イオンチャネルのモジュレーターとして有用なキナゾリン
本発明は、電位依存型のナトリウムチャネルのインヒビターとして有用な化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する薬学的に受容可能な組成物、および種々の障害の治療においてこれらの組成物を使用する方法を提供する。例えば、本明細書に記載されるような、ｈＥＲＧチャネルに対する抑制的な活性が、最小限であるか、または無いＮａチャネルブロッカーを開発する必要性などの未だ満たされない必要性の１つ以上を満たすＮａチャネルブロッカーは、現在市販されているＮａチャネルブロッカーを上回る非常に所望される改善であり、そして加えて、治療の必要な患者に非常に役立つ。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または誘導体：
【化１】
ここで：Ｒ１およびＲ２は、窒素原子と一緒になって、以下から選択される置換環を形成する：
【化２】
ここで、環（Ａ）において：
ｍ１およびｎ１の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ１＋ｎ１は、２〜６である；
ｚ１は、０〜４である；
Ｓｐ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンリンカーであり、ここで、２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられるが、但し、Ｓｐ１は、炭素以外の原子を介して、該カルボニル基に結合されている；環Ｂ１は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ１は、必要に応じて、−Ｒ１１のｗ１個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ１は、０〜４である；
ここで、環（Ｂ）において：
Ｇ２は、−Ｎ−、またはＣＨである；
ｍ２およびｎ２の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ２＋ｎ２は、２〜６である；
ｐ２は、０〜２である；但し、Ｇ２がＮであるとき、ｐ２は、０ではない；
ｑ２は、０または１である；
ｚ２は、０〜４である；
Ｓｐ２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンリンカーであり、ここで、２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられる；環Ｂ２は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂは、必要に応じて、−Ｒ１２のｗ個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ２は、０〜４である；
ここで、環（Ｃ）または環（Ｄ）において：
Ｇ３は、−Ｎ−、−ＣＨ−ＮＨ−、または−ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−である；
ｍ３およびｎ３の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ３＋ｎ３は、２〜６である；
ｐ３は、０〜２である；
ｚ３は、０〜４である；
各ＲＸＸは、水素、Ｃ１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；ここで、ＲＸＸは、必要に応じて、−Ｒ１３のｗ３個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ３は、０〜３である；
但し、両方のＲＸＸは、同時には水素にならない；
ＲＹＹは、水素、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、または−ＰＯ（Ｒ’）である；
ここで、環（Ｅ）において：
ｍ４およびｎ４の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ４＋ｎ４は、２〜６である；
ｐ４は、１〜２である；
ｚ４は、０〜４である；
ＲＹＺは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基であり、該脂肪族基は、必要に応じて、−Ｒ１４のｗ４個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ４は、０〜３である；
ｘおよびｙは、それぞれ、別個に、０〜４である；
Ｗは、ＯＲＸＹである；
ＲＸＹは、水素または以下から選択される基である：
【化３】
ここで：
ｗＡ、ｗＢ、ｗＣおよびｗＤは、別個に、０または１；
各Ｍは、別個に、水素、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｂａ、−Ｎ（Ｒ７）４、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニル、または−Ｒ６から選択される；ここで、該アルキルまたはアルケニル基の１個〜４個の−ＣＨ２ラジカルは、Ｚに結合した−ＣＨ２以外、必要に応じて、ヘテロ原子基で置き換えられ、該ヘテロ原子基は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）、またはＮ（Ｒ７）から選択される；そして、ここで、該アルキル、アルケニルまたはＲ６内の任意の水素は、必要に応じて、置換基で置換されており、該置換基は、オキソ、−ＯＲ７、−Ｒ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）３、Ｒ７ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ７、ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ６、Ｎ（Ｒ７）−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ７）、ハロ、−ＣＦ３、または−ＮＯ２から選択される；
ｎは、０〜２である；
Ｍ’は、Ｈ、Ｑ−Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニル、または−Ｒ６である；ここで、該アルキルまたはアルケニル基の１個〜４個の−ＣＨ２ラジカルは、必要に応じて、ヘテロ原子基で置き換えられ、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）、またはＮ（Ｒ７）から選択される；そして、ここで、該アルキル、アルケニルまたはＲ６内の任意の水素は、必要に応じて、置換基で置換されており、該置換基は、オキソ、−ＯＲ７、−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）３、−Ｒ７ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ７、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ７）、ハロ、−ＣＦ３、または−ＮＯ２から選択される；
Ｚは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ７）２−である；あるいは、Ｍが存在しないとき、Ｚは、水素、＝Ｏ、または＝Ｓである；
Ｙは、ＰまたはＳであり、ここで、ＹがＳであるとき、Ｚは、Ｓではない；
Ｘは、ＯまたはＳである；
各Ｒ７は、別個に、水素、またはＣ１〜Ｃ４脂肪族から選択され、必要に応じて、２個までのＱ１で置換されている；
各Ｑ１は、別個に、３員〜７員飽和、部分飽和または不飽和炭素環系；または５員〜７員飽和、部分飽和または不飽和複素環から選択され、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、該ヘテロ原子またはヘテロ原子基は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から選択される；ここで、Ｑ１は、必要に応じて、３個までの置換基で置換されており、該置換基は、オキソ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、−Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、−（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）２、ハロまたは−ＣＦ３から選択される；
