イミダゾールカルボニル化合物を含有する医薬組成物
【課題】発明者らは、新規作用機序を有する抗生物質を創製するために、細胞毒性の弱い、水への溶解度が大きい物性と、ＤＮＡジャイレースのＧｙｒＢサブユニットおよびトポイソメラーゼＩＶのＰａｒＥサブユニットの両方を阻害する作用を有し、十分な抗菌活性を有する化合物を探索した結果、本発明の一般式（１）で示される化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグが望ましい性質を有することを見出し、本発明を完成させた。本発明は、式（１）で示される化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物（特に、感染症疾患の予防または治療のための組成物）を提供する。
【解決手段】
下記一般式（I）：
【解決手段】
下記一般式（I）：
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
｛式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、
水素原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル基、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｓ（Ｏ）ａ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基（ここで、ａは、０、１又は２である）および、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基から選択され、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、１個以上のハロゲン原子、シクロプロピル基、シクロブチル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で各々の炭素において置換されていてもよい。
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−を示す。
Ａ環は、炭化水素環基又は複素環基を示す。
Ｘは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ８−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、整数の０、１又は２である）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３−又は−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２−を示す。
Ｙは、単結合、炭化水素環基又は複素環基を示す。
Ｒ３およびＲ４は、独立して以下の置換基から選択され、すなわち該置換基は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、スルファモイル基、スルホ基、ホルミル基、ウレイド基、ヒドロキシイミノメチル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシイミノメチル基、Ｎ−ヒドロキシホルムアミド基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルヒドラジノ基、ヒドラジノカルボニル基、Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ］、−Ｓ（Ｏ）ａ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（ここで、ａは、０、１又は２である）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、＝Ｃ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、＝ＮＮ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、−Ｒ１５−炭化水素環、−Ｒ１６−複素環であり、Ｒ３およびＲ４は、各々に独立して１個以上のＲ１７で置換されていてもよい。上記に加えて、Ａ環又はＹが、飽和又は部分飽和である炭化水素環基又は複素環基である場合に、各々に対応する置換基であるＲ３およびＲ４は、独立して、＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、＝Ｃ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、又は＝ＮＮ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]であってもよい。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素原子、又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基を示し、ここで（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基は、Ｒ１７で置換されていてもよい。
ｎは整数の０、１、２、３、又は４であり、ここで複数のＲ３は、同じ、又は異なる。
ｍは整数の０、１、２、３、又は４であり、ここで複数のＲ４は、同じ、又は異なる。
Ｒ１７は、アジド基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、スルファモイル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］基、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［ （Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ］、−Ｓ（Ｏ）ａ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（ここで、ａは、０、１又は２である）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、＝Ｃ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、＝ＮＮ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、−Ｒ１８−炭化水素環、−Ｒ１９−複素環から選択され、Ｒ１７は、各々に独立して１個以上のＲ２０で置換されていてもよい。
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、単結合、２重結合、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、整数の０、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２６）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ２８）＝又は−Ｎ＝から選択され、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素原子、あるいは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から選択される。
Ｒ２０は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、スルファモイル基、メチル基、エチル基、ビニル基、メトキシ基、エトキシ基、アセチル基、アセトキシ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、−Ｎ（メチル）（エチル）、−ＮＨＣ（Ｏ）メチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨメチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨエチル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［ジ（メチル）］、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［ジ（エチル）］、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（メチル）（エチル）］、メチルチオ基、エチルチオ基、−Ｓ（Ｏ）メチル、−Ｓ（Ｏ）エチル、−Ｓ（Ｏ）２メチル、−Ｓ（Ｏ）２エチル、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨメチル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨエチル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［ジ（メチル）］、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［ジ（エチル）］、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［（メチル）（エチル）］から選択される。｝
で表される化合物、その薬理上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｗが単結合である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｗが−ＮＲ５−である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ａ環が、炭化水素環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ａ環が複素環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
炭化水素環が、インダン環、ベンゼン環、シクロヘキサン環、又はシクロヘキセン環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
