アリールアニリンβ−２アドレナリン作用性レセプタアゴニストおよびコルチコステロイドの組み合わせ
本発明は、式（Ｉ）の新規β２アドレナリン作用性レセプタアゴニスト化合物を提供する：ここで、Ｒ１〜Ｒ１３およびｗは、本明細書中で記述した値のいずれかを有する。本発明はまた、このような化合物と他の治療剤との組み合わせ、このような化合物および組み合わせを含有する製薬組成物、このような化合物を使用してβ２アドレナリン作用性レセプター活性に関連した疾患を処置する方法、ならびにこのような化合物を調製するために有用なプロセスおよび中間体を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体とコリチコステロイドとを含む組み合わせであって、
ここで：
Ｒ１〜Ｒ５の各々は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲａからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５は、共に結合して、−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−ＣＲｄＲｄ−ＣＲｄＲｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＣＲｄＲｄ−ＣＲｄＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−（ＣＲｄＲｄ）ｐ−、−Ｓ（ＣＲｄＲｄ）ｑ−、−（ＣＲｄＲｄ）ｑＳ−、−Ｓ（ＣＲｄＲｄ）ｒＯ−、−Ｏ（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ−および−ＮＨＣ（Ｒｊ）＝Ｃ（Ｒｋ）−からなる群より選択される基を形成する；
Ｒ６は、水素、アルキルまたはアルコキシである；
Ｒ７は、水素またはアルキルである；
Ｒ８は、水素またはアルキルであるか；あるいはＲ８は、Ｒ９と一緒になって、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｒ９は、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲａからなる群から選択されるか、あるいはＲ９は、Ｒ８と一緒になって、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｒ１０は、水素またはアルキルである；
各Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＮＯ２、ハロ、−ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、−ＮＲｄ−ＮＲｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｄ−Ｎ＝ＣＲｄＲｄ、−Ｎ（ＮＲｄＲｅ）Ｒｄおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合ベンゾ環を形成し、該ベンゾ環は、必要に応じて、１個、２個、３個または４個のＲｃで置換され得るか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合する原子と一緒になって、複素環式環を形成する；
ここで、Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ９およびＲｌｌ〜Ｒｌ３について、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、必要に応じて、Ｒｍで置換されているか、あるいはＲｂから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されている；Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ９およびＲｌｌ〜Ｒｌ３について、各アリールおよびヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒｃから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換され、そしてＲ１〜Ｒ６、Ｒ９およびＲｌｌ〜Ｒｌ３について、各シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、ＲｂおよびＲｃから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で必要に応じて置換されている；
各Ｒａは、別個に、−ＯＲｄ、−ＮＯ２、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＲｅ、−Ｏ（ＣＲｆＲｇ）ｎＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＣＯ２（ＣＲｆＲｇ）ｎＣＯＮＲｄＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＣＲｄ（＝Ｎ−ＯＲｅ）、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３である；
各Ｒｂは、別個に、Ｒａ、オキソまたは＝Ｎ−ＯＲｅである；
各Ｒｃは、別個に、Ｒａ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである；ここで、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、必要に応じて、Ｒｂから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されている；
各ＲｄおよびＲｅは、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである；ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、必要に応じて、Ｒｈから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されているか；あるいはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する原子と一緒になって、５個〜７個の環原子を有する複素環を形成し、ここで、該複素環式環は、必要に応じて、１個または２個のさらなるヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、イオウまたは窒素から選択される；
各ＲｆおよびＲｇは、別個に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである；ここで、各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、必要に応じて、Ｒｈから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されているか；あるいはＲｆおよびＲｇは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５個〜７個の環原子を有する環を形成し、ここで、該環は、必要に応じて、１個または２個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、イオウまたは窒素から選択される；
各Ｒｈは、別個に、ハロ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜８アルキル、アリール、（アリール）−Ｃ１〜６アルキル、（アリール）−Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）−Ｃ１〜６アルキル、（ヘテロアリール）−Ｃ１〜８アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、カルボキシ、ニトロ、−ＣＮまたは−ＣＦ３である；
