イオンチャネルのリガンドとしてのアミド誘導体ならびにそれを使用する薬学的組成物および方法
以下によって表される式を有する化合物が開示される。当該化合物は、薬学的組成物として調製されてもよく、非限定的な例として、疼痛、炎症、外傷性傷害などを含めた、ヒトを含む哺乳動物の種々の状態の予防および処置のために用いられ得る。本発明の化合物またはその薬学的組成物によって治療される疾患としては、例えば、関節炎、ブドウ膜炎、喘息、心筋梗塞、外傷性脳傷害、急性脊髄損傷、脱毛症（毛髪の喪失）、炎症性腸疾患および自己免疫障害などが挙げられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化６１】
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であって、式中：
Ｗは、Ｏ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃであり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＣＲ８ａ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃであり；
ＹはＣＲ８ｄＲ８ｅであり；
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺは各々独立して、ＣＲ８またはＮであり；ただしＷ’、Ｘ’およびＹ’は全てが同時にＮではなく；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり；
Ｒ７は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各々のＲ８は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合Ｒ８ｆは存在せず；
Ｒ８ｃは水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合であり；ただし
ｉ）ＷおよびＸが両方ともＯであり、かつＹ’がＣＲ８であるとき；Ｒ３およびＲ８の少なくとも一方はＨ以外であり；
ｉｉ）ＷおよびＸが両方ともＣＨ２であり、Ｗ’がＮであり、かつＹ’がＣＲ８であるとき；Ｒ３およびＲ８の少なくとも一方はＨ以外である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
【化６２】
Ｗ、Ｗ’、Ｘ、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ、およびＲ７が請求項１に記載のとおりであり；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルであり；
Ｒ３は
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−、［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−，置換もしくは非置換の３〜６員のシクロアルキル、［３〜６員のシクロアルキル］オキシ、もしくは［３〜６員のヘテロシクロアルキル］オキシ
または
３〜６員のヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、またはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−もしくはヒドロキシで置換されているか、
または
３〜６員のヘテロアリール、３〜６員のシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは３〜６員のシクロアルキルヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各々のＲ８は独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル］ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−、［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−、［３〜６員のシクロアルキル］オキシ、［３〜６員のヘテロシクロアルキル］オキシ、
または
３〜６員のヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、またはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６）カルボアルコキシ、ヒドロキシ、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、ハロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアリールで置換されているか、
または
３〜１０員のヘテロアリール、３〜６員のシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは３〜６員のシクロアルキルヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルであり；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合、Ｒ８ｆは存在せず；
Ｒ８ｃは水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル、もしくはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合である、化合物。
【請求項３】
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺが各々独立してＣＲ８である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺの１つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ８である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺの２つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ８である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ＷおよびＸが各々独立してＣＲ８ａＲ８ｂであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ＷおよびＸが各々独立してＣＨ２であり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ＷがＣＲ８ａＲ８ｂであり；ＸがＣＲ８ａであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＣＨ２であり；ＸがＣＨであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮＲ８ｃであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＯであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ＷがＮＲ８ｃである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＷがＯである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＹがＣＲ８ｄＲ８ｅである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＹがＣＨ２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩｈもしくはＩＩｉ：
【化６３】
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでｗ’、ｘ’、ｙ’、ｚ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ７、ｒ８ａおよびｒ８ｃが請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が水素、ハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＨまたはＦである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃによるものであり、かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
式ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃによるものであり、かつ破線の結合が二重結合である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’が各々独立してＣＲ８である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’が各々独立してＣＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’の１つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ８である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｗ’がＮであり、各々のＸ’、およびＹ’が独立してＣＲ８である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｗ’がＮであり、各々のＸ’、およびＹ’が独立してＣＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈもしくはＩＩＩｉ：
【化６４】
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、ＩＶｆ、ＩＶｇ、ＩＶｈもしくはＩＶｉ：
【化６５】
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、Ｖｆ、Ｖｇ、ＶｈもしくはＶｉ：
【化６６】
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
ＺがＣＨ、ＣＦまたはＣＣｌである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
ＺがＮである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２がハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ２がＦまたはメチルである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２がＭｅであり、かつＺがＣＦである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
式ＩＩＩａ−ＩＩＩｃ、ＩＶａ−ＩＶｃ、およびＶａ−Ｖｃによるものであり、かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
