インスリン−オリゴマー複合体、その処方物及び使用
【課題】カチオンとインスリン化合物複合体を含む錯体を提供する。
【解決手段】本インスリン化合物複合体は、ポリエチレングリコール部分といったような修飾部分に対して複合された、ヒトインスリン又はその類似体であるインスリン化合物を含む。かかる錯体を含む固体及び薬学組成物、かかる錯体を製造する方法及びインスリン化合物欠乏症及びその他の病気の治療におけるかかる錯体の使用。さらに、新規のインスリン化合物複合体及びインスリン化合物複合体を製造する上で使用するための修飾部分を含む。また、カチオン−インスリン化合物複合体錯体及び／又は新規インスリン化合物複合体などの薬学作用物質の投与のための脂肪酸組成物をも含む。
【解決手段】本インスリン化合物複合体は、ポリエチレングリコール部分といったような修飾部分に対して複合された、ヒトインスリン又はその類似体であるインスリン化合物を含む。かかる錯体を含む固体及び薬学組成物、かかる錯体を製造する方法及びインスリン化合物欠乏症及びその他の病気の治療におけるかかる錯体の使用。さらに、新規のインスリン化合物複合体及びインスリン化合物複合体を製造する上で使用するための修飾部分を含む。また、カチオン−インスリン化合物複合体錯体及び／又は新規インスリン化合物複合体などの薬学作用物質の投与のための脂肪酸組成物をも含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ） 修飾部分に複合されたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体と、
（ｂ） カチオンと
を含む錯体において、
前記インスリン化合物複合体が、前記カチオンと錯化されている錯体。
【請求項２】
前記インスリン化合物複合体が、ヒトインスリンを含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項３】
前記インスリン化合物複合体が、インスリン化合物類似体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項４】
前記インスリン化合物類似体が、Ｌｙｓ２８及びＰｒｏ２９を伴うヒトインスリンである、請求項３に記載の錯体。
【請求項５】
前記インスリン化合物類似体が、未変性プロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項６】
前記インスリン化合物類似体が、人工的プロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項７】
前記インスリン化合物類似体が、５個以下のアミノ酸を有するＣ−ペプチドを含むミニプロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項８】
前記インスリン化合物類似体が、切断可能又は切断不可能であるリーダーペプチドを有する未変性プロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項９】
前記インスリン化合物類似体が、切断可能又は切断不可能であるリーダーペプチドを有する人工的プロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項１０】
前記インスリン化合物類似体が、
（ａ） ５個以下のアミノ酸を有するＣ−ペプチドと、
（ｂ） 切断可能な又は切断不可能であるリーダーペプチドと、
を含むミニプロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項１１】
前記インスリン化合物類似体が、プロインスリン化合物及び該プロインスリン化合物のＣ末端又はＮ末端で連結されたリーダーペプチド又は担体タンパク質を含むプレプロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項１２】
前記インスリン化合物類似体が、インスリン化合物Ａ鎖Ｂ鎖を含む１本鎖インスリン化合物であり、前記Ａ鎖及び／又はＢ鎖が他方に対する付着点で１、２又は３アミノ酸だけ切断されている可能性がある、請求項３に記載の錯体。
【請求項１３】
前記インスリン化合物類似体が、リーダーペプチド又は担体タンパク質を含むインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項１４】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物よりもさらに水溶性の高いものにするように選択されている、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上の親水性をもつものにするように選択されている、請求項１に記載の錯体。
【請求項１６】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物よりも高い両親媒性をもつものにするように選択されている、請求項１に記載の錯体。
【請求項１７】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を約７．４のｐＨで水溶液中で対応する未複合インスリン化合物よりも少なくとも１．０５、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５又は１５倍高い溶解度を示すものにするように選択されている、請求項１４に記載の錯体。
【請求項１８】
前記修飾部分が、約４〜約８の範囲のｐＨで約１ｇ／Ｌ、２ｇ／Ｌ、３ｇ／Ｌ、４ｇ／Ｌ、５ｇ／Ｌ、１０ｇ／Ｌ、１５ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌ、２５ｇ／Ｌ、５０ｇ／Ｌ、７５ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌ、１２５ｇ／Ｌ又は１５０ｇ／Ｌを超える溶解度をもつインスリン化合物複合体を提供するように選択されている、請求項１４に記載の錯体。
【請求項１９】
前記インスリン化合物複合体の水溶性が亜鉛添加により低減されている、請求項１に記載の錯体。
【請求項２０】
（ａ） 前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上の溶解度をもつものにするように選択されており；
（ｂ） 前記インスリン化合物複合体の水溶性が亜鉛添加により低減されている、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２１】
（ａ） 前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上の溶解度をもつものにするように選択されており、
（ｂ） 前記インスリン化合物複合体の水溶性が亜鉛添加により低減されており、
（ｃ） 前記錯体の水溶性がインスリン化合物の前記水溶性よりも大きい、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２２】
（ａ） 前記インスリン化合物複合体がアシル化インスリン化合物であり；
（ｂ） 前記カチオンが亜鉛であり；かつ
（ｃ） 前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２３】
（ａ） 前記インスリン化合物複合体が、対応する未複合インスリン化合物以上の水溶性をもつアシル化インスリン化合物であり；
