イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体およびｍＧｌｕＲ２受容体の正のアロステリック調節因子としてのその使用
本発明は、新規化合物、特に式（Ｉ）の新規イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体に関し、すべてのラジカルは、この出願書類[application]および請求項に定義されたとおりである。本発明の化合物は、代謝調節型受容体−サブタイプ２（「ｍＧｌｕＲ２」）が関連するグルタミン酸機能障害および疾病に関係する神経学的および精神医学的な障害の治療または予防に有用な、代謝調節型受容体サブタイプであるｍＧｌｕＲ２の正のアロステリック調節因子である。特に、このような疾病は、不安神経症，統合失調症，片頭痛，鬱病およびてんかんからなる群から選択される中枢神経系障害である。本発明は、ｍＧｌｕＲ２が関連するこの種の疾病の予防および治療に対するこのような化合物の使用と同様に、医薬組成物および該化合物と組成物との調製工程もその目的とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物もしくはその立体化学的な異性体または薬学的に許容し得るその塩もしくはその溶媒和物；
【化１】
式中、
Ｒ1が、Ｃ1−6アルキル基；Ｃ3−6シクロアルキル基；トリフルオロメチル基；Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，シアノ基，ハロ，トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、Ｃ3−7シクロアルキル基、またはフェニル基により置換されたＣ1−3アルキル基；フェニル基；Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，シアノ基，ハロ，トリフルオロメチル基，およびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基；あるいは４−テトラヒドロピラニル基であり；
Ｒ2が、シアノ基，ハロ，トリフルオロメチル基，Ｃ1−3アルキル基またはシクロプロピル基であり；
Ｒ3が、式（ａ）または（ｂ）または（ｃ）または（ｄ）のラジカルであって、
【化２】
Ｒ4が、水素；ヒドロキシＣ3−6シクロアルキル基；ピリジニル基；１個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリジニル基；ピリミジニル基；１個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリミジニル基；フェニル基；ハロ，Ｃ1−3アルキル基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，モノ−もしくはポリハロＣ1−3アルキル基，シアノ基，ヒドロキシル基，アミノ基，カルボキシル基，Ｃ1−3アルキルオキシＣ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，モノ−もしくはポリハロＣ1−3アルキルオキシ基，Ｃ1−3アルキルカルボニル基，モノ−およびジ（Ｃ1−3アルキル）アミノ基，ならびにモルホリニル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基；あるいは２個の隣接する置換基が二価ラジカルである下記式
−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ− （ｅ），
−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ− （ｆ），または
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ− （ｇ）
をともに形成しているフェニル基であり；
Ｒ5が、水素，フルオロ，ヒドロキシル基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，ヒドロキシＣ1−3アルキルオキシ基，フルオロＣ1−3アルキル基，フルオロＣ1−3アルキルオキシ基，モルホリニル基またはシアノ基であり；
Ｘが、ＣまたはＮであって、Ｎである場合にＲ5はＮ上の電子対を表し；あるいは
Ｒ4−Ｘ−Ｒ5が、式（ｈ）または（ｉ）または（ｊ）のラジカルを表し
【化３】
ｎが、０または１であり；
ｑが、１または２であり；
Ｒ6が、Ｃ1−3アルキル基；Ｃ3−6シクロアルキル基；ヒドロキシＣ2−4アルキル基；（Ｃ3−6シクロアルキル）Ｃ1−3アルキル基；フェニル基；ピリジニル基；またはハロ，Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルコキシ基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，トリフルオロメチル基および（ＣＨ2）m−ＣＯ2Ｈ（式中、ｍ＝０，１，または２）からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基またはピリジニル基であり；あるいは
Ｒ6が、式（ｋ）の環式ラジカルであって
【化４】
式中、
Ｒ8が、水素，Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，もしくはヒドロキシ
Ｃ1−3アルキル基であり；
ｐが、１もしくは２であり；
Ｚが、Ｏ，ＣＨ2もしくはＣＲ9（ＯＨ）（式中、Ｒ9は水素もしくはＣ1−3アルキ
ル基である）であり；または
Ｒ8およびＲ9が、ラジカルである−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し；
Ｒ7が、水素，ハロまたはトリフルオロメチル基であり；
Ｙが、共有結合，Ｏ，ＮＨ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ2，Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ3），−ＣＨ2−Ｏ−，−Ｏ−ＣＨ2−，ＣＨＦまたはＣＦ2であり；あるいは
