イノシトール誘導体、ならびに異常なタンパク質の折りたたみまたは凝集、あるいはアミロイドの形成、沈着、蓄積または残存を特徴とする疾患の処置におけるその使用
構造式(I)
によって表されるイノシトール誘導体であって、式中、Xが、scyllo−イノシトール基であり、式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6が、明細書中に規定される通りである、イノシトール誘導体;或いはその薬学的に許容される塩を説明する。又、異常なタンパク質の折りたたみ又は凝集、或いはアミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存を特徴とする疾患の予防及び/又は処置で使用するための、化合物、前記化合物を含む組成物、並びに前記化合物を使用する方法も説明する。
によって表されるイノシトール誘導体であって、式中、Xが、scyllo−イノシトール基であり、式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6が、明細書中に規定される通りである、イノシトール誘導体;或いはその薬学的に許容される塩を説明する。又、異常なタンパク質の折りたたみ又は凝集、或いはアミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存を特徴とする疾患の予防及び/又は処置で使用するための、化合物、前記化合物を含む組成物、並びに前記化合物を使用する方法も説明する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
被験体において異常なタンパク質の折りたたみ又は凝集、或いはアミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存を特徴とする疾患を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の以下の化学式IIIの化合物であって:
【化1】
式中、Xが、シクロヘキサン環であり、
R1、R2、R3、R4、R5及びR6の少なくとも1つが、独立して、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7−、−NR7R8、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択され;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の残りの少なくとも1つがヒドロキシルである、
化合物;或いはその薬学的に許容される塩;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項2】
治療有効量の以下の化学式IVの化合物であって:
【化2】
式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6が、請求項1に定義されている、
化合物;或いはその薬学的に許容される塩
;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクルを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項3】
式中、R2がヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、ヒドロキシル、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択されるが;
但し、R1、R2、R3、R4、R5及びR6が全てヒドロキシルであるわけではないことを条件とする、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項4】
式中、R2がヒドロキシルであり;
R1、R3、R4、R5及びR6の1つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6の4つが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項5】
式中、R2がヒドロキシルであり;
R1、R3、R4、R5及びR6の2つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6の3つが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項6】
式中、R2がヒドロキシルであり;
R1、R3、R4、R5及びR6の3つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6の2つが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項7】
式中、R2がヒドロキシルであり;
R1、R3、R4、R5及びR6の4つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6の1つが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7、及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項8】
式中、R1、R3、R4、R5及びR6の1つが、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アシル、ハロ、オキソ、=NR7、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、CO2R7、又は−SO2R7であり、式中、R7及びR8が請求項1に定義されており;並びに
R1、R2、R3、R4、R5及びR6の残りの4つ以下がヒドロキシルである、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項9】
式中、R1、R3、R4、R5、及びR6の2つが、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アシル、ハロ、オキソ、=NR7、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、CO2R7、又は−SO2R7であり、式中、R7及びR8が請求項1に定義されており;並びに
R1、R2、R3、R4、R5及びR6の3つ以下がヒドロキシルである、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項10】
式中、R1、R3、R4、R5及びR6の3つが、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、ハロ、オキソ、=NR7、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、CO2R7、又は−SO2R7であり、式中、R7及びR8が請求項1に定義されており;並びに
R1、R2、R3、R4、R5及びR6の2つ以下がヒドロキシルである、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項11】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の4つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つが、それぞれ独立して、基CH3、OCH3、NO2、CF3、OCF3、F、Cl、Br、I及びCNからなる群から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項12】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の5つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つが、CH3、OCH3、NO2、CF3、OCF3、F、Cl、Br、I及びCNから選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項13】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の2つ、3つ、4つ又は5つがヒドロキシルであり;
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の少なくとも1つが、場合により置換アルコキシであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の残りが、もしあれば、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、ヒドロキシル、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−CO2R7、オキソ、−PO3H−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項14】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の5つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つがC1−C6アルコキシである、