Ｒ６は、５員〜６員飽和、部分飽和または不飽和炭素環系または複素環系、あるいは８員〜１０員飽和、部分飽和または不飽和二環式環系である；ここで、該複素環環系のいずれかは、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＮ（Ｒ７）から選択される；そして、ここで、該環系のいずれかは、必要に応じて、１個〜４個の置換基を含有し、該置換基は、別個に、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択される；
Ｒ９は、Ｃ（Ｒ７）２、ＯまたはＮ（Ｒ７）である；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各存在は、別個に、Ｑ−ＲＸである；ここで、Ｑは、結合であるか、あるいはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−で置き換えられる；そして、ＲＸの各存在は、別個に、−Ｒ’、ハロゲン、＝Ｏ、＝ＮＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２から選択される；そして
Ｒの各存在は、別個に、水素またはＣ１〜６脂肪族基であり、該脂肪族基は、３個までの置換基を有する；そしてＲ’の各存在は、別個に、水素またはＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Ｒ’は、４個までの置換基を有する；あるいはＲおよびＲ’、Ｒの２個の存在、またはＲ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式環を形成し、該単環式または二環式環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、
化合物。
【請求項２】
Ｗが、ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｘが、１であり、そしてＲ３が、前記キナゾリン環の６位置または７位置で存在している、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｘが、１であり、そしてＲ３が、前記キナゾリン環の７位置にあり、そして−ＣＨ３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｙが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｙが、１であり、そしてＲ５が、ハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、６−位置にあるハロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｚ１、ｚ２、ｚ３およびｚ４が、それぞれ、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、式Ｉ−Ａを有する、請求項１に記載の化合物：
【化４】
。
【請求項１１】
Ｓｐ１が、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＮＨ−ＣＨ２−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍ１およびｎ２の各々が、２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂ１が、５員〜６員飽和単環式複素環であり、該複素環が、１個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ１が、必要に応じて、−Ｒ１１のｗ個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ１が、０〜４である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｂ１が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−［２Ｈ］−ピラニル、ピリジル、またはフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｓｐ１が、結合、Ｏ、または−Ｏ−ＣＨ２−である；Ｒが、水素である；そしてｎ１およびｍ１が、両方共に、同時に、２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎ１およびｍ１が、それぞれ、２である；
ＲＸＹが、水素である；
ｙが、０または１であり、そしてＲ５が、フルオロである；
ｘが、１であり、そしてＲ３が、７位置のＭｅまたは６位置のフルオロである；
ｚ１が、０である；
Ｓｐ１が、−Ｏ−ＣＨ２−である；
ｗ１が、０である；そして
環Ｂ１が、テトラヒドロフラン−３−イル、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、またはテトラヒドロ［２Ｈ］−ピラン−４−イルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、式Ｉ−Ｂを有する、請求項１に記載の化合物：
【化５】
。
【請求項１８】
Ｇ２が、ＣＨであり、そしてｐ２が、１または２である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ｍ２およびｎ２が、それぞれ、１または２である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
ｍ２が、１であり、そしてｎ２が、それぞれ、２である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎ２が、１であり、そしてｍ２が、３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｓｐ２が、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
環Ｂ２が、５員〜６員飽和単環式複素環であり、該複素環が、１個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ２が、必要に応じて、−Ｒ１２のｗ２個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ２が、０〜４である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ｂ２が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ［２Ｈ］ピラニル、またはピリジルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｓｐ２が、結合、Ｏ、または−Ｏ−ＣＨ２−である；
ｐ２が、１である；
Ｒが、水素である；そして
ｎ２が、１であり、そしてｍ２が、２または３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、式Ｉ−Ｂ−ｉまたは式Ｉ−Ｂ−ｉｉを有する、請求項１７に記載の化合物：
【化６】
ここで：
ｍ２が、２または３である；そして
Ｓｐ２が、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２である、
化合物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉの化合物であって、ここで：
ｐ２は、１である；
ｍ２は、３である；
Ｓｐ２は、−Ｏ−である；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、フルオロである；
ｘは、１であり、そしてＲ３は、７−Ｍｅである；そして
環Ｂ２は、テトラヒドロフラニルである、
化合物。
【請求項２８】
請求項２６に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉの化合であって、ここで：
ｐ２は、０または１である；
ｍ２は、２である；
Ｓｐ２は、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−である；
ｙは、０である；
ｘは、１であり、そしてＲ３は、７−Ｍｅである；そして
環Ｂ２は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ［２Ｈ］ピラニル、ピリジル、またはフェニルである、
化合物。
【請求項２９】
請求項２６に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉｉの化合物であって、ここで：
ｐ２は、０である；
ｍ２は、２である；