（ｂ） 前記カチオンが亜鉛であり、かつ
（ｃ） 前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２４】
対応する親インスリン化合物に対して前記インスリン化合物複合体の相対的親油性が１以下である、請求項１に記載の錯体。
【請求項２５】
対応する親インスリン化合物（ｋｒｅｌ）に比べた前記インスリン化合物複合体の前記相対的親油性が１以下であり、
（ａ） ｋｒｅｌ＝（ｔｃｏｎｊｕｇａｔｅ−ｔ０）／（ｔｈｕｍａｎ−ｔ０）であり；
（ｂ） 相対的親和性が、４０℃での定組成溶離によりＬｉＣｈｒｏＳｏｒｂ ＲＰ１８（５μｍ、２５０×４ｍｍ）高性能液体クロマトグラフィカラム上で測定され、
（ｃ） 溶離剤としては、
（ｉ） １０％のアセトニトリルを含有するｐＨ７．３の０．１Ｍのリン酸ナトリウム緩衝液、及び
（ｉｉ） 水中の５０％アセトニトリル、
といった混合物が使用され；
（ｄ） ０．１ｍＭの硝酸ナトリウムを注入することにより空隙時間（ｔ０）が識別され、
（ｅ） （ｃ）（ｉ）及び（ｃ）（ｉｉ）の混合物間の比率を変動させることにより、ヒトインスリンについての保持時間が少なくとも２ｔ０に調整される、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２６】
前記相対的親油性が約１以下である、請求項２５に記載の錯体。
【請求項２７】
（ａ） 前記インスリン化合物がヒトインスリンであり、
（ｂ） 前記相対的親油性が１未満である、
請求項２５に記載の錯体。
【請求項２８】
前記相対的親油性が０．９９、０．９８、０．９７、０．９６、０．９５、０．９４、０．９３、０．９２、０．９１又は０．９０未満である、請求項２５に記載の錯体。
【請求項２９】
前記修飾部分がアルキル部分でない、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３０】
前記修飾部分が、中に挿入されたオキシ基を含む炭素鎖である、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３１】
前記修飾部分が５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７又は１８個の炭素をもつ炭素鎖であり、前記炭素鎖が、中に挿入された２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個のオキシ基を含む、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３２】
前記修飾部分が、５、６、７、８、９又は１０個の炭素をもつ炭素鎖であり、前記炭素鎖が、中に挿入された２、３又は４個のオキシ基を含む、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３３】
前記修飾部分が２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個のポリアルカレングリコール単位を含む、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３４】
前記修飾部分が、１、２又は３個のポリエチレングリコール単位及び１、２又は３個のポリプロピレングリコール単位を含む、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３５】
（ａ） 前記カチオンが亜鉛であり、
（ｂ） 前記インスリン化合物複合体の水溶解度が亜鉛添加により低減される、
請求項２５に記載の錯体。
【請求項３６】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、前記インスリン化合物複合体の溶解度以下である、請求項１に記載の錯体。
【請求項３７】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、前記インスリン化合物複合体の溶解度より大きい、請求項１に記載の錯体。
【請求項３８】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が前記インスリン化合物複合体の溶解度の５倍超である、請求項１に記載の錯体。
【請求項３９】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１５〜５倍である、請求項１に記載の錯体。
【請求項４０】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１０〜約２倍である、請求項１に記載の錯体。
【請求項４１】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１０から０倍未満である、請求項１に記載の錯体。
【請求項４２】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１０超から約７．４のｐＨでの前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さい溶解度までである、請求項１に記載の錯体。
【請求項４３】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１０超から約７．４のｐＨでの前記インスリン化合物複合体の溶解度以下の溶解度までである、請求項１に記載の錯体。
【請求項４４】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に大きい、請求項１に記載の錯体。
【請求項４５】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さい、請求項１に記載の錯体。
【請求項４６】
（ａ） 約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さく、かつ
（ｂ） 前記カチオン−インスリン化合物複合体が、約５〜約８．５のｐＨ範囲にわたり水溶液中で約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０又は１３０ｇ／Ｌより大きい割合で可溶である状態にとどまる、
請求項１に記載の錯体。
【請求項４７】
（ａ） 約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さく、かつ
（ｂ） 前記カチオン−インスリン化合物複合体が、５．８〜約８．５のｐＨ範囲にわたり水溶液中で約１ｇ／Ｌより大きい割合で可溶である状態にとどまる、
請求項１に記載の錯体。
【請求項４８】
（ａ） 約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さく、かつ
（ｂ） 前記カチオン−インスリン化合物複合体が、６．５〜約８のｐＨ範囲にわたり水溶液中で約１、５、１０又は２０ｇ／Ｌより大きい割合で可溶である状態にとどまる、
請求項１に記載の錯体。
【請求項４９】
（ａ） 約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さく、かつ
（ｂ） 前記カチオン−インスリン化合物複合体が、６．９〜約７．８のｐＨ範囲にわたり水溶液中で約１、５、１０又は２０ｇ／Ｌより大きい割合で可溶である状態にとどまる、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５０】