ＲｊおよびＲｋは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環を形成し、該フェニル環は、必要に応じて、１個、２個、３個または４個のＲｃで置換されている；
各Ｒｍは、別個に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒｃからなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、各シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、必要に応じて、Ｒｂから選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されている；
ｍは、０、１または２である；
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である；
ｐは、３、４または５である；
ｑは、２、３または４である；
ｒは、１、２または３である；そして
ｗは、０、１、２、３または４である、
そして該コルチコステロイドは、６a，９a−ジフルオロ−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−１７a−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルおよび６a，９a−ジフルオロ−１７a−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルからなる群から選択される、組み合わせ。
【請求項２】
請求項１に記載の組み合わせであって、Ｒ１〜Ｒ４の各々が、別個に、水素、フルオロ、クロロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシ、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＮＨＣＨＯからなる群から選択され、そしてＲ５が、水素であるか、あるいは
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ヒドロキシであり、そしてＲ４およびＲ５が、共に、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である、組み合わせ。
【請求項３】
請求項１に記載の組み合わせであって、
各Ｒ１〜Ｒ５が、別個に、水素、アルキルおよびＲａからなる群から選択され、ここで、各Ｒａが、別個に、−ＯＲｄ、ハロ、−ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２、またはＲ４およびＲ５が、共に結合して、−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−ＣＲｄＲｄ−ＣＲｄＲｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＣＲｄＲｄ−ＣＲｄＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｓ−および−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ−からなる群より選択される基を形成し、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ、水素であり、
Ｒ１１およびＲ１２の各々が、別個に、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＮＯ２、ハロ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、−ＮＲｄ−ＮＲｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｄ−Ｎ＝ＣＲｄＲｄ、−Ｎ（ＮＲｄＲｅ）Ｒｄおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅからなる群から選択され、
ここで、Ｒ１〜Ｒ５、ＲｌｌおよびＲｌ２について、各アルキルは、必要に応じて、Ｒｍで置換されているか、またはＲｂから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、Ｒ１１およびＲ１２について、各アリールおよびヘテロアリールが、必要に応じて、Ｒｃから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換され、そしてＲｌｌおよびＲｌ２について、各シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、必要に応じて、ＲｂおよびＲｃから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、
Ｒ１３が、水素であり、
−ＮＲ１０を含む基が、Ｒ７を含む基に対してメタまたはパラであり、そして
ｗが、０、１または２である、組み合わせ。
【請求項４】
請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の組み合わせであって、Ｒ１１およびＲ１２の各々が、別個に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅからなる群から選択され、各アルキルが、必要に応じて、Ｒｂから別個に選択される１個または２個の置換基で置換されており、各アリールが、必要に応じて、Ｒｃから別個に選択される１個または２個の置換基で置換されており、そして各ヘテロシクリルが、必要に応じて、ＲｂおよびＲｃから別個に選択される１個または２個の置換基で置換されており、そしてｍが、０または２である、組み合わせ。
【請求項５】
式（ＩＩａ）：
【化２】
の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体とコルチコステロイドとを含む組み合わせであって、
ここで：
Ｒ４は、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＮＨＣＨＯであり、そしてＲ５は、水素であるか、またはＲ４およびＲ５は、一緒になって、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−である；
Ｒ１１は、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、各フェニルは、必要に応じて、ハロ、−ＯＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅおよびＣ１〜３アルキルから選択される１個または２個の置換基で置換されており、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、必要に応じて、カルボキシ、ヒドロキシおよびアミノから選択される１個または２個の置換基で置換されており、各ＲｄおよびＲｅは、別個に、水素またはＣ１〜３アルキルである；ここで、各ヘテロアリールは、必要に応じて、１個または２個のＣ１〜３アルキル置換基で置換されている；そして
Ｒ１２は、水素または−ＯＣ１〜６アルキルである、
そして該コルチコステロイドは、６a，９a−ジフルオロ−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−１７a−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルおよび６a，９a−ジフルオロ−１７a−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルからなる群から選択される、組み合わせ。
【請求項６】
