イオンチャネル調節剤としてのピリミジン誘導体および使用方法
本発明は一般に、イオンチャネル調節剤として有用な化合物に関する。今般、本発明の化合物およびその医薬上許容される組成物は、電位依存性ナトリウムチャネルおよび／またはカルシウムチャネルの阻害剤として有用であることが見出された。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナトリウムイオンチャネルを調節する方法であって、ナトリウムイオンチャネルを式Ｉ：
【化１】
[式中、
各Ｘは−ＺＡＲ６により定義され、ここで、各ＺＡは独立に、結合または任意に置換されていてもよい分枝もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてもよく；
各Ｒ６は独立に、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＡは独立に、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１２員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＡが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各ｎは１〜４であり；
各Ｒ１およびＲ２は−ＺＢＲ７により定義され、ここで、各ＺＢは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてもよく；
各Ｒ７は独立に、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨＣ(ＮＨ)ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＢは独立に、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＢが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各Ｒ３およびＲ４は−ＺＣＲ８により定義され、ここで、各ＺＣは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてもよく；
各Ｒ８は独立に、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＣは独立に、水素、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＣが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、その各々は、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
各Ｙは水素または非置換Ｃ１−３アルキルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させるステップを含む、方法。
【請求項２】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族(araliphatic)、任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、任意に置換されていてもよいアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１が任意に置換されていてもよいＣ１−３脂肪族−アリールである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１がフェニルメチル、フェニルエチル、またはフェニルプロピルであり、その脂肪族およびフェニル部分は各々、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、脂肪族、ハロ脂肪族、アルキルアミノ、脂環式基、複素脂環式基、(複素脂環式)アルキル、アミノカルボニル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂肪族である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１がイソプロピルである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂環式基または任意に置換されていてもよい複素脂環式基である、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ２が水素、任意に置換されていてもよい脂肪族、または任意に置換されていてもよい脂環式基である、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、または任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、１〜３個のヘテロ原子を含む任意に置換されていてもよい４〜１２員の完全飽和または部分不飽和の単環式環または二環式環を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２およびそれらが結合している窒素原子が、モルホリニル、ピペラジニル(piperadinyl)、ピペラジニル(piperazinyl)、ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、または３,４−ジヒドロ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジンを形成し、その各々は、アルキルカルボニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいＣ１−５脂肪族、脂環式基、複素脂環式基、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルおよびへテロアラルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、４〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式複素脂環式基、または任意に置換されていてもよい８〜１２員の二環式ヘテロアリールを形成し、その各々は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル(piperadinyl)、ピペラジニル(piperazinyl)、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する完全飽和または部分不飽和二環式複素脂環式基を形成し、その各々は、アルキルカルボニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいＣ１−５脂肪族、脂環式基、複素脂環式基、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルおよびへテロアラルキルの１から３個で任意に置換されていてもよい、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアリールである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよい脂肪族である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
Ｘがｏ−ハロである、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
カルシウムイオンチャネルまたはナトリウムイオンチャネルを調節する方法であって、カルシウムイオンチャネルまたはナトリウムイオンチャネルを式Ｉａ：
【化２】
[式中、
各Ｘは−ＺＡＲ６により定義され、ここで、各ＺＡは独立に、結合または任意に置換されていてもよい分枝もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてもよく；
各Ｒ６は独立に、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＡは独立に、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１２員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＡが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各ｎは１〜４であり；
各Ｒ１およびＲ２は−ＺＢＲ７により定義され、ここで、各ＺＢは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてもよく；
各Ｒ７は独立に、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨＣ(ＮＨ)ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＢは、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＢが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各Ｒ３およびＲ４は−ＺＣＲ８により定義され、ここで、各ＺＣは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてもよく；
各Ｒ８は独立に、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；かつ
各ＲＣは独立に、水素、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＣが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、その各々は、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させるステップを含む、方法。