（ａ） 前記錯体がＲ型錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約１０〜約１５０ｇ／Ｌ、約２０〜約１３０ｇ／Ｌ、約３０〜約１１０ｇ／Ｌ又は約３５〜約６０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５１】
（ａ） 前記錯体がＮＰＨ型錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約１〜約１５０ｇ／Ｌ、約５〜約１２０ｇ／Ｌ、又は約１０〜約９０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５２】
（ａ） 前記錯体がＴ型錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約３０〜約１７５ｇ／Ｌ、約５０〜約１６０ｇ／Ｌ又は約７０〜約１５０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５３】
（ａ） 前記錯体がプロタミンを含むＲ型Ｚｎ錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約１０〜約１１０ｇ／Ｌ、約２０〜約８５ｇ／Ｌ又は約３０〜約７０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５４】
（ａ） 前記錯体がプロタミンを含むＴ型Ｚｎ錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約１０〜約１５０ｇ／Ｌ、約２０〜約１３０ｇ／Ｌ、約３０〜約１１０ｇ／Ｌ又は約３５〜約６０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５５】
（ａ） 前記インスリン化合物複合体がモノ複合体であり、かつ
（ｂ） 前記錯体が、約４〜６．５未満のｐＨ、約４〜５．８未満のｐＨ、約４．２〜約５．５のｐＨで水溶液中で結晶を生成する
請求項１に記載の錯体。
【請求項５６】
（ａ） 前記インスリン化合物複合体がモノ複合体であり、
（ｂ） 前記カチオンが亜鉛であり、かつ
（ｃ） 錯体が約４．４〜約５．２で水溶液中で結晶を生成する、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５７】
前記インスリン化合物複合体が、ｐＩ±２．５に等しいｐＨで水溶液中で結晶を生成する、請求項１に記載の錯体。
【請求項５８】
（ａ） 前記修飾部分が、親油性構成要素にカップリングされたＰＡＧ構成要素及び／又はＰＡＧを含み、前記親油性構成要素がアルキル、脂肪酸及び直鎖又は分枝脂質からなる群から選択され、かつ
（ｂ） ＰＡＧ構成要素又は親油性構成要素のいずれかがインスリン化合物にカップリングされている、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５９】
前記修飾部分が、インスリン化合物上の１つ以上のアミノ基にカップリングされている、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６０】
修飾部分が前記Ａ鎖の前記カルボキシ末端でカップリングされかつ／又は、修飾部分が前記インスリン化合物の前記Ｂ鎖の前記カルボキシ末端でカップリングされている、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６１】
修飾部分が前記インスリン化合物の前記Ｂ鎖にカップリングされているリーダーペプチドのＮ末端においてカップリングされている、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６２】
修飾部分がアミノ酸側鎖官能基においてカップリングされている、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６３】
（ａ） 前記インスリン化合物がＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてアミノ基を含み；かつ
（ｂ） Ａ１、Ｂ１及びＢ２９からなる群から選択された位置でインスリン化合物上の単一のアミノ基に単一の修飾部分がカップリングされている、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６４】
（ａ） 前記インスリン化合物がＢ１及び／又はＢ２９においてアミノ基を含み、
（ｂ） 第１の修飾部分がＢ１においてアミノ基にカップリングされ、かつ
（ｃ） 第２の修飾部分がＢ２９においてアミノ基にカップリングされている、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６５】
（ａ） 前記インスリン化合物がＢ２９においてアミノ基を含み、かつ
（ｂ） 単一の修飾部分がＢ２９においてアミノ基にカップリングされている、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６６】
修飾部分が、前記インスリン化合物内の遊離アミノ基においてカップリングされてカルバメート結合を形成する、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６７】
（ａ） 前記インスリン化合物が遊離ヒドロキシル基を含み、かつ
（ｂ） 前記遊離ヒドロキシル基に修飾部分がカップリングされてカルボキシル、エーテル又はカルボナート結合を形成する、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６８】
（ａ） 前記インスリン化合物が遊離ＳＨ基を含み、かつ
（ｂ） 前記−ＳＨ基に修飾部分がカップリングされて、チオエステル、チオエーテル又はスルホナート結合を形成する、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６９】
（ａ） 前記複合されたインスリン化合物分子が前記修飾部分にアシル化されており、かつ
（ｂ） 前記修飾部分が、脂肪酸、３個以上の炭素を有するアルキル又はアミノ酸で構成されていない、
請求項１に記載の錯体。
【請求項７０】
（ａ） 前記複合されたインスリン化合物分子が前記修飾部分にアシル化されており、かつ
（ｂ） 前記修飾部分が脂肪酸、３個以上の炭素をもつアルキル、又はアミノ酸を含まない、請求項１に記載の錯体。
【請求項７１】
前記カチオン構成要素が一価又は多価の金属カチオンを含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項７２】
前記カチオン構成要素がＮａ＋、Ｌｉ＋及びＫ＋から選択された一価の金属カチオンを含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項７３】
前記カチオン構成要素がＺｎ＋＋、Ｍｎ＋＋、Ｃａ＋＋、Ｆｅ＋＋、Ｎｉ＋＋、Ｃｕ＋＋、Ｃｏ＋＋及びＭｇ＋＋からなる群から選択された２価の金属カチオンを含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項７４】
