アンドロゲン受容体アンタゴニストおよびその使用
本発明は、新規な置換チオイミダゾリジノン化合物、ならびに、前立腺癌、良性前立腺肥大症、男性脱毛、筋力低下、ざ瘡、および多毛などのアンドロゲン受容体に関連した疾患または障害の治療のための、当該化合物を含む医薬組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくは誘導体。
【化１】
〔式中、Ｒ１は、以下から選択され、
【化２】
（Ｚは、水素、ＣＦ３、アルコキシ、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、シアノ、および１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１‐Ｃ４アルキルから選択され、Ｙは、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシル、ＣＦ３Ｏ、およびシアノから選択される。）
Ｗは、酸素、硫黄、および２つの水素から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、独立に、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよいＣ１‐Ｃ４アルキルから選択されるか、または、Ｒ３およびＲ４ならびにこれらが結合する炭素は、３員〜６員のシクロアルキル環（１つまたは複数の炭素は、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよく、炭素の１つは、酸素または窒素であってもよい。）をともに形成し、
Ｒ２は、置換または無置換のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロ環基である。〕
【請求項２】
Ｒ１が、以下である、請求項１に記載の化合物。
【化３】
【請求項３】
Ｙが、ハロゲンまたはシアノである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、以下である、請求項１に記載の化合物。
【化４】
【請求項５】
Ｒ１が、以下である、請求項１に記載の化合物。
【化５】
【請求項６】
Ｙが、ハロゲンまたはシアノである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、ハロゲン、メトキシ、シアノ、メチル、またはＣＦ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが、酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、置換フェニル基または置換ナフチル基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、４‐フルオロフェニル、２‐フルオロ‐４‐メチルアミド‐フェニル、４‐トリル、３‐フルオロ‐４‐メチル‐フェニル、４‐シアノフェニル、４‐メチルスルホニル‐フェニル、または４‐エトキシルカルボニルフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ヒドロキシル、アルコキシ、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、置換ピリジル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、置換された飽和ヘテロ環基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３およびＲ４が、独立に、メチル、エチル、もしくは１つまたは複数のフルオロ基で置換されていてもよいメチルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ４ならびにこれらが結合する炭素が、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、またはシクロヘキシル環をともに形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、６‐メチル‐ピリジン‐３‐イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
以下から選択される、式（Ｉ）の化合物。
【化６】
【化７】
【請求項２０】
式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくは誘導体。
【化８】
〔式中、Ｒ′１は、以下から選択され、
【化９】
（Ｚは、水素、ＣＦ３、アルコキシ、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、シアノ、および１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１‐Ｃ４アルキルから選択され、Ｙ′は、アルキルおよびＣＦ３から選択され、Ｒ′は、Ｃ１‐Ｃ３アルキルまたはＣＦ３から選択される。）
Ｗは、酸素、硫黄、および２つの水素から選択され、
Ｒ′３およびＲ′４ならびにこれらが結合する炭素は、３員〜６員のシクロアルキル環（１つまたは複数の炭素は、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよく、炭素の１つは、酸素または窒素であってもよい）をともに形成し、
Ｒ２は、置換または無置換のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロ環基である。〕
【請求項２１】
Ｒ′１が、以下である、請求項２０に記載の化合物。
【化１０】
【請求項２２】
Ｙ′が、メチル、エチル、またはＣＦ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ′１が、以下である、請求項２０に記載の化合物。
【化１１】
【請求項２４】
Ｒ′が、メチル、エチル、またはＣＦ３である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ′１が、以下である、請求項２０に記載の化合物。
【化１２】
【請求項２６】
Ｙ′が、メチル、エチル、またはＣＦ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが、ハロゲン、メトキシ、シアノ、メチル、またはＣＦ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｗが、酸素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたアリール基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、置換フェニル基または置換ナフチル基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、４‐フルオロフェニル、２‐フルオロ‐４‐メチルアミド‐フェニル、４‐トリル、３‐フルオロ‐４‐メチル‐フェニル、４‐シアノフェニル、４‐メチルスルホニル‐フェニル、または４‐エトキシルカルボニルフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ヒドロキシル、アルコキシ、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたヘテロアリール基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、置換ピリジル基である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ′３およびＲ′４ならびにこれらが結合する炭素が、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、またはシクロヘキシル環をともに形成する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３５】
以下から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【化１３】
【請求項３６】
式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくは誘導体。
【化１４】
〔Ｚ１は、ＣＦ３Ｏ、メチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、およびシアノから選択され、
Ｘは、ハロゲン、アルコキシ、ＣＦ３Ｏ、ヒドロキシル、およびシアノから選択され、
Ｗは、酸素、硫黄、および２つの水素から選択され、
Ｒ″３およびＲ″４は、メチルであるか、または、Ｒ″３およびＲ″４ならびにこれらが結合する炭素は、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい３員〜６員のアルキル環を形成し、