【請求項２１】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、任意に置換されていてもよいアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいＣ１−３脂肪族−アリールである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂肪族である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ１がイソプロピルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂環式基または任意に置換されていてもよい複素脂環式基である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ２が水素、任意に置換されていてもよい脂肪族、または任意に置換されていてもよい脂環式基である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、または任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、１〜３個のヘテロ原子を含む、任意に置換されていてもよい４〜１２員の完全飽和または部分不飽和の単環式環または二環式環を形成する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、４〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式複素脂環式基、または任意に置換されていてもよい８〜１２員の二環式ヘテロアリールを形成し、その各々は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族である、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
ナトリウムイオンチャネルまたはカルシウムイオンチャネルを調節する方法であって、ナトリウムイオンチャネルを表１の化合物番号１〜３５１から選択される化合物と接触させるステップを含む、方法。
【請求項３３】
式Ｉａ：
【化３】
[式中、
各Ｘは−ＺＡＲ６により定義され、ここで、各ＺＡは独立に、結合または任意に置換されていてもよい分枝もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてもよく；
各Ｒ６は独立に、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＡは独立に、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１２員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＡが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各ｎは１〜４であり；
各Ｒ１およびＲ２は−ＺＢＲ７により定義され、ここで、各ＺＢは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてもよく；
各Ｒ７は独立に、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨＣ(ＮＨ)ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＢは、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＢが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各Ｒ３およびＲ４は−ＺＣＲ８により定義され、ここで、各ＺＣは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてもよく；
各Ｒ８は独立に、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；かつ
各ＲＣは独立に、水素、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＣが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、その各々は、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、
ただし、
Ｒ１がアルキルである場合、Ｒ２は３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル−アルキルではなく；
Ｒ１とＲ２がともに、各々−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３で任意に置換されていてもよいピロリジニル、モルホリニル、またはピペリジニルを形成する場合、Ｘはｍ−メチル、ｏ−ハロ、ｐ−アリール、またはｐ−シアノではなく；
Ｒ１またはＲ２が脂肪族またはアルコキシアルキルである場合、Ｘはｍ−メチル、ｏ−ハロ、ｐ−アリール、またはｐ−シアノではなく；また
Ｒ１が、１〜２個の−ＣＨ３基または脂環式基で任意に置換されていてもよいフェニルメチルであって、Ｒ２が非置換のメチル、エチル、またはイソプロピルである場合、
(１)Ｒ３はＲ４を伴って、脂肪族、アミノカルボニル、またはアルキルカルボニルで任意に置換されていてもよいピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルを形成するか、あるいはＲ３またはＲ４の一方がフェニルメチル、メチルフラニル、またはメトキシプロピルであり；かつ
(２)Ｘはｍ−メチル、ｐ−アリール、ｏ−ハロまたはｐ−シアノではない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、任意に置換されていてもよいアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいＣ１−３脂肪族−アリールである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１がフェニルメチル、フェニルエチル、またはフェニルプロピルであり、その脂肪族およびフェニル部分は各々、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、脂肪族、ハロ脂肪族、アルキルアミノ、脂環式基、複素脂環式基、(複素脂環式)アルキル、アミノカルボニル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１がナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、インデニルメチル、インデニルエチル、またはインデニルプロピルであり、その脂肪族および二環式アリール基は各々、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、脂肪族、ハロ脂肪族、アルキルアミノ、脂環式基、複素脂環式基、(複素脂環式)アルキル、アミノカルボニル、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せの１〜３個で任意に置換されていてもよい、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
前記アリール部分が、任意に置換されていてもよい２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシニルまたは任意に置換されていてもよいベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソリルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい２,３−ジヒドロベンゾフリルアルキル、任意に置換されていてもよいインドリニルアルキル、任意に置換されていてもよい２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシニルアルキル、任意に置換されていてもよいベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソリルアルキル、任意に置換されていてもよいピリジニルアルキル、任意に置換されていてもよいイソインドリニルアルキル、または任意に置換されていてもよいキノリニルアルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、ブチル、またはイソプロピルであり、その各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、または任意に置換されていてもよいアリール、アリールオキシ、アルキルアミノ、ヘテロアリール、脂環式基、または複素脂環式基から独立に選択される１〜２個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１がイソプロピルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂環式基または任意に置換されていてもよい複素脂環式基である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[２.１.１]ヘキシル、ビシクロ[３.１.１]ヘプチル、またはビシクロ[２.２.１]ヘプチルであり、その各々は、１〜２個のハロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せで任意に置換されていてもよい、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１がフェニル、インデニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシニル、またはベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソリルであり、その各々は、１〜２個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、または任意に置換されていてもよい脂肪族、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール；またはそれらの組合せで任意に置換されていてもよい、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が水素、任意に置換されていてもよい脂肪族、または任意に置換されていてもよい脂環式基である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、または任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１およびＲ２が各々独立に、水素、メチル、エチル、
