アレルゲン低減化組成物
【課題】 変色することのない安全で低毒性のアレルゲン低減化組成物及びアレルゲン低減化性能を有する繊維又は繊維製品を得るためのアレルゲン低減化加工剤を提供することを目的とする。
【解決手段】 ダニや花粉等のアレルゲンのアレルゲン性を低減化させることができ、またカーペット、畳、寝具類、カーテン、衣料品、ぬいぐるみ、マスク、フィルター材料、電気掃除機の集塵袋等の繊維又は繊維製品に変色することなくアレルゲン性を低減化させる機能を付与することができる、ヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩を含有することを特徴とするアレルゲン低減化組成物。
【解決手段】 ダニや花粉等のアレルゲンのアレルゲン性を低減化させることができ、またカーペット、畳、寝具類、カーテン、衣料品、ぬいぐるみ、マスク、フィルター材料、電気掃除機の集塵袋等の繊維又は繊維製品に変色することなくアレルゲン性を低減化させる機能を付与することができる、ヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩を含有することを特徴とするアレルゲン低減化組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ダニや花粉等のアレルゲンのアレルゲン性を低減化させ、あるいは繊維又は繊維製品にアレルゲン性を低減化させる機能を付与するためのアレルゲン低減化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
喘息やアトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患の原因として、屋内に棲息するダニや花粉、ペットの毛、カビ等が知られている。
【０００３】
ダニには、ツメダニ、コナダニ等の種類があり、それらの内コナヒョウヒダニ（Dermatophagoides farinae）、ヤケヒョウヒダニ（Dermatophagoides pteronyssinus）はダニアレルギーを引き起こす原因として重要視されている。これらのダニは、虫体そのものがアレルギーを引き起こす因子であるアレルゲンになるだけでなく、ダニの死骸や糞も非常に強いアレルゲンとなる。カビは湿度の高い場所に発生しやすく、肺に吸い込まれた場合にはアレルゲンとなる。花粉は、スギ、ヒノキ、ブタクサ、オオアワガエリ、ケヤキ、ヨモギ、ハルガヤ等のものがアレルゲンとなることが知られている。
【０００４】
現在、アレルギー患者の治療には主に薬物療法が適用されているが、アレルゲンを患者自身の生活環境から除去することは、アレルゲンへの暴露から患者を守る有効な手段である。
【０００５】
マスクはスギ等の花粉を吸入するのを防ぐために用いられているが、マスクに付着した花粉はアレルゲン性を消失するわけではなく、再び飛散することによって吸収してしまう危険性もある。
【０００６】
一方、畳、絨毯、寝具、カーテン等の家屋内にある繊維製品はダニの生育の温床となることが多いが、これらの製品からダニ等のアレルゲンを除去する方法としては、電気掃除機による吸引、空気清浄機による除去や寝具の高密度カバーの使用などがあげられる。しかしながら、電気掃除機による吸引では除去できるアレルゲン量に限界がある上、集塵袋の廃棄時にアレルゲンが再飛散する危険性がある。また、空気清浄機では空気中に漂うアレルゲンの除去しかできない。更に、寝具の高密度カバーは内側からのアレルゲンは除去できるが、外側からのアレルゲンは除去できない。
【０００７】
アレルギー性を低減又は除去する方法として、例えばタンニン酸（特許文献１）、茶抽出物、ハイドロキシアパタイト、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、没食子酸及び没食子酸と炭素数１から４までのアルコールとのエステル（特許文献２）等のアレルゲン低減化剤を用いる方法が知られている。しかし、これらのアレルゲン低減化剤は、繊維や繊維製品に付着させた場合、着色あるいは経時的に変色を起こすという問題がある。また、芳香族ヒドロキシ化合物（特許文献３）、セルロースエーテル又はスターチエーテルを主鎖とする多糖誘導体（特許文献４）をそれぞれ用いたアレルゲン低減化剤が知られているが、アレルゲンとの反応性に乏しく低減化効果は十分なものではない上、生体中では代謝されない。
【０００８】
ヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体は、アトピー性皮膚炎の予防剤（特許文献５）、肌の老化抑制剤又は老化改善剤（特許文献６）、創傷の治療剤（特許文献７）として用いられること知られているが、アレルゲンに直接作用してアレルゲン性を低減させることは知られていない。
【０００９】
【特許文献１】特開昭６１−４４８２１号公報
【特許文献２】特開平６−２７９２７３号公報
【特許文献３】特開２００３−７９７５６号公報
【特許文献４】特開２００４−８３８４４号公報
【特許文献５】国際公開第２００４／０３９３６８号パンフレット
【特許文献６】国際公開第００／５１５６１号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００４／０２８５３１号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、ダニや花粉等のアレルゲンのアレルゲン性を低減化させるため、あるいは繊維又は繊維製品にアレルゲン性を低減化させる機能を付与するための、変色することのない安全で低毒性のアレルゲン低減化組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の要旨は、以下のとおりである。
（１）式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ１は水素、カルボキシ、アシル又はアルコキシカルボニルを表し、Ｒ２は水素又はアシルを表し、Ｒ３及びＲ４は水素又はヒドロキシを表し、少なくとも一方がヒドロキシである）で表されるヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩を含有することを特徴とするアレルゲン低減化組成物。
【００１２】
（２）前記式（Ｉ）において、Ｒ１がカルボキシ、Ｒ２がアセチル、Ｒ３がヒドロキシ、Ｒ４が水素である前記（１）に記載のアレルゲン低減化組成物。
（３）前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩の含有率が０．０１〜３０重量％である前記（１）又は（２）に記載のアレルゲン低減化組成物。
【００１３】
（４）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のアレルゲン低減化組成物を配合してなるエアゾール剤又はスプレー剤。
（５）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着してなる繊維又は繊維製品。
（６）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着してなるマスク。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の組成物を用いることにより、ダニや花粉等のアレルゲンのアレルゲン性を低減化させることができる。また、繊維又は繊維製品に加工することによりアレルゲン性を低減化させる機能を付与した繊維又は繊維製品を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明に用いる前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体の各基の定義において、アシルとしては、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖の脂肪族アシルがあげられ、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、オレオイル、リノレオイル、パルミトイル、ステアロイル等をあげられ、特にアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルが好ましい。
【００１６】
アルコキシカルボニルのアルコキシ部分としては、好ましくは炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアルコキシがあげられ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等があげられる。
【００１７】
また、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体には種々の異性体が含まれるが、いずれの異性体でもよい。例えば、Ｒ３及びＲ４が異なって水素又はヒドロキシであり、かつＲ１がカルボキシ、アシル又はアルコキシカルボニルである場合、シス体、トランス体あるいはシス−トランス混合物を用いることができ、また光学活性なＤ体又はＬ体、あるいはラセミ体のいずれの化合物を用いてもよい。
【００１８】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体において、Ｒ１がカルボキシ、Ｒ２が水素、Ｒ３及びＲ４が異なって水素又はヒドロキシの誘導体であるヒドロキシプロリンとしては、シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン及びトランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンがあげられる。