複素環が、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、アゼパン環、チアゾール環、オキサゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、イソキノリン環、キナゾリン環、ベンゾオキサゾール環、オキゾロピリジン環、オキサゾロピリミジン環、ベンゾイミダゾール環、イミダゾロピリジン環、イミダゾロピリミジン環、ピラゾロピリジン環、ピラゾロピリミジン環、チエノピリジン環、チエノピリミジン環、ベンゾチオフェン環、チアゾロピリジン環、チアゾロピリミジン環、又はベンゾチアゾール環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ａ環が、インダン環、ベンゼン環、シクロヘキサン環又はシクロヘキセン環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ａ環がアゼチジン環、ピロリジン環、またはピペリジン環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｘが単結合、−ＣＨ２−、および−Ｃ（Ｏ）−から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｙが単結合、フェニル基、および複素環基から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｙが、単結合、フェニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、オキゾロピリジル基、オキサゾロピリミジニル基、ベンゾイミダゾリル基、イミダゾロピリジル基、イミダゾロピリミジニル基、ピラゾロピリジル基、ピラゾロピリミジニル基、チアゾロピリジル基、チアゾロピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ピリミジニル基又はピリジル基から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１より選択される下記群の化合物、またはそれらの薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物：
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−ビニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−（メチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−［（メトキシエチル）カルバモイル」−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピペリジン−1−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−プロポキシピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−アセチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
２−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−アセチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（２、２−ジフルオロプロポキシ）ピペリジン−1−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−［（メトキシエチル）カルバモイル」−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−（ジメチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−プロポキシピペリジン−１−イル）−４−［（メトキシエチル）カルバモイル」−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−プロポキシピペリジン−１−イル）−４−（メチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−（エチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−（イソプロピルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−［３−（ブチルアミノ）−４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−［（２−フルオロエチル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
２−（（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−［（２−エトキシエチル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−イソプロポキシピペリジン−1−イル）−４−（２−メトキシエチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−［４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（ペンチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−［４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（シクロペンチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−［（３−メチルブチル）アミノ］ピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−［４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（シクロブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、および
２−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸。
【請求項１】
式（１）：
【化１】
｛式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、
水素原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル基、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｓ（Ｏ）ａ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基（ここで、ａは、０、１又は２である）および、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基から選択され、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、１個以上のハロゲン原子、シクロプロピル基、シクロブチル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で各々の炭素において置換されていてもよい。
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−を示す。
Ａ環は、炭化水素環基又は複素環基を示す。
Ｘは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ８−、−Ｃ（Ｒ９）（Ｒ１０）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、整数の０、１又は２である）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３−又は−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２−を示す。
Ｙは、単結合、炭化水素環基又は複素環基を示す。
Ｒ３およびＲ４は、独立して以下の置換基から選択され、すなわち該置換基は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、スルファモイル基、スルホ基、ホルミル基、ウレイド基、ヒドロキシイミノメチル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシイミノメチル基、Ｎ−ヒドロキシホルムアミド基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルヒドラジノ基、ヒドラジノカルボニル基、Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ］、−Ｓ（Ｏ）ａ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（ここで、ａは、０、１又は２である）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、＝Ｃ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、＝ＮＮ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、−Ｒ１５−炭化水素環、−Ｒ１６−複素環であり、Ｒ３およびＲ４は、各々に独立して１個以上のＲ１７で置換されていてもよい。上記に加えて、Ａ環又はＹが、飽和又は部分飽和である炭化水素環基又は複素環基である場合に、各々に対応する置換基であるＲ３およびＲ４は、独立して、＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、＝Ｃ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、又は＝ＮＮ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]であってもよい。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素原子、又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基を示し、ここで（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基は、Ｒ１７で置換されていてもよい。
ｎは整数の０、１、２、３、又は４であり、ここで複数のＲ３は、同じ、又は異なる。
ｍは整数の０、１、２、３、又は４であり、ここで複数のＲ４は、同じ、又は異なる。
Ｒ１７は、アジド基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、スルファモイル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］基、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］［ （Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ］、−Ｓ（Ｏ）ａ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（ここで、ａは、０、１又は２である）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、＝ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、＝Ｃ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、＝ＮＮ[ジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル]、−Ｒ１８−炭化水素環、−Ｒ１９−複素環から選択され、Ｒ１７は、各々に独立して１個以上のＲ２０で置換されていてもよい。
