アンドロゲン受容体モジュレーターおよびその使用
本明細書には、アンドロゲン受容体モジュレーターである化合物が記載される。また、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物および薬剤、およびアンドロゲン受容体媒介性又は依存性である疾患又は疾病を処置するために、そのようなアンドロゲン受容体モジュレーターを、単独又は他の化合物と組み合わせて使用する方法も記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシドであって、
【化１】
式中、
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、
各々のＲ１は独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
ＸはＯまたはＳであり、
ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、または、２であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項２】
ＸはＳであり、
環Ｂはフェニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
双方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、
各々のＲ１は独立してＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記式（ＶＩＩＩａ）の化合物が式（ＩＸａ）の構造
【化２】
を有することを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、および、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＡは−ＣＨ３であり、双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、あるいは、
各々のＲ１は−ＣＨ３であり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
以下、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはそのＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１の化合物：
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（３−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−２−チオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（ｐ−トリル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
４−（３−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−５，５−ジメチル４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
メチル ４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−３−フルオロ安息香酸、
５−（５−（４−ヒドロキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−メチル−５−（５−（４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（３−（４−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（５−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−クロロ−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（１−オキソイソインドリン −５−イル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（フラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（４，４−ジメチル３−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（４−（２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−メトキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ安息香酸、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−メチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾル−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド。
【請求項９】
式（Ｉａ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはＮ−オキシドであって、
【化３】
式中、
環Ａは、単環式ヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリール、または、ナフチルであって、
ｍは、１、２、３、または、４であり、
各々のＲＡは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、
あるいは、各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
ＸはＳまたはＯであり、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式ヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式ヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項１０】
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
ＸはＳであり、
環Ａは、Ｎを含有する単環式ヘテロアリールであり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
環Ｂはフェニルまたは単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、または、ピラジニルであることを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａはピリジニルであり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択されることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂはフェニルであり、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項９乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｂはフェニルであり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであることを特徴とする請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｂはフェニルであり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であって、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項９乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｒ７は置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造
【化４】
を有し、
式中、
【化５】
は、
【化６】
であり、
ｍは２であり、
１つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、および、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
ｎは、０または１であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、または、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
【化７】
は、
【化８】
であり、
１つのＲＡは−ＣＮであり、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記式（Ｉａ）の化合物は、式（ＶＩ）の構造
【化９】
を有し、
式中、
１つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、および、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
双方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、各々のＲ１は、独立してＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６、または、−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
以下、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはそのＮ−オキシドであることを特徴とする請求項９に記載の化合物：
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（（２−（ピリジン−４−イル）エチル）スルホニル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（メチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（フラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）ピペラジンｅ−１−カルボキシレート、
メチル ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）ブタノエート、
５−（５−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
エチル ２−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロフェノキシ）アセテート、
５−（５−（３−フルオロ−４−（４−メトキシブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）プロポキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（４−（ベンジルオキシ）ブトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メチルフェネトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ナフタリン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ナフタリン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−４−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（４−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）チオ）ブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（４−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）ブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）チオ）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−６−チオキソ−７−（３−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−オン、
５−（５−（３−フルオロ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−４−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−（ベンジルオキシ）−４−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−フェネトキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（３−フェニルプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）キノリン−８−カルボニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）キノリン−８−カルボニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）キノリン−８−カルボニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−チオモルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピラジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−フェネトキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリミジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（４，４−ジメチル３−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（４，４−ジメチル３−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（４−（２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
エチル ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート、
５−（５−（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
エチル ２−（４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセテート、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
５−（５−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）ブタン酸、
２−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロフェノキシ）酢酸、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）ベンズアミド、
エチル ２−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド）アセテート、
