説明

アリールGPR120受容体アゴニストおよびその使用

アリールGPR120アゴニストを提供する。これらの化合物は、2型糖尿病および血糖コントロール不良に伴う疾患を含む代謝疾患の治療に有用である。本発明の化合物または組成物の1つもしくは複数を用いて、2型糖尿病ならびに他の疾患および状態などの疾患を治療するための方法をさらに提供する。本発明は、本明細書で説明する化合物の1つまたは複数を用いることによって、Ca2+の細胞内レベルを上昇させる方法も提供するさらに、本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトにおいて、インスリンの産生を刺激し、インスリン、グルカゴン様ペプチド1(GLP1)およびグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド(GIP)の分泌を刺激するのに用いることができる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(A)の化合物
【化199】

または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
【化200】

は、5〜10員の単環もしくは二環式アリール基、5〜10員の単環もしくは二環式ヘテロアリール基、5〜10員の単環もしくは二環式シクロアルキル基、5〜10員の単環もしくは二環式ヘテロシクロアルキル基、またはアリールもしくは5〜6員のヘテロアリール環が5〜6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環と縮合している8〜10員の二環式基を表し;
、EおよびEは、C、NおよびSからなる群から独立に選択され;
は、CおよびNからなる群から選択され;
Xは、−CH−、−C(O)−および−C(O)CH−からなる群から選択され;
Yは、−CH−、−NH−および−O−からなる群から選択され;
Zは、−(CR−、−S−、−C(O)−および−CR=CR−からなる群から選択され;
Vは、結合、−(CR−、−CR=CR−および−O−CR−からなる群から選択され;
Wは、H、C1〜6アルキルおよび置換C1〜6アルキルからなる群から選択され;
は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、CN、−OR、−NR、−C(O)R、−C(O)OR、−NRC(O)R、−SR、−S(O)Rおよび−S(O)からなる群から独立に選択され;
は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、CN、−OR、−NR、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR、−NRC(O)R、−SR、−S(O)Rおよび−S(O)からなる群から独立に選択され;
およびRのそれぞれは、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルからなる群から独立に選択され;
は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび置換C1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
任意選択でRとRは、環化してC3〜7飽和環またはスピロC3〜7シクロアルキル基を形成しており;
下付き文字bは0、1、2、3または4であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは独立に1、2または3である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項2】
Xが−CH−であり;Yが−O−であり;Zが−(CRであり;Vが結合である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Qが、
【化201】

からなる群から選択され、
式中、A、A、AおよびAはCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A、A、AおよびAのうちの0、1または2個だけはNであり、Rおよび下付き文字bは上記定義通りである、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
式(B)の請求項1に記載の化合物
【化202】

または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
、A、AおよびAはCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A、A、AおよびAのうちの0、1または2個だけはNであり;
、J、J、JおよびJはNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J、J、J、JおよびJのうちの0、1または2個だけはNであり;
各Rは、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、シアノ、−OR、−NR、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR、−NRC(O)R、−SR、−S(O)Rおよび−S(O)からなる群から独立に選択され;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
、E、E、E、R、R、Z、V、R、R、下付き文字bおよび下付き文字gは上記定義通りである、化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項5】
ZとVが一緒になって、
【化203】

からなる群から選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
とEがどちらもCであり;EとEがどちらもNである、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
、A、AおよびAがすべてCであり、J、J、J、JおよびJがすべてCである、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
下付き文字gが0または1であり;下付き文字cが0または1であり;下付き文字bが0、1または2である、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
がハロ、C1〜3アルキルまたはCFであり;gが0であるかまたはgが1であり、RがCHであり;RがC1〜4アルキルまたはハロである、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
式(C)の化合物
【化204】

