アルドステロン合成酵素阻害剤としてのイミダゾール誘導体
本発明は、式Ｉ：
[式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびｐは、本明細書で定義されたものである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。本発明はまた、本発明の化合物を製造する方法、および当該化合物の治療的使用に関する。本発明は、さらに、薬理学的に活性な薬物の組み合わせ剤、および医薬組成物を提供する。
[式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびｐは、本明細書で定義されたものである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。本発明はまた、本発明の化合物を製造する方法、および当該化合物の治療的使用に関する。本発明は、さらに、薬理学的に活性な薬物の組み合わせ剤、および医薬組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
[式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、ＯＨ、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ２−７アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、アリール−Ｃ１−７アルキル、アリール−Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ１−７シクロアルキル−Ｃ２−７アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ６−１０アリール、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリール、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ１−７アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−７アルキルであり；ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、所望により１個以上のＲ６で置換されており；ただし、Ｒ１およびＲ２の一方はＣ１−７アルキル以外であるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一体となって＝Ｏ、＝Ｎ(ＯＨ)または＝Ｎ(Ｏ−Ｃ１−７アルキル)を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、Ｃ１−７アルキル、ヒドロキシ、アリール−Ｃ１−７アルキルまたはハロからなる群から独立して選択され；ここで、アリールは、所望により１個以上のＲ８で置換されており；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシまたはＣ２−７アルケニルであり；
Ｒ６およびＲ８は、それぞれの場合において、独立して、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−７アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−７アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−７アルキル)アミノ、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−７アルコキシ、ハロ、ヘテロシクリル、ベンジルオキシ、ハロ−Ｃ１−７アルコキシ、−ＯＳ(Ｏ)２−Ｃ１−７アルキルまたは−ＯＳ(Ｏ)２−ハロ−Ｃ１−７アルキルであり；ここで、Ｃ６−１０アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、所望により１個以上のＲ９で置換されており；
それぞれの場合において、Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＨ２、ハロＣ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−７アルキル、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０またはＮ(Ｒ１１Ｒ１２)であり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはそれぞれ、所望によりＣ１−７アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、ニトロ、シアノ、ジ−Ｃ１−７アルキルアミノ、Ｃ１−７アルキルアミノおよびＣ１−７アルコキシ−Ｃ１−７アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、ハロ、ハロＣ１−７アルキル、ＮＨ２、Ｃ１−７アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−７アルキル)アミノ、ハロＣ１−７アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ１−７アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｏ−ハロＣ１−７アルキル、カルバモイル、Ｃ１−７アルキルアミノカルボニルまたはジ−Ｃ１−７アルキルアミノカルボニルであり；
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれの場合において、独立して、Ｈ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−７アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−７アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１１およびＲ１３は、それらが結合している窒素と一体となって、３〜８員ヘテロシクリル環または５員ヘテロアリール環を形成し；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０、１、２、３、４または５である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式II:
【化２】
[式中、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−７アルキルまたはＣ２−７アルケニルである。]
を有する、請求項１に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ１−７シクロアルキル−Ｃ２−７アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ６−１０アリール、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリールまたは−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリルであり；ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、所望により１個以上のＲ６で置換されている、請求項１または２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式IIA：
【化３】
を有する、請求項１〜３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式III、IIIAまたはIIIB：
【化４】
[式中、ｓは、０、１、２、３、４または５である。]
を有する、請求項２〜４の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、Ｃ６−１０アリールまたはＣ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキルであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールが、所望により１個以上のＲ６で置換されている、請求項１〜４の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ６−１０アリール、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリール、ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、所望により１個以上のＲ６で置換されている、請求項１〜４の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式IV、IVAまたはIVB：
【化５】
[式中、Ｒ１４は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ１−７アルキルであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、所望により１個以上のＲ６で置換されている。]