エチル ３−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド）プロパノエイト、
エチル ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド）ブタノエート、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）エチル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル） ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−フェネチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）−Ｎ−フェニルブタンアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾル−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（３−（シクロペンチル（メチル）アミノ）プロピル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル）−２−フルオロベンズアミド。
【請求項２６】
請求項１乃至２５のいずれか1つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項２７】
哺乳動物においてアンドロゲン受容体依存性またはアンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病を処置する方法であって、該方法は、治療上有効な量の請求項１乃至２５のいずれか1つに記載の化合物を前記哺乳動物に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項２８】
前記アンドロゲン受容体依存性またはアンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病が、良性の前立腺肥大、多毛症、ざ瘡、前立腺の腺腫および異常増殖、アンドロゲン受容体を含む良性または悪性の腫瘍細胞、超多毛性、脂漏、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、アンドロゲン性脱毛症、性腺機能低下症、骨粗鬆症、精子形成の抑制、性欲、悪液質、食欲不振、年齢に関連するテストステロンレベルの減少のためのアンドロゲン補充、前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、子宮癌、ホットフラッシュ、および、ケネディー病の筋萎縮および筋力低下、皮膚萎縮、骨損失、貧血症、動脈硬化症、循環器疾患、活力の喪失、健康の喪失、２型糖尿病、および腹部脂肪の蓄積から選択されることを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項1乃至２５のいずれか1つの化合物を前記哺乳動物に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項３０】
前記癌がホルモン依存性癌であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記癌が前立腺癌であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記哺乳動物に少なくとも１つの追加の抗癌剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、該方法は、前記哺乳動物に治療上有効な化合物を投与する工程を含み、該化合物は、
ａ）アンドロゲン受容体逆アゴニスト；アンドロゲン受容体アンタゴニスト；アンドロゲン受容体ディグレーダー；アンドロゲン受容体輸送モジュレーター；アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合阻害剤；または、それらの組み合わせであり、および
ｂ）最小限の痙攣前活性及び／又は発作閾値に対する最小限の影響を有し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルの最小限の調節を示し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルに対する最小限の結合を示し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルの最小限の拮抗作用を有し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルと最小限の相互作用を有し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルと最小限の相互作用を有し、またはそれらの組み合わせであることを特徴とする方法。
【請求項３４】
前記癌が前立腺癌であり、前記化合物が請求項１乃至２５のいずれか１つの化合物であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項１】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシドであって、
【化１】
式中、
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、
各々のＲ１は独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
ＸはＯまたはＳであり、
ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、または、２であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項２】
ＸはＳであり、
環Ｂはフェニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のアリールであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＡはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
双方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、
各々のＲ１は独立してＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記式（ＶＩＩＩａ）の化合物が式（ＩＸａ）の構造
【化２】
を有することを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、および、置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＡは−ＣＨ３であり、双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、あるいは、
各々のＲ１は−ＣＨ３であり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
以下、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはそのＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１の化合物：
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（３−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−４−オキソ−２−チオキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（ｐ−トリル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
４−（３−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−５，５−ジメチル４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
メチル ４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−３−フルオロ安息香酸、
５−（５−（４−ヒドロキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−メチル−５−（５−（４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（３−（４−ヒドロキシフェニル）−４，４−ジメチル５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（５−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−クロロ−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（１−オキソイソインドリン −５−イル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（フラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（４，４−ジメチル３−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（４−（２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−メトキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ安息香酸、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−メチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾル−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド。
【請求項９】
式（Ｉａ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはＮ−オキシドであって、
【化３】
式中、
環Ａは、単環式ヘテロアリール、ニ環式ヘテロアリール、または、ナフチルであって、
ｍは、１、２、３、または、４であり、
各々のＲＡは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素と一緒に取り込まれ、
あるいは、各々のＲ１は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルから独立して選択され、
ＸはＳまたはＯであり、
環Ｂはフェニル、ナフチル、単環式ヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリールであり、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、置換または非置換のニ環式ヘテロアリール、置換または非置換のフェニル、あるいは、置換または非置換のナフチルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであり、
各々のＲ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、および、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式ヘテロアリール）から独立して選択され、あるいは、
同じＮ原子に付けられた２つのＲ９基は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成するために、それらが付けられるＮ原子と一緒に取り込まれ、
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、あるいは、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換の単環式ヘテロアリール）であり、
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする化合物。
【請求項１０】
双方のＲ１は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
ＸはＳであり、
環Ａは、Ｎを含有する単環式ヘテロアリールであり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
環Ｂはフェニルまたは単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
双方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、または、ピラジニルであることを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａはピリジニルであり、
各々のＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択されることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂはフェニルであり、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項９乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｂはフェニルであり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであり、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６は、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであることを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ６は置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであることを特徴とする請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｂはフェニルであり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であって、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項９乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、あるいは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−であり、Ｒ７は置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造
【化４】
を有し、
式中、
【化５】
は、
【化６】
であり、
ｍは２であり、
１つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、および、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
ｎは、０または１であり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、または、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
【化７】
は、
【化８】
であり、
１つのＲＡは−ＣＮであり、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであり、