【００１９】
ヒドロキシプロリンは、コラーゲン中の主要構成アミノ酸成分として、また、エラスチンの構成アミノ酸として自然界に広く存在するアミノ酸の一種であり、例えばブタ、ウシ等の動物由来のコラーゲンを酸加水分解し、常法により精製することにより製造することができる。
【００２０】
トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンは、アミコラトプシス（Amycolatopsis）属又はダクチロスポランジウム（Dactylosporangium）属微生物より単離したプロリン４位水酸化酵素（特開平７−３１３１７９号公報）を用いて製造することができる。また、シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンは、ストレプトマイセス（Streptomyces）属微生物より単離したプロリン３位水酸化酵素（特開平７−３２２８８５号公報）を用いて製造することができる（バイオインダストリー, １４巻, ３１号, １９９７年）。
【００２１】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体において、例えばＲ１がカルボキシ、Ｒ２がアシル、Ｒ３及びＲ４が異なって水素又はヒドロキシの誘導体であるヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体は、公知の方法により調製することができる。例えば、ヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体は、好ましくは直鎖又は分岐状の炭素数１〜２０の飽和又は不飽和の脂肪酸を塩化チオニル、ホスゲン等のハロゲン化剤を用いてクロライド、ブロマイド等のハロゲン化物に変換した後、前記のヒドロキシプロリンと縮合させるか、又は脂肪酸を酸無水物に変換した後、前記のヒドロキシプロリンと反応させることにより製造することができる。
【００２２】
脂肪酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、オレイン酸、リノール酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の脂肪酸を単独又は組合せたものが用いられる。
【００２３】
酸ハロゲン化物を経由するヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体の製造方法を、以下に例示する。
【００２４】
脂肪酸を塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン等の溶媒中に分散し、これに１〜５倍当量のハロゲン化剤を添加して反応させ、脂肪酸ハライドを得る。次に、ヒドロキシプロリンを溶媒に溶解又は分散させ、得られた溶液を５〜７０℃に保ちながら、前記の脂肪酸ハライドをヒドロキシプロリンに対して０．３〜３．０倍当量加え、アシル化反応を行うことによりヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体を製造することができる。
【００２５】
アシル化反応に用いられる溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、イソブタノール、アセトン、トルエン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等があげられ、これらは単独又は混合して用いてもよい。ヒドロキシプロリンを溶媒に溶解又は分散する際、ヒドロキシプロリンに対して０．８〜２．０倍当量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ物質を必要に応じて溶媒に溶解又は分散させてもよい。
【００２６】
ヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体としては、例えば、Ｎ−アセチル−シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−アセチル−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−アセチル−シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−アセチル−シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−アセチル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−アセチル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−ブチリル−シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−ブチリル−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−ブチリル−シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−ブチリル−シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−ブチリル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−ブチリル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−ブチリル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−ブチリル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン等をあげることができる。
【００２７】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体の重合体としては、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体が２個以上結合したものであれば、どのようなものでもよいが、式（II）
【００２８】
【化２】
（式中、ｎは２〜５０の数を表し、ｎ個のＲ５及びＲ６は、それぞれ同一又は異なって水素又はヒドロキシを表す）で表される重合体であることが好ましい。
【００２９】
前記式（II）で表される重合体は、例えば、Analytical Methods of Protein Chemistry, pp. 127-154, Pergamon Press, Oxford 1966に記載の熱重縮合反応により製造することができる。
【００３０】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体又はその重合体の塩としては、例えばナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウムイオン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアミンの付加塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸の付加塩等をあげることができる。
【００３１】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体又はその重合体の塩を取得したいとき、該誘導体又はその重合体が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、遊離の形で得られる場合には、適当な溶媒に溶解又は懸濁し、塩基を加えて塩を形成させればよい。
精製は、例えば結晶化、クロマトグラフィー等の通常の方法が用いられる。
【００３２】
本発明のアレルゲン低減化組成物における、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体、その重合体又はそれらの塩の含有率はいずれでもよいが、アレルゲンに作用して該アレルゲンの有するアレルギー反応を惹起させる能力を低減又は消失させるためには、０．０１〜３０重量％であることが好ましい。例えば、エアゾール剤又はスプレー剤として使用する場合は０．０１〜１０重量％が好ましく、０．１〜３重量％がより好ましく、繊維又は繊維製品への加工剤として使用する場合は０．０１〜３０重量％が好ましく、０．１〜２０重量％がより好ましい。
【００３３】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、アレルゲンが存在する環境中に処理が可能、あるいは繊維及び繊維製品への付着、固着等の加工が可能であれば、液状、ペースト状、粉体状等、いずれの形状でもよいが、液状とすると扱いが容易であるため好ましい。
【００３４】
また、本発明のアレルゲン低減化組成物の剤形としては、水和剤、乳剤、油剤、エアゾール剤又はスプレー剤、噴霧剤、塗布剤、粉剤、顆粒剤等、いずれの剤形で用いてもよいが、水和剤、乳剤、油剤、エアゾール剤又はスプレー剤等、液状の剤形のものが取り扱いやすく好ましく、エアゾール剤又はスプレー剤として用いるのが更に好ましい。
【００３５】
本発明のアレルゲン低減化組成物の調製に用いる溶剤としては、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体、その重合体又はそれらの塩を溶解又は分散するのに適当な溶剤を単独、もしくは二種類以上の混合溶剤として使用できる。