Ｓｐ２は、結合である；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、フルオロである；
ｘは、１であり、そしてＲ３は、７−Ｍｅまたは６−Ｆである；そして
環Ｂ２は、シクロプロピルであり、該シクロプロピルは、必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはピリジルで置換されている、
化合物。
【請求項３０】
ＲＸＹが、水素である、請求項１７に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉまたは式Ｉ−Ｂ−ｉｉの化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、式Ｉ−Ｃまたは式Ｉ−Ｄを有する、請求項１に記載の化合物：
【化７】
。
【請求項３２】
一方のＲＸＸが、水素であり、そして他方のＲＸＸが、水素ではない、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
一方のＲＸＸが、水素であり、そして他方のＲＸＸが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、該アルキルが、必要に応じて、ハロで置換されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
両方のＲＸＸが、同時に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
前記アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項３３または３４に記載の化合物。
【請求項３６】
ｐ３が、０である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３７】
ｍ３およびｎ３が、それぞれ、２である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３８】
ＲＹＹが、水素である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３９】
前記化合物が、式Ｉ−Ｃ−ｉまたは式Ｉ−Ｄ−ｉを有する、請求項３１に記載の化合物：
【化８】
。
【請求項４０】
ＲＸＸが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ｘが、１であり、そしてＲ３が、７位置のＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
ｘが、１であり、そしてＲ３が、６位置のＦ、ＣＮまたはＣＦ３である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４３】
ＲＸＸが、メチル、Ｒ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３が、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
ＲＸＹが、水素であり、そしてｙが、０である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４６】
ＲＸＹが、水素であり、ｙが、１であり、そしてＲ５が、６−Ｆである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物が、式Ｉ−Ｃ−ｉｉを有する、請求項３１に記載の化合物：
【化９】
。
【請求項４８】
Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位置にあるメチルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
ＲＸＸが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が、式Ｉ−Ｅを有する、請求項１に記載の化合物：
【化１０】
。
【請求項５１】
ｐ４が、１である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
ｍ４およびｎ４が、それぞれ、２である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
ｎ４が、１であり、ｍ４が、３であり、ｚ４が、０であり、ｐ４が、１であり、ｙが、０または１、そしてｘが、１である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
ｎ４が、１であり、ｍ４が、２であり、ｚ４が、０であり、ｐ４が、１であり、ｙが、０または１、そしてｘが、１である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５５】
ｎ４が、１であり、ｍ４が、３であり、ｚ４が、０であり、ｐ４が、１であり、ｙが、０または１、ｘが、１であり、そしてＲおよびＲＸＹが、両方共に、水素である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５６】
ｎ４が、１であり、ｍ４が、２であり、ｚ４が、０であり、ｐ４が、１であり、ｙが、０または１、ｘが、１であり、そしてＲおよびＲＸＹが、両方共に、水素である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５７】
ＲＹＺが、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり、該アルキル基が、必要に応じて、−Ｒ１４のｗ４個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ４が、０〜３である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５８】
請求項５０に記載の化合物であって、ここで：
ｎ４は、１であり、そしてｍ４は、３である；
ｐ４は、１である；
ｚ４は、０である；
ＲＹＺは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、その中の２個までの−ＣＨ２−基は、必要に応じて、−Ｏ−で置き換えられている；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、６−フルオロである；そして
ｘは、１であり、そしてＲ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、
化合物。
【請求項５９】
請求項５０に記載の化合物であって、ここで：
ｎ４は、１であり、そしてｍ４は、２である；
ｐ４は、１である；
ｚ４は、０である；
ＲＹＺは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、その中の２個までの−ＣＨ２−基は、必要に応じて、−Ｏ−で置き換えられている；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、６−フルオロである；そして
ｘは、１であり、そしてＲ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、
化合物。
【請求項６０】
請求項５０に記載の化合物であって、ここで：
ｎ４は、１であり、そしてｍ４は、３である；
ｐ４は、１である；
ｚ４は、０である；
ＲＹＺは、ベンジルである；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、６−フルオロである；そして
ｘは、１であり、そしてＲ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、
化合物。
【請求項６１】
式Ｉ−Ｆの化合物：
【化１１】
ここで：Ｒ１およびＲ２は、窒素原子と一緒になって、以下から選択される置換環を形成する：
【化１２】
【化１３】
ここで、環（Ａ）において：
ｍ１およびｎ１の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ１＋ｎ１は、２〜６である；
ｚ１は、０〜４である；
Ｓｐ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンリンカーであり、ここで、２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられるが、但し、Ｓｐ１は、炭素以外の原子を介して、該カルボニル基に結合されている；環Ｂ１は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ１は、必要に応じて、−Ｒ１１のｗ１個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ１は、０〜４である；