Ｒ6−Ｙが、モルホリニル基，ピロリジニル基，またはヒドロキシル基もしくはヒドロキシＣ1−3アルキル基で任意に置換されたピペリジニル基であり；ならびに
Ａが、ＯまたはＮＨである。
【請求項２】
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物もしくはその立体化学的な異性体または薬学的に許容し得るその塩もしくはその溶媒和物；
【化５】
式中、
Ｒ1が、Ｃ1−6アルキル基；トリフルオロメチル基；ハロ，トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、Ｃ3−7シクロアルキル基、またはフェニル基により置換されたＣ1−3アルキル基；フェニル基；ハロ，トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基；あるいは４−テトラヒドロピラニル基であり；
Ｒ2が、シアノ基，ハロ，トリフルオロメチル基，Ｃ1−3アルキル基またはシクロプロピル基であり；
Ｒ3が、式（ａ）または（ｂ）のラジカルであって
【化６】
Ｒ4が、水素；ピリジニル基；ピリミジニル基；１個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリミジニル基；フェニル基；ハロ，Ｃ1−3アルキル基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，ポリハロＣ1−3アルキル基，シアノ基，ヒドロキシル基，アミノ基，カルボキシル基，Ｃ1−3アルキルオキシＣ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，ポリハロＣ1−3アルキルオキシ基，Ｃ1−3アルキルカルボニル基，モノ−およびジ（Ｃ1−3アルキル）アミノ基，ならびにモルホリニル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基；あるいは２個の隣接する置換基が二価ラジカルである下記式
−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ− （ｅ），
−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ− （ｆ），または
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ− （ｇ）
をともに形成しているフェニル基であり；
Ｒ5が、水素，フルオロ，ヒドロキシル基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，ヒドロキシＣ1−3アルキルオキシ基，フルオロＣ1−3アルキル基，フルオロＣ1−3アルキルオキシ基またはシアノ基であり；
Ｘが、ＣまたはＮであって、Ｎである場合にＲ5はＮ上の電子対を表し；
ｎが、０または１であり；
Ｒ6が、フェニル基；ピリジニル基；またはハロ，Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルコキシ基，トリフルオロメチル基および（ＣＨ2）m−ＣＯ2Ｈ（式中、ｍ＝０，１，または２）からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基またはピリジニル基であり；あるいは
Ｒ6が、式（ｋ）の環式ラジカルであって
【化７】
式中、
Ｒ8が、水素，Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，もしくはヒドロキシ
Ｃ1−3アルキル基であり；
ｐが、１もしくは２であり；
Ｚが、ＯもしくはＣＲ9（ＯＨ）（式中、Ｒ9は水素もしくはＣ1−3アルキル基
である）であり；または
Ｒ8およびＲ9が、ラジカルである−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し；
Ｒ7が、水素，ハロまたはトリフルオロメチル基であり；あるいは
Ｙが、共有結合，Ｏ，ＮＨ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ2，またはＣＦ2である。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物もしくはその立体化学的な異性体または薬学的に許容し得るその塩もしくはその溶媒和物であって、
式（Ｉ）中、
Ｒ1が、Ｃ1−6アルキル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロメチル基もしくはフェニル基で置換されたＣ1−3アルキル基；またはフェニル基であり；
Ｒ2が、シアノ基またはハロであり；
Ｒ3が、式（ａ）または（ｂ）のラジカルであって
【化８】
Ｒ4が、ピリミジニル基； １個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリミジニル基；フェニル基；ハロおよびポリハロＣ1−3アルキル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基であり；
Ｒ5が、水素またはヒドロキシル基であり；
Ｘが、ＣまたはＮであって、Ｎである場合にＲ5はＮ上の電子対を表し；
ｎが、０または１であり；
Ｒ6が、Ｃ1−3アルキル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたピリジニル基であり；
Ｒ7が、水素またはハロであり；あるいは
Ｙが、Ｏである。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容し得るその塩もしくはその溶媒和物であって、
式（Ｉ）中、
Ｒ1が、メチル基；エチル基；１−プロピル基；トリフルオロメチル基；２，２，２−トリフルオロエチル基；４，４，４−トリフルオロブチル基；フェニルメチル基またはフェニル基であり；
Ｒ2が、シアノ基であり；
Ｒ3が、式（ａ）または（ｂ）のラジカルであって
【化９】
Ｒ4が、ピリミジニル基；１個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリミジニル基；フェニル基；フルオロ，クロロおよびトリフルオロメチル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基であり；