【００３６】
溶剤としては、特に限定されないが、例えば水、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール、酢酸、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、γ−ブチロラクトン、スルホランなどの極性溶剤、ジメチルナフタレン、ドデシルベンゼン、流動パラフィン、イソホロン、灯油、アジピン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレンカーボネート、椰子油、菜種油、綿実油、ヒマシ油、大豆油などの非極性溶剤を適宜使用することができる。通常は、水、アルコール類、グリコールエーテル類等の極性溶剤が用いられる。
【００３７】
本発明のアレルゲン低減化組成物には、例えば非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、防カビ剤、抗菌剤等を含有させてもよい。
【００３８】
非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなどがあげられる。
【００３９】
アニオン性界面活性剤としては、例えばアルキルベンゼン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩などがあげられる。
【００４０】
カチオン性界面活性剤としては、例えば脂肪族アミン塩及びその４級アンモニウム塩などがあげられる。
【００４１】
これらの非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤及びカチオン性界面活性剤は一種を単独に用いても二種以上を併用してもよい。
【００４２】
防カビ剤又は抗菌剤としては、防カビ又は抗菌効果を有するものであれば特に限定されないが、例えば、５−クロロ−Ｎ−メチルイソチアゾロン、メチレンビスチオシアネート、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、グルタルアルデヒド、ヨードプロピニルブチルカーバメート、ピリジンチオール−Ｎ−オキシドの亜鉛塩、１，２−ベンゾイソチアゾロン、１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン、グルコン酸クロルヘキシジン、２−イソプロピル−５−メチルフェノール、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、オルトフェニルフェノール、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラクロロメタキシレノール、パラクロロメタクレゾール、ポリリジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、Ｎ−ｎ−ブチルベンゾイソチアゾロン、Ｎ−オクチルイソチアゾロン、２−（４−チアゾリル）ベンズイミダゾール、２−ベンズイミダゾリルカルバミン酸メチル、テトラクロロイソフタロニトリル、ジヨードメチルパラトリルスルホン、パラクロロフェニル−３−ヨードプロパギルホルマール、２，３，５，６−テトラクロロ−４−（メチルスルホニル）ピリジン、脂肪酸グリセリンエステル、ヒノキチオール等があげられる。
【００４３】
本発明のアレルゲン低減化組成物をエアゾール剤又はスプレー剤として使用する場合には、乾燥後の粉立ちを防ぐために水溶性樹脂を添加することが好ましい。水溶性樹脂としては特に限定されないが、例えばポリビニルアルコール、ポリアクリル酸（塩）、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン等があげられる。
【００４４】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、屋内塵性ダニのアレルゲン除去を目的に使用する場合、殺ダニ剤と併用することにより、そのアレルゲン低減化効果を更に持続させることもできる。殺ダニ剤は、屋内塵性ダニに対して致死効果や忌避効果のあるものであれば特に限定はなく、例えば、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、サリチル酸フェニル、シンナムアルデヒド、ヒソップ油、ニンジン種子油等を用いることができ、また天然ピレトリン、フェノトリン、ペルメトリン等のピレスロイド系化合物、フェニトロチオン、マラチオン、フェンチオン、ダイアジノン等の有機リン系化合物、ジコホル、クロルベンジレート、ヘキシチアゾクス、テブフェンピラド、ピリダベン、アミドプルメト等を用いることができる。
【００４５】
本発明のアレルゲン低減化組成物を製剤として用いる場合、必要に応じて乳化剤、固着剤、分散剤、安定化剤、噴霧剤等を添加して製剤化することができる。
【００４６】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、繊維又は繊維製品に付着又は固着させて用いることができる。
【００４７】
繊維としては、例えばナイロン、綿、ポリエステル、羊毛等があげられ、これらの繊維を２種類以上使用した複合繊維であってもよい。
【００４８】
繊維製品としては、該繊維を加工して得られるものであれば、例えば糸、布、生地、織物、編物、不織布、繊維ウエブ等のいずれの形状のものでもよく、繊維の種類も特に限定されない。また、繊維製品は、衣料品、カーペット、ソファー、壁紙、カーテン等のインテリア類、布団側地、布団カバー、布団中綿、シーツ、枕カバー、マット等の寝具類、カーシート、カーマット、天井材及び床材等の自動車部品類、ぬいぐるみ、マスク、掃除用ワイパー、フィルター材料、電気掃除機の集塵袋等、いずれの形態の製品でもよい。
【００４９】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、そのまま繊維又は繊維製品に付着又は固着させてもよいが、マイクロカプセル化、サイクロデキストリンによる包接化又はベシクル構造体化させた後に付着又は固着させると、例えば衣類、不織布、繊維ウエブ等の洗濯耐久性を付与することが可能になるため好ましい。
【００５０】
付着又は固着させる方法としては特に限定はないが、例えば以下の方法があげられる。
本発明のアレルゲン低減化組成物として、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体、その重合体又はそれらの塩を含有し、更に必要に応じてバインダーを含有する処理液を用いて、浸漬処理、噴霧処理、散布処理、吸尽加工処理等の公知の方法により、該組成物を繊維又は繊維製品に付着させ、乾燥等をさせることにより固着させることができる。
【００５１】
処理液中の前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体又はその重合体の濃度は、０．１〜５．０％ｏ．ｗ．ｆであることが好ましく、０．５〜２．０％ｏ．ｗ．ｆであることが更に好ましい。
【００５２】
バインダーとしては、例えばパラレヂンＧＨ−Ｓ（大原パラヂウム化学製）等のアクリル酸エステル系バインダー、パラゾールＰＮ−２０（大原パラヂウム化学製）等のウレタン系バインダー、トーレ・シリコーンＢＹ２２−８２６（東レシリコーン製）等のシリコン系バインダーの他、フッ素系、エポキシ系などのポリマーがあげられる。なお、処理液中にはバインダーを０．５〜１０．０重量％含有させることが好ましい。
【００５３】
本発明のアレルゲン低減化組成物の繊維又は繊維製品への付着量又は固着量は特に限定されないが、固形分として通常０．０００１〜５．０重量％程度、好ましくは０．００１〜３．０重量％である。
【００５４】
本発明のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着させる繊維製品としては、マスクが好ましく用いられる。マスクは、ガーゼ、不織布、紙等を基本部材として構成されるマスクであれば、どのようなものでもよいが、花粉吸入防止を目的としているものが好ましく、使い捨て目的のものであることが好ましい。
【００５５】
本発明のアレルゲン低減化組成物をマスクに付着又は固着させる方法としては、マスクの基本部材をアレルゲン低減化組成物の溶液に浸漬後に乾燥させる方法、常法によりバインダーで該基本部材と該組成物とを結合させる方法、噴霧処理等により該基本部材に該組成物をコーティングさせる方法等があげられる。
【００５６】
マスクの基本部材において、該アレルゲン低減化組成物を付着又は固着させる部位としては、口及び鼻を覆う部位であればどのような部位でもよいが、マスクの外側に付着又は固着させることが好ましい。
【００５７】
マスクには、抗菌剤、ＮＯＸ除去剤としてのアルギニン等、保湿剤としてのプロリン又はヒドロキシプロリン等、香料などを付着又は固着させてもよい。
【００５８】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、繊維又は繊維製品以外に、例えば木材、コンクリート、金属、石、ガラス等の建材、ゴム、紙、樹脂、プラスチック等の素材又はそれを用いた製品に対しても、繊維又は繊維製品と同様な方法で付着又は固着させることができる。
【００５９】
本発明のアレルゲン低減化組成物、又は該組成物を付着又は固着させてなる繊維、繊維製品等を用いることにより、ハウスダスト中のダニ由来のアレルゲン、イヌやネコなどのペットの毛や上皮、ゴキブリ、羽毛、カビ由来のアレルゲン、及び花粉等の植物アレルゲンのアレルゲン性を低減化することができ、多種のアレルゲンを実質的になくすことができる。