を有する、請求項１〜４の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｃ１−７アルキルまたはＨであり、Ｒ５がＨである、請求項１〜８の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ｐが２であり、Ｒ７の一方がパラ−ＣＮであり、他方がオルト−Ｆである、請求項１〜９の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩、および、１種以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩、および、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬(ＣＣＢ)、デュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ＡｐｏＡ−Ｉ模倣薬、抗糖尿病薬、肥満軽減剤、アルドステロン受容体遮断薬、エンドセリン受容体遮断薬またはＣＥＴＰ阻害剤から選択される１種以上の治療活性な薬物を含む組み合わせ剤。
【請求項１３】
対象において、アルドステロン合成酵素活性を調節する方法であって、対象に、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩を治療有効量投与することを含む方法。
【請求項１４】
対象において、アルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置する方法であって、対象に、治療有効量の請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
障害または疾患が、低カリウム血症、高血圧症、コーン病、腎不全、特に慢性腎不全、再狭窄、アテローム動脈硬化症、シンドロームＸ、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲン形成増加、高血圧や内皮機能障害後の線維症およびリモデリング、心血管疾患、腎機能不全、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、神経障害、インスリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能不全、片頭痛、頭痛、心不全、鬱血性心不全、不整脈、拡張期機能不全、左室拡張期機能不全、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化、または冠動脈の類線維素性壊死から選択される、請求項１４に記載された方法。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
対象においてアルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置する医薬の製造における、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
対象においてアルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
対象において、アルドステロン合成酵素の活性によって特徴付けられる障害または疾患を処置するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２０】
障害または疾患が、低カリウム血症、高血圧症、コーン病、腎不全、慢性腎不全、再狭窄、アテローム動脈硬化症、シンドロームＸ、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲン形成増加、高血圧症および／または内皮機能障害後の線維症、および、高血圧症および／または内皮機能障害後のリモデリング、心血管疾患、腎機能不全、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、神経障害、インスリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能不全、片頭痛、頭痛、心不全、例えば鬱血性心不全、不整脈、拡張期機能不全、左室拡張期機能不全、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化、または冠動脈の類線維素性壊死から選択される、請求項１９に記載された使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
[式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、ＯＨ、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ２−７アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、アリール−Ｃ１−７アルキル、アリール−Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ１−７シクロアルキル−Ｃ２−７アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ６−１０アリール、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリール、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ１−７アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−７アルキルであり；ここで、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、所望により１個以上のＲ６で置換されており；ただし、Ｒ１およびＲ２の一方はＣ１−７アルキル以外であるか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一体となって＝Ｏ、＝Ｎ(ＯＨ)または＝Ｎ(Ｏ−Ｃ１−７アルキル)を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、Ｃ１−７アルキル、ヒドロキシ、アリール−Ｃ１−７アルキルまたはハロからなる群から独立して選択され；ここで、アリールは、所望により１個以上のＲ８で置換されており；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシまたはＣ２−７アルケニルであり；
Ｒ６およびＲ８は、それぞれの場合において、独立して、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−７アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−７アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−７アルキル)アミノ、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−７アルコキシ、ハロ、ヘテロシクリル、ベンジルオキシ、ハロ−Ｃ１−７アルコキシ、−ＯＳ(Ｏ)２−Ｃ１−７アルキルまたは−ＯＳ(Ｏ)２−ハロ−Ｃ１−７アルキルであり；ここで、Ｃ６−１０アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、所望により１個以上のＲ９で置換されており；
それぞれの場合において、Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＨ２、ハロＣ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−７アルキル、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０またはＮ(Ｒ１１Ｒ１２)であり、ここで、当該アルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはそれぞれ、所望によりＣ１−７アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、ニトロ、シアノ、ジ−Ｃ１−７アルキルアミノ、Ｃ１−７アルキルアミノおよびＣ１−７アルコキシ−Ｃ１−７アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ９は、それぞれの場合において、独立して、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、ハロ、ハロＣ１−７アルキル、ＮＨ２、Ｃ１−７アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−７アルキル)アミノ、ハロＣ１−７アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ１−７アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｏ−ハロＣ１−７アルキル、カルバモイル、Ｃ１−７アルキルアミノカルボニルまたはジ−Ｃ１−７アルキルアミノカルボニルであり；