前記カチオン構成要素がＺｎ＋＋を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項７５】
前記カチオン構成要素が約９０、９５、９９又は９９．９％超のＺｎ＋＋である、請求項１に記載の錯体。
【請求項７６】
インスリン化合物複合体対カチオン構成要素のモル比が、約１：１〜約１：１００、約１：２〜約１：１２又は約１：２〜約１：７の間にある、請求項１に記載の錯体。
【請求項７７】
キモトリプシン分解に対する前記錯化インスリン化合物複合体の耐性が対応する未錯化インスリン化合物複合体の前記キモトリプシン分解よりも大きい、請求項１に記載の錯体。
【請求項７８】
キモトリプシン分解に対する前記錯化インスリン化合物複合体の耐性が、前記対応する錯化され、ただし未複合のインスリン化合物のキモトリプシン分解よりも大きい、請求項１に記載の錯体。
【請求項７９】
前記インスリン化合物複合体が、
【化１】
という構造を有する修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項１に記載の錯体。
【請求項８０】
前記インスリン化合物複合体が、
【化２】
という構造を有する修飾部分に対しＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項１に記載の錯体。
【請求項８１】
前記インスリン化合物複合体が、
【化３】
という構造を有する修飾部分に対しＡ１及びＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項１に記載の錯体。
【請求項８２】
前記インスリン化合物複合体が、
【化４】
という構造を有する修飾部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項１に記載の錯体。
【請求項８３】
前記修飾部分が
【化５】
という式を有し、式中ｍは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０でありｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項１に記載の錯体。
【請求項８４】
前記修飾部分が
【化６】
という式を有し、式中ＰＡＧは、ｍ個のサブユニットを有するＰＡＧ部分であり、ｍは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０であり、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項１に記載の錯体。
【請求項８５】
前記修飾部分が、
【化７】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項８６】
前記修飾部分が、
【化８】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項８７】
前記修飾部分が、
【化９】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項８８】
前記修飾部分が、
【化１０】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項８９】
前記修飾部分が、
【化１１】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９０】
前記修飾部分が、
【化１２】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９１】
前記修飾部分が、
【化１３】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９２】
前記修飾部分が、
【化１４】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９３】
前記修飾部分が、
【化１５】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９４】
前記修飾部分が、
【化１６】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９５】
前記修飾部分が、
【化１７】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９６】
前記修飾部分が、
【化１８】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９７】
前記修飾部分が、
【化１９】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９８】
前記修飾部分が、
【化２０】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９９】
前記修飾部分が、
【化２１】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項１００】
前記修飾部分が、
【化２２】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項１０１】
前記インスリン化合物複合体が、Ａ１、Ｂ１及び／又はＢ２９において、２〜２０個のＰＥＧサブユニット、２〜１５個のＰＥＧサブユニット又は２〜１０個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分にカップリングされている、請求項１に記載の錯体。
【請求項１０２】
請求項１に記載の錯体を含む、錯体混合物。
【請求項１０３】
請求項１に記載の錯体を含む、固体混合物。
【請求項１０４】
請求項１に記載の錯体を含む、ハイブリッド錯体。
【請求項１０５】
請求項１に記載の錯体を含む、共結晶。
【請求項１０６】
前記組成物が凍結乾燥された粉末として提供される、請求項１に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１０７】
薬学的に許容可能な純度レベルを有する混合物内の請求項１に記載の錯体。
【請求項１０８】
（ａ） 請求項１に記載の錯体と、
（ｂ） 第２のインスリン化合物複合体又は未複合インスリン化合物と、
を含む組成物。
【請求項１０９】
請求項１０８（ａ）及び／又は１０８（ｂ）の前記錯体が固体として提供されている、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体のうちの１つが結晶性固体として提供され、かつ
（ｂ） もう１つが非晶質固体として提供されている、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１１】
１０８（ａ）及び／又は１０８（ｂ）の前記錯体が結晶性固体として提供されている、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１２】
（ａ） 第３の修飾部分にカップリングされたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体及び
（ｂ） カチオン構成要素
を含み、前記インスリン化合物複合体が前記カチオンと錯化されている第３の錯体をさらに含む、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１３】