【化４】
【化５】
【化６】
から選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、１〜３個のヘテロ原子を含む、任意に置換されていてもよい４〜１２員の完全飽和または部分不飽和の単環式環または二環式環を形成する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、モルホリニル、ピペラジニル(piperadinyl)、ピペラジニル(piperazinyl)、ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、または３,４−ジヒドロ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジンを形成し、その各々は、アルキルカルボニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいＣ１−５脂肪族、脂環式基、複素脂環式基、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルおよびへテロアラルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、
【化７】
から選択される複素脂環式基またはフェニルと縮合した複素脂環式基を形成する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、４〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式複素脂環式基、または任意に置換されていてもよい８〜１２員の二環式ヘテロアリールを形成し、その各々は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル(piperadinyl)、ピペラジニル(piperazinyl)、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する完全飽和または部分不飽和二環式複素脂環式基を形成し、その各々は、１〜３個のアルキルカルボニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいＣ１−５脂肪族、脂環式基、複素脂環式基、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルおよびへテロアラルキルで任意に置換されていてもよい、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ３が、各々１〜３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、任意に置換されていてもよいＣ１−６脂肪族、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリール、およびヘテロアリールで任意に置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはインデニルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３が、１〜２個のハロ、シアノ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、脂環式基、複素脂環式基、任意に置換されていてもよいアリール、アルコキシ、ハロアルキルアリール、二環脂環式基、アリールオキシ、ハロアリール、アルキルアミノ、ヘテロアリール、脂環式基、および複素脂環式プロピルで任意に置換されていてもよいアルキルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアルケニルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリニルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[２.１.１]ヘキシル、ビシクロ[３.１.１]ヘプチル、またはビシクロ[２.２.１]ヘプチルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｘがｏ−ハロである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ３およびＲ４が各々独立に、水素、メチル、エチル、
【化８】
【化９】
から選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ３、Ｒ４、およびそれらが結合している窒素原子が、
【化１０】
から選択される複素脂環式基またはフェニルと縮合した複素脂環式基を形成する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々独立に、水素、メチル、エチル、
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
から選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１、Ｒ２およびそれらが結合している窒素原子、またはＲ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、
【化１５】
【化１６】
から選択される複素脂環式基またはフェニルと縮合した複素脂環式基を形成する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６５】
各Ｒ３またはＲ４が複素脂環式基、ビシクロアリール、ビシクロヘテロ脂肪族、ビシクロヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、脂環式基、アルケニル、５員複素脂環式基、へテロアラルキル、またはビシクロアラルキルであり、その各々は任意に置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４の１つは水素であり；
Ｒ３またはＲ４は、脂環式基、ヘテロアリール、複素脂環式基、シアノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、グアニジニルアルキル、ビシクロアリール、ハロ、またはアルコキシで置換されたアルキルであるか；あるいは
Ｒ３はＲ４を伴って、チオモルホリニル、ビシクロヘテロアリール、二環式複素脂環式基、５員複素脂環式基、および６員ヘテロシクロアルケニルから選択される環系を形成する；
ただし、Ｒ１とＲ２がともに、各々−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３で任意に置換されていてもよい、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルを形成する場合、Ｘは、ｍ−メチル、ｏ−ハロ、ｐ−アリール、およびｐ−シアノから選択されるものではなく；
Ｒ１およびＲ２が脂肪族またはアルコキシアルキルである場合、Ｘは、ｍ−メチル、ｏ−ハロ、ｐ−アリール、およびｐ−シアノから選択されるものではなく；かつ
Ｒ１が、１〜２個の−ＣＨ３基または脂環式基で任意に置換されていてもよいフェニルメチルであって、Ｒ２が、非置換のメチル、エチル、およびイソプロピルから選択されるものである場合、Ｒ３はＲ４を伴って、ピロリジニル、モルホリニル、脂肪族で任意に置換されていてもよいピペリジニル、またはアミノカルボニル、またはアルキルカルボニルを形成するか、あるいは、Ｒ３またはＲ４はフェニルメチル、メチルフラニル、またはメトキシプロピルであり、Ｘはｏ−ハロまたはｐ−シアノではない、
請求項３３に記載の化合物。
【請求項６６】
表２の化合物番号１〜２０７から選択される化合物。
【請求項６７】
請求項３２〜６６のいずれか一項に記載の化合物と医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１】
ナトリウムイオンチャネルを調節する方法であって、ナトリウムイオンチャネルを式Ｉ：
【化１】
[式中、
各Ｘは−ＺＡＲ６により定義され、ここで、各ＺＡは独立に、結合または任意に置換されていてもよい分枝もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてもよく；
各Ｒ６は独立に、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＡは独立に、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１２員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＡが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各ｎは１〜４であり；
各Ｒ１およびＲ２は−ＺＢＲ７により定義され、ここで、各ＺＢは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてもよく；
