説明

アンジオテンシン調節による神経新生

本開示は、神経新生を刺激するまたは増加させることによって、中枢および末梢神経系の疾患および状態を治療する方法を記述する。本開示は、新しい神経細胞の形成を刺激するまたは活性化させるための、アンジオテンシン活性の調節に基づく組成物および方法を含む。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象または患者における、細胞変性、精神障害、細胞外傷および/または損傷、あるいは他の神経に関連する疾患に関係する神経系障害を治療する方法であって、当該方法が、上記対象または患者における上記障害において改善をもたらすために、アンジオテンシン活性調節剤を投与することを含む、前記方法。
【請求項2】
前記細胞変性に関連する神経系障害は、神経細胞変性障害、神経幹細胞障害、神経前駆細胞障害、網膜の変性障害、虚血性障害、または、それらの組み合わせである、請求項1に記載の方法。
【請求項3】
前記精神状態に関連する神経系障害は、精神神経障害、感情障害、うつ病、軽躁病、パニック発作、不安、過剰爽快、双極性うつ病、双極性障害(躁うつ病)、季節性気分(または感情)障害、統合失調症または他の精神病、滑脳症症候群、不安症候群、不安障害、恐怖症、ストレスおよび関連症候群、認知機能障害、攻撃性、薬物およびアルコール乱用、強迫性行動症候群、境界性人格障害、非老年認知症、疼痛後うつ病、産後うつ病、脳性麻痺,またはそれらの組み合わせである、請求項1に記載の方法。請求項1に記載の方法。
【請求項4】
細胞外傷および/または損傷に関連する前記神経系障害は、神経外傷および損傷、手術関連の外傷および/または損傷、網膜損傷および外傷,てんかんに関連する損傷、脊髄損傷、脳傷害、脳外科手術、外傷性脳傷害、脊髄損傷に関連する外傷、癌治療に関連する脳傷害、癌治療に関連する脊髄損傷、感染症に関連する脳傷害、炎症に関連する脳傷害、感染症に関連する脊髄損傷、炎症に関連する脊髄損傷、環境有害物質に関連する脳傷害、環境有害物質に関連する脊髄損傷、またはそれらの組み合わせである、請求項1に記載の方法。
【請求項5】
前記神経に関連する疾患は、学習障害、記憶障害、自閉症、注意欠陥障害、ナルコレプシー、睡眠障害、認知障害、てんかん、側頭葉てんかん、またはそれらの組み合わせである、請求項1に記載の方法。
【請求項6】
前記精神状態は、うつ病を含む、請求項3に記載の方法。
【請求項7】
前記調節剤は、レニン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、またはアンジオテンシン受容体の拮抗薬、またはその組み合わせである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記うつ病は、前記対象または患者の、モルヒネ、アルコール、または薬物使用に起因する請求項6に記載の方法。
【請求項9】
前記調節剤は、アリスケリン、アラセプリル、カプトプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ホシノプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ベナゼプリル、イミダプリル、モエキシプリル、またはトランドラプリルである、請求項1〜6、または8のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記調節剤は、アラセプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、またはロサルタンである、請求項9に記載の方法。
【請求項11】
前記調節剤は、カンデサルタンである、請求項9記載の方法。
【請求項12】
神経性薬剤をさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項13】
前記神経性薬剤は、ムスカリン剤、PDE阻害剤、またはGABA阻害剤である、請求項12に記載の方法。
【請求項14】
前記PDEは、PDE3、PDE4、またはPDE5である、請求項13に記載の方法。
【請求項15】
前記調節剤は、アリスケリン、アラセプリル、カプトプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ホシノプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ベナゼプリル、イミダプリル、モエキシプリル、またはトランドラプリルである、請求項12に記載の方法。
【請求項16】
前記神経性薬剤は、イブジラスト、エノキシモン、バクロフェン、ドネペジル、バデナフィル、ロリプラム、またはテオフィリンである、請求項15に記載の方法。
【請求項17】
対象または患者に移植する細胞または組織を調製方法であって、当該細胞を、神経新生を刺激または増加させるために、アンジオテンシン活性調節剤に接触させるステップを含む、前記方法。
【請求項18】
細胞または組織における神経新生を刺激、または増加させる方法であって、当該細胞を、アンジオテンシン活性調節剤と一定量の神経性薬剤に接触させるステップを含む、前記方法。
【請求項19】
