R1が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項124】
W、X、YおよびZ’がそれぞれ独立してC−R4であり、R3が−OHまたは−SMe以外である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項125】
R3が−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−PO(OR9)NR7R8、−PO(NR7R8)2、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項126】
W、X、Y、Z’、AおよびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項127】
W、X、Y、Z’、AおよびQがそれぞれ独立してC−R4であり、XがC−R5であり、R5が水素、−SR9、−SO2NR7R8、−SO3R9、−CONR7R8、−NR7R8、−OH、−PO(OR9)NR7R8、−PO(OR9)2および−CO2R9から選択される、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項128】
R5が水素ではない、請求項127のアリールニトロン化合物。
【請求項129】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの1つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項130】
AがNであり、W、X、Y、Z’およびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項131】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの2つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項132】
WがNであり、X、Y、Z’、AおよびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項133】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
WはNであり;
XはC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの1つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項134】
WおよびAがそれぞれNであり、X、Y、Z’およびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項135】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
WはNであり;
XはC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの2つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項136】
XがNであり、W、Y、Z’、AおよびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項137】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
XはNであり;
WはC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの1つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項138】
XおよびAがそれぞれNであり、W、Y、Z’およびQがそれぞれ独立してC−R4である、請求項119のアリールニトロン化合物。
【請求項139】
請求項119のアリールニトロン化合物[式中:
XはNであり;
WはC−R4であり;そして
Y、Z’、AおよびQの2つはNであり、残りの部分はそれぞれ独立してC−R4である]。
【請求項140】
式(XI):
【化15】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;
YおよびZ’はそれぞれ独立してカルボニル、C−R4またはC(R4)2であり;
AおよびQはそれぞれ独立してカルボニル、NR4、OおよびSから選択され;
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり;そして
点線は単結合または二重結合である]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項141】
式(XII):
【化16】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;
QはNR4、カルボニルまたはC(R4)2であり;
YおよびZ’はそれぞれ独立してC(R4)2またはカルボニルであり;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項142】
式(XIII):
【化17】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;
AはNR4、カルボニルまたはC(R4)2であり;
YおよびZ’はそれぞれ独立してC(R4)2またはカルボニルであり;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項143】
式(XIV):
【化18】
[式中:
WおよびXはそれぞれ独立してNおよびC−R4から選択され;
YおよびZ’はそれぞれ独立してC(R4)2またはカルボニルであり;そして
各R4は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル(すなわち、スルホネート)、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ(すなわち、エステル)、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである]
のアリールニトロン化合物である、請求項93の化合物。
【請求項144】
薬学的に許容される担体および前記請求項のいずれかの化合物の薬学的に有効な量を含んでなる医薬組成物。
【請求項145】
担体が非経口担体である、請求項144の医薬組成物。
【請求項146】
担体が経口担体である、請求項144の医薬組成物。
【請求項147】
担体が局所担体である、請求項144の医薬組成物。
【請求項148】
薬学的に許容される担体ならびに:セクション5.3における化合物1、8、9、11、16〜22、25〜27、37〜43および45〜50;セクション5.4における化合物51および53−69;ならびにセクション5.5における化合物70〜78の1以上の薬学的に有効な量を含んでなる医薬組成物。
【請求項149】
担体が非経口担体である、請求項148の医薬組成物。
【請求項150】
担体が経口担体である、請求項148の医薬組成物。
【請求項151】
担体が局所担体である、請求項148の医薬組成物。
【請求項152】
請求項144または148の医薬組成物の、疾患または状態を予防、治療または改善するための有効量を哺乳動物に投与すること含んでなる、哺乳動物における、疾患または状態を予防、治療または改善するための方法。
【請求項153】
疾患または状態が疼痛状態である、請求項152の方法。
【請求項154】
疾患または状態が自己免疫の疾患または状態である、請求項152の方法。
【請求項155】
疾患または状態が炎症性の疾患または状態である、請求項152の方法。
【請求項156】
疾患または状態が神経または神経変性の疾患または状態である、請求項152の方法。
【請求項157】
哺乳動物における:急性、炎症性および神経障害性の疼痛を含む疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに偏頭痛、群発頭痛および緊張頭痛を含む頭痛;パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症;脳内炎症反応、外傷性脳損傷、脳卒中、および脳炎によって介在される、またはこれらを生じさせる疾患または状態;中枢性精神神経の疾患または状態、うつ病、躁病、双極性疾患、不安および精神分裂病;摂食障害、睡眠障害および認知障害;てんかんおよび発作障害;前立腺、膀胱および腸機能障害、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患;呼吸および気道の疾患または状態、アレルギー性鼻炎、喘息、気道過敏症および慢性閉塞性肺疾患;炎症、関節炎、リウマチ様関節炎、変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および疾病、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症によって介在される、またはこれらを生じさせる疾患または状態;痒み/そう痒および乾癬;禿髪症(脱毛);肥満;脂質異常;癌;高血圧;脊髄損傷;ならびに腎障害からの疾患または状態を予防、治療または改善するための方法であって、請求項144または148の医薬組成物の、疾患または状態を予防、治療または改善するための有効量を哺乳動物に投与すること含んでなる該方法。
【請求項158】
疾患または状態がパーキンソン病である、請求項157の方法。
【請求項159】
疾患または状態がアルツハイマー病である、請求項157の方法。
【請求項160】
疾患または状態が外傷性脳損傷である、請求項157の方法。
【請求項161】
疾患または状態が脳卒中である、請求項157の方法。
【請求項162】
請求項1、18または93のニトロン化合物の製造方法であって、式:
【化19】
のアルデヒドまたはケトン化合物とR1NHOHまたはその塩とを、請求項1、18または93の化合物の製造に適する条件で反応させることを含んでなる該方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図2】
【図3】
【公表番号】特表2007−509840(P2007−509840A)
【公表日】平成19年4月19日(2007.4.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−522699(P2006−522699)
【出願日】平成16年8月4日(2004.8.4)
【国際出願番号】PCT/US2004/025193
【国際公開番号】WO2005/016272
【国際公開日】平成17年2月24日(2005.2.24)
【出願人】(506037962)レノビス,インコーポレーテッド (2)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成19年4月19日(2007.4.19)
【国際特許分類】
【出願日】平成16年8月4日(2004.8.4)
【国際出願番号】PCT/US2004/025193
【国際公開番号】WO2005/016272
【国際公開日】平成17年2月24日(2005.2.24)
【出願人】(506037962)レノビス,インコーポレーテッド (2)
【Fターム(参考)】
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