ここで、環（Ｂ）において：
Ｇ２は、−Ｎ−、またはＣＨである；
ｍ２およびｎ２の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ２＋ｎ２は、２〜６である；
ｐ２は、０〜２である；但し、Ｇ２がＮであるとき、ｐ２は、０ではない；
ｑ２は、０または１である；
ｚ２は、０〜４である；
Ｓｐ２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンリンカーであり、ここで、２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられる；環Ｂ２は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂは、必要に応じて、−Ｒ１２のｗ２個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ２は、０〜４である；
ここで、環（Ｃ）または環（Ｄ）において：
Ｇ３は、−Ｎ−、−ＣＨ−ＮＨ−、または−ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−である；
ｍ３およびｎ３の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ３＋ｎ３は、２〜６である；
ｐ３は、０〜２である；
ｚ３は、０〜４である；
各ＲＸＸは、水素、Ｃ１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；ここで、ＲＸＸは、必要に応じて、−Ｒ１３のｗ３個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ３は、０〜３である；
但し、両方のＲＸＸは、同時には水素にならない；
ＲＹＹは、水素、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、または−ＰＯ（Ｒ’）である；
ここで、環（Ｅ）において：
ｍ４およびｎ４の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ４＋ｎ４は、２〜６である；
ｐ４は、１〜２である；
ｚ４は、０〜４である；
ＲＹＺは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基であり、該脂肪族基は、必要に応じて、−Ｒ１４のｗ４個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ４は、０〜３である；
ｘおよびｙは、それぞれ、別個に、０〜４である；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各存在は、別個に、Ｑ−ＲＸである；ここで、Ｑは、結合であるか、あるいはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−で置き換えられる；そして、ＲＸの各存在は、別個に、−Ｒ’、ハロゲン、＝Ｏ、＝ＮＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２から選択される；そして
Ｒの各存在は、別個に、水素またはＣ１〜６脂肪族基であり、該脂肪族基は、３個までの置換基を有する；そしてＲ’の各存在は、別個に、水素またはＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Ｒ’は、４個までの置換基を有する；あるいはＲおよびＲ’、Ｒの２個の存在、またはＲ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式環を形成し、該単環式または二環式環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、
化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、表２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６３】
請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項６４】
急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、疱疹性神経痛、一般神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性疾患、精神医学的障害（例えば、不安または鬱病）、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁症、内臓痛、骨関節炎疼痛、疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、根性痛、坐骨神経症、背痛、頭痛または頸痛、重症または難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突破痛、術後痛、または癌疼痛から選択される疾患、障害または病気を治療するかその重篤度を軽減する方法であって、該患者に、請求項６２に記載の組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６５】
前記疾患、病気または障害が、電位依存型ナトリウムチャネルの活性化または機能亢進に関係している、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記疾患、病気または障害が、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、または炎症性疼痛である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記疾患、病気または障害が、根性痛、坐骨神経症、背痛、頭痛、または頸痛である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記疾患、病気または障害が、重症または難治性疼痛、急性疼痛、術後痛、背痛、または癌疼痛である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６９】
前記疾患が、大腿癌疼痛；非悪性慢性骨痛；関節リウマチ；骨関節炎；脊髄狭窄症；神経障害性腰痛；神経障害性腰痛；筋筋膜疼痛症候群；線維筋肉痛；顎関節疼痛；慢性内臓痛（腹部；膵臓；ＩＢＳ痛を含めて）；慢性頭痛；片頭痛；緊張性頭痛（群発性頭痛を含めて）；慢性神経障害性疼痛（疱疹後神経痛を含めて）；糖尿病性神経障害；ＨＩＶ関連神経障害；三叉神経痛；シャルコー・マリーツース神経障害；遺伝性感覚性神経障害；末梢神経傷害；有痛性神経腫；異所性近位および遠位放電；神経根障害；化学療法誘発神経障害性疼痛；放射線療法神経障害性疼痛；乳房切除後疼痛；中枢性疼痛；脊髄傷害疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；ファントン痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格痛；関節痛；機械的腰痛；頸痛；腱炎；傷害／運動痛；急性内臓痛（腹痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニアなどを含めて）；胸痛（心臓痛を含めて）；骨盤痛、腎臓結腸痛、急性出産痛（陣痛；帝王切開痛を含めて）；急性炎症、火傷および外傷痛；急性間欠痛（子宮内膜症を含めて）；急性帯状疱疹痛；鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突破痛；口腔顔面痛（副鼻腔炎痛、歯痛を含めて）；多発性硬化症（ＭＳ）痛；鬱病痛；ライ病痛；ベーチェット病痛；有痛脂肪症；静脈炎痛；ギラン・バレー症候群痛；有痛性脚および移動足指；ハグルンド症候群；肢端紅痛症疼痛；ファブリ病疼痛；膀胱および泌尿生殖器病（尿失禁を含めて）；膀胱機能亢進；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；または前立腺炎から選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または誘導体：
【化１】
ここで：Ｒ１およびＲ２は、窒素原子と一緒になって、以下から選択される置換環を形成する：
【化２】
ここで、環（Ａ）において：
ｍ１およびｎ１の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ１＋ｎ１は、２〜６である；