式ＩＩＩａ−ＩＩＩｃ、ＩＶａ−ＩＶｃ、およびＶａ−Ｖｃによるものであり、かつ破線の結合が二重結合である、請求項２６〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３またはＲ８がＨである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３またはＲ８が独立してＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＯＭｅ、ＮＭｅ２、またはＮＥｔ２である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３またはＲ８が独立してＦ、ＢｒまたはＣｌである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３またはＲ８が独立してＭｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、１−メチル−１−トリフルオロメチルエチル、または１−メチル−１−ヒドロキシエチルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３またはＲ８が独立してＣＦ３である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３またはＲ８が独立して３〜６員のシクロアルキルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３またはＲ８が独立してシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−トリフルオロメチルシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３またはＲ８が独立して３〜６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３またはＲ８が独立して
【化６７】
である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３またはＲ８が独立して−Ｃ（ＯＭｅ）（Ｍｅ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）（Ｍｅ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｍｅ）２ＯＨまたは−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−シクロプロピルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ４が水素である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ４が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４がメチルである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ７がアルキルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ７がＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、またはｔ−ブチルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ８ｃがＨまたはＭｅである、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−２−カルボン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド；
２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
クロマン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−クロマン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
４−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；および
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；
またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
薬学的に許容されるキャリアと、薬学的に有効な量の請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物とを含んでいる、薬学的組成物。
【請求項５４】
前記キャリアが非経口キャリア、経口または局所用キャリアである、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
疾患または状態を処置するための方法であって、治療上有効な量の請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、または請求項５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を、処置を必要とする患者へ投与することを包含する、方法。
【請求項５６】
前記疾患または状態が疼痛状態である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記疾患または状態が自己免疫疾患である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記疾患または状態が炎症性疾患または状態である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記疾患または状態が神経学的または神経変性的な疾患または状態である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
疾患または状態を処置するための方法であって、治療上許容される量の請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物、または請求項５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を、処置を必要とする患者へ投与することを包含し、該疾患が：急性、炎症性および神経障害性の疼痛を含めた疼痛；慢性の疼痛；歯痛；片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を含めた頭痛；パーキンソン病；アルツハイマー病；多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたは神経炎症を生じる疾患および障害、外傷性脳傷害、脳卒中、または脳炎；うつ病、躁病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害を含めた、中枢媒介性−神経精神性の疾患および障害；てんかんおよびてんかん発作障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿ちゅうちょ、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；アレルギー性の鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患を含めた、呼吸器および気道の疾患および障害；関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症を含めた、炎症によって媒介されるかまたは炎症を生じる疾患および障害；心筋梗塞；自己免疫の疾患および障害；ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；痒み／そう痒症、乾癬；脱毛症（毛髪の喪失）；肥満；脂質障害；癌；高血圧；脊髄損傷；過敏性腸症候群；過活動膀胱；または腎臓障害である、方法。
【請求項６１】
前記疾患または状態が尿失禁である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記疾患または状態が慢性閉塞性肺疾患である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記疾患または状態が過敏性腸症候群である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
前記疾患または状態が過活動膀胱である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】
前記疾患または状態が神経障害性の疼痛である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６７】
請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物を調製するための方法であって、該方法は、式Ａのアミンと、式Ｂの酸塩化物とを：
【化６８】
請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６８】
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露に起因する火傷または刺激の症状、光への曝露に起因する火傷または刺激の症状、催涙ガスへの曝露に起因する火傷、気管支収縮または刺激の症状、および酸への曝露に起因する火傷または曝露刺激の症状からなる群より選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳動物を処置する方法であって、該哺乳動物に対して、有効な疾患処置または状態処置量の請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物、または請求項５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６９】
前記疼痛が乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒ヘビの咬傷、クモの咬傷、昆虫の刺傷、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、ギランバレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛（ｃｒａｎｉａｌ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、膝神経痛（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、舌咽神経痛、片頭痛性神経痛（ｍｉｇｒａｎｏｕｓ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛（ｒｅｄ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、スルダー神経痛、蝶口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ビディアン神経痛（ｖｉｄｉａｎ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、副鼻腔炎頭痛（ｓｉｎｕｓ ｈｅａｄａｃｈｅ）、緊張性頭痛、陣痛（ｌａｂｏｒ）、分娩、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群より選択される状態に関連する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
請求項５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための薬学的組成物の調製における請求項１〜５２に記載の化合物の使用。請求項５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１】
式：
【化６１】
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であって、式中：
Ｗは、Ｏ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃであり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＣＲ８ａ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃであり；