【００６０】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、環境中のアレルゲンがハウスダスト中のダニアレルゲンや植物アレルゲンの場合に特に効果的に作用するものである。
【実施例】
【００６１】
以下に、実施例、試験例により本発明を更に詳しく説明する。
（実施例１、２） アレルゲン低減化組成物
表１に示す各組成のものを混合、充分攪拌することにより、均一な溶液を得た。なお、表１に示す配合比率は、すべて重量％である。
【００６２】
【表１】
【００６３】
（実施例３） アレルゲン低減化マスク
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを不織布製使い捨てマスク（ユニ・チャーム製）、紙製使い捨てマスク（丸三産業製）の表面に噴霧処理した後、乾燥させてアレルゲン低減化マスクを作製した。また、ガーゼ製花粉対策マスク（ロート製薬製）に対しては、中間層のフィルター部分にＮ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を噴霧処理した後に乾燥させて、アレルゲン低減化マスクを作製した。使用感はいずれのマスクも良好であった。
【００６４】
（実施例４） 香料入りアレルゲン低減化マスク
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％、グレープフルーツフレーバー０．０５重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを不織布製使い捨てマスク（ユニ・チャーム製）の表面に噴霧処理した後に乾燥させて、アレルゲン低減化マスクを作製した。
【００６５】
（実施例５） ＮＯＸ吸着剤入りアレルゲン低減化マスク
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％、アルギニン塩酸塩１重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを不織布製使い捨てマスク（ユニ・チャーム製）の表面に噴霧処理した後に乾燥させて、アレルゲン低減化マスクを作製した。
【００６６】
（実施例６） 保湿剤入りアレルゲン低減化マスク
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを不織布製使い捨ててマスク（ユニ・チャーム製）の表面に噴霧処理した後に乾燥させ、裏面にプロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を噴霧処理して乾燥させた。
【００６７】
（実施例７） アレルゲン低減化ワイパー
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを掃除用不織布製使い捨てワイパー（クレシア製）の表面に噴霧処理した後に乾燥させて、アレルゲン低減化ワイパーを作製した。
【００６８】
（実施例８） アレルゲン低減化生地
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン５重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これに白色綿ブロード布又はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）布をパディング法により浸漬処理した後、１１０℃で２分間乾燥させて、アレルゲン低減化生地（布）をそれぞれ作製した。
【００６９】
（試験例１） アレルゲン低減化組成物によるダニアレルゲンの低減化効果
標準ハウスダストに含まれるダニアレルゲンＤｅｒｆ２ 約２μｇを含むリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）１ｍＬに対し、実施例１〜２で得られた溶液を０．１５ｍＬ反応させた。これらの試料について、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）のサンドイッチ法にて、ダニアレルゲンＤｅｒｆ２の低減化効果を調べた。
【００７０】
まず、リン酸緩衝液（ｐＨ７．４、０．１重量％ＮａＮ３含有）で２μｇ／ｍＬに希釈した抗Ｄｅｒｆ２モノクローナル抗体１５Ｅ１１を、Ｆ１６ ＭＡＸＩＳＯＲＰ ＮＵＮＣ−ＩＭＭＵＮＯ ＭＯＤＵＬＥプレート（ＮＵＮＣ社製）の１ウェルあたり１００μＬずつ添加し、４℃にて１日以上感作させた。感作後、液を捨て、ブロッキング試薬［１重量％牛血清アルブミン＋リン酸緩衝液（ｐＨ７．２、０．１重量％ＮａＮ３含有）］を１ウェルあたり１００μＬずつ添加し、３７℃、６０分間反応させた。反応後、リン酸緩衝液［ｐＨ７．２、０．１重量％ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート含有］にてプレートを洗浄した。次に、ダニアレルゲンと前記溶液とを反応させて得られた試料を１ウェルあたり１００μＬずつ滴下し、３７℃、６０分間反応させた。
【００７１】
反応後、リン酸緩衝液［ｐＨ７．２、０．１重量％ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート含有］にてプレートを洗浄した。ペルオキシダーゼ標識した抗Ｄｅｒｆ２モノクローナル抗体を蒸留水で２００μｇ／ｍＬとなるように溶解した後、これをリン酸緩衝液［ｐＨ７．２、１重量％牛血清アルブミン及び０．１重量％ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート含有］で１０００倍に希釈して得られた液を、１ウェルあたり１００μＬずつ添加した。３７℃、６０分間反応させた後、先ずリン酸緩衝液［ｐＨ７．２、０．１重量％ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート含有］で、次いで蒸留水でプレートを洗浄した。０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ６．２）１３ｍＬにオルト−フェニレンジアミンジヒドロクロライド（２６ｍｇ Ｔａｂｌｅｔ、ＳＩＧＭＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＣＯ．製）と過酸化水素水１３μＬを加えたものを１ウェルあたり１００μＬずつ添加し、３７℃、５分間反応させた。その後直ちに、２ｍｏｌ／ＬのＨ２ＳＯ４を５０μＬずつ入れて反応を停止させ、マイクロプレート用分光光度計（Ｂｉｏ−Ｒａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ．製）で吸光度（ＯＤ４９０ｎｍ）を測定した。
結果を表２に示す。
【００７２】
【表２】
【００７３】
（試験例２） 繊維加工品によるダニアレルゲンの低減化効果
実施例８で得られたアレルゲン低減化生地についてアレルゲン低減化試験を行った。比較例として、タンニン酸の５％水溶液（特開昭６１−４４８２１号該当品）に、白色綿ブロード布又はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）布をパディング法により浸漬処理した後、１１０℃で２分間乾燥させて得られた生地についてもアレルゲン低減化試験を行った。
【００７４】
それぞれの生地（５ｃｍ×５ｃｍ）をチャック付きポリ袋に投入し、ダニアレルゲンのリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）１ｍＬを添加して１時間放置した。遠心分離後のこれら試料について、試験例１と同じ方法で、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）のサンドイッチ法にて、ダニアレルゲンＤｅｒｆ２の低減化効果を調べた。
【００７５】
また、外観を観察し、それぞれの生地の変色の有無を確認した。
結果を表３に示す。
【００７６】
【表３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ダニや花粉等のアレルゲンのアレルゲン性を低減化させ、あるいは繊維又は繊維製品にアレルゲン性を低減化させる機能を付与するためのアレルゲン低減化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
喘息やアトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患の原因として、屋内に棲息するダニや花粉、ペットの毛、カビ等が知られている。
【０００３】
ダニには、ツメダニ、コナダニ等の種類があり、それらの内コナヒョウヒダニ（Dermatophagoides farinae）、ヤケヒョウヒダニ（Dermatophagoides pteronyssinus）はダニアレルギーを引き起こす原因として重要視されている。これらのダニは、虫体そのものがアレルギーを引き起こす因子であるアレルゲンになるだけでなく、ダニの死骸や糞も非常に強いアレルゲンとなる。カビは湿度の高い場所に発生しやすく、肺に吸い込まれた場合にはアレルゲンとなる。花粉は、スギ、ヒノキ、ブタクサ、オオアワガエリ、ケヤキ、ヨモギ、ハルガヤ等のものがアレルゲンとなることが知られている。
【０００４】
現在、アレルギー患者の治療には主に薬物療法が適用されているが、アレルゲンを患者自身の生活環境から除去することは、アレルゲンへの暴露から患者を守る有効な手段である。
【０００５】