１０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体の前記インスリン化合物複合体が異なるインスリン化合物を含む、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１４】
１０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１５】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記異なるインスリン化合物複合体が異なる溶解度を有する、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１６】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記錯体のうちの１つが親油性インスリン化合物複合体を含み、もう１つが親水性インスリン化合物複合体を含む、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１７】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記錯体のうちの１つが約１〜約４時間の循環半減期を有し、かつ
（ｃ） 前記錯体のうちのもう１つが、前記第１の錯体の循環半減期よりも大きい循環半減期を有する、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１８】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記錯体のうちの１つが急速作用型プロファイルを有し、かつ
（ｃ） 前記錯体のうちのもう１つが中〜長時間作用型プロファイルを有する、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１９】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記錯体のうちの１つが基礎インスリン化合物制御に適したプロファイルを有し、かつ
（ｃ） 前記錯体のうちのもう１つが食後グルコース制御に適したプロファイルを有する、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２０】
実質的に均質な溶解、単一のインビボ溶解曲線及び／又は単一のピーク薬力学プロファイルという特性のうちの１つ以上のものを示す結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２１】
ＨＩＭ２とインスリン化合物の共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２２】
ＨＩＭ２とＩＮ１０５の共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２３】
ＩＮ１０５とインスリン化合物の共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２４】
第２の活性成分がインスリン化合物であり、インスリン化合物との共結晶化が、前記インスリン化合物複合体の結晶の前記溶解度との関係において前記結晶の前記溶解度を低減させる、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記第２の活性成分がインスリン化合物であり、インスリン化合物との共結晶化が、前記インスリン化合物複合体の結晶の前記溶解度との関係において前記結晶の前記溶解度を増大させる、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記インスリン化合物複合体と前記第２の活性成分の共結晶化が、所望の治療活性をもつ共結晶を達成するように選択される、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２７】
（ａ） 急速作用型、急速排泄型又は高効能インスリン化合物複合体と、
（ｂ） 長時間作用型、緩慢排泄型又は低効能インスリン化合物複合体と
を含む共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２８】
食後グルコース制御に適したＰＫ／ＰＤプロファイルを有する共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２９】
基礎インスリン化合物オーバーナイト制御に適したＰＫ／ＰＤプロファイルを有する共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１３０】
（ａ） 請求項１に記載の錯体と、
（ｂ） 未複合インスリン化合物と、
を含む組成物。
【請求項１３１】
前記インスリン化合物がヒトインスリン又はｌｙｓ−ｐｒｏインスリン化合物である、請求項１３０に記載の組成物。
【請求項１３２】
２つの異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３３】
インスリン化合物複合体及び未複合インスリン化合物を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３４】
２つの異なるインスリン化合物を含む２つの異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３５】
２つの異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３６】
インスリン化合物複合体及び未複合インスリン化合物を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３７】
２つの異なるインスリン化合物複合体のハイブリッド共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３８】
３つの異なるインスリン化合物複合体のハイブリッド共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３９】
異なるインスリン化合物複合体のハイブリッド共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４０】
少なくとも２つの異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４１】
少なくとも２つの異なるインスリン化合物複合体の共結晶を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４２】
１つのインスリン化合物複合体を含み、さらに未複合インスリン化合物を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４３】
未複合インスリン化合物と共に錯体の形で前記インスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４４】
２つの異なる親水性インスリン化合物複合体を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４５】
親水性インスリン化合物複合体及び親油性インスリン化合物複合体を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４６】