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれの場合において、独立して、Ｈ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロ−Ｃ１−７アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−７アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１１およびＲ１３は、それらが結合している窒素と一体となって、３〜８員ヘテロシクリル環または５員ヘテロアリール環を形成し；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０、１、２、３、４または５である。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式II:
【化２】
[式中、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−７アルキルまたはＣ２−７アルケニルである。]
を有する、請求項１に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ１−７シクロアルキル−Ｃ２−７アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ６−１０アリール、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリールまたは−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリルであり；ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、所望により１個以上のＲ６で置換されている、請求項１または２に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式IIA：
【化３】
を有する、請求項１〜３の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式III、IIIAまたはIIIB：
【化４】
[式中、ｓは、０、１、２、３、４または５である。]
を有する、請求項２〜４の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−７アルキル、Ｃ６−１０アリールまたはＣ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキルであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールが、所望により１個以上のＲ６で置換されている、請求項１〜４の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ６−１０アリール、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリール、ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−Ｃ１−７アルキル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロシクリルであり、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、所望により１個以上のＲ６で置換されている、請求項１〜４の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式IV、IVAまたはIVB：
【化５】
[式中、Ｒ１４は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−７アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ１−７アルキルであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、所望により１個以上のＲ６で置換されている。]
を有する、請求項１〜４の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｃ１−７アルキルまたはＨであり、Ｒ５がＨである、請求項１〜８の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ｐが２であり、Ｒ７の一方がパラ−ＣＮであり、他方がオルト−Ｆである、請求項１〜９の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩、および、１種以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩、および、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬(ＣＣＢ)、デュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ＡｐｏＡ−Ｉ模倣薬、抗糖尿病薬、肥満軽減剤、アルドステロン受容体遮断薬、エンドセリン受容体遮断薬またはＣＥＴＰ阻害剤から選択される１種以上の治療活性な薬物を含む組み合わせ剤。
【請求項１３】
対象において、アルドステロン合成酵素活性を調節する方法であって、対象に、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩を治療有効量投与することを含む方法。
【請求項１４】
対象において、アルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置する方法であって、対象に、治療有効量の請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
障害または疾患が、低カリウム血症、高血圧症、コーン病、腎不全、特に慢性腎不全、再狭窄、アテローム動脈硬化症、シンドロームＸ、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲン形成増加、高血圧や内皮機能障害後の線維症およびリモデリング、心血管疾患、腎機能不全、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、神経障害、インスリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能不全、片頭痛、頭痛、心不全、鬱血性心不全、不整脈、拡張期機能不全、左室拡張期機能不全、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化、または冠動脈の類線維素性壊死から選択される、請求項１４に記載された方法。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
対象においてアルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置する医薬の製造における、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
対象においてアルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
対象において、アルドステロン合成酵素の活性によって特徴付けられる障害または疾患を処置するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２０】
障害または疾患が、低カリウム血症、高血圧症、コーン病、腎不全、慢性腎不全、再狭窄、アテローム動脈硬化症、シンドロームＸ、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲン形成増加、高血圧症および／または内皮機能障害後の線維症、および、高血圧症および／または内皮機能障害後のリモデリング、心血管疾患、腎機能不全、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、神経障害、インスリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能不全、片頭痛、頭痛、心不全、例えば鬱血性心不全、不整脈、拡張期機能不全、左室拡張期機能不全、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化、または冠動脈の類線維素性壊死から選択される、請求項１９に記載された使用。
【公表番号】特表２０１３−５１２２７１（Ｐ２０１３−５１２２７１Ａ）
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４１４４８（Ｐ２０１２−５４１４４８）
【出願日】平成２２年１１月２９日（２０１０．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６８４４９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６４３７６
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月２９日（２０１０．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６８４４９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６４３７６
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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