ＹはＣＲ８ｄＲ８ｅであり；
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺは各々独立して、ＣＲ８またはＮであり；ただしＷ’、Ｘ’およびＹ’は全てが同時にＮではなく；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり；
Ｒ７は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各々のＲ８は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合Ｒ８ｆは存在せず；
Ｒ８ｃは水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合であり；ただし
ｉ）ＷおよびＸが両方ともＯであり、かつＹ’がＣＲ８であるとき；Ｒ３およびＲ８の少なくとも一方はＨ以外であり；
ｉｉ）ＷおよびＸが両方ともＣＨ２であり、Ｗ’がＮであり、かつＹ’がＣＲ８であるとき；Ｒ３およびＲ８の少なくとも一方はＨ以外である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
【化６２】
Ｗ、Ｗ’、Ｘ、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ、およびＲ７が請求項１に記載のとおりであり；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルであり；
Ｒ３は
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−、［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−，置換もしくは非置換の３〜６員のシクロアルキル、［３〜６員のシクロアルキル］オキシ、もしくは［３〜６員のヘテロシクロアルキル］オキシ
または
３〜６員のヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、またはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−もしくはヒドロキシで置換されているか、
または
３〜６員のヘテロアリール、３〜６員のシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは３〜６員のシクロアルキルヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各々のＲ８は独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル］ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−、［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−、［３〜６員のシクロアルキル］オキシ、［３〜６員のヘテロシクロアルキル］オキシ、
または
３〜６員のヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、またはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６）カルボアルコキシ、ヒドロキシ、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、ハロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアリールで置換されているか、
または
３〜１０員のヘテロアリール、３〜６員のシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは３〜６員のシクロアルキルヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルであり；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合、Ｒ８ｆは存在せず；
Ｒ８ｃは水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル、もしくはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合である、化合物。
【請求項３】
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺが各々独立してＣＲ８である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺの１つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ８である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺの２つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ８である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ＷおよびＸが各々独立してＣＲ８ａＲ８ｂであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ＷおよびＸが各々独立してＣＨ２であり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ＷがＣＲ８ａＲ８ｂであり；ＸがＣＲ８ａであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＣＨ２であり；ＸがＣＨであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮＲ８ｃであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＯであり；かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ＷがＮＲ８ｃである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＷがＯである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＹがＣＲ８ｄＲ８ｅである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＹがＣＨ２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩｈもしくはＩＩｉ：
【化６３】
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでｗ’、ｘ’、ｙ’、ｚ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ７、ｒ８ａおよびｒ８ｃが請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が水素、ハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＨまたはＦである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃによるものであり、かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
式ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃによるものであり、かつ破線の結合が二重結合である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’が各々独立してＣＲ８である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’が各々独立してＣＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’の１つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ８である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｗ’がＮであり、各々のＸ’、およびＹ’が独立してＣＲ８である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｗ’がＮであり、各々のＸ’、およびＹ’が独立してＣＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈもしくはＩＩＩｉ：
【化６４】
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、ＩＶｆ、ＩＶｇ、ＩＶｈもしくはＩＶｉ：
【化６５】
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、Ｖｆ、Ｖｇ、ＶｈもしくはＶｉ：
【化６６】
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
ＺがＣＨ、ＣＦまたはＣＣｌである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
ＺがＮである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２がハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ２がＦまたはメチルである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２がＭｅであり、かつＺがＣＦである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
式ＩＩＩａ−ＩＩＩｃ、ＩＶａ−ＩＶｃ、およびＶａ−Ｖｃによるものであり、かつ破線の結合が単結合である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
式ＩＩＩａ−ＩＩＩｃ、ＩＶａ−ＩＶｃ、およびＶａ−Ｖｃによるものであり、かつ破線の結合が二重結合である、請求項２６〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３またはＲ８がＨである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３またはＲ８が独立してＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＯＭｅ、ＮＭｅ２、またはＮＥｔ２である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３またはＲ８が独立してＦ、ＢｒまたはＣｌである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３またはＲ８が独立してＭｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、１−メチル−１−トリフルオロメチルエチル、または１−メチル−１−ヒドロキシエチルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３またはＲ８が独立してＣＦ３である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３またはＲ８が独立して３〜６員のシクロアルキルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３またはＲ８が独立してシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−トリフルオロメチルシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３またはＲ８が独立して３〜６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３またはＲ８が独立して