ｚ１は、０〜４である；
Ｓｐ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンリンカーであり、ここで、２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられるが、但し、Ｓｐ１は、炭素以外の原子を介して、該カルボニル基に結合されている；環Ｂ１は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ１は、必要に応じて、−Ｒ１１のｗ１個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ１は、０〜４である；
ここで、環（Ｂ）において：
Ｇ２は、−Ｎ−、またはＣＨである；
ｍ２およびｎ２の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ２＋ｎ２は、２〜６である；
ｐ２は、０〜２である；但し、Ｇ２がＮであるとき、ｐ２は、０ではない；
ｑ２は、０または１である；
ｚ２は、０〜４である；
Ｓｐ２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンリンカーであり、ここで、２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられる；環Ｂ２は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂは、必要に応じて、−Ｒ１２のｗ個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ２は、０〜４である；
ここで、環（Ｃ）または環（Ｄ）において：
Ｇ３は、−Ｎ−、−ＣＨ−ＮＨ−、または−ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−である；
ｍ３およびｎ３の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ３＋ｎ３は、２〜６である；
ｐ３は、０〜２である；
ｚ３は、０〜４である；
各ＲＸＸは、水素、Ｃ１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；ここで、ＲＸＸは、必要に応じて、−Ｒ１３のｗ３個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ３は、０〜３である；
但し、両方のＲＸＸは、同時には水素にならない；
ＲＹＹは、水素、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、または−ＰＯ（Ｒ’）である；
ここで、環（Ｅ）において：
ｍ４およびｎ４の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ４＋ｎ４は、２〜６である；
ｐ４は、１〜２である；
ｚ４は、０〜４である；
ＲＹＺは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基であり、該脂肪族基は、必要に応じて、−Ｒ１４のｗ４個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ４は、０〜３である；
ｘおよびｙは、それぞれ、別個に、０〜４である；
Ｗは、ＯＲＸＹである；
ＲＸＹは、水素または以下から選択される基である：
【化３】
ここで：
ｗＡ、ｗＢ、ｗＣおよびｗＤは、別個に、０または１；
各Ｍは、別個に、水素、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｂａ、−Ｎ（Ｒ７）４、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニル、または−Ｒ６から選択される；ここで、該アルキルまたはアルケニル基の１個〜４個の−ＣＨ２ラジカルは、Ｚに結合した−ＣＨ２以外、必要に応じて、ヘテロ原子基で置き換えられ、該ヘテロ原子基は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）、またはＮ（Ｒ７）から選択される；そして、ここで、該アルキル、アルケニルまたはＲ６内の任意の水素は、必要に応じて、置換基で置換されており、該置換基は、オキソ、−ＯＲ７、−Ｒ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）３、Ｒ７ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）２、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ７、ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ６、Ｎ（Ｒ７）−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ７）、ハロ、−ＣＦ３、または−ＮＯ２から選択される；
ｎは、０〜２である；
Ｍ’は、Ｈ、Ｑ−Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニル、または−Ｒ６である；ここで、該アルキルまたはアルケニル基の１個〜４個の−ＣＨ２ラジカルは、必要に応じて、ヘテロ原子基で置き換えられ、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）、またはＮ（Ｒ７）から選択される；そして、ここで、該アルキル、アルケニルまたはＲ６内の任意の水素は、必要に応じて、置換基で置換されており、該置換基は、オキソ、−ＯＲ７、−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）３、−Ｒ７ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ７、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ７）、ハロ、−ＣＦ３、または−ＮＯ２から選択される；
Ｚは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ７）２−である；あるいは、Ｍが存在しないとき、Ｚは、水素、＝Ｏ、または＝Ｓである；
Ｙは、ＰまたはＳであり、ここで、ＹがＳであるとき、Ｚは、Ｓではない；
Ｘは、ＯまたはＳである；
各Ｒ７は、別個に、水素、またはＣ１〜Ｃ４脂肪族から選択され、必要に応じて、２個までのＱ１で置換されている；
各Ｑ１は、別個に、３員〜７員飽和、部分飽和または不飽和炭素環系；または５員〜７員飽和、部分飽和または不飽和複素環から選択され、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、該ヘテロ原子またはヘテロ原子基は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から選択される；ここで、Ｑ１は、必要に応じて、３個までの置換基で置換されており、該置換基は、オキソ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、−Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、−（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）２、ハロまたは−ＣＦ３から選択される；
Ｒ６は、５員〜６員飽和、部分飽和または不飽和炭素環系または複素環系、あるいは８員〜１０員飽和、部分飽和または不飽和二環式環系である；ここで、該複素環環系のいずれかは、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＮ（Ｒ７）から選択される；そして、ここで、該環系のいずれかは、必要に応じて、１個〜４個の置換基を含有し、該置換基は、別個に、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択される；
Ｒ９は、Ｃ（Ｒ７）２、ＯまたはＮ（Ｒ７）である；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各存在は、別個に、Ｑ−ＲＸである；ここで、Ｑは、結合であるか、あるいはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−で置き換えられる；そして、ＲＸの各存在は、別個に、−Ｒ’、ハロゲン、＝Ｏ、＝ＮＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２から選択される；そして