各Ｒ７は独立に、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨＣ(ＮＨ)ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＢは独立に、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＢが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各Ｒ３およびＲ４は−ＺＣＲ８により定義され、ここで、各ＺＣは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてもよく；
各Ｒ８は独立に、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＣは独立に、水素、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＣが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、その各々は、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
各Ｙは水素または非置換Ｃ１−３アルキルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させるステップを含む、方法。
【請求項２】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族(araliphatic)、任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、任意に置換されていてもよいアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１が任意に置換されていてもよいＣ１−３脂肪族−アリールである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１がフェニルメチル、フェニルエチル、またはフェニルプロピルであり、その脂肪族およびフェニル部分は各々、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、脂肪族、ハロ脂肪族、アルキルアミノ、脂環式基、複素脂環式基、(複素脂環式)アルキル、アミノカルボニル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂肪族である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１がイソプロピルである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂環式基または任意に置換されていてもよい複素脂環式基である、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ２が水素、任意に置換されていてもよい脂肪族、または任意に置換されていてもよい脂環式基である、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、または任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、１〜３個のヘテロ原子を含む任意に置換されていてもよい４〜１２員の完全飽和または部分不飽和の単環式環または二環式環を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２およびそれらが結合している窒素原子が、モルホリニル、ピペラジニル(piperadinyl)、ピペラジニル(piperazinyl)、ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、または３,４−ジヒドロ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジンを形成し、その各々は、アルキルカルボニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいＣ１−５脂肪族、脂環式基、複素脂環式基、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルおよびへテロアラルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、４〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式複素脂環式基、または任意に置換されていてもよい８〜１２員の二環式ヘテロアリールを形成し、その各々は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル(piperadinyl)、ピペラジニル(piperazinyl)、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する完全飽和または部分不飽和二環式複素脂環式基を形成し、その各々は、アルキルカルボニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいＣ１−５脂肪族、脂環式基、複素脂環式基、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルおよびへテロアラルキルの１から３個で任意に置換されていてもよい、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアリールである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよい脂肪族である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
Ｘがｏ−ハロである、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
カルシウムイオンチャネルまたはナトリウムイオンチャネルを調節する方法であって、カルシウムイオンチャネルまたはナトリウムイオンチャネルを式Ｉａ：
【化２】
[式中、
各Ｘは−ＺＡＲ６により定義され、ここで、各ＺＡは独立に、結合または任意に置換されていてもよい分枝もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてもよく；
各Ｒ６は独立に、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＡは独立に、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１２員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＡが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各ｎは１〜４であり；
各Ｒ１およびＲ２は−ＺＢＲ７により定義され、ここで、各ＺＢは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてもよく；
各Ｒ７は独立に、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨＣ(ＮＨ)ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＢは、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＢが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各Ｒ３およびＲ４は−ＺＣＲ８により定義され、ここで、各ＺＣは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてもよく；
各Ｒ８は独立に、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；かつ
各ＲＣは独立に、水素、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＣが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、その各々は、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させるステップを含む、方法。
【請求項２１】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、任意に置換されていてもよいアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいＣ１−３脂肪族−アリールである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂肪族である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ１がイソプロピルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂環式基または任意に置換されていてもよい複素脂環式基である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ２が水素、任意に置換されていてもよい脂肪族、または任意に置換されていてもよい脂環式基である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、または任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、１〜３個のヘテロ原子を含む、任意に置換されていてもよい４〜１２員の完全飽和または部分不飽和の単環式環または二環式環を形成する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、４〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式複素脂環式基、または任意に置換されていてもよい８〜１２員の二環式ヘテロアリールを形成し、その各々は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族である、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