【化６７】
である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３またはＲ８が独立して−Ｃ（ＯＭｅ）（Ｍｅ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）（Ｍｅ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｍｅ）２ＯＨまたは−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−シクロプロピルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ４が水素である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ４が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４がメチルである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ７がアルキルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ７がＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、またはｔ−ブチルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ８ｃがＨまたはＭｅである、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−２−カルボン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド；
２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
クロマン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−クロマン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
４−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；および
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；
またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
薬学的に許容されるキャリアと、薬学的に有効な量の請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物とを含んでいる、薬学的組成物。
【請求項５４】
前記キャリアが非経口キャリア、経口または局所用キャリアである、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
疾患または状態を処置するための方法であって、治療上有効な量の請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、または請求項５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を、処置を必要とする患者へ投与することを包含する、方法。
【請求項５６】
前記疾患または状態が疼痛状態である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記疾患または状態が自己免疫疾患である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記疾患または状態が炎症性疾患または状態である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記疾患または状態が神経学的または神経変性的な疾患または状態である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
疾患または状態を処置するための方法であって、治療上許容される量の請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物、または請求項５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を、処置を必要とする患者へ投与することを包含し、該疾患が：急性、炎症性および神経障害性の疼痛を含めた疼痛；慢性の疼痛；歯痛；片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を含めた頭痛；パーキンソン病；アルツハイマー病；多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたは神経炎症を生じる疾患および障害、外傷性脳傷害、脳卒中、または脳炎；うつ病、躁病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害を含めた、中枢媒介性−神経精神性の疾患および障害；てんかんおよびてんかん発作障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿ちゅうちょ、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；アレルギー性の鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患を含めた、呼吸器および気道の疾患および障害；関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症を含めた、炎症によって媒介されるかまたは炎症を生じる疾患および障害；心筋梗塞；自己免疫の疾患および障害；ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；痒み／そう痒症、乾癬；脱毛症（毛髪の喪失）；肥満；脂質障害；癌；高血圧；脊髄損傷；過敏性腸症候群；過活動膀胱；または腎臓障害である、方法。
【請求項６１】
前記疾患または状態が尿失禁である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記疾患または状態が慢性閉塞性肺疾患である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記疾患または状態が過敏性腸症候群である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
前記疾患または状態が過活動膀胱である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】
前記疾患または状態が神経障害性の疼痛である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６７】
請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物を調製するための方法であって、該方法は、式Ａのアミンと、式Ｂの酸塩化物とを：
【化６８】
請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６８】
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露に起因する火傷または刺激の症状、光への曝露に起因する火傷または刺激の症状、催涙ガスへの曝露に起因する火傷、気管支収縮または刺激の症状、および酸への曝露に起因する火傷または曝露刺激の症状からなる群より選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳動物を処置する方法であって、該哺乳動物に対して、有効な疾患処置または状態処置量の請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物、または請求項５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６９】
前記疼痛が乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒ヘビの咬傷、クモの咬傷、昆虫の刺傷、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、ギランバレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛（ｃｒａｎｉａｌ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、膝神経痛（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、舌咽神経痛、片頭痛性神経痛（ｍｉｇｒａｎｏｕｓ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛（ｒｅｄ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、スルダー神経痛、蝶口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ビディアン神経痛（ｖｉｄｉａｎ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、副鼻腔炎頭痛（ｓｉｎｕｓ ｈｅａｄａｃｈｅ）、緊張性頭痛、陣痛（ｌａｂｏｒ）、分娩、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群より選択される状態に関連する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
請求項５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための薬学的組成物の調製における請求項１〜５２に記載の化合物の使用。請求項５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための請求項１〜５２のいずれかに記載の化合物。
【公表番号】特表２０１１−５０３０７２（Ｐ２０１１−５０３０７２Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３３１２７（Ｐ２０１０−５３３１２７）
【出願日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２７６３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６４４４９
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【出願人】（５１０１２９５４３）ファイザー グローバル リサーチ アンド デベロップメント (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２７６３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６４４４９
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【出願人】（５１０１２９５４３）ファイザー グローバル リサーチ アンド デベロップメント (1)
【Ｆターム（参考）】
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