Ｒの各存在は、別個に、水素またはＣ１〜６脂肪族基であり、該脂肪族基は、３個までの置換基を有する；そしてＲ’の各存在は、別個に、水素またはＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Ｒ’は、４個までの置換基を有する；あるいはＲおよびＲ’、Ｒの２個の存在、またはＲ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式環を形成し、該単環式または二環式環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、
化合物。
【請求項２】
Ｗが、ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｘが、１であり、そしてＲ３が、前記キナゾリン環の６位置または７位置で存在している、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｘが、１であり、そしてＲ３が、前記キナゾリン環の７位置にあり、そして−ＣＨ３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｙが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｙが、１であり、そしてＲ５が、ハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、６−位置にあるハロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｚ１、ｚ２、ｚ３およびｚ４が、それぞれ、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、式Ｉ−Ａを有する、請求項１に記載の化合物：
【化４】
。
【請求項１１】
Ｓｐ１が、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＮＨ−ＣＨ２−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍ１およびｎ２の各々が、２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂ１が、５員〜６員飽和単環式複素環であり、該複素環が、１個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ１が、必要に応じて、−Ｒ１１のｗ個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ１が、０〜４である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｂ１が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−［２Ｈ］−ピラニル、ピリジル、またはフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｓｐ１が、結合、Ｏ、または−Ｏ−ＣＨ２−である；Ｒが、水素である；そしてｎ１およびｍ１が、両方共に、同時に、２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎ１およびｍ１が、それぞれ、２である；
ＲＸＹが、水素である；
ｙが、０または１であり、そしてＲ５が、フルオロである；
ｘが、１であり、そしてＲ３が、７位置のＭｅまたは６位置のフルオロである；
ｚ１が、０である；
Ｓｐ１が、−Ｏ−ＣＨ２−である；
ｗ１が、０である；そして
環Ｂ１が、テトラヒドロフラン−３−イル、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、またはテトラヒドロ［２Ｈ］−ピラン−４−イルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、式Ｉ−Ｂを有する、請求項１に記載の化合物：
【化５】
。
【請求項１８】
Ｇ２が、ＣＨであり、そしてｐ２が、１または２である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ｍ２およびｎ２が、それぞれ、１または２である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
ｍ２が、１であり、そしてｎ２が、それぞれ、２である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎ２が、１であり、そしてｍ２が、３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｓｐ２が、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
環Ｂ２が、５員〜６員飽和単環式複素環であり、該複素環が、１個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ２が、必要に応じて、−Ｒ１２のｗ２個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ２が、０〜４である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ｂ２が、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ［２Ｈ］ピラニル、またはピリジルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｓｐ２が、結合、Ｏ、または−Ｏ−ＣＨ２−である；
ｐ２が、１である；
Ｒが、水素である；そして
ｎ２が、１であり、そしてｍ２が、２または３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、式Ｉ−Ｂ−ｉまたは式Ｉ−Ｂ−ｉｉを有する、請求項１７に記載の化合物：
【化６】
ここで：
ｍ２が、２または３である；そして
Ｓｐ２が、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２である、
化合物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉの化合物であって、ここで：
ｐ２は、１である；
ｍ２は、３である；
Ｓｐ２は、−Ｏ−である；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、フルオロである；
ｘは、１であり、そしてＲ３は、７−Ｍｅである；そして
環Ｂ２は、テトラヒドロフラニルである、
化合物。
【請求項２８】
請求項２６に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉの化合であって、ここで：
ｐ２は、０または１である；
ｍ２は、２である；
Ｓｐ２は、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−である；
ｙは、０である；
ｘは、１であり、そしてＲ３は、７−Ｍｅである；そして
環Ｂ２は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ［２Ｈ］ピラニル、ピリジル、またはフェニルである、
化合物。
【請求項２９】
請求項２６に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉｉの化合物であって、ここで：
ｐ２は、０である；
ｍ２は、２である；
Ｓｐ２は、結合である；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、フルオロである；
ｘは、１であり、そしてＲ３は、７−Ｍｅまたは６−Ｆである；そして
環Ｂ２は、シクロプロピルであり、該シクロプロピルは、必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはピリジルで置換されている、
化合物。
【請求項３０】
ＲＸＹが、水素である、請求項１７に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉまたは式Ｉ−Ｂ−ｉｉの化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、式Ｉ−Ｃまたは式Ｉ−Ｄを有する、請求項１に記載の化合物：
【化７】
。
【請求項３２】
一方のＲＸＸが、水素であり、そして他方のＲＸＸが、水素ではない、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