Ｒ１１が、フェニルであり、必要に応じて、ハロ、−ＯＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｄおよびＣ１〜３アルキルから選択される１個の置換基で置換されており、ここで、Ｃ１〜３アルキルが、必要に応じて、カルボキシ、ヒドロキシおよびアミノから選択される１個または２個の置換基で置換されており、そしてＲｄが、水素またはＣ１〜３アルキルである、請求項５に記載の組み合わせ。
【請求項７】
Ｒ１１が、フェニル、ピリジルまたはチオフェニルであり、ここで、各フェニルが、必要に応じて、クロロ、−ＯＣＨ３、−ＣＮおよび−ＣＨ２ＮＨ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されており、そしてＲ１２が、水素、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である、請求項５に記載の組み合わせ。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１が、フェニルまたはピリジルであり、ここで、各フェニルが、必要に応じて、クロロ、−ＯＣＨ３、−ＣＮおよび−ＣＨ２ＮＨ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されており、そしてＲ１２が、−ＯＣＨ３である、請求項５に記載の組み合わせ。
【請求項９】
請求項５〜請求項８のいずれか１項に記載の組み合わせであって、前記式（ＩＩａ）の化合物が、立体異性体の混合物であり、ここで、水酸基が結合したキラル中心で（Ｒ）配向を有する立体異性体の量が、水酸基が結合したキラル中心で（Ｓ）配向を有する立体異性体の量よりも多い、組み合わせ。
【請求項１０】
請求項５〜請求項８のいずれか１項に記載の組み合わせであって、前記式（ＩＩａ）の化合物が、水酸基が結合したキラル中心で（Ｒ）配向を有する立体異性体である、組み合わせ。
【請求項１１】
請求項５に記載の組み合わせであって、前記式（ＩＩａ）の化合物が、以下：
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニルフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニルフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（２−クロロフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（２−メトキシフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−シアノフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−アミノメチルフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−クロロフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−アミノメチルフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−シアノフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−ピリジル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−ピリジル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−ピリジル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（チオフェン−３−イル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；および
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−クロロフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−アミノメトキシフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；ならびに
それらの薬学的に受容可能塩または溶媒和物、
からなる群から選択される、組み合わせ。
【請求項１２】
請求項５に記載の組み合わせであって、前記式（ＩＩａ）の化合物が、以下：
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−アミノメチルフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−シアノフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−クロロフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−アミノメチルフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；および
その薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物、
からなる群から選択される、組み合わせ。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組み合わせであって、前記コルチコステロイドが、６a，９a−ジフルオロ−１７a−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルである、組み合わせ。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１〜請求項１３のうちのいずれか１項に記載の組み合わせ、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の薬学的組成物であって、前記組成物は、吸入による投与のために処方される、薬学的組成物。
【請求項１６】
薬物療法における使用のための請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載される組み合わせ。
【請求項１７】
哺乳動物におけるβ２アドレナリン作用性レセプター活性に関連する疾患または状態を処置するための医薬の製造における請求項１〜請求項１３のうちのいずれか１項に記載されるような組み合わせの使用。
【請求項１８】
請求項１７に記載の使用であって、前記疾患または状態が、肺疾患である、使用。
【請求項１９】
請求項１８に記載の使用であって、前記肺疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、使用。
【請求項２０】
哺乳動物におけるβ２アドレナリン作用性レセプター活性に関連する疾患または状態を処置するための方法であって、該方法は、該哺乳動物に対して治療有効量の請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載の組み合わせを投与する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、前記疾患または状態が、肺疾患である、方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、前記肺疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体とコリチコステロイドとを含む組み合わせであって、
ここで：
Ｒ１〜Ｒ５の各々は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲａからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、またはＲ４およびＲ５は、共に結合して、−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−ＣＲｄＲｄ−ＣＲｄＲｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＣＲｄＲｄ−ＣＲｄＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−（ＣＲｄＲｄ）ｐ−、−Ｓ（ＣＲｄＲｄ）ｑ−、−（ＣＲｄＲｄ）ｑＳ−、−Ｓ（ＣＲｄＲｄ）ｒＯ−、−Ｏ（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ−および−ＮＨＣ（Ｒｊ）＝Ｃ（Ｒｋ）−からなる群より選択される基を形成する；