Ｒ5が、水素またはヒドロキシル基であり；
Ｘが、ＣまたはＮであって、Ｎである場合にＲ5はＮ上の電子対を表し；
ｎが、０または１であり；
Ｒ6が、メチル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたピリジニル基であり；
Ｒ7が、水素，フルオロまたはクロロであり；あるいは
Ｙが、Ｏである。
【請求項５】
治療上の有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６】
薬剤として使用される請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ヒトを含む哺乳動物の疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または請求項５に記載の医薬組成物の使用であって、
該治療または該予防が、ｍＧｌｕＲ２の正のアロステリック調節因子の神経調節作用によって影響を受けるかまたは容易となる、該化合物または該医薬組成物の使用。
【請求項８】
不安障害，精神病性障害，人格障害，物質関連障害，摂食障害，気分障害，片頭痛，てんかんまたは痙攣性疾患，小児期障害，認知障害，神経変性，神経毒性および虚血からなる群から選択される中枢神経系障害[central nervous system disorder]を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または請求項５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項９】
上記中枢神経系障害が、広場恐怖，全般性不安障害（ＧＡＤ），強迫性障害（ＯＣＤ），パニック障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ），社会恐怖症および他の恐怖症からなる群から選択される不安障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
上記中枢神経系障害が、統合失調症，妄想性障害，統合失調性感情障害，統合失調症様障害および物質誘発性[substance-induced]精神病性障害からなる群から選択される精神病性障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
上記中枢神経系障害が、強迫性人格障害および統合失調性（統合失調症性障害）からなる群から選択される人格障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１２】
上記中枢神経系障害が、アルコール乱用，アルコール依存，アルコール離脱，アルコール離脱せん妄，アルコールによる精神病性障害，アンフェタミン依存，アンフェタミン離脱，コカイン依存，コカイン離脱，ニコチン依存，ニコチン離脱，オピオイド依存およびオピオイド離脱からなる群から選択される物質関連障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１３】
上記中枢神経系障害が、神経性食欲不振症および神経性過食症からなる群から選択される摂食障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１４】
上記中枢神経系障害が、双極性障害（ＩおよびＩＩ），循環病，鬱病，気分変調性障害，大鬱病性障害および物質誘発性気分障害からなる群から選択される気分障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１５】
上記中枢神経系障害が、片頭痛である請求項８に記載の使用。
【請求項１６】
上記中枢神経系障害が、全身性非痙攣性のてんかん，全身性痙攣性のてんかん，小発作てんかん重積状態，大発作てんかん重積状態，意識障害の有無にかかわらない部分てんかん，乳児痙攣，持続性部分てんかん[epilepsy partialis continua]，および他の種類のてんかんからなる群から選択されるてんかんまたは痙攣性疾患である請求項８に記載の使用。
【請求項１７】
上記小児期障害が、注意欠陥／多動性障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１８】
上記中枢神経系障害が、せん妄，物質誘発性の持続的せん妄，認知症，ＨＩＶ疾病に起因する認知症，ハンチントン舞踏病に起因する認知症，パーキンソン病に起因する認知症，アルツハイマー型の認知症，物質誘発性の持続的認知症および軽度認識障害からなる群から選択される認知障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１９】
上記中枢神経系障害が、不安神経症，統合失調症，片頭痛，鬱病，およびてんかんからなる群から選択される請求項８に記載の使用。
【請求項２０】
請求項７〜１９のいずれかに記載の疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物とｍＧｌｕＲ２のオルト立体的[orthosteric]アゴニストとを組み合わせた使用。
【請求項２１】
不安障害，精神病性障害，人格障害，物質関連障害，摂食障害，気分障害，片頭痛，てんかんまたは痙攣性疾患，小児期障害，認知障害，神経変性，神経毒性および虚血からなる群から選択される中枢神経障害[central nervous disorder]を治療または予防するのに使用される請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を対象に投与することを含む方法であって、
不安障害，精神病性障害，人格障害，物質関連障害，摂食障害，気分障害，片頭痛，てんかんまたは痙攣性疾患，小児期障害，認知障害，神経変性，神経毒性および虚血からなる群から選択される中枢神経障害を治療または予防する方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物もしくはその立体化学的な異性体または薬学的に許容し得るその塩もしくはその溶媒和物；
【化１】
式中、