または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
【化205】

は、5〜10員の単環もしくは二環式アリール基、5〜10員の単環もしくは二環式ヘテロアリール基、5〜10員の単環もしくは二環式シクロアルキル基、5〜10員の単環もしくは二環式ヘテロシクロアルキル基、またはアリールもしくは5〜6員のヘテロアリール環が5〜6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環と縮合している8〜10員の二環式基を表し;
、EおよびEは、C、NおよびOからなる群から独立に選択され;
Xは、−CH−および−C(O)CH−からなる群から選択され;
Yは、−CH−および−O−からなる群から選択され;
Zは、−(CR−、−S−、−C(O)−および−CR=CR−からなる群から選択され;
Vは、結合、−(CR−、−CR=CR−および−O−CR−からなる群から選択され;
Wは、H、C1〜6アルキルおよび置換C1〜6アルキルからなる群から選択され;
は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、CN、−OR、−NR、−C(O)R、−C(O)OR、−NRC(O)R、−SR、−S(O)Rおよび−S(O)からなる群から独立に選択され;
は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、CN、−OR、−NR、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR、−NRC(O)R、−SR、−S(O)Rおよび−S(O)からなる群から独立に選択され;
およびRのそれぞれは、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルからなる群から独立に選択され;
は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび置換C1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でRとRは、環化してC3〜7飽和環またはスピロC3〜7シクロアルキル基を形成しており;
は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1、2、3または4であり;
下付き文字gは0、1、2または3であり;
下付き文字nは独立に0、1または2であり;
ただし、前記化合物は、メチル3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパノエート、3−(4−((3−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸、3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸、エチル3−(4−((4−(3−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)フラン−3−イル)メトキシ)−2−メチルフェニル)プロパノエートおよび3−(3−フルオロ−5−メチル−4−((3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸ではない、化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項11】
Xが−CH−であり;Yが−O−であり;Zが−(CRであり;Vが結合である、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Qが、
【化206】

からなる群から選択され、
式中、A、A、AおよびAはCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A、A、AおよびAのうちの0、1または2個だけはNであり、Rおよび下付き文字bは上記定義通りである、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
請求項10に記載の式(D)の化合物
【化207】

または薬学的に許容されるその塩であって、式中、A、A、AおよびAはCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A、A、AおよびAのうちの0、1または2個だけはNであり;
、J、J、JおよびJはNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J、J、J、JおよびJのうちの0、1または2個だけはNであり;
各Rは、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、シアノ、−OR、−NR、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR、−NRC(O)R、−SR、−S(O)Rおよび−S(O)からなる群から独立に選択され;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
、E、E、R、R、Z、V、R、R、下付き文字bおよび下付き文字gは上記定義通りである、化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項14】
ZとVが一緒になって、
【化208】