マスクはスギ等の花粉を吸入するのを防ぐために用いられているが、マスクに付着した花粉はアレルゲン性を消失するわけではなく、再び飛散することによって吸収してしまう危険性もある。
【０００６】
一方、畳、絨毯、寝具、カーテン等の家屋内にある繊維製品はダニの生育の温床となることが多いが、これらの製品からダニ等のアレルゲンを除去する方法としては、電気掃除機による吸引、空気清浄機による除去や寝具の高密度カバーの使用などがあげられる。しかしながら、電気掃除機による吸引では除去できるアレルゲン量に限界がある上、集塵袋の廃棄時にアレルゲンが再飛散する危険性がある。また、空気清浄機では空気中に漂うアレルゲンの除去しかできない。更に、寝具の高密度カバーは内側からのアレルゲンは除去できるが、外側からのアレルゲンは除去できない。
【０００７】
アレルギー性を低減又は除去する方法として、例えばタンニン酸（特許文献１）、茶抽出物、ハイドロキシアパタイト、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、没食子酸及び没食子酸と炭素数１から４までのアルコールとのエステル（特許文献２）等のアレルゲン低減化剤を用いる方法が知られている。しかし、これらのアレルゲン低減化剤は、繊維や繊維製品に付着させた場合、着色あるいは経時的に変色を起こすという問題がある。また、芳香族ヒドロキシ化合物（特許文献３）、セルロースエーテル又はスターチエーテルを主鎖とする多糖誘導体（特許文献４）をそれぞれ用いたアレルゲン低減化剤が知られているが、アレルゲンとの反応性に乏しく低減化効果は十分なものではない上、生体中では代謝されない。
【０００８】
ヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体は、アトピー性皮膚炎の予防剤（特許文献５）、肌の老化抑制剤又は老化改善剤（特許文献６）、創傷の治療剤（特許文献７）として用いられること知られているが、アレルゲンに直接作用してアレルゲン性を低減させることは知られていない。
【０００９】
【特許文献１】特開昭６１−４４８２１号公報
【特許文献２】特開平６−２７９２７３号公報
【特許文献３】特開２００３−７９７５６号公報
【特許文献４】特開２００４−８３８４４号公報
【特許文献５】国際公開第２００４／０３９３６８号パンフレット
【特許文献６】国際公開第００／５１５６１号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００４／０２８５３１号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、ダニや花粉等のアレルゲンのアレルゲン性を低減化させるため、あるいは繊維又は繊維製品にアレルゲン性を低減化させる機能を付与するための、変色することのない安全で低毒性のアレルゲン低減化組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の要旨は、以下のとおりである。
（１）式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ１は水素、カルボキシ、アシル又はアルコキシカルボニルを表し、Ｒ２は水素又はアシルを表し、Ｒ３及びＲ４は水素又はヒドロキシを表し、少なくとも一方がヒドロキシである）で表されるヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩を含有することを特徴とするアレルゲン低減化組成物。
【００１２】
（２）前記式（Ｉ）において、Ｒ１がカルボキシ、Ｒ２がアセチル、Ｒ３がヒドロキシ、Ｒ４が水素である前記（１）に記載のアレルゲン低減化組成物。
（３）前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩の含有率が０．０１〜３０重量％である前記（１）又は（２）に記載のアレルゲン低減化組成物。
【００１３】
（４）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のアレルゲン低減化組成物を配合してなるエアゾール剤又はスプレー剤。
（５）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着してなる繊維又は繊維製品。
（６）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着してなるマスク。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の組成物を用いることにより、ダニや花粉等のアレルゲンのアレルゲン性を低減化させることができる。また、繊維又は繊維製品に加工することによりアレルゲン性を低減化させる機能を付与した繊維又は繊維製品を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明に用いる前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体の各基の定義において、アシルとしては、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖の脂肪族アシルがあげられ、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、オレオイル、リノレオイル、パルミトイル、ステアロイル等をあげられ、特にアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルが好ましい。
【００１６】
アルコキシカルボニルのアルコキシ部分としては、好ましくは炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアルコキシがあげられ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等があげられる。
【００１７】
また、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体には種々の異性体が含まれるが、いずれの異性体でもよい。例えば、Ｒ３及びＲ４が異なって水素又はヒドロキシであり、かつＲ１がカルボキシ、アシル又はアルコキシカルボニルである場合、シス体、トランス体あるいはシス−トランス混合物を用いることができ、また光学活性なＤ体又はＬ体、あるいはラセミ体のいずれの化合物を用いてもよい。
【００１８】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体において、Ｒ１がカルボキシ、Ｒ２が水素、Ｒ３及びＲ４が異なって水素又はヒドロキシの誘導体であるヒドロキシプロリンとしては、シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン及びトランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンがあげられる。
【００１９】
ヒドロキシプロリンは、コラーゲン中の主要構成アミノ酸成分として、また、エラスチンの構成アミノ酸として自然界に広く存在するアミノ酸の一種であり、例えばブタ、ウシ等の動物由来のコラーゲンを酸加水分解し、常法により精製することにより製造することができる。
【００２０】
トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンは、アミコラトプシス（Amycolatopsis）属又はダクチロスポランジウム（Dactylosporangium）属微生物より単離したプロリン４位水酸化酵素（特開平７−３１３１７９号公報）を用いて製造することができる。また、シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンは、ストレプトマイセス（Streptomyces）属微生物より単離したプロリン３位水酸化酵素（特開平７−３２２８８５号公報）を用いて製造することができる（バイオインダストリー, １４巻, ３１号, １９９７年）。
【００２１】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体において、例えばＲ１がカルボキシ、Ｒ２がアシル、Ｒ３及びＲ４が異なって水素又はヒドロキシの誘導体であるヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体は、公知の方法により調製することができる。例えば、ヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体は、好ましくは直鎖又は分岐状の炭素数１〜２０の飽和又は不飽和の脂肪酸を塩化チオニル、ホスゲン等のハロゲン化剤を用いてクロライド、ブロマイド等のハロゲン化物に変換した後、前記のヒドロキシプロリンと縮合させるか、又は脂肪酸を酸無水物に変換した後、前記のヒドロキシプロリンと反応させることにより製造することができる。
【００２２】
脂肪酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、オレイン酸、リノール酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の脂肪酸を単独又は組合せたものが用いられる。
【００２３】
酸ハロゲン化物を経由するヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体の製造方法を、以下に例示する。
【００２４】