Ｒ２は、置換または無置換のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロ環基である。〕
【請求項３７】
Ｚ１が、メチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、およびシアノである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘが、ハロゲンである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたアリール基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２が、置換フェニル基または置換ナフチル基である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２が、４‐フルオロフェニル、２‐フルオロ‐４‐メチルアミド‐フェニル、４‐トリル、３‐フルオロ‐４‐メチル‐フェニル、４‐シアノフェニル、４‐メチルスルホニル‐フェニル、または４‐エトキシルカルボニルフェニルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ヒドロキシル、アルコキシ、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたヘテロアリール基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２が、置換ピリジル基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２が、６‐メチル‐ピリジン‐３‐イルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２が、置換アルキル基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が、置換された飽和ヘテロ環基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ″３およびＲ″４が、メチルであるか、またはＲ″３およびＲ″４ならびにこれらが結合する炭素が、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい、シクロプロピル環、またはシクロブチル環、またはシクロペンチル環、またはシクロヘキシル環をともに形成する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４８】
以下から選択される、請求項３６に記載の化合物。
【化１５】
【請求項４９】
式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくは誘導体。
【化１６】
〔Ｚ１は、ＣＦ３Ｏ、メチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、およびシアノから選択され、
Ｘは、ハロゲン、アルコキシ、ＣＦ３Ｏ、ヒドロキシル、およびシアノから選択され、
Ｗは、酸素、硫黄、および２つの水素から選択され、
Ｒ″３およびＲ″４は、メチルであるか、または、Ｒ″３およびＲ″４はならびにこれらが結合する炭素、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい３員〜６員のシクロアルキル環をともに形成し、
Ｂは、独立に、１つまたは複数の、水素、シアノ、メチル、ＣＦ３、またはハロゲンから選択され、
Ａは、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、および５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）から選択される。〕
【請求項５０】
Ｚ１が、メチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、またはシアノである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘが、ハロゲンである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ″３およびＲ″４が、メチルであるか、またはＲ″３およびＲ″４ならびにこれらが結合する炭素が、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、またはシクロヘキシル環をともに形成する、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｂが、独立に、１つまたは複数の、水素、シアノ、メチル、ＣＦ３、またはハロゲンである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５４】
Ａが、メチル、エチル、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、メトキシ、エトキシ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨ２ＣＨ３、およびＳＯ２ＮＨ２である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｗが、酸素である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５６】
以下から選択される、請求項４９に記載の化合物。
【化１７】
【請求項５７】
請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容されるキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５８】
請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物を含む、経皮投与のための局所用医薬製剤。
【請求項５９】
アンドロゲン受容体活性に関連した疾患もしくは障害について、その発症のリスクを有するかまたはそれに罹患している対象に、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬組成物を投与することにより、その予防、進行抑制、治療、または軽減を行うための方法。
【請求項６０】
前記疾患または障害が、ホルモン感受性前立腺癌もしくはホルモン抵抗性前立腺癌、良性前立腺肥大症、ざ瘡、多毛、過剰皮脂、および脱毛症から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
男性避妊のための、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項６２】
性行動亢進、性的倒錯、良性前立腺肥大症、尋常性ざ瘡、アンドロゲン性脱毛症、または多毛の治療のための、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項６３】
性別適合治療を受けている性転換女性について男性化を意図的に防止または抑制するための、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項６４】
前立腺癌における抗悪性腫瘍剤としての、または緩和性のアジュバントホルモン療法もしくはネオアジュバントホルモン療法としての、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項６５】
前立腺癌の発症率を減少させるため、前立腺癌を食い止めるため、または前立腺癌を退縮させるための、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくは誘導体。
【化１】
〔式中、Ｒ１は、以下から選択され、
【化２】
（Ｚは、水素、ＣＦ３、アルコキシ、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、シアノ、および１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１‐Ｃ４アルキルから選択され、Ｙは、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシル、ＣＦ３Ｏ、およびシアノから選択される。）
Ｗは、酸素、硫黄、および２つの水素から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、独立に、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよいＣ１‐Ｃ４アルキルから選択されるか、または、Ｒ３およびＲ４ならびにこれらが結合する炭素は、３員〜６員のシクロアルキル環（１つまたは複数の炭素は、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよく、炭素の１つは、酸素または窒素であってもよい。）をともに形成し、