各々のＲ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、および、Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、
Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記式（Ｉａ）の化合物は、式（ＶＩ）の構造
【化９】
を有し、
式中、
１つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、および、もう１つのＲＡは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
双方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
あるいは、各々のＲ１は、独立してＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、または、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６、または、−Ｌ１−Ｒ７であり、
Ｌ１は、存在しないか、−Ｏ−、あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレン、または、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
Ｒ６は、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、置換または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換のフェニルであり、
Ｒ７は、置換または非置換の単環式Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、あるいは、置換または非置換の単環式ヘテロアリールであることを特徴とする請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
以下、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはそのＮ−オキシドであることを特徴とする請求項９に記載の化合物：
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（（２−（ピリジン−４−イル）エチル）スルホニル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（メチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（フラン−２−イル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）ピペラジンｅ−１−カルボキシレート、
メチル ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）ブタノエート、
５−（５−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
エチル ２−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロフェノキシ）アセテート、
５−（５−（３−フルオロ−４−（４−メトキシブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）プロポキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（４−（ベンジルオキシ）ブトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メチルフェネトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ナフタリン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ナフタリン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−４−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（４−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）チオ）ブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（４−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）ブトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）チオ）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−６−チオキソ−７−（３−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−オン、
５−（５−（３−フルオロ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−４−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−（ベンジルオキシ）−４−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−フェネトキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（３−フェニルプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−フルオロ−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）キノリン−８−カルボニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）キノリン−８−カルボニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）キノリン−８−カルボニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−チオモルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピラジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（ピリジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−フェネトキシフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピリミジン−２−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（２−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（４，４−ジメチル３−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（４，４−ジメチル３−（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（４−（２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（８−オキソ−５−（４−（（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
エチル ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート、
５−（５−（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
５−（５−（４−（（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
エチル ２−（４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）アセテート、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキサミド、
５−（５−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）ブタン酸、
２−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロフェノキシ）酢酸、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルブタンアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）ベンズアミド、
エチル ２−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド）アセテート、
エチル ３−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド）プロパノエイト、
エチル ４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド）ブタノエート、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド、
５−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）エチル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル） ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−フェネチルベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
Ｎ−ベンジル−４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）フェニル）−Ｎ−フェニルブタンアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾル−２−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（３−（シクロペンチル（メチル）アミノ）プロピル）−２−フルオロベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−メチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（７−（６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル）−２−フルオロベンズアミド。
【請求項２６】
請求項１乃至２５のいずれか1つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項２７】
哺乳動物においてアンドロゲン受容体依存性またはアンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病を処置する方法であって、該方法は、治療上有効な量の請求項１乃至２５のいずれか1つに記載の化合物を前記哺乳動物に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項２８】
前記アンドロゲン受容体依存性またはアンドロゲン受容体媒介性の疾患または疾病が、良性の前立腺肥大、多毛症、ざ瘡、前立腺の腺腫および異常増殖、アンドロゲン受容体を含む良性または悪性の腫瘍細胞、超多毛性、脂漏、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、アンドロゲン性脱毛症、性腺機能低下症、骨粗鬆症、精子形成の抑制、性欲、悪液質、食欲不振、年齢に関連するテストステロンレベルの減少のためのアンドロゲン補充、前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、子宮癌、ホットフラッシュ、および、ケネディー病の筋萎縮および筋力低下、皮膚萎縮、骨損失、貧血症、動脈硬化症、循環器疾患、活力の喪失、健康の喪失、２型糖尿病、および腹部脂肪の蓄積から選択されることを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項1乃至２５のいずれか1つの化合物を前記哺乳動物に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項３０】
前記癌がホルモン依存性癌であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記癌が前立腺癌であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記哺乳動物に少なくとも１つの追加の抗癌剤を投与する工程をさらに含むことを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、該方法は、前記哺乳動物に治療上有効な化合物を投与する工程を含み、該化合物は、
ａ）アンドロゲン受容体逆アゴニスト；アンドロゲン受容体アンタゴニスト；アンドロゲン受容体ディグレーダー；アンドロゲン受容体輸送モジュレーター；アンドロゲン受容体ＤＮＡ結合阻害剤；または、それらの組み合わせであり、および
ｂ）最小限の痙攣前活性及び／又は発作閾値に対する最小限の影響を有し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルの最小限の調節を示し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルに対する最小限の結合を示し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルの最小限の拮抗作用を有し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルと最小限の相互作用を有し、ＧＡＢＡにゲート制御されたＣｌチャンネルと最小限の相互作用を有し、またはそれらの組み合わせであることを特徴とする方法。
【請求項３４】
前記癌が前立腺癌であり、前記化合物が請求項１乃至２５のいずれか１つの化合物であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５１９７３３（Ｐ２０１３−５１９７３３Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５４００１（Ｐ２０１２−５５４００１）
【出願日】平成２３年２月１６日（２０１１．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２５１０６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０３２０２
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５１２２１２９１１）アラゴン ファーマシューティカルズ，インク． (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１６日（２０１１．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２５１０６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０３２０２
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５１２２１２９１１）アラゴン ファーマシューティカルズ，インク． (1)
【Ｆターム（参考）】
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