請求項13に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項15】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の少なくとも1つがメトキシである、
請求項14に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項16】
式中、R2、R3、R4、R5及びR6の2つ、3つ又は4つがヒドロキシルであり;
R1が、場合により置換アルコキシルであり;並びに
R2、R3、R4、R5又はR6の残りが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、ヒドロキシル、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−CO2R7、オキソ、−PO3H−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項2に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項17】
式中、R1がC1−C6アルコキシであり;
R2、R3、R4、R5及びR6がヒドロキシルである、
請求項16に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項18】
式中、R1がメトキシである、
請求項17に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項19】
前記化合物がメチル−scyllo−イノシトール:
【化3】
である、薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項20】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の2つ、3つ、4つ又は5つがヒドロキシルであり;
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の少なくとも1つがハロであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の残りが、もしあれば、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−CO2R7、オキソ、−PO3H−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8であり、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項21】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の4つがヒドロキシルであり;
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つがハロであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つが、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、ヒドロキシル、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−CO2R7、オキソ、−PO3H−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択され;R1、R2、R3、R4、R5又はR6の少なくとも1つがハロである、
請求項20に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項22】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の5つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つがハロである、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項23】
式中、R2、R3、R4、R5又はR6がヒドロキシルであり、
R1がハロである、
請求項2に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項24】
式中、ハロがフルオロ、クロロ、又はブロモである、
請求項22に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項25】
式中、ハロがフルオロ、クロロ、又はブロモである、
請求項23に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項26】
前記化合物が1−クロロ−1−デオキシ−scyllo−イノシトール:
【化4】
である、薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項27】
アミロイドの沈着を特徴とする疾患の処置で使用するための、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項28】
アミロイドの沈着を特徴とする疾患の処置で使用するための、請求項2に記載の薬学的組成物。
【請求項29】
前記疾患がアルツハイマー病である、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項30】
Aβ原線維の集合又は凝集、Aβ毒性、Aβ42レベル、異常なタンパク質の折りたたみ及び凝集、アミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存、及び/又はアミロイドの相互作用を、被験体において予防、軽減及び/又は阻害するための方法であって、治療有効量の請求項1に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
【請求項31】
Aβの分解を増大させる、及び/又はアミロイドβの脳内蓄積、大脳アミロイド斑の沈着、脳内の可溶性Aβオリゴマー、グリア活性、炎症、及び/又は認知機能低下を軽減する方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項32】
タンパク質の折りたたみ又は凝集、或いはアミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存における障害に関連した、中枢神経系又は末梢神経系或いは全身の器官の病態を被験体において処置する方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与することを含む、方法。
【請求項33】
被験体において、アミロイドタンパク質の集合を予防又は阻害する、アミロイドの沈着物の除去を強化する、又はアミロイドの沈着物の沈着を遅延させる方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与することを含む、方法。
【請求項34】
被験体においてアルツハイマー病の進行を遅延させる方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与することを含む、方法。
【請求項35】
被験体において軽度認識障害(MCI)を処置する方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与することを含む、方法。
【請求項36】
ヒトの食物を補う投与計画であって、請求項1に記載の化学式IIIの組成物、又は請求項1に記載の化学式IIIの組成物および許容される担体を含む栄養補給剤を該ヒトに投与することを含む、投与計画。
【請求項37】
前記投与が該ヒトに対して毎日行われる、請求項36に記載の投与計画。
【請求項38】
請求項1に記載の組成物が約5〜約30ミリグラムの範囲の量で投与される、請求項37に記載の投与計画。
【請求項39】
異常なタンパク質の折りたたみ又は凝集、或いはアミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存を特徴とする疾患を予防及び/又は処置するための化学式IIIの少なくとも1種の化合物を含む、請求項1に記載の組成物、並びに容器及び取扱説明書を含む、キット。
【請求項40】
前記説明書がアルツハイマー病を処置するための情報を提供する、請求項39に記載のキット。
【請求項1】
被験体において異常なタンパク質の折りたたみ又は凝集、或いはアミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存を特徴とする疾患を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の以下の化学式IIIの化合物であって:
【化1】
式中、Xが、シクロヘキサン環であり、