一方のＲＸＸが、水素であり、そして他方のＲＸＸが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、該アルキルが、必要に応じて、ハロで置換されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
両方のＲＸＸが、同時に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
前記アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項３３または３４に記載の化合物。
【請求項３６】
ｐ３が、０である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３７】
ｍ３およびｎ３が、それぞれ、２である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３８】
ＲＹＹが、水素である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３９】
前記化合物が、式Ｉ−Ｃ−ｉまたは式Ｉ−Ｄ−ｉを有する、請求項３１に記載の化合物：
【化８】
。
【請求項４０】
ＲＸＸが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ｘが、１であり、そしてＲ３が、７位置のＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
ｘが、１であり、そしてＲ３が、６位置のＦ、ＣＮまたはＣＦ３である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４３】
ＲＸＸが、メチル、Ｒ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３が、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
ＲＸＹが、水素であり、そしてｙが、０である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４６】
ＲＸＹが、水素であり、ｙが、１であり、そしてＲ５が、６−Ｆである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物が、式Ｉ−Ｃ−ｉｉを有する、請求項３１に記載の化合物：
【化９】
。
【請求項４８】
Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位置にあるメチルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
ＲＸＸが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が、式Ｉ−Ｅを有する、請求項１に記載の化合物：
【化１０】
。
【請求項５１】
ｐ４が、１である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
ｍ４およびｎ４が、それぞれ、２である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
ｎ４が、１であり、ｍ４が、３であり、ｚ４が、０であり、ｐ４が、１であり、ｙが、０または１、そしてｘが、１である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
ｎ４が、１であり、ｍ４が、２であり、ｚ４が、０であり、ｐ４が、１であり、ｙが、０または１、そしてｘが、１である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５５】
ｎ４が、１であり、ｍ４が、３であり、ｚ４が、０であり、ｐ４が、１であり、ｙが、０または１、ｘが、１であり、そしてＲおよびＲＸＹが、両方共に、水素である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５６】
ｎ４が、１であり、ｍ４が、２であり、ｚ４が、０であり、ｐ４が、１であり、ｙが、０または１、ｘが、１であり、そしてＲおよびＲＸＹが、両方共に、水素である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５７】
ＲＹＺが、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり、該アルキル基が、必要に応じて、−Ｒ１４のｗ４個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ４が、０〜３である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５８】
請求項５０に記載の化合物であって、ここで：
ｎ４は、１であり、そしてｍ４は、３である；
ｐ４は、１である；
ｚ４は、０である；
ＲＹＺは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、その中の２個までの−ＣＨ２−基は、必要に応じて、−Ｏ−で置き換えられている；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、６−フルオロである；そして
ｘは、１であり、そしてＲ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、
化合物。
【請求項５９】
請求項５０に記載の化合物であって、ここで：
ｎ４は、１であり、そしてｍ４は、２である；
ｐ４は、１である；
ｚ４は、０である；
ＲＹＺは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、その中の２個までの−ＣＨ２−基は、必要に応じて、−Ｏ−で置き換えられている；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、６−フルオロである；そして
ｘは、１であり、そしてＲ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、
化合物。
【請求項６０】
請求項５０に記載の化合物であって、ここで：
ｎ４は、１であり、そしてｍ４は、３である；
ｐ４は、１である；
ｚ４は、０である；
ＲＹＺは、ベンジルである；
ｙは、０または１であり、そしてＲ５は、６−フルオロである；そして
ｘは、１であり、そしてＲ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、
化合物。
【請求項６１】
式Ｉ−Ｆの化合物：
【化１１】
ここで：Ｒ１およびＲ２は、窒素原子と一緒になって、以下から選択される置換環を形成する：
【化１２】
【化１３】
ここで、環（Ａ）において：
ｍ１およびｎ１の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ１＋ｎ１は、２〜６である；
ｚ１は、０〜４である；
Ｓｐ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンリンカーであり、ここで、２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられるが、但し、Ｓｐ１は、炭素以外の原子を介して、該カルボニル基に結合されている；環Ｂ１は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ１は、必要に応じて、−Ｒ１１のｗ１個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ１は、０〜４である；
ここで、環（Ｂ）において：
Ｇ２は、−Ｎ−、またはＣＨである；
ｍ２およびｎ２の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ２＋ｎ２は、２〜６である；
ｐ２は、０〜２である；但し、Ｇ２がＮであるとき、ｐ２は、０ではない；
ｑ２は、０または１である；
ｚ２は、０〜４である；
Ｓｐ２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンリンカーであり、ここで、２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ２−、または−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’−で置き換えられる；環Ｂ２は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂは、必要に応じて、−Ｒ１２のｗ２個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ２は、０〜４である；