Ｒ６は、水素、アルキルまたはアルコキシである；
Ｒ７は、水素またはアルキルである；
Ｒ８は、水素またはアルキルであるか；あるいはＲ８は、Ｒ９と一緒になって、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｒ９は、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲａからなる群から選択されるか、あるいはＲ９は、Ｒ８と一緒になって、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｒ１０は、水素またはアルキルである；
各Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＮＯ２、ハロ、−ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、−ＮＲｄ−ＮＲｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｄ−Ｎ＝ＣＲｄＲｄ、−Ｎ（ＮＲｄＲｅ）Ｒｄおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合ベンゾ環を形成し、該ベンゾ環は、必要に応じて、１個、２個、３個または４個のＲｃで置換され得るか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合する原子と一緒になって、複素環式環を形成する；
ここで、Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ９およびＲｌｌ〜Ｒｌ３について、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、必要に応じて、Ｒｍで置換されているか、あるいはＲｂから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されている；Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ９およびＲｌｌ〜Ｒｌ３について、各アリールおよびヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒｃから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換され、そしてＲ１〜Ｒ６、Ｒ９およびＲｌｌ〜Ｒｌ３について、各シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、ＲｂおよびＲｃから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で必要に応じて置換されている；
各Ｒａは、別個に、−ＯＲｄ、−ＮＯ２、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＲｅ、−Ｏ（ＣＲｆＲｇ）ｎＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＣＯ２（ＣＲｆＲｇ）ｎＣＯＮＲｄＲｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＣＲｄ（＝Ｎ−ＯＲｅ）、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３である；
各Ｒｂは、別個に、Ｒａ、オキソまたは＝Ｎ−ＯＲｅである；
各Ｒｃは、別個に、Ｒａ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである；ここで、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、必要に応じて、Ｒｂから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されている；
各ＲｄおよびＲｅは、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである；ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、必要に応じて、Ｒｈから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されているか；あるいはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する原子と一緒になって、５個〜７個の環原子を有する複素環を形成し、ここで、該複素環式環は、必要に応じて、１個または２個のさらなるヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、イオウまたは窒素から選択される；
各ＲｆおよびＲｇは、別個に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである；ここで、各アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、必要に応じて、Ｒｈから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されているか；あるいはＲｆおよびＲｇは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５個〜７個の環原子を有する環を形成し、ここで、該環は、必要に応じて、１個または２個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、イオウまたは窒素から選択される；
各Ｒｈは、別個に、ハロ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８アルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜８アルキル、アリール、（アリール）−Ｃ１〜６アルキル、（アリール）−Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）−Ｃ１〜６アルキル、（ヘテロアリール）−Ｃ１〜８アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨＣ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル、カルボキシ、ニトロ、−ＣＮまたは−ＣＦ３である；
ＲｊおよびＲｋは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環を形成し、該フェニル環は、必要に応じて、１個、２個、３個または４個のＲｃで置換されている；
各Ｒｍは、別個に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒｃからなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、各シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、必要に応じて、Ｒｂから選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されている；
ｍは、０、１または２である；
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である；
ｐは、３、４または５である；
ｑは、２、３または４である；
ｒは、１、２または３である；そして
ｗは、０、１、２、３または４である、
