イムノフィリン由来ドメインとのキメラタンパク質用の多量体化剤としてのラパマイシンの合成誘導体
【課題】イムノフィリンや、イムノフィリンもしくはイムノフィリン関連ドメインを含むタンパク質を多量体化するための新規化合物の提供。
【解決手段】下記式で示されるラパマイシンの合成誘導体、その分割された立体異性体または１もしくは２以上のこのような立体異性体の混合物、ならびにそれらの製薬に許容される塩。
【解決手段】下記式で示されるラパマイシンの合成誘導体、その分割された立体異性体または１もしくは２以上のこのような立体異性体の混合物、ならびにそれらの製薬に許容される塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式で示される化合物：
【化８９】
上記式中、Ｇは-CHB2YR2；
B2は、C1〜C6の分岐、非分岐もしくは環式の脂肪族基またはヘテロ脂肪族基を表し、これは飽和または不飽和であり、非置換であるか-OH, -C=O, -COOH,-CHO,アリル、アミン、アミド、ウレア、カルバメート、エーテルもしくはチオエーテルで置換されていてもよく；
ＹR2は置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール基を表し；
R4は、非置換または置換された脂肪族、脂環式、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環式基であり；
R5は、脂肪族基であり；
R6は、非置換または置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、アリール、またはヘテロアリール基であり；
R7は、H 、-(CH2)Z -CH=CH2 、-(CH2)Z -COOH 、-(CH2)Z -CHO、-(CH2)Z -OH 、-(CH2)Z -NH2、-(CH2)Z -NH-アルキル、または-(CH2)Z -SH (ここでZ は０〜４の整数）である。
【請求項２】
R4-R5-R6-R7 が下記式で表される請求項１記載の化合物；
【化９０】
上記式中、R4は、フェニル、3,4-ジメトキシフェニル、3,4,5-トリメトキシフェニル、3 ,4- メチレンジオキシフェニル、3-ピリジル, 3-インドリルまたはモルホリノである。
【請求項３】
B2がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、 -CH2-シクロプロピル、アリル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、 tert-ブチル、シクロブチル、-CH2- シクロブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、イソペンチル、tert- ペンチル、シクロペンチル、 -CH2-シクロペンチル、n-ヘキシル、sec-ヘキシル、シクロヘキシルまたは-CH2- シクロヘキシルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
YR2 が、フェニル；ハロ、低級アルキルもしくはアルコキシ基でo-, m-もしくはp-置換されたフェニル; 2,4-, 3,4-もしくは3,5-ジメトキシもしくはジエトキシフェニル；メチレンジオキシフェニル；3-メトキシ-5- エトキシフェニル；3,4,5-トリメトキシもしくはエトシキフェニル；または3,5-ジメトキシ-4- クロロ- フェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
請求項１記載の化合物が２個共有結合した分子を含む二量体。
【請求項６】
下記式で示される化合物：
【化９１】
【請求項７】
下記式で示される化合物：
【化９２】
【請求項８】
下記式で示される化合物またはそのt-ブチルエステルもしくは塩酸塩：
【化９３】
または
【化９４】
【請求項１】
下記式で示される化合物：
【化８９】
上記式中、Ｇは-CHB2YR2；
B2は、C1〜C6の分岐、非分岐もしくは環式の脂肪族基またはヘテロ脂肪族基を表し、これは飽和または不飽和であり、非置換であるか-OH, -C=O, -COOH,-CHO,アリル、アミン、アミド、ウレア、カルバメート、エーテルもしくはチオエーテルで置換されていてもよく；
ＹR2は置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール基を表し；
R4は、非置換または置換された脂肪族、脂環式、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環式基であり；
R5は、脂肪族基であり；
R6は、非置換または置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、アリール、またはヘテロアリール基であり；
R7は、H 、-(CH2)Z -CH=CH2 、-(CH2)Z -COOH 、-(CH2)Z -CHO、-(CH2)Z -OH 、-(CH2)Z -NH2、-(CH2)Z -NH-アルキル、または-(CH2)Z -SH (ここでZ は０〜４の整数）である。
【請求項２】
R4-R5-R6-R7 が下記式で表される請求項１記載の化合物；
【化９０】
上記式中、R4は、フェニル、3,4-ジメトキシフェニル、3,4,5-トリメトキシフェニル、3 ,4- メチレンジオキシフェニル、3-ピリジル, 3-インドリルまたはモルホリノである。
【請求項３】
B2がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、 -CH2-シクロプロピル、アリル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、 tert-ブチル、シクロブチル、-CH2- シクロブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、イソペンチル、tert- ペンチル、シクロペンチル、 -CH2-シクロペンチル、n-ヘキシル、sec-ヘキシル、シクロヘキシルまたは-CH2- シクロヘキシルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
YR2 が、フェニル；ハロ、低級アルキルもしくはアルコキシ基でo-, m-もしくはp-置換されたフェニル; 2,4-, 3,4-もしくは3,5-ジメトキシもしくはジエトキシフェニル；メチレンジオキシフェニル；3-メトキシ-5- エトキシフェニル；3,4,5-トリメトキシもしくはエトシキフェニル；または3,5-ジメトキシ-4- クロロ- フェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
請求項１記載の化合物が２個共有結合した分子を含む二量体。
【請求項６】
下記式で示される化合物：
【化９１】
【請求項７】
下記式で示される化合物：
【化９２】
【請求項８】
下記式で示される化合物またはそのt-ブチルエステルもしくは塩酸塩：
【化９３】
または
【化９４】
【公開番号】特開２０１２−１３１７９４（Ｐ２０１２−１３１７９４Ａ）
【公開日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２３２６（Ｐ２０１２−２３２６）
【出願日】平成２４年１月１０日（２０１２．１．１０）
【分割の表示】特願平９−５３１１３９の分割
【原出願日】平成９年２月２８日（１９９７．２．２８）
【出願人】（５００４３０３８３）アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年１月１０日（２０１２．１．１０）
【分割の表示】特願平９−５３１１３９の分割
【原出願日】平成９年２月２８日（１９９７．２．２８）
【出願人】（５００４３０３８３）アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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