脂肪酸を塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン等の溶媒中に分散し、これに１〜５倍当量のハロゲン化剤を添加して反応させ、脂肪酸ハライドを得る。次に、ヒドロキシプロリンを溶媒に溶解又は分散させ、得られた溶液を５〜７０℃に保ちながら、前記の脂肪酸ハライドをヒドロキシプロリンに対して０．３〜３．０倍当量加え、アシル化反応を行うことによりヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体を製造することができる。
【００２５】
アシル化反応に用いられる溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、イソブタノール、アセトン、トルエン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等があげられ、これらは単独又は混合して用いてもよい。ヒドロキシプロリンを溶媒に溶解又は分散する際、ヒドロキシプロリンに対して０．８〜２．０倍当量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ物質を必要に応じて溶媒に溶解又は分散させてもよい。
【００２６】
ヒドロキシプロリンのＮ−アシル化誘導体としては、例えば、Ｎ−アセチル−シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−アセチル−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−アセチル−シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−アセチル−シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−アセチル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−アセチル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−プロピオニル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−ブチリル−シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−ブチリル−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−ブチリル−シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−ブチリル−シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−ブチリル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−ブチリル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−ブチリル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−ブチリル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−シス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−シス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、Ｎ−イソブチリル−トランス−３−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン等をあげることができる。
【００２７】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体の重合体としては、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体が２個以上結合したものであれば、どのようなものでもよいが、式（II）
【００２８】
【化２】
（式中、ｎは２〜５０の数を表し、ｎ個のＲ５及びＲ６は、それぞれ同一又は異なって水素又はヒドロキシを表す）で表される重合体であることが好ましい。
【００２９】
前記式（II）で表される重合体は、例えば、Analytical Methods of Protein Chemistry, pp. 127-154, Pergamon Press, Oxford 1966に記載の熱重縮合反応により製造することができる。
【００３０】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体又はその重合体の塩としては、例えばナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウムイオン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアミンの付加塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸の付加塩等をあげることができる。
【００３１】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体又はその重合体の塩を取得したいとき、該誘導体又はその重合体が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、遊離の形で得られる場合には、適当な溶媒に溶解又は懸濁し、塩基を加えて塩を形成させればよい。
精製は、例えば結晶化、クロマトグラフィー等の通常の方法が用いられる。
【００３２】
本発明のアレルゲン低減化組成物における、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体、その重合体又はそれらの塩の含有率はいずれでもよいが、アレルゲンに作用して該アレルゲンの有するアレルギー反応を惹起させる能力を低減又は消失させるためには、０．０１〜３０重量％であることが好ましい。例えば、エアゾール剤又はスプレー剤として使用する場合は０．０１〜１０重量％が好ましく、０．１〜３重量％がより好ましく、繊維又は繊維製品への加工剤として使用する場合は０．０１〜３０重量％が好ましく、０．１〜２０重量％がより好ましい。
【００３３】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、アレルゲンが存在する環境中に処理が可能、あるいは繊維及び繊維製品への付着、固着等の加工が可能であれば、液状、ペースト状、粉体状等、いずれの形状でもよいが、液状とすると扱いが容易であるため好ましい。
【００３４】
また、本発明のアレルゲン低減化組成物の剤形としては、水和剤、乳剤、油剤、エアゾール剤又はスプレー剤、噴霧剤、塗布剤、粉剤、顆粒剤等、いずれの剤形で用いてもよいが、水和剤、乳剤、油剤、エアゾール剤又はスプレー剤等、液状の剤形のものが取り扱いやすく好ましく、エアゾール剤又はスプレー剤として用いるのが更に好ましい。
【００３５】
本発明のアレルゲン低減化組成物の調製に用いる溶剤としては、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体、その重合体又はそれらの塩を溶解又は分散するのに適当な溶剤を単独、もしくは二種類以上の混合溶剤として使用できる。
【００３６】
溶剤としては、特に限定されないが、例えば水、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール、酢酸、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、γ−ブチロラクトン、スルホランなどの極性溶剤、ジメチルナフタレン、ドデシルベンゼン、流動パラフィン、イソホロン、灯油、アジピン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレンカーボネート、椰子油、菜種油、綿実油、ヒマシ油、大豆油などの非極性溶剤を適宜使用することができる。通常は、水、アルコール類、グリコールエーテル類等の極性溶剤が用いられる。
【００３７】
本発明のアレルゲン低減化組成物には、例えば非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、防カビ剤、抗菌剤等を含有させてもよい。
【００３８】
非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなどがあげられる。
【００３９】
アニオン性界面活性剤としては、例えばアルキルベンゼン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩などがあげられる。
【００４０】
カチオン性界面活性剤としては、例えば脂肪族アミン塩及びその４級アンモニウム塩などがあげられる。
【００４１】
これらの非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤及びカチオン性界面活性剤は一種を単独に用いても二種以上を併用してもよい。
【００４２】