Ｒ２は、置換または無置換のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロ環基である。〕
【請求項２】
Ｒ１が、以下である、請求項１に記載の化合物。
【化３】
【請求項３】
Ｙが、ハロゲンまたはシアノである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、以下である、請求項１に記載の化合物。
【化４】
【請求項５】
Ｒ１が、以下である、請求項１に記載の化合物。
【化５】
【請求項６】
Ｙが、ハロゲンまたはシアノである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、ハロゲン、メトキシ、シアノ、メチル、またはＣＦ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが、酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、置換フェニル基または置換ナフチル基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、４‐フルオロフェニル、２‐フルオロ‐４‐メチルアミド‐フェニル、４‐トリル、３‐フルオロ‐４‐メチル‐フェニル、４‐シアノフェニル、４‐メチルスルホニル‐フェニル、または４‐エトキシルカルボニルフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ヒドロキシル、アルコキシ、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、置換ピリジル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、置換された飽和ヘテロ環基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３およびＲ４が、独立に、メチル、エチル、もしくは１つまたは複数のフルオロ基で置換されていてもよいメチルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ４ならびにこれらが結合する炭素が、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、またはシクロヘキシル環をともに形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、６‐メチル‐ピリジン‐３‐イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
以下から選択される、式（Ｉ）の化合物。
【化６】
【化７】
【請求項２０】
式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくは誘導体。
【化８】
〔式中、Ｒ′１は、以下から選択され、
【化９】
（Ｚは、水素、ＣＦ３、アルコキシ、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、シアノ、および１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１‐Ｃ４アルキルから選択され、Ｙ′は、アルキルおよびＣＦ３から選択され、Ｒ′は、Ｃ１‐Ｃ３アルキルまたはＣＦ３から選択される。）
Ｗは、酸素、硫黄、および２つの水素から選択され、
Ｒ′３およびＲ′４ならびにこれらが結合する炭素は、３員〜６員のシクロアルキル環（１つまたは複数の炭素は、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよく、炭素の１つは、酸素または窒素であってもよい）をともに形成し、
Ｒ２は、置換または無置換のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロ環基である。〕
【請求項２１】
Ｒ′１が、以下である、請求項２０に記載の化合物。
【化１０】
【請求項２２】
Ｙ′が、メチル、エチル、またはＣＦ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ′１が、以下である、請求項２０に記載の化合物。
【化１１】
【請求項２４】
Ｒ′が、メチル、エチル、またはＣＦ３である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ′１が、以下である、請求項２０に記載の化合物。
【化１２】
【請求項２６】
Ｙ′が、メチル、エチル、またはＣＦ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが、ハロゲン、メトキシ、シアノ、メチル、またはＣＦ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｗが、酸素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたアリール基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、置換フェニル基または置換ナフチル基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、４‐フルオロフェニル、２‐フルオロ‐４‐メチルアミド‐フェニル、４‐トリル、３‐フルオロ‐４‐メチル‐フェニル、４‐シアノフェニル、４‐メチルスルホニル‐フェニル、または４‐エトキシルカルボニルフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ヒドロキシル、アルコキシ、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたヘテロアリール基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、置換ピリジル基である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ′３およびＲ′４ならびにこれらが結合する炭素が、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、またはシクロヘキシル環をともに形成する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３５】
以下から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【化１３】
【請求項３６】
式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくは誘導体。
【化１４】
〔Ｚ１は、ＣＦ３Ｏ、メチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、およびシアノから選択され、
Ｘは、ハロゲン、アルコキシ、ＣＦ３Ｏ、ヒドロキシル、およびシアノから選択され、
Ｗは、酸素、硫黄、および２つの水素から選択され、
Ｒ″３およびＲ″４は、メチルであるか、または、Ｒ″３およびＲ″４ならびにこれらが結合する炭素は、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい３員〜６員のアルキル環を形成し、
Ｒ２は、置換または無置換のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロ環基である。〕
【請求項３７】