R1、R2、R3、R4、R5及びR6の少なくとも1つが、独立して、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7−、−NR7R8、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択され;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の残りの少なくとも1つがヒドロキシルである、
化合物;或いはその薬学的に許容される塩;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項2】
治療有効量の以下の化学式IVの化合物であって:
【化2】
式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6が、請求項1に定義されている、
化合物;或いはその薬学的に許容される塩
;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクルを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項3】
式中、R2がヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、ヒドロキシル、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択されるが;
但し、R1、R2、R3、R4、R5及びR6が全てヒドロキシルであるわけではないことを条件とする、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項4】
式中、R2がヒドロキシルであり;
R1、R3、R4、R5及びR6の1つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6の4つが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項5】
式中、R2がヒドロキシルであり;
R1、R3、R4、R5及びR6の2つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6の3つが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項6】
式中、R2がヒドロキシルであり;
R1、R3、R4、R5及びR6の3つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6の2つが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項7】
式中、R2がヒドロキシルであり;
R1、R3、R4、R5及びR6の4つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R3、R4、R5及びR6の1つが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C3−C10シクロアルコキシ、C6−C10アリール、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アリール−C1−C3アルコキシ、C6−C10アロイル、C6−C10ヘテロアリール、C3−C10複素環、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、−SO3H、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−OSi(R7)3、−CO2H、−CO2R7、オキソ、−PO3H、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7、及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項8】
式中、R1、R3、R4、R5及びR6の1つが、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アシル、ハロ、オキソ、=NR7、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、CO2R7、又は−SO2R7であり、式中、R7及びR8が請求項1に定義されており;並びに
R1、R2、R3、R4、R5及びR6の残りの4つ以下がヒドロキシルである、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項9】
式中、R1、R3、R4、R5、及びR6の2つが、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アシル、ハロ、オキソ、=NR7、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、CO2R7、又は−SO2R7であり、式中、R7及びR8が請求項1に定義されており;並びに
R1、R2、R3、R4、R5及びR6の3つ以下がヒドロキシルである、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項10】
式中、R1、R3、R4、R5及びR6の3つが、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、ハロ、オキソ、=NR7、−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、CO2R7、又は−SO2R7であり、式中、R7及びR8が請求項1に定義されており;並びに
R1、R2、R3、R4、R5及びR6の2つ以下がヒドロキシルである、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項11】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の4つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つが、それぞれ独立して、基CH3、OCH3、NO2、CF3、OCF3、F、Cl、Br、I及びCNからなる群から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項12】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の5つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つが、CH3、OCH3、NO2、CF3、OCF3、F、Cl、Br、I及びCNから選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項13】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の2つ、3つ、4つ又は5つがヒドロキシルであり;
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の少なくとも1つが、場合により置換アルコキシであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の残りが、もしあれば、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、ヒドロキシル、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−CO2R7、オキソ、−PO3H−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項14】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の5つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つがC1−C6アルコキシである、
請求項13に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項15】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の少なくとも1つがメトキシである、
請求項14に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項16】
式中、R2、R3、R4、R5及びR6の2つ、3つ又は4つがヒドロキシルであり;
R1が、場合により置換アルコキシルであり;並びに
R2、R3、R4、R5又はR6の残りが、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、ヒドロキシル、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−CO2R7、オキソ、−PO3H−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項2に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項17】
式中、R1がC1−C6アルコキシであり;
R2、R3、R4、R5及びR6がヒドロキシルである、