前記細胞または組織は、動物の対象またはヒト患者中にある、請求項18に記載の方法。
【請求項20】
前記患者は、神経新生を必要としている、または中枢あるいは末梢神経系の疾病、疾患、または傷害があると診断されている、請求項19に記載の方法。
【請求項21】
前記神経性薬剤は、オピオイド、または非オピオイド神経性薬剤である、請求項18〜20のいずれか一項に記載の方法。
【請求項22】
前記非オピオイド神経性薬剤は、ドーパミンまたはムスカリン受容体リガンドである、請求項21に記載の方法。
【請求項23】
前記神経新生は、神経系統に沿う、神経幹細胞(NSC)の分化を含む、請求項18に記載の方法。
【請求項24】
前記神経新生は、グリア系統に沿う、神経幹細胞(NSC)の分化を含む、請求項18に記載の方法。
【請求項25】
前記オピオイドは、カッパオピオイド受容体拮抗剤である、請求項21に記載の方法。
【請求項26】
前記オピオイドは、カッパオピオイド受容体拮抗剤である、請求項25に記載の方法。
【請求項27】
前記オピオイドは、JDTic、ノルビナルトルフィミン、またはブプレノルフィンである、請求項26に記載の方法。
【請求項28】
前記細胞または組織は、減少した細胞新生を示すか、または細胞新生を減少するか若しくは阻害する薬剤に晒されている、請求項19または20に記載の方法。
【請求項29】
前記神経新生を減少または阻害する薬剤はオピオイド受容体作動薬である、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
前記オピオイド受容体作動薬は、モルヒネまたは他のアヘン剤である、請求項29に記載の方法。
【請求項31】
前記対象または患者は、一つ以上の薬物に対する、嗜癖または依存性を有する、請求項19または20に記載の方法。
【請求項32】
前記神経性薬剤は、ムスカリン剤またはGABA阻害剤である、請求項18に記載の方法。
【請求項33】
前記PDEは、PDE3、PDE4、またはPDE5である、請求項32に記載の方法。
【請求項34】
前記調節剤は、アリスケリン、アラセプリル、カプトプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ホシノプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ベナゼプリル、イミダプリル、モエキシプリル、またはトランドラプリルである、請求項18に記載の方法。
【請求項35】
前記神経薬剤は、イブジラスト、エノキシモン、バクロフェン、ドネペジル、バルデナフィル、ロリプラム、またはテオフィリンである、請求項34に記載の方法。
【請求項36】
前記調節剤は、カンデサルタン、カプトプリル、またはテルミサルタンであり、前記神経薬剤は、PDE阻害剤である、請求項18に記載の方法。
【請求項37】
前記PDE阻害剤は、イブジラスト、エノキシモン、バルデナフィル、ろりぷらむ、またはテオフィリンである、請求項36に記載の方法。
【請求項38】
前記調節剤は、カンデサルタン、カプトプリル、またはテルミサルタンであり、前記神経性薬剤は、イブジラスト、エノキシモン、バクロフェン、ドネペジル、ヴぁルデナフィル、またはテオフィリンである、請求項18に記載の方法。
【請求項39】
カンデサルタン、カプトプリル、またはテルミサルタンを、イブジラスト、バクロフェン、ドネペジル、バルデナフィル、ロリプラム、またはテオフィリンとの組み合わせで含む、組成物。
【請求項40】
前記組み合わせが、単一の剤型を成す、請求項39に記載の組成物。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11】
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【図12】
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【図13】
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【図14】
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【図15】
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【図16】
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【図17】
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【公表番号】特表2009−536669(P2009−536669A)
【公表日】平成21年10月15日(2009.10.15)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−510164(P2009−510164)
【出願日】平成19年5月9日(2007.5.9)
【国際出願番号】PCT/US2007/068609
【国際公開番号】WO2007/134136
【国際公開日】平成19年11月22日(2007.11.22)
【出願人】(508004661)ブレインセルス,インコーポレイティド (8)
【Fターム(参考)】