そして該コルチコステロイドは、６a，９a−ジフルオロ−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−１７a−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルおよび６a，９a−ジフルオロ−１７a−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルからなる群から選択される、組み合わせ。
【請求項２】
請求項１に記載の組み合わせであって、Ｒ１〜Ｒ４の各々が、別個に、水素、フルオロ、クロロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシ、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＮＨＣＨＯからなる群から選択され、そしてＲ５が、水素であるか、あるいは
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ヒドロキシであり、そしてＲ４およびＲ５が、共に、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−または−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である、組み合わせ。
【請求項３】
請求項１に記載の組み合わせであって、
各Ｒ１〜Ｒ５が、別個に、水素、アルキルおよびＲａからなる群から選択され、ここで、各Ｒａが、別個に、−ＯＲｄ、ハロ、−ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２、またはＲ４およびＲ５が、共に結合して、−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−ＣＲｄＲｄ−ＣＲｄＲｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＣＲｄＲｄ−ＣＲｄＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｓ−および−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲｄ−からなる群より選択される基を形成し、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０が、それぞれ、水素であり、
Ｒ１１およびＲ１２の各々が、別個に、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＮＯ２、ハロ、−ＮＲｄＲｅ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、−ＮＲｄ−ＮＲｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｄ−Ｎ＝ＣＲｄＲｄ、−Ｎ（ＮＲｄＲｅ）Ｒｄおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅからなる群から選択され、
ここで、Ｒ１〜Ｒ５、ＲｌｌおよびＲｌ２について、各アルキルは、必要に応じて、Ｒｍで置換されているか、またはＲｂから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、Ｒ１１およびＲ１２について、各アリールおよびヘテロアリールが、必要に応じて、Ｒｃから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換され、そしてＲｌｌおよびＲｌ２について、各シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、必要に応じて、ＲｂおよびＲｃから別個に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、
Ｒ１３が、水素であり、
−ＮＲ１０を含む基が、Ｒ７を含む基に対してメタまたはパラであり、そして
ｗが、０、１または２である、組み合わせ。
【請求項４】
請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の組み合わせであって、Ｒ１１およびＲ１２の各々が、別個に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅからなる群から選択され、各アルキルが、必要に応じて、Ｒｂから別個に選択される１個または２個の置換基で置換されており、各アリールが、必要に応じて、Ｒｃから別個に選択される１個または２個の置換基で置換されており、そして各ヘテロシクリルが、必要に応じて、ＲｂおよびＲｃから別個に選択される１個または２個の置換基で置換されており、そしてｍが、０または２である、組み合わせ。
【請求項５】
式（ＩＩａ）：
【化２】
の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体とコルチコステロイドとを含む組み合わせであって、
ここで：
Ｒ４は、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＮＨＣＨＯであり、そしてＲ５は、水素であるか、またはＲ４およびＲ５は、一緒になって、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−である；
Ｒ１１は、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここで、各フェニルは、必要に応じて、ハロ、−ＯＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅおよびＣ１〜３アルキルから選択される１個または２個の置換基で置換されており、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、必要に応じて、カルボキシ、ヒドロキシおよびアミノから選択される１個または２個の置換基で置換されており、各ＲｄおよびＲｅは、別個に、水素またはＣ１〜３アルキルである；ここで、各ヘテロアリールは、必要に応じて、１個または２個のＣ１〜３アルキル置換基で置換されている；そして
Ｒ１２は、水素または−ＯＣ１〜６アルキルである、
そして該コルチコステロイドは、６a，９a−ジフルオロ−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−１７a−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルおよび６a，９a−ジフルオロ−１７a−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルからなる群から選択される、組み合わせ。
【請求項６】
Ｒ１１が、フェニルであり、必要に応じて、ハロ、−ＯＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｄおよびＣ１〜３アルキルから選択される１個の置換基で置換されており、ここで、Ｃ１〜３アルキルが、必要に応じて、カルボキシ、ヒドロキシおよびアミノから選択される１個または２個の置換基で置換されており、そしてＲｄが、水素またはＣ１〜３アルキルである、請求項５に記載の組み合わせ。
【請求項７】
Ｒ１１が、フェニル、ピリジルまたはチオフェニルであり、ここで、各フェニルが、必要に応じて、クロロ、−ＯＣＨ３、−ＣＮおよび−ＣＨ２ＮＨ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されており、そしてＲ１２が、水素、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である、請求項５に記載の組み合わせ。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１１が、フェニルまたはピリジルであり、ここで、各フェニルが、必要に応じて、クロロ、−ＯＣＨ３、−ＣＮおよび−ＣＨ２ＮＨ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されており、そしてＲ１２が、−ＯＣＨ３である、請求項５に記載の組み合わせ。