Ｒ1が、Ｃ1−6アルキル基；Ｃ3−6シクロアルキル基；トリフルオロメチル基；Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，シアノ基，ハロ，トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、Ｃ3−7シクロアルキル基、またはフェニル基により置換されたＣ1−3アルキル基；フェニル基；Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，シアノ基，ハロ，トリフルオロメチル基，およびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基；あるいは４−テトラヒドロピラニル基であり；
Ｒ2が、シアノ基，ハロ，トリフルオロメチル基，Ｃ1−3アルキル基またはシクロプロピル基であり；
Ｒ3が、式（ａ）または（ｂ）または（ｃ）または（ｄ）のラジカルであって、
【化２】
Ｒ4が、水素；ヒドロキシＣ3−6シクロアルキル基；ピリジニル基；１個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリジニル基；ピリミジニル基；１個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリミジニル基；フェニル基；ハロ，Ｃ1−3アルキル基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，モノ−もしくはポリハロＣ1−3アルキル基，シアノ基，ヒドロキシル基，アミノ基，カルボキシル基，Ｃ1−3アルキルオキシＣ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，モノ−もしくはポリハロＣ1−3アルキルオキシ基，Ｃ1−3アルキルカルボニル基，モノ−およびジ（Ｃ1−3アルキル）アミノ基，ならびにモルホリニル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基；あるいは２個の隣接する置換基が二価ラジカルである下記式
−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ− （ｅ），
−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ− （ｆ），または
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ− （ｇ）
をともに形成しているフェニル基であり；
Ｒ5が、水素，フルオロ，ヒドロキシル基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，ヒドロキシＣ1−3アルキルオキシ基，フルオロＣ1−3アルキル基，フルオロＣ1−3アルキルオキシ基，モルホリニル基またはシアノ基であり；
Ｘが、ＣまたはＮであって、Ｎである場合にＲ5はＮ上の電子対を表し；あるいは
Ｒ4−Ｘ−Ｒ5が、式（ｈ）または（ｉ）または（ｊ）のラジカルを表し
【化３】
ｎが、０または１であり；
ｑが、１または２であり；
Ｒ6が、Ｃ1−3アルキル基；Ｃ3−6シクロアルキル基；ヒドロキシＣ2−4アルキル基；（Ｃ3−6シクロアルキル）Ｃ1−3アルキル基；フェニル基；ピリジニル基；またはハロ，Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルコキシ基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，トリフルオロメチル基および（ＣＨ2）m−ＣＯ2Ｈ（式中、ｍ＝０，１，または２）からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基またはピリジニル基であり；あるいは
Ｒ6が、式（ｋ）の環式ラジカルであって
【化４】
式中、
Ｒ8が、水素，Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，もしくはヒドロキシ
Ｃ1−3アルキル基であり；
ｐが、１もしくは２であり；
Ｚが、Ｏ，ＣＨ2もしくはＣＲ9（ＯＨ）（式中、Ｒ9は水素もしくはＣ1−3アルキ
ル基である）であり；または
Ｒ8およびＲ9が、ラジカルである−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し；
Ｒ7が、水素，ハロまたはトリフルオロメチル基であり；
Ｙが、共有結合，Ｏ，ＮＨ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ2，Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ3），−ＣＨ2−Ｏ−，−Ｏ−ＣＨ2−，ＣＨＦまたはＣＦ2であり；あるいは
Ｒ6−Ｙが、モルホリニル基，ピロリジニル基，またはヒドロキシル基もしくはヒドロキシＣ1−3アルキル基で任意に置換されたピペリジニル基であり；ならびに
Ａが、ＯまたはＮＨである。
【請求項２】
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物もしくはその立体化学的な異性体または薬学的に許容し得るその塩もしくはその溶媒和物；
【化５】
式中、
Ｒ1が、Ｃ1−6アルキル基；トリフルオロメチル基；ハロ，トリフルオロメチル基もしくはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、Ｃ3−7シクロアルキル基、またはフェニル基により置換されたＣ1−3アルキル基；フェニル基；ハロ，トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基；あるいは４−テトラヒドロピラニル基であり；
Ｒ2が、シアノ基，ハロ，トリフルオロメチル基，Ｃ1−3アルキル基またはシクロプロピル基であり；
Ｒ3が、式（ａ）または（ｂ）のラジカルであって
【化６】