からなる群から選択される、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
がCであり、EおよびEの一方がNであり、EおよびEの他方がOまたはNである、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
、A、AおよびAがすべてCであり、J、J、J、JおよびJがすべてCである、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
下付き文字gが0または1であり;下付き文字cが0または1であり、下付き文字bが0、1または2である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
がハロ、C1〜3アルキルまたはCFであり;gが0であるかまたはgが1であり、RがCHであり;RがC1〜4アルキルまたはハロである、請求項17に記載の化合物。
【請求項19】
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−イソプロピル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(55);
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパノエート(57);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(59);
2−(2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロ−フェニル)シクロプロピル)酢酸(62);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(65);
2−(2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロピル)−酢酸(67);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(68);
2−(2−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−シクロプロピル)酢酸(69);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−シクロプロパンカルボン酸(70);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−フェニルオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(71);
3−(4−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(72);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−2−フェニルフラン−3−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(73);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(74);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(75);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(76);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(77);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−フルオロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(78);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−フルオロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(79);
3−(4−((3’,5−ジメチル−3,5’−ビイソオキサゾール−4’−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(80);
3−(4−((3−(1H−ピロール−1−イル)チオフェン−2−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(81);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−メトキシフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(82);
3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(83);
3−(4−((3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(84);
3−(4−((3−(4−クロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(85);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(86);
3−(3,5−ジフルオロ−4−(2−(5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソエトキシ)フェニル)プロパン酸(87);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(88);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−フェニルチアゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(89);
2−(4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニルチオ)酢酸(90);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(91);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((4−(4−フルオロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(92);
3−(4−((4−(3−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(93);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(94);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)ベンジルオキシ)酢酸(95);
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロベンジルオキシ)酢酸(96);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(97);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(98);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジメチルプロパン酸(99);
2−(6−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)酢酸(100);
2−(6−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)酢酸(101);
3−(4−((1−tert−ブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(102);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(103);
(R)−3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(104);
(S)−3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(105);
4−(4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(106);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(107);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(108);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(109);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(110);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(111);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(112);
3−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジフルオロプロパン酸(113);
3−(4−((1−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(114);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−フルオロプロパン酸(115);
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロベンジル)シクロプロパンカルボン酸(116);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(117);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジフルオロプロパン酸(118);
2−(5−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(119);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(120);
2−(5−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロパン酸(121);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロパン酸(122);
3−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(123);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(124);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(125);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(126);
4−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−4−オキソブタン酸(128);
(E)−4−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタ−2−エン酸(130);
(E)−5−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルペンタ−2−エン酸(131);
5−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルペンタン酸(132);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(133);
3−(4−((4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(134);
3−(4−((1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(135);
3−(4−((4−イソプロポキシ−2−メチルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(136);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−イソプロピルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(137);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(138);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−メチルプロパン酸(139);
3−(4−((1−(4−カルバモイルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(140);
3−(4−((1−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(141);
3−(4−((1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(142);
3−(4−((1−(4−ブチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(143);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(144);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(145);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(3−イソプロピルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(146);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(147);
3−(4−((1−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(148);
3−(4−((1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(149);
3−(4−((1−(3−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(150);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(151);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(152);
3−(4−((1−(3,5−ジメチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(153);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(154);
3−(4−((1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(155);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メチルフェニル)−2−メチルプロパン酸(156);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(157);
3−(4−((1−(4−ブロモフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(158);
(R)−3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(159);
(S)−3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(160);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(161);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(162);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−エトキシプロパン酸(163);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン酸(164);
3−(4−((1−(4−シクロヘキシルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(165);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(4−プロピルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(166);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(167);
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)シクロペンタ−1−エンカルボン酸(168);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(169);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メチルフェニル)−2−メチルプロパン酸(170);
3−(4−((1−(5−クロロピリミジン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(171);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)ベンジリデン)シクロブタンカルボン酸(172);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン酸(173);
3−(3,5−ジクロロ−4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(174);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−メチル−5−フェノキシ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(175);
3−(4−((5−(4−クロロフェノキシ)−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(176);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−2−フェニルフラン−3−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(177);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(178);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−エチルフェニル)プロパン酸(179);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(180);
2−(5−((1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(181);
2−(5−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(182);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(183);
2−(6−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)酢酸(184);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(185);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(186);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(187);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(188);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(189);
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(190);
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(191);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルブタン酸(192);
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルブタン酸(193);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)プロパン酸(194);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロ−2−メチルフェニル)プロパン酸(195);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−エチル−3−フルオロフェニル)プロパン酸(196);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(197);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロ−2−メチルフェニル)プロパン酸(198);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(199);
3−(4−((3−(4−クロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(200);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(201);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパノイク酸(202);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)プロパン酸(203);および
3−(7−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)プロパン酸(207)
から選択される、請求項1または10に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項20】
請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項21】
哺乳動物において、1型糖尿病、2型糖尿病およびメタボリック症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための医薬品の調製における、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項22】
前記疾患が2型糖尿病である、請求項21に記載の使用。
【請求項23】
哺乳動物においてインスリン産生を刺激するための医薬品の調製における、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項24】
前記哺乳動物がヒトである、請求項23に記載の使用。
【請求項25】
哺乳動物において血中グルコースを低下させるための医薬品の調製における、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項26】
前記哺乳動物がヒトである、請求項25に記載の使用。
【請求項27】
細胞中のGPR120活性を調節するための医薬品の調製における、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項28】
1型糖尿病の治療、2型糖尿病の治療、メタボリック症候群の治療、インスリン産生の刺激、または血中グルコースの低減の1つまたは複数に使用される、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。

【公表番号】特表2012−506386(P2012−506386A)
【公表日】平成24年3月15日(2012.3.15)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−532337(P2011−532337)
【出願日】平成21年10月20日(2009.10.20)
【国際出願番号】PCT/US2009/061356
【国際公開番号】WO2010/048207
【国際公開日】平成22年4月29日(2010.4.29)
【出願人】(501467038)メタボレックス, インコーポレイテッド (8)
【Fターム(参考)】