請求項16に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項18】
式中、R1がメトキシである、
請求項17に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項19】
前記化合物がメチル−scyllo−イノシトール:
【化3】
である、薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項20】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の2つ、3つ、4つ又は5つがヒドロキシルであり;
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の少なくとも1つがハロであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の残りが、もしあれば、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−CO2R7、オキソ、−PO3H−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8であり、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択される、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項21】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の4つがヒドロキシルであり;
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つがハロであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つが、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニルオキシ、C3−C10シクロアルキル、C1−C6アシル、C1−C6アシルオキシ、ヒドロキシル、−NH2、−NHR7、−NR7R8−、=NR7、−S(O)0−2R7、−SH、ニトロ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−Si(R7)3、−CO2R7、オキソ、−PO3H−NHC(O)R7、−C(O)NH2、−C(O)NHR7、−C(O)NR7R8、−NHS(O)2R7、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR7、及び−S(O)2NR7R8から選択され、式中、R7及びR8が、独立して、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C10シクロアルキル、C4−C10シクロアルケニル、C6−C10アリール、C6−C10アリールC1−C3アルキル、C6−C10ヘテロアリール、及びC3−C10複素環から選択され;R1、R2、R3、R4、R5又はR6の少なくとも1つがハロである、
請求項20に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項22】
式中、R1、R2、R3、R4、R5又はR6の5つがヒドロキシルであり;並びに
R1、R2、R3、R4、R5又はR6の1つがハロである、
請求項1に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項23】
式中、R2、R3、R4、R5又はR6がヒドロキシルであり、
R1がハロである、
請求項2に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項24】
式中、ハロがフルオロ、クロロ、又はブロモである、
請求項22に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項25】
式中、ハロがフルオロ、クロロ、又はブロモである、
請求項23に記載の薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項26】
前記化合物が1−クロロ−1−デオキシ−scyllo−イノシトール:
【化4】
である、薬学的組成物;
並びに薬学的に許容される担体、賦形剤又はビヒクル。
【請求項27】
アミロイドの沈着を特徴とする疾患の処置で使用するための、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項28】
アミロイドの沈着を特徴とする疾患の処置で使用するための、請求項2に記載の薬学的組成物。
【請求項29】
前記疾患がアルツハイマー病である、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項30】
Aβ原線維の集合又は凝集、Aβ毒性、Aβ42レベル、異常なタンパク質の折りたたみ及び凝集、アミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存、及び/又はアミロイドの相互作用を、被験体において予防、軽減及び/又は阻害するための方法であって、治療有効量の請求項1に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
【請求項31】
Aβの分解を増大させる、及び/又はアミロイドβの脳内蓄積、大脳アミロイド斑の沈着、脳内の可溶性Aβオリゴマー、グリア活性、炎症、及び/又は認知機能低下を軽減する方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項32】
タンパク質の折りたたみ又は凝集、或いはアミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存における障害に関連した、中枢神経系又は末梢神経系或いは全身の器官の病態を被験体において処置する方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与することを含む、方法。
【請求項33】
被験体において、アミロイドタンパク質の集合を予防又は阻害する、アミロイドの沈着物の除去を強化する、又はアミロイドの沈着物の沈着を遅延させる方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与することを含む、方法。
【請求項34】
被験体においてアルツハイマー病の進行を遅延させる方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与することを含む、方法。
【請求項35】
被験体において軽度認識障害(MCI)を処置する方法であって、請求項1に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与することを含む、方法。
【請求項36】
ヒトの食物を補う投与計画であって、請求項1に記載の化学式IIIの組成物、又は請求項1に記載の化学式IIIの組成物および許容される担体を含む栄養補給剤を該ヒトに投与することを含む、投与計画。
【請求項37】
前記投与が該ヒトに対して毎日行われる、請求項36に記載の投与計画。
【請求項38】
請求項1に記載の組成物が約5〜約30ミリグラムの範囲の量で投与される、請求項37に記載の投与計画。
【請求項39】
異常なタンパク質の折りたたみ又は凝集、或いはアミロイドの形成、沈着、蓄積又は残存を特徴とする疾患を予防及び/又は処置するための化学式IIIの少なくとも1種の化合物を含む、請求項1に記載の組成物、並びに容器及び取扱説明書を含む、キット。
【請求項40】
前記説明書がアルツハイマー病を処置するための情報を提供する、請求項39に記載のキット。
【公表番号】特表2009−511568(P2009−511568A)
【公表日】平成21年3月19日(2009.3.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−535136(P2008−535136)
【出願日】平成18年10月13日(2006.10.13)
【国際出願番号】PCT/IB2006/004181
【国際公開番号】WO2007/119108
【国際公開日】平成19年10月25日(2007.10.25)
【出願人】(504430972)ワラタ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (15)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成21年3月19日(2009.3.19)
【国際特許分類】
【出願日】平成18年10月13日(2006.10.13)
【国際出願番号】PCT/IB2006/004181
【国際公開番号】WO2007/119108
【国際公開日】平成19年10月25日(2007.10.25)
【出願人】(504430972)ワラタ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (15)
【Fターム(参考)】
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