親水性インスリン化合物複合体及び未複合インスリン化合物を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４７】
未複合インスリン化合物と共に結晶化されるＨＩＭ２を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４８】
未複合インスリン化合物と共に結晶化されるＩＮ１０５を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４９】
ＩＮ１０５と共に結晶化されるＨＩＭ２を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５０】
インスリン化合物及びＩＮ１０５と共に結晶化されるＨＩＭ２を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５１】
長時間プロファイルを有し、請求項１に記載の錯体を含む共結晶。
【請求項１５２】
錯化剤をさらに含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５３】
前記錯化剤が、プロタミン、サルフェン（ｓｕｒｆｅｎ）、グロビンタンパク質、スペルミン、スパーミジンアルブミン、アミノ酸、カルボン酸、ポリカチオン重合体化合物、カチオンポリペプチド、ポリリシン、アニオンポリペプチド、ヌクレオチド及びアンチセンスからなる群から選択される、請求項１５２に記載の錯体。
【請求項１５４】
プロタミンが実質的にない、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５５】
固体の形をした、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５６】
結晶性固体の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１５７】
棒状結晶の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１５８】
不規則形態を有する結晶の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１５９】
約０．５〜約４０μｍの範囲の平均直径を有する結晶の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６０】
図１、２、３、４又は５に示されている通りの形態を有する結晶の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６１】
乾燥固体の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６２】
非晶質固体及び結晶性固体の混合物の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６３】
実質的に純粋な粉末の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６４】
カチオン−インスリン化合物複合体固体及び１つ以上の付加的な薬学的に許容可能な構成要素を含む粉末の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６５】
液体の未溶解構成要素として請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６６】
液体中の沈殿物として請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６７】
懸濁液、エマルジョン又はマイクロエマルジョンの構成要素として請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６８】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約９６％ｗ／ｗ超のインスリン化合物複合体と、
（ｂ） 約０．０５〜約４％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１６９】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約９１％ｗ／ｗ超のインスリン化合物複合体と、
（ｂ） 約０．３〜約４％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｃ） 約０．２〜約５％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７０】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約８２％ｗ／ｗ超のインスリン化合物複合体と、
（ｂ） 約０．５〜約４％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｃ） 約０．２〜約１４％ｗ／ｗのプロタミンと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７１】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約７１％ｗ／ｗ超のインスリン化合物複合体と、
（ｂ） 約０．５〜約４％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｃ） 約０．２〜約１４％ｗ／ｗのプロタミンと、
（ｄ） 約０．２〜約１５％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７２】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約０．１〜約２％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｂ） 約０．０８〜約１％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７３】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約０．５〜約１．３％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｂ） 約０．１〜約０．７％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７４】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） １％ｗ／ｗ以上から約３．５％ｗ／ｗまでのＺｎ＋＋と、
（ｂ） 約０．１〜約３％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７５】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） １．３％ｗ／ｗ以上から約２．２％ｗ／ｗまでのＺｎ＋＋と、
（ｂ） 約０．４〜約２％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７６】
前記固体が、約９０、９５又は９９％超、結晶性である、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７７】