Ｚ１が、メチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、およびシアノである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘが、ハロゲンである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたアリール基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２が、置換フェニル基または置換ナフチル基である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２が、４‐フルオロフェニル、２‐フルオロ‐４‐メチルアミド‐フェニル、４‐トリル、３‐フルオロ‐４‐メチル‐フェニル、４‐シアノフェニル、４‐メチルスルホニル‐フェニル、または４‐エトキシルカルボニルフェニルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２が、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ヒドロキシル、アルコキシ、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、または５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）の１つまたは複数で置換されたヘテロアリール基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２が、置換ピリジル基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２が、６‐メチル‐ピリジン‐３‐イルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２が、置換アルキル基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が、置換された飽和ヘテロ環基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ″３およびＲ″４が、メチルであるか、またはＲ″３およびＲ″４ならびにこれらが結合する炭素が、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい、シクロプロピル環、またはシクロブチル環、またはシクロペンチル環、またはシクロヘキシル環をともに形成する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４８】
以下から選択される、請求項３６に記載の化合物。
【化１５】
【請求項４９】
式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくは誘導体。
【化１６】
〔Ｚ１は、ＣＦ３Ｏ、メチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、およびシアノから選択され、
Ｘは、ハロゲン、アルコキシ、ＣＦ３Ｏ、ヒドロキシル、およびシアノから選択され、
Ｗは、酸素、硫黄、および２つの水素から選択され、
Ｒ″３およびＲ″４は、メチルであるか、または、Ｒ″３およびＲ″４はならびにこれらが結合する炭素、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい３員〜６員のシクロアルキル環をともに形成し、
Ｂは、独立に、１つまたは複数の、水素、シアノ、メチル、ＣＦ３、またはハロゲンから選択され、
Ａは、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、Ｃ（Ｏ）ＯＲ″、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＱ、ハロゲン、および５員〜６員のヘテロアリール基（Ｒ″は、水素、Ｃ１‐Ｃ６アルキル、Ｃ１‐Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１‐Ｃ６アルケニルから選択され、ｍは、０〜６から選択される整数であり、Ｑは、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ″、ＳＯ２Ｒ″、ＳＯ２ＮＨＲ″、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ″、およびＣ（Ｏ）ＯＲ″から選択される。）から選択される。〕
【請求項５０】
Ｚ１が、メチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、またはシアノである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘが、ハロゲンである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ″３およびＲ″４が、メチルであるか、またはＲ″３およびＲ″４ならびにこれらが結合する炭素が、フルオロ基またはヒドロキシル基の１つまたは複数で置換されていてもよい、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、またはシクロヘキシル環をともに形成する、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｂが、独立に、１つまたは複数の、水素、シアノ、メチル、ＣＦ３、またはハロゲンである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５４】
Ａが、メチル、エチル、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、メトキシ、エトキシ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨ２ＣＨ３、およびＳＯ２ＮＨ２である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｗが、酸素である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５６】
以下から選択される、請求項４９に記載の化合物。
【化１７】
【請求項５７】
請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容されるキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５８】
請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物を含む、経皮投与のための局所用医薬製剤。
【請求項５９】
アンドロゲン受容体活性に関連した疾患もしくは障害について、その発症のリスクを有するかまたはそれに罹患している対象に、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬組成物を投与することにより、その予防、進行抑制、治療、または軽減を行うための方法。
【請求項６０】
前記疾患または障害が、ホルモン感受性前立腺癌もしくはホルモン抵抗性前立腺癌、良性前立腺肥大症、ざ瘡、多毛、過剰皮脂、および脱毛症から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
男性避妊のための、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項６２】
性行動亢進、性的倒錯、良性前立腺肥大症、尋常性ざ瘡、アンドロゲン性脱毛症、または多毛の治療のための、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項６３】
性別適合治療を受けている性転換女性について男性化を意図的に防止または抑制するための、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項６４】
前立腺癌における抗悪性腫瘍剤としての、または緩和性のアジュバントホルモン療法もしくはネオアジュバントホルモン療法としての、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【請求項６５】
前立腺癌の発症率を減少させるため、前立腺癌を食い止めるため、または前立腺癌を退縮させるための、請求項１〜請求項５６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬組成物の使用。
【図１】
【公表番号】特表２０１３−５０４５２２（Ｐ２０１３−５０４５２２Ａ）
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８２２０（Ｐ２０１２−５２８２２０）
【出願日】平成２２年９月８日（２０１０．９．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２０１０／０７６７２６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９３９２
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（５１２０６００５７）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月８日（２０１０．９．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２０１０／０７６７２６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９３９２
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（５１２０６００５７）
【Ｆターム（参考）】
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