ナトリウムイオンチャネルまたはカルシウムイオンチャネルを調節する方法であって、ナトリウムイオンチャネルを表１の化合物番号１〜３５１から選択される化合物と接触させるステップを含む、方法。
【請求項３３】
式Ｉａ：
【化３】
[式中、
各Ｘは−ＺＡＲ６により定義され、ここで、各ＺＡは独立に、結合または任意に置換されていてもよい分枝もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてもよく；
各Ｒ６は独立に、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＡは独立に、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜８員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１２員の任意に置換されていてもよい完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＡが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各ｎは１〜４であり；
各Ｒ１およびＲ２は−ＺＢＲ７により定義され、ここで、各ＺＢは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてもよく；
各Ｒ７は独立に、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨＣ(ＮＨ)ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
各ＲＢは、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＢが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し；
各Ｒ３およびＲ４は−ＺＣＲ８により定義され、ここで、各ＺＣは独立に、結合または任意に置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１−６脂肪鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は任意に、かつ、独立に、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてもよく；
各Ｒ８は独立に、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；かつ
各ＲＣは独立に、水素、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜８員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい８〜１２員の完全飽和、部分不飽和、または完全不飽和二環式環系であるか；あるいは２個のＲＣが、それらが結合している原子を伴って、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意に置換されていてもよい３〜１２員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、その各々は、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、
ただし、
Ｒ１がアルキルである場合、Ｒ２は３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル−アルキルではなく；
Ｒ１とＲ２がともに、各々−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３で任意に置換されていてもよいピロリジニル、モルホリニル、またはピペリジニルを形成する場合、Ｘはｍ−メチル、ｏ−ハロ、ｐ−アリール、またはｐ−シアノではなく；
Ｒ１またはＲ２が脂肪族またはアルコキシアルキルである場合、Ｘはｍ−メチル、ｏ−ハロ、ｐ−アリール、またはｐ−シアノではなく；また
Ｒ１が、１〜２個の−ＣＨ３基または脂環式基で任意に置換されていてもよいフェニルメチルであって、Ｒ２が非置換のメチル、エチル、またはイソプロピルである場合、
(１)Ｒ３はＲ４を伴って、脂肪族、アミノカルボニル、またはアルキルカルボニルで任意に置換されていてもよいピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルを形成するか、あるいはＲ３またはＲ４の一方がフェニルメチル、メチルフラニル、またはメトキシプロピルであり；かつ
(２)Ｘはｍ−メチル、ｐ−アリール、ｏ−ハロまたはｐ−シアノではない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族、任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族基、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、任意に置換されていてもよいアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいＣ１−３脂肪族−アリールである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１がフェニルメチル、フェニルエチル、またはフェニルプロピルであり、その脂肪族およびフェニル部分は各々、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、脂肪族、ハロ脂肪族、アルキルアミノ、脂環式基、複素脂環式基、(複素脂環式)アルキル、アミノカルボニル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１がナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、インデニルメチル、インデニルエチル、またはインデニルプロピルであり、その脂肪族および二環式アリール基は各々、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、脂肪族、ハロ脂肪族、アルキルアミノ、脂環式基、複素脂環式基、(複素脂環式)アルキル、アミノカルボニル、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せの１〜３個で任意に置換されていてもよい、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
前記アリール部分が、任意に置換されていてもよい２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシニルまたは任意に置換されていてもよいベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソリルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい２,３−ジヒドロベンゾフリルアルキル、任意に置換されていてもよいインドリニルアルキル、任意に置換されていてもよい２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシニルアルキル、任意に置換されていてもよいベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソリルアルキル、任意に置換されていてもよいピリジニルアルキル、任意に置換されていてもよいイソインドリニルアルキル、または任意に置換されていてもよいキノリニルアルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、ブチル、またはイソプロピルであり、その各々は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、または任意に置換されていてもよいアリール、アリールオキシ、アルキルアミノ、ヘテロアリール、脂環式基、または複素脂環式基から独立に選択される１〜２個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１がイソプロピルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよい脂環式基または任意に置換されていてもよい複素脂環式基である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[２.１.１]ヘキシル、ビシクロ[３.１.１]ヘプチル、またはビシクロ[２.２.１]ヘプチルであり、その各々は、１〜２個のハロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せで任意に置換されていてもよい、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１がフェニル、インデニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシニル、またはベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソリルであり、その各々は、１〜２個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、または任意に置換されていてもよい脂肪族、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール；またはそれらの組合せで任意に置換されていてもよい、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が水素、任意に置換されていてもよい脂肪族、または任意に置換されていてもよい脂環式基である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい芳香脂肪族、または任意に置換されていてもよい複素芳香脂肪族である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１およびＲ２が各々独立に、水素、メチル、エチル、