前記固体が、約９０、９５又は９９％超、非晶質である、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７８】
前記固体が、非晶質固体と結晶性固体の混合物を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７９】
前記固体が、複合及び未複合インスリン化合物を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１８０】
請求項１５５に記載の錯体を含む薬学組成物。
【請求項１８１】
前記錯体が、液体中に存在する固体を含む、請求項１８０に記載の薬学組成物。
【請求項１８２】
前記固体が緩衝液中に存在する、請求項１８１に記載の薬学組成物。
【請求項１８３】
安定剤をさらに含む、請求項１８０に記載の薬学組成物。
【請求項１８４】
前記安定剤がフェノール化合物である、請求項１８３に記載の薬学組成物。
【請求項１８５】
前記安定剤がフェノール、ｍ−クレゾール及びパラベンからなる群から選択される、請求項１８３に記載の薬学組成物。
【請求項１８６】
カチオン−インスリン化合物複合体錯体を製造する方法において、水溶液中でインスリン化合物複合体とカチオンを組合わせるステップを含む方法。
【請求項１８７】
前記水溶液が、中に溶解した有機溶媒を含む、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８８】
それを必要としている対象に対して、請求項１に記載の錯体を薬学的に許容可能な量だけ投与するステップを含む、治療方法。
【請求項１８９】
前記対象が糖尿病患者である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
前記組成物が、経口、経口摂取、非経口、口腔、舌下、経鼻、吸入及び経皮からなる群から選択された経路により投与される、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９１】
前記組成物が、経口、経口摂取、非経口、口腔、舌下、経鼻、吸入及び経皮からなる群から選択された経路による投与のために処方された薬学組成物の構成要素として投与される、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９２】
請求項１に記載の構成要素及び担体を含む薬学組成物。
【請求項１９３】
経口、経口摂取、非経口、口腔、舌下、経鼻、吸入及び経皮からなる群から選択された経路による投与のために処方された請求項１９２に記載の薬学組成物。
【請求項１９４】
固体剤形、懸濁液及びフイルムからなる群から選択された形態で処方された、請求項１９２に記載の薬学組成物。
【請求項１９５】
【化２３】
という式を有する修飾部分に対しカップリングされたインスリン化合物において、式中、
− Ｘ、Ｙ、及びＺが、独立して選択された連結基であり、各々が任意に存在し、Ｘが存在する場合それは共有結合によりインスリン化合物にカップリングされており、
− Ｒ１又はＲ２のいずれかが、任意には、カルボニル基を内含する低級アルキルであり、Ｒ１が低級アルキルである場合Ｒ２がキャッピング基であり、
− ＰＡＧが、１つ以上のアルカレングリコール部分を取込み、任意には−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ−、及び−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択された１つ以上の付加的部分を取込む直鎖又は分枝炭素鎖であり、
− 前記修飾部分が、最大３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の重原子を有する、
インスリン化合物。
【請求項１９６】
−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素鎖部分にカップリングされたポリペプチド化合物を含むポリペプチド複合体。
【請求項１９７】
−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素鎖部分にカップリングされたインスリン化合物を含む、インスリン化合物複合体。
【請求項１９８】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項１９９】
前記炭素鎖部分がいかなる環構造も含んでいない、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２００】
前記炭素鎖部分が単一分岐を含んでいない、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０１】
前記炭素鎖部分がアルキルでない、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０２】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び−Ｏ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０３】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と炭素原子間にカップリングされた２、３、４又は５個の−Ｏ−部分を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０４】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と−Ｏ−及び＝Ｏからなる群から選択される１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０５】
前記炭素原子及び非炭素重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも1個の炭素原子の比率で存在している、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０６】
前記炭素原子及び非炭素原子重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも２個の炭素原子の比率で存在している、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０７】
前記炭素原子及び非炭素原子重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも３個の炭素原子の比率で存在している、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０８】
各酸素原子あたり少なくとも1個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０９】
各酸素原子あたり少なくとも２個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１０】
各酸素原子あたり少なくとも３個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１１】