防カビ剤又は抗菌剤としては、防カビ又は抗菌効果を有するものであれば特に限定されないが、例えば、５−クロロ−Ｎ−メチルイソチアゾロン、メチレンビスチオシアネート、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、グルタルアルデヒド、ヨードプロピニルブチルカーバメート、ピリジンチオール−Ｎ−オキシドの亜鉛塩、１，２−ベンゾイソチアゾロン、１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン、グルコン酸クロルヘキシジン、２−イソプロピル−５−メチルフェノール、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、オルトフェニルフェノール、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラクロロメタキシレノール、パラクロロメタクレゾール、ポリリジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、Ｎ−ｎ−ブチルベンゾイソチアゾロン、Ｎ−オクチルイソチアゾロン、２−（４−チアゾリル）ベンズイミダゾール、２−ベンズイミダゾリルカルバミン酸メチル、テトラクロロイソフタロニトリル、ジヨードメチルパラトリルスルホン、パラクロロフェニル−３−ヨードプロパギルホルマール、２，３，５，６−テトラクロロ−４−（メチルスルホニル）ピリジン、脂肪酸グリセリンエステル、ヒノキチオール等があげられる。
【００４３】
本発明のアレルゲン低減化組成物をエアゾール剤又はスプレー剤として使用する場合には、乾燥後の粉立ちを防ぐために水溶性樹脂を添加することが好ましい。水溶性樹脂としては特に限定されないが、例えばポリビニルアルコール、ポリアクリル酸（塩）、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン等があげられる。
【００４４】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、屋内塵性ダニのアレルゲン除去を目的に使用する場合、殺ダニ剤と併用することにより、そのアレルゲン低減化効果を更に持続させることもできる。殺ダニ剤は、屋内塵性ダニに対して致死効果や忌避効果のあるものであれば特に限定はなく、例えば、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、サリチル酸フェニル、シンナムアルデヒド、ヒソップ油、ニンジン種子油等を用いることができ、また天然ピレトリン、フェノトリン、ペルメトリン等のピレスロイド系化合物、フェニトロチオン、マラチオン、フェンチオン、ダイアジノン等の有機リン系化合物、ジコホル、クロルベンジレート、ヘキシチアゾクス、テブフェンピラド、ピリダベン、アミドプルメト等を用いることができる。
【００４５】
本発明のアレルゲン低減化組成物を製剤として用いる場合、必要に応じて乳化剤、固着剤、分散剤、安定化剤、噴霧剤等を添加して製剤化することができる。
【００４６】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、繊維又は繊維製品に付着又は固着させて用いることができる。
【００４７】
繊維としては、例えばナイロン、綿、ポリエステル、羊毛等があげられ、これらの繊維を２種類以上使用した複合繊維であってもよい。
【００４８】
繊維製品としては、該繊維を加工して得られるものであれば、例えば糸、布、生地、織物、編物、不織布、繊維ウエブ等のいずれの形状のものでもよく、繊維の種類も特に限定されない。また、繊維製品は、衣料品、カーペット、ソファー、壁紙、カーテン等のインテリア類、布団側地、布団カバー、布団中綿、シーツ、枕カバー、マット等の寝具類、カーシート、カーマット、天井材及び床材等の自動車部品類、ぬいぐるみ、マスク、掃除用ワイパー、フィルター材料、電気掃除機の集塵袋等、いずれの形態の製品でもよい。
【００４９】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、そのまま繊維又は繊維製品に付着又は固着させてもよいが、マイクロカプセル化、サイクロデキストリンによる包接化又はベシクル構造体化させた後に付着又は固着させると、例えば衣類、不織布、繊維ウエブ等の洗濯耐久性を付与することが可能になるため好ましい。
【００５０】
付着又は固着させる方法としては特に限定はないが、例えば以下の方法があげられる。
本発明のアレルゲン低減化組成物として、前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体、その重合体又はそれらの塩を含有し、更に必要に応じてバインダーを含有する処理液を用いて、浸漬処理、噴霧処理、散布処理、吸尽加工処理等の公知の方法により、該組成物を繊維又は繊維製品に付着させ、乾燥等をさせることにより固着させることができる。
【００５１】
処理液中の前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリン誘導体又はその重合体の濃度は、０．１〜５．０％ｏ．ｗ．ｆであることが好ましく、０．５〜２．０％ｏ．ｗ．ｆであることが更に好ましい。
【００５２】
バインダーとしては、例えばパラレヂンＧＨ−Ｓ（大原パラヂウム化学製）等のアクリル酸エステル系バインダー、パラゾールＰＮ−２０（大原パラヂウム化学製）等のウレタン系バインダー、トーレ・シリコーンＢＹ２２−８２６（東レシリコーン製）等のシリコン系バインダーの他、フッ素系、エポキシ系などのポリマーがあげられる。なお、処理液中にはバインダーを０．５〜１０．０重量％含有させることが好ましい。
【００５３】
本発明のアレルゲン低減化組成物の繊維又は繊維製品への付着量又は固着量は特に限定されないが、固形分として通常０．０００１〜５．０重量％程度、好ましくは０．００１〜３．０重量％である。
【００５４】
本発明のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着させる繊維製品としては、マスクが好ましく用いられる。マスクは、ガーゼ、不織布、紙等を基本部材として構成されるマスクであれば、どのようなものでもよいが、花粉吸入防止を目的としているものが好ましく、使い捨て目的のものであることが好ましい。
【００５５】
本発明のアレルゲン低減化組成物をマスクに付着又は固着させる方法としては、マスクの基本部材をアレルゲン低減化組成物の溶液に浸漬後に乾燥させる方法、常法によりバインダーで該基本部材と該組成物とを結合させる方法、噴霧処理等により該基本部材に該組成物をコーティングさせる方法等があげられる。
【００５６】
マスクの基本部材において、該アレルゲン低減化組成物を付着又は固着させる部位としては、口及び鼻を覆う部位であればどのような部位でもよいが、マスクの外側に付着又は固着させることが好ましい。
【００５７】
マスクには、抗菌剤、ＮＯＸ除去剤としてのアルギニン等、保湿剤としてのプロリン又はヒドロキシプロリン等、香料などを付着又は固着させてもよい。
【００５８】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、繊維又は繊維製品以外に、例えば木材、コンクリート、金属、石、ガラス等の建材、ゴム、紙、樹脂、プラスチック等の素材又はそれを用いた製品に対しても、繊維又は繊維製品と同様な方法で付着又は固着させることができる。
【００５９】
本発明のアレルゲン低減化組成物、又は該組成物を付着又は固着させてなる繊維、繊維製品等を用いることにより、ハウスダスト中のダニ由来のアレルゲン、イヌやネコなどのペットの毛や上皮、ゴキブリ、羽毛、カビ由来のアレルゲン、及び花粉等の植物アレルゲンのアレルゲン性を低減化することができ、多種のアレルゲンを実質的になくすことができる。
【００６０】
本発明のアレルゲン低減化組成物は、環境中のアレルゲンがハウスダスト中のダニアレルゲンや植物アレルゲンの場合に特に効果的に作用するものである。
【実施例】
【００６１】
以下に、実施例、試験例により本発明を更に詳しく説明する。
（実施例１、２） アレルゲン低減化組成物
表１に示す各組成のものを混合、充分攪拌することにより、均一な溶液を得た。なお、表１に示す配合比率は、すべて重量％である。
【００６２】
【表１】
【００６３】
（実施例３） アレルゲン低減化マスク
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを不織布製使い捨てマスク（ユニ・チャーム製）、紙製使い捨てマスク（丸三産業製）の表面に噴霧処理した後、乾燥させてアレルゲン低減化マスクを作製した。また、ガーゼ製花粉対策マスク（ロート製薬製）に対しては、中間層のフィルター部分にＮ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を噴霧処理した後に乾燥させて、アレルゲン低減化マスクを作製した。使用感はいずれのマスクも良好であった。
【００６４】
（実施例４） 香料入りアレルゲン低減化マスク
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％、グレープフルーツフレーバー０．０５重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを不織布製使い捨てマスク（ユニ・チャーム製）の表面に噴霧処理した後に乾燥させて、アレルゲン低減化マスクを作製した。
【００６５】
（実施例５） ＮＯＸ吸着剤入りアレルゲン低減化マスク
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％、アルギニン塩酸塩１重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを不織布製使い捨てマスク（ユニ・チャーム製）の表面に噴霧処理した後に乾燥させて、アレルゲン低減化マスクを作製した。
【００６６】
（実施例６） 保湿剤入りアレルゲン低減化マスク