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、単結合、２重結合、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、整数の０、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２６）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ２８）＝又は−Ｎ＝から選択され、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素原子、あるいは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から選択される。
Ｒ２０は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、メルカプト基、スルファモイル基、メチル基、エチル基、ビニル基、メトキシ基、エトキシ基、アセチル基、アセトキシ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、−Ｎ（メチル）（エチル）、−ＮＨＣ（Ｏ）メチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨメチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨエチル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［ジ（メチル）］、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［ジ（エチル）］、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（メチル）（エチル）］、メチルチオ基、エチルチオ基、−Ｓ（Ｏ）メチル、−Ｓ（Ｏ）エチル、−Ｓ（Ｏ）２メチル、−Ｓ（Ｏ）２エチル、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨメチル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨエチル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［ジ（メチル）］、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［ジ（エチル）］、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［（メチル）（エチル）］から選択される。｝
で表される化合物、その薬理上許容される塩、又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｗが単結合である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｗが−ＮＲ５−である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ａ環が、炭化水素環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ａ環が複素環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
炭化水素環が、インダン環、ベンゼン環、シクロヘキサン環、又はシクロヘキセン環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
複素環が、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、アゼパン環、チアゾール環、オキサゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、キノリン環、イソキノリン環、キナゾリン環、ベンゾオキサゾール環、オキゾロピリジン環、オキサゾロピリミジン環、ベンゾイミダゾール環、イミダゾロピリジン環、イミダゾロピリミジン環、ピラゾロピリジン環、ピラゾロピリミジン環、チエノピリジン環、チエノピリミジン環、ベンゾチオフェン環、チアゾロピリジン環、チアゾロピリミジン環、又はベンゾチアゾール環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ａ環が、インダン環、ベンゼン環、シクロヘキサン環又はシクロヘキセン環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ａ環がアゼチジン環、ピロリジン環、またはピペリジン環である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｘが単結合、−ＣＨ２−、および−Ｃ（Ｏ）−から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｙが単結合、フェニル基、および複素環基から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｙが、単結合、フェニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、オキゾロピリジル基、オキサゾロピリミジニル基、ベンゾイミダゾリル基、イミダゾロピリジル基、イミダゾロピリミジニル基、ピラゾロピリジル基、ピラゾロピリミジニル基、チアゾロピリジル基、チアゾロピリミジニル基、ベンゾチアゾリル基、ピリミジニル基又はピリジル基から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１より選択される下記群の化合物、またはそれらの薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物：
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−ビニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−（メチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−［（メトキシエチル）カルバモイル」−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピペリジン−1−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−プロポキシピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−アセチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
２−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−アセチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（２、２−ジフルオロプロポキシ）ピペリジン−1−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−［（メトキシエチル）カルバモイル」−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−（ジメチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−プロポキシピペリジン−１−イル）−４−［（メトキシエチル）カルバモイル」−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−プロポキシピペリジン−１−イル）−４−（メチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−（エチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−（イソプロピルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−［３−（ブチルアミノ）−４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−［（２−フルオロエチル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
２−（（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−エトキシピペリジン−１−イル）−４−［（２−エトキシエチル）カルバモイル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−イソプロポキシピペリジン−1−イル）−４−（２−メトキシエチルカルバモイル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−［４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（ペンチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−［４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（シクロペンチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−（４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−［（３−メチルブチル）アミノ］ピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、
ｃｉｓ（±）−２−［４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（シクロブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸、および
２−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［（４−クロロ−５−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−［（１−エチルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸。
【公開番号】特開２０１１−２６３０５（Ｐ２０１１−２６３０５Ａ）
【公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１４２８７０（Ｐ２０１０−１４２８７０）
【出願日】平成２２年６月２３日（２０１０．６．２３）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月２３日（２０１０．６．２３）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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