Ｒ4が、水素；ピリジニル基；ピリミジニル基；１個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリミジニル基；フェニル基；ハロ，Ｃ1−3アルキル基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，ポリハロＣ1−3アルキル基，シアノ基，ヒドロキシル基，アミノ基，カルボキシル基，Ｃ1−3アルキルオキシＣ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，ポリハロＣ1−3アルキルオキシ基，Ｃ1−3アルキルカルボニル基，モノ−およびジ（Ｃ1−3アルキル）アミノ基，ならびにモルホリニル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基；あるいは２個の隣接する置換基が二価ラジカルである下記式
−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ− （ｅ），
−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ− （ｆ），または
−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ− （ｇ）
をともに形成しているフェニル基であり；
Ｒ5が、水素，フルオロ，ヒドロキシル基，ヒドロキシＣ1−3アルキル基，ヒドロキシＣ1−3アルキルオキシ基，フルオロＣ1−3アルキル基，フルオロＣ1−3アルキルオキシ基またはシアノ基であり；
Ｘが、ＣまたはＮであって、Ｎである場合にＲ5はＮ上の電子対を表し；
ｎが、０または１であり；
Ｒ6が、フェニル基；ピリジニル基；またはハロ，Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルコキシ基，トリフルオロメチル基および（ＣＨ2）m−ＣＯ2Ｈ（式中、ｍ＝０，１，または２）からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基またはピリジニル基であり；あるいは
Ｒ6が、式（ｋ）の環式ラジカルであって
【化７】
式中、
Ｒ8が、水素，Ｃ1−3アルキル基，Ｃ1−3アルキルオキシ基，もしくはヒドロキシ
Ｃ1−3アルキル基であり；
ｐが、１もしくは２であり；
Ｚが、ＯもしくはＣＲ9（ＯＨ）（式中、Ｒ9は水素もしくはＣ1−3アルキル基
である）であり；または
Ｒ8およびＲ9が、ラジカルである−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し；
Ｒ7が、水素，ハロまたはトリフルオロメチル基であり；あるいは
Ｙが、共有結合，Ｏ，ＮＨ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ2，またはＣＦ2である。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物もしくはその立体化学的な異性体または薬学的に許容し得るその塩もしくはその溶媒和物であって、
式（Ｉ）中、
Ｒ1が、Ｃ1−6アルキル基；トリフルオロメチル基；トリフルオロメチル基もしくはフェニル基で置換されたＣ1−3アルキル基；またはフェニル基であり；
Ｒ2が、シアノ基またはハロであり；
Ｒ3が、式（ａ）または（ｂ）のラジカルであって
【化８】
Ｒ4が、ピリミジニル基； １個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリミジニル基；フェニル基；ハロおよびポリハロＣ1−3アルキル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基であり；
Ｒ5が、水素またはヒドロキシル基であり；
Ｘが、ＣまたはＮであって、Ｎである場合にＲ5はＮ上の電子対を表し；
ｎが、０または１であり；
Ｒ6が、Ｃ1−3アルキル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたピリジニル基であり；
Ｒ7が、水素またはハロであり；あるいは
Ｙが、Ｏである。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容し得るその塩もしくはその溶媒和物であって、
式（Ｉ）中、
Ｒ1が、メチル基；エチル基；１−プロピル基；トリフルオロメチル基；２，２，２−トリフルオロエチル基；４，４，４−トリフルオロブチル基；フェニルメチル基またはフェニル基であり；
Ｒ2が、シアノ基であり；
Ｒ3が、式（ａ）または（ｂ）のラジカルであって
【化９】
Ｒ4が、ピリミジニル基；１個または２個のＣ1−3アルキル基で置換されたピリミジニル基；フェニル基；フルオロ，クロロおよびトリフルオロメチル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたフェニル基であり；
Ｒ5が、水素またはヒドロキシル基であり；
Ｘが、ＣまたはＮであって、Ｎである場合にＲ5はＮ上の電子対を表し；
ｎが、０または１であり；
Ｒ6が、メチル基からなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されたピリジニル基であり；
Ｒ7が、水素，フルオロまたはクロロであり；あるいは
Ｙが、Ｏである。
【請求項５】
治療上の有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容し得る担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項６】
薬剤として使用される請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ヒトを含む哺乳動物の疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または請求項５に記載の医薬組成物の使用であって、
該治療または該予防が、ｍＧｌｕＲ２の正のアロステリック調節因子の神経調節作用によって影響を受けるかまたは容易となる、該化合物または該医薬組成物の使用。
【請求項８】
不安障害，精神病性障害，人格障害，物質関連障害，摂食障害，気分障害，片頭痛，てんかんまたは痙攣性疾患，小児期障害，認知障害，神経変性，神経毒性および虚血からなる群から選択される中枢神経系障害[central nervous system disorder]を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または請求項５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項９】