Ｏ−が前記インスリン化合物にカップリングされ、−Ｃが、３、４、５、６、７、８又は９個の炭素原子及びオキシ基の形をした２、３又は４個の酸素原子を有する直鎖炭素鎖にカップリングされている、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１２】
修飾部分が１つ以上のキャッピング基を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１３】
修飾部分が、分枝又は直鎖Ｃ１−６及びカルボニルからなる群から選択される1つ以上のキャッピング基を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１４】
前記修飾部分が１、２又は３個のポリエチレングリコール単位及び１、２又は３個のポリプロピレン単位を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１５】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上に可溶性あるものにするように選択されている、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１６】
前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１７】
【化２４】
という式を有する修飾部分にカップリングされたインスリン化合物において、式中、ｎが１、２、３又は４であり、ｍが１、２、３、４又は５であるインスリン化合物。
【請求項２１８】
前記修飾部分が、
【化２５】
である、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２１９】
前記修飾部分が、
【化２６】
である、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２２０】
前記修飾部分が、
【化２７】
である、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２２１】
前記修飾部分が、
【化２８】
である、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２２２】
前記修飾部分が
（ａ） ヒトインスリンのＢ２９と、
（ｂ） ヒトインスリンのＢ１又は
（ｃ） ヒトインスリンのＢ１及びＢ２９と、
においてカップリングされている、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２２３】
【化２９】
という式を有する修飾部分にカップリングされたインスリン化合物において、式中、ｎが１、２、３、４又は５であり、ｍが１、２、３、又は４であるインスリン化合物。
【請求項２２４】
前記修飾部分が、
【化３０】
である、請求項２２３に記載のインスリン化合物。
【請求項２２５】
前記修飾部分が
【化３１】
である、請求項２２３に記載のインスリン化合物。
【請求項２２６】
前記修飾部分がヒトインスリンのＢ２９においてカップリングされている、請求項２２３に記載のインスリン化合物。
【請求項２２７】
前記修飾部分が、
（ａ） ヒトインスリンのＢ１５又は
（ｂ） ヒトインスリンのＢ１及びＢ２９
においてカップリングされている、請求項２２３に記載のインスリン化合物。
【請求項２２８】
それを必要としている対象におけるインスリン欠乏を治療する方法において、請求項１９５に記載のインスリン化合物を治療上有効な量だけ前記対象に投与するステップを含む方法。
【請求項２２９】
前記インスリン欠乏の原因として、
（ａ） 糖尿病と、
（ｂ） 前糖尿病又は
（ｃ） 代謝症候群と、
が含まれる、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
前記インスリン化合物複合体が食後グルコース制御をもたらすように投与されている、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３１】
前記インスリン化合物が食前１時間以内に投与される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３２】
前記インスリン化合物複合体がオーバーナイトグルコース制御をもたらすように投与される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３３】
【化３２】
という式を有する修飾部分において、式中、ｎが１、２、３又は４であり、ｍが１、２、３、４又は５である修飾部分。
【請求項２３４】
【化３３】
という式を有する、請求項２３３に記載の修飾部分。
【請求項２３５】
【化３４】
という式を有する、請求項２３３に記載の修飾部分。
【請求項２３６】
【化３５】
という式を有する、請求項２３３に記載の修飾部分。
【請求項２３７】
【化３６】
という式を有する、請求項２３３に記載の修飾部分。
【請求項２３８】
【化３７】
という式を有する修飾部分において、式中、ｎが１、２、３、４又は５であり、ｍが１、２、３、又は４である修飾部分。
【請求項２３９】
【化３８】
という式を有する、請求項２３８に記載の修飾部分。
【請求項２４０】
【化３９】
という式を有する、請求項２３８に記載の修飾部分。
【請求項２４１】
請求項２３３に記載の前記修飾部分の活性化形態。
【請求項２４２】
インスリン化合物を複合する方法において、請求項２３３に記載の修飾部分を活性化させるステップ及び前記インスリン化合物に対して前記活性化修飾部分をカップリングさせるステップを含む方法。
【請求項２４３】
摂取による経口投与のために処方された固体薬学組成物において、
（ａ） 約０．１〜約７５％ｗ／ｗの脂肪酸構成要素であって、前記脂肪酸構成要素が飽和又は不飽和Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１又はＣ１２脂肪酸及び／又はかかる脂肪酸の塩を含む構成要素と、
（ｂ） 治療薬と、
を含む固体薬学組成物。
【請求項２４４】
約５〜約６５％ｗ／ｗの脂肪酸構成要素を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４５】
約４０〜約６０％ｗ／ｗの脂肪酸構成要素を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４６】
前記治療薬がタンパク質又はペプチドである、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４７】
前記治療薬が、２〜２００個のアミノ酸、１０〜６５個のアミノ酸又は２５〜５５個のアミノ酸を有するタンパク質又はペプチドである、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４８】
前記治療薬がインスリン化合物、カルシトニン、インターフェロン、成長ホルモン、成長因子、ＧＬＰ−１、ＰＴＨ、ソマトスタチン、ＬＣＲＦ、ナトリウム利尿ペプチド、ＢＮＰ、ＡＮＰ、２００個未満のアミノ酸を有するエリスロポエチン、抗体フラグメント、ワクチン及び以上のもののいずれかの類似体からなる群から選択されている、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４９】
前記治療薬が、複合タンパク質又はペプチド、アシル化タンパク質又はペプチド又はＰＥＧ化タンパク質又はペプチドである、