ここで、環（Ｃ）または環（Ｄ）において：
Ｇ３は、−Ｎ−、−ＣＨ−ＮＨ−、または−ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−である；
ｍ３およびｎ３の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ３＋ｎ３は、２〜６である；
ｐ３は、０〜２である；
ｚ３は、０〜４である；
各ＲＸＸは、水素、Ｃ１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；ここで、ＲＸＸは、必要に応じて、−Ｒ１３のｗ３個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ３は、０〜３である；
但し、両方のＲＸＸは、同時には水素にならない；
ＲＹＹは、水素、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、または−ＰＯ（Ｒ’）である；
ここで、環（Ｅ）において：
ｍ４およびｎ４の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ４＋ｎ４は、２〜６である；
ｐ４は、１〜２である；
ｚ４は、０〜４である；
ＲＹＺは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基であり、該脂肪族基は、必要に応じて、−Ｒ１４のｗ４個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ４は、０〜３である；
ｘおよびｙは、それぞれ、別個に、０〜４である；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各存在は、別個に、Ｑ−ＲＸである；ここで、Ｑは、結合であるか、あるいはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−で置き換えられる；そして、ＲＸの各存在は、別個に、−Ｒ’、ハロゲン、＝Ｏ、＝ＮＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２から選択される；そして
Ｒの各存在は、別個に、水素またはＣ１〜６脂肪族基であり、該脂肪族基は、３個までの置換基を有する；そしてＲ’の各存在は、別個に、水素またはＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Ｒ’は、４個までの置換基を有する；あるいはＲおよびＲ’、Ｒの２個の存在、またはＲ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式環を形成し、該単環式または二環式環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、
化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、表２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６３】
請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項６４】
急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、疱疹性神経痛、一般神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性疾患、精神医学的障害（例えば、不安または鬱病）、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁症、内臓痛、骨関節炎疼痛、疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、根性痛、坐骨神経症、背痛、頭痛または頸痛、重症または難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突破痛、術後痛、または癌疼痛から選択される疾患、障害または病気を治療するかその重篤度を軽減する方法であって、該患者に、請求項６２に記載の組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６５】
前記疾患、病気または障害が、電位依存型ナトリウムチャネルの活性化または機能亢進に関係している、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記疾患、病気または障害が、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、または炎症性疼痛である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記疾患、病気または障害が、根性痛、坐骨神経症、背痛、頭痛、または頸痛である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記疾患、病気または障害が、重症または難治性疼痛、急性疼痛、術後痛、背痛、または癌疼痛である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６９】
前記疾患が、大腿癌疼痛；非悪性慢性骨痛；関節リウマチ；骨関節炎；脊髄狭窄症；神経障害性腰痛；神経障害性腰痛；筋筋膜疼痛症候群；線維筋肉痛；顎関節疼痛；慢性内臓痛（腹部；膵臓；ＩＢＳ痛を含めて）；慢性頭痛；片頭痛；緊張性頭痛（群発性頭痛を含めて）；慢性神経障害性疼痛（疱疹後神経痛を含めて）；糖尿病性神経障害；ＨＩＶ関連神経障害；三叉神経痛；シャルコー・マリーツース神経障害；遺伝性感覚性神経障害；末梢神経傷害；有痛性神経腫；異所性近位および遠位放電；神経根障害；化学療法誘発神経障害性疼痛；放射線療法神経障害性疼痛；乳房切除後疼痛；中枢性疼痛；脊髄傷害疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；ファントン痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格痛；関節痛；機械的腰痛；頸痛；腱炎；傷害／運動痛；急性内臓痛（腹痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニアなどを含めて）；胸痛（心臓痛を含めて）；骨盤痛、腎臓結腸痛、急性出産痛（陣痛；帝王切開痛を含めて）；急性炎症、火傷および外傷痛；急性間欠痛（子宮内膜症を含めて）；急性帯状疱疹痛；鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突破痛；口腔顔面痛（副鼻腔炎痛、歯痛を含めて）；多発性硬化症（ＭＳ）痛；鬱病痛；ライ病痛；ベーチェット病痛；有痛脂肪症；静脈炎痛；ギラン・バレー症候群痛；有痛性脚および移動足指；ハグルンド症候群；肢端紅痛症疼痛；ファブリ病疼痛；膀胱および泌尿生殖器病（尿失禁を含めて）；膀胱機能亢進；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；または前立腺炎から選択される、請求項６４に記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５１１６７０（Ｐ２００８−５１１６７０Ａ）
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０３５６（Ｐ２００７−５３０３５６）
【出願日】平成１７年８月３１日（２００５．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１１４６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２８９０４
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月３１日（２００５．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１１４６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２８９０４
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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