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを不織布製使い捨ててマスク（ユニ・チャーム製）の表面に噴霧処理した後に乾燥させ、裏面にプロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を噴霧処理して乾燥させた。
【００６７】
（実施例７） アレルゲン低減化ワイパー
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン３重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これを掃除用不織布製使い捨てワイパー（クレシア製）の表面に噴霧処理した後に乾燥させて、アレルゲン低減化ワイパーを作製した。
【００６８】
（実施例８） アレルゲン低減化生地
Ｎ−アセチル−トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン５重量％を含む９９．５％エタノール溶液を作製し、これに白色綿ブロード布又はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）布をパディング法により浸漬処理した後、１１０℃で２分間乾燥させて、アレルゲン低減化生地（布）をそれぞれ作製した。
【００６９】
（試験例１） アレルゲン低減化組成物によるダニアレルゲンの低減化効果
標準ハウスダストに含まれるダニアレルゲンＤｅｒｆ２ 約２μｇを含むリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）１ｍＬに対し、実施例１〜２で得られた溶液を０．１５ｍＬ反応させた。これらの試料について、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）のサンドイッチ法にて、ダニアレルゲンＤｅｒｆ２の低減化効果を調べた。
【００７０】
まず、リン酸緩衝液（ｐＨ７．４、０．１重量％ＮａＮ３含有）で２μｇ／ｍＬに希釈した抗Ｄｅｒｆ２モノクローナル抗体１５Ｅ１１を、Ｆ１６ ＭＡＸＩＳＯＲＰ ＮＵＮＣ−ＩＭＭＵＮＯ ＭＯＤＵＬＥプレート（ＮＵＮＣ社製）の１ウェルあたり１００μＬずつ添加し、４℃にて１日以上感作させた。感作後、液を捨て、ブロッキング試薬［１重量％牛血清アルブミン＋リン酸緩衝液（ｐＨ７．２、０．１重量％ＮａＮ３含有）］を１ウェルあたり１００μＬずつ添加し、３７℃、６０分間反応させた。反応後、リン酸緩衝液［ｐＨ７．２、０．１重量％ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート含有］にてプレートを洗浄した。次に、ダニアレルゲンと前記溶液とを反応させて得られた試料を１ウェルあたり１００μＬずつ滴下し、３７℃、６０分間反応させた。
【００７１】
反応後、リン酸緩衝液［ｐＨ７．２、０．１重量％ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート含有］にてプレートを洗浄した。ペルオキシダーゼ標識した抗Ｄｅｒｆ２モノクローナル抗体を蒸留水で２００μｇ／ｍＬとなるように溶解した後、これをリン酸緩衝液［ｐＨ７．２、１重量％牛血清アルブミン及び０．１重量％ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート含有］で１０００倍に希釈して得られた液を、１ウェルあたり１００μＬずつ添加した。３７℃、６０分間反応させた後、先ずリン酸緩衝液［ｐＨ７．２、０．１重量％ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート含有］で、次いで蒸留水でプレートを洗浄した。０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ６．２）１３ｍＬにオルト−フェニレンジアミンジヒドロクロライド（２６ｍｇ Ｔａｂｌｅｔ、ＳＩＧＭＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＣＯ．製）と過酸化水素水１３μＬを加えたものを１ウェルあたり１００μＬずつ添加し、３７℃、５分間反応させた。その後直ちに、２ｍｏｌ／ＬのＨ２ＳＯ４を５０μＬずつ入れて反応を停止させ、マイクロプレート用分光光度計（Ｂｉｏ−Ｒａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ．製）で吸光度（ＯＤ４９０ｎｍ）を測定した。
結果を表２に示す。
【００７２】
【表２】
【００７３】
（試験例２） 繊維加工品によるダニアレルゲンの低減化効果
実施例８で得られたアレルゲン低減化生地についてアレルゲン低減化試験を行った。比較例として、タンニン酸の５％水溶液（特開昭６１−４４８２１号該当品）に、白色綿ブロード布又はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）布をパディング法により浸漬処理した後、１１０℃で２分間乾燥させて得られた生地についてもアレルゲン低減化試験を行った。
【００７４】
それぞれの生地（５ｃｍ×５ｃｍ）をチャック付きポリ袋に投入し、ダニアレルゲンのリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）１ｍＬを添加して１時間放置した。遠心分離後のこれら試料について、試験例１と同じ方法で、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）のサンドイッチ法にて、ダニアレルゲンＤｅｒｆ２の低減化効果を調べた。
【００７５】
また、外観を観察し、それぞれの生地の変色の有無を確認した。
結果を表３に示す。
【００７６】
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ１は水素、カルボキシ、アシル又はアルコキシカルボニルを表し、Ｒ２は水素又はアシルを表し、Ｒ３及びＲ４は水素又はヒドロキシを表し、少なくとも一方がヒドロキシである）で表されるヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩を含有することを特徴とするアレルゲン低減化組成物。
【請求項２】
前記式（Ｉ）において、Ｒ１がカルボキシ、Ｒ２がアセチル、Ｒ３がヒドロキシ、Ｒ４が水素である請求項１記載のアレルゲン低減化組成物。
【請求項３】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩の含有率が０．０１〜３０重量％である請求項１又は２記載のアレルゲン低減化組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のアレルゲン低減化組成物を配合してなるエアゾール剤又はスプレー剤。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着してなる繊維又は繊維製品。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着してなるマスク。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ１は水素、カルボキシ、アシル又はアルコキシカルボニルを表し、Ｒ２は水素又はアシルを表し、Ｒ３及びＲ４は水素又はヒドロキシを表し、少なくとも一方がヒドロキシである）で表されるヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩を含有することを特徴とするアレルゲン低減化組成物。
【請求項２】
前記式（Ｉ）において、Ｒ１がカルボキシ、Ｒ２がアセチル、Ｒ３がヒドロキシ、Ｒ４が水素である請求項１記載のアレルゲン低減化組成物。
【請求項３】
前記式（Ｉ）で表されるヒドロキシプロリンの誘導体、その重合体又はそれらの塩の含有率が０．０１〜３０重量％である請求項１又は２記載のアレルゲン低減化組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のアレルゲン低減化組成物を配合してなるエアゾール剤又はスプレー剤。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着してなる繊維又は繊維製品。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のアレルゲン低減化組成物を付着又は固着してなるマスク。
【公開番号】特開２００７−７０５４３（Ｐ２００７−７０５４３Ａ）
【公開日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２６１０３４（Ｐ２００５−２６１０３４）
【出願日】平成１７年９月８日（２００５．９．８）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【出願人】（３９７０７０４１７）シントーファイン株式会社 (31)
【出願人】（３９１０３４９３８）大原パラヂウム化学株式会社 (19)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月８日（２００５．９．８）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【出願人】（３９７０７０４１７）シントーファイン株式会社 (31)
【出願人】（３９１０３４９３８）大原パラヂウム化学株式会社 (19)
【Ｆターム（参考）】
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