【化４】
【化５】
【化６】
から選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、１〜３個のヘテロ原子を含む、任意に置換されていてもよい４〜１２員の完全飽和または部分不飽和の単環式環または二環式環を形成する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、モルホリニル、ピペラジニル(piperadinyl)、ピペラジニル(piperazinyl)、ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、または３,４−ジヒドロ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジンを形成し、その各々は、アルキルカルボニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいＣ１−５脂肪族、脂環式基、複素脂環式基、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルおよびへテロアラルキルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらが結合している窒素原子が、
【化７】
から選択される複素脂環式基またはフェニルと縮合した複素脂環式基を形成する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、４〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式複素脂環式基、または任意に置換されていてもよい８〜１２員の二環式ヘテロアリールを形成し、その各々は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル(piperadinyl)、ピペラジニル(piperazinyl)、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する完全飽和または部分不飽和二環式複素脂環式基を形成し、その各々は、１〜３個のアルキルカルボニル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいＣ１−５脂肪族、脂環式基、複素脂環式基、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルおよびへテロアラルキルで任意に置換されていてもよい、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよい脂環式基、任意に置換されていてもよい複素脂環式基、または任意に置換されていてもよいＣ１−８脂肪族である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ３が、各々１〜３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、任意に置換されていてもよいＣ１−６脂肪族、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリール、およびヘテロアリールで任意に置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはインデニルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３が、１〜２個のハロ、シアノ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、脂環式基、複素脂環式基、任意に置換されていてもよいアリール、アルコキシ、ハロアルキルアリール、二環脂環式基、アリールオキシ、ハロアリール、アルキルアミノ、ヘテロアリール、脂環式基、および複素脂環式プロピルで任意に置換されていてもよいアルキルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいアルケニルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリニルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ３が、任意に置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[２.１.１]ヘキシル、ビシクロ[３.１.１]ヘプチル、またはビシクロ[２.２.１]ヘプチルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｘがｏ−ハロである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ３およびＲ４が各々独立に、水素、メチル、エチル、
【化８】
【化９】
から選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ３、Ｒ４、およびそれらが結合している窒素原子が、
【化１０】
から選択される複素脂環式基またはフェニルと縮合した複素脂環式基を形成する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々独立に、水素、メチル、エチル、
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
から選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１、Ｒ２およびそれらが結合している窒素原子、またはＲ３、Ｒ４およびそれらが結合している窒素原子が、
【化１５】
【化１６】
から選択される複素脂環式基またはフェニルと縮合した複素脂環式基を形成する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項６５】
各Ｒ３またはＲ４が複素脂環式基、ビシクロアリール、ビシクロヘテロ脂肪族、ビシクロヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、脂環式基、アルケニル、５員複素脂環式基、へテロアラルキル、またはビシクロアラルキルであり、その各々は任意に置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４の１つは水素であり；
Ｒ３またはＲ４は、脂環式基、ヘテロアリール、複素脂環式基、シアノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、グアニジニルアルキル、ビシクロアリール、ハロ、またはアルコキシで置換されたアルキルであるか；あるいは
Ｒ３はＲ４を伴って、チオモルホリニル、ビシクロヘテロアリール、二環式複素脂環式基、５員複素脂環式基、および６員ヘテロシクロアルケニルから選択される環系を形成する；
ただし、Ｒ１とＲ２がともに、各々−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３で任意に置換されていてもよい、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルを形成する場合、Ｘは、ｍ−メチル、ｏ−ハロ、ｐ−アリール、およびｐ−シアノから選択されるものではなく；
Ｒ１およびＲ２が脂肪族またはアルコキシアルキルである場合、Ｘは、ｍ−メチル、ｏ−ハロ、ｐ−アリール、およびｐ−シアノから選択されるものではなく；かつ
Ｒ１が、１〜２個の−ＣＨ３基または脂環式基で任意に置換されていてもよいフェニルメチルであって、Ｒ２が、非置換のメチル、エチル、およびイソプロピルから選択されるものである場合、Ｒ３はＲ４を伴って、ピロリジニル、モルホリニル、脂肪族で任意に置換されていてもよいピペリジニル、またはアミノカルボニル、またはアルキルカルボニルを形成するか、あるいは、Ｒ３またはＲ４はフェニルメチル、メチルフラニル、またはメトキシプロピルであり、Ｘはｏ−ハロまたはｐ−シアノではない、
請求項３３に記載の化合物。
【請求項６６】
表２の化合物番号１〜２０７から選択される化合物。
【請求項６７】
請求項３２〜６６のいずれか一項に記載の化合物と医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【公表番号】特表２００８−５１９０３４（Ｐ２００８−５１９０３４Ａ）
【公表日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４００５０（Ｐ２００７−５４００５０）
【出願日】平成１７年１１月３日（２００５．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３９８８１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５０４７６
【国際公開日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１１月３日（２００５．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３９８８１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５０４７６
【国際公開日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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