【請求項９】
請求項５〜請求項８のいずれか１項に記載の組み合わせであって、前記式（ＩＩａ）の化合物が、立体異性体の混合物であり、ここで、水酸基が結合したキラル中心で（Ｒ）配向を有する立体異性体の量が、水酸基が結合したキラル中心で（Ｓ）配向を有する立体異性体の量よりも多い、組み合わせ。
【請求項１０】
請求項５〜請求項８のいずれか１項に記載の組み合わせであって、前記式（ＩＩａ）の化合物が、水酸基が結合したキラル中心で（Ｒ）配向を有する立体異性体である、組み合わせ。
【請求項１１】
請求項５に記載の組み合わせであって、前記式（ＩＩａ）の化合物が、以下：
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニルフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニルフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−エトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（２−クロロフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（２−メトキシフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−シアノフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−アミノメチルフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−クロロフェニル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−アミノメチルフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−シアノフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−ピリジル）フェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−ピリジル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−ピリジル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（チオフェン−３−イル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；および
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−クロロフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−アミノメトキシフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；ならびに
それらの薬学的に受容可能塩または溶媒和物、
からなる群から選択される、組み合わせ。
【請求項１２】
請求項５に記載の組み合わせであって、前記式（ＩＩａ）の化合物が、以下：
Ｎ−｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（４−アミノメチルフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−シアノフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−クロロフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；
Ｎ−｛２−［４−（３−（３−アミノメチルフェニル）−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン；および
その薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物、
からなる群から選択される、組み合わせ。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組み合わせであって、前記コルチコステロイドが、６a，９a−ジフルオロ−１７a−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１b−ヒドロキシ−１６a−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７b−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルである、組み合わせ。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１〜請求項１３のうちのいずれか１項に記載の組み合わせ、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の薬学的組成物であって、前記組成物は、吸入による投与のために処方される、薬学的組成物。
【請求項１６】
薬物療法における使用のための請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載される組み合わせ。
【請求項１７】
哺乳動物におけるβ２アドレナリン作用性レセプター活性に関連する疾患または状態を処置するための医薬の製造における請求項１〜請求項１３のうちのいずれか１項に記載されるような組み合わせの使用。
【請求項１８】
請求項１７に記載の使用であって、前記疾患または状態が、肺疾患である、使用。
【請求項１９】
請求項１８に記載の使用であって、前記肺疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、使用。
【請求項２０】
哺乳動物におけるβ２アドレナリン作用性レセプター活性に関連する疾患または状態を処置するための方法であって、該方法は、該哺乳動物に対して治療有効量の請求項１〜請求項１３のいずれか１項に記載の組み合わせを投与する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、前記疾患または状態が、肺疾患である、方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、前記肺疾患が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、方法。
【公表番号】特表２００６−５２５３７２（Ｐ２００６−５２５３７２Ａ）
【公表日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１４３０９（Ｐ２００６−５１４３０９）
【出願日】平成１６年５月７日（２００４．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１４１６８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２５５５５
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月７日（２００４．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１４１６８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２５５５５
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
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