上記中枢神経系障害が、広場恐怖，全般性不安障害（ＧＡＤ），強迫性障害（ＯＣＤ），パニック障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ），社会恐怖症および他の恐怖症からなる群から選択される不安障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
上記中枢神経系障害が、統合失調症，妄想性障害，統合失調性感情障害，統合失調症様障害および物質誘発性[substance-induced]精神病性障害からなる群から選択される精神病性障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
上記中枢神経系障害が、強迫性人格障害および統合失調性（統合失調症性障害）からなる群から選択される人格障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１２】
上記中枢神経系障害が、アルコール乱用，アルコール依存，アルコール離脱，アルコール離脱せん妄，アルコールによる精神病性障害，アンフェタミン依存，アンフェタミン離脱，コカイン依存，コカイン離脱，ニコチン依存，ニコチン離脱，オピオイド依存およびオピオイド離脱からなる群から選択される物質関連障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１３】
上記中枢神経系障害が、神経性食欲不振症および神経性過食症からなる群から選択される摂食障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１４】
上記中枢神経系障害が、双極性障害（ＩおよびＩＩ），循環病，鬱病，気分変調性障害，大鬱病性障害および物質誘発性気分障害からなる群から選択される気分障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１５】
上記中枢神経系障害が、片頭痛である請求項８に記載の使用。
【請求項１６】
上記中枢神経系障害が、全身性非痙攣性のてんかん，全身性痙攣性のてんかん，小発作てんかん重積状態，大発作てんかん重積状態，意識障害の有無にかかわらない部分てんかん，乳児痙攣，持続性部分てんかん[epilepsy partialis continua]，および他の種類のてんかんからなる群から選択されるてんかんまたは痙攣性疾患である請求項８に記載の使用。
【請求項１７】
上記小児期障害が、注意欠陥／多動性障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１８】
上記中枢神経系障害が、せん妄，物質誘発性の持続的せん妄，認知症，ＨＩＶ疾病に起因する認知症，ハンチントン舞踏病に起因する認知症，パーキンソン病に起因する認知症，アルツハイマー型の認知症，物質誘発性の持続的認知症および軽度認識障害からなる群から選択される認知障害である請求項８に記載の使用。
【請求項１９】
上記中枢神経系障害が、不安神経症，統合失調症，片頭痛，鬱病，およびてんかんからなる群から選択される請求項８に記載の使用。
【請求項２０】
請求項７〜１９のいずれかに記載の疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物とｍＧｌｕＲ２のオルト立体的[orthosteric]アゴニストとを組み合わせた使用。
【請求項２１】
不安障害，精神病性障害，人格障害，物質関連障害，摂食障害，気分障害，片頭痛，てんかんまたは痙攣性疾患，小児期障害，認知障害，神経変性，神経毒性および虚血からなる群から選択される中枢神経障害[central nervous disorder]を治療または予防するのに使用される請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を対象に投与することを含む方法であって、
不安障害，精神病性障害，人格障害，物質関連障害，摂食障害，気分障害，片頭痛，てんかんまたは痙攣性疾患，小児期障害，認知障害，神経変性，神経毒性および虚血からなる群から選択される中枢神経障害を治療または予防する方法。
【公表番号】特表２０１１−５０３１２８（Ｐ２０１１−５０３１２８Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３３４８５（Ｐ２０１０−５３３４８５）
【出願日】平成２０年１１月１２日（２００８．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００９５３４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６２６７６
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０８２７８５３８）オルソー−マクニール−ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． (9)
【出願人】（５０７０８８７８３）アデックス ファーマ エス エー (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月１２日（２００８．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００９５３４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６２６７６
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０８２７８５３８）オルソー−マクニール−ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． (9)
【出願人】（５０７０８８７８３）アデックス ファーマ エス エー (14)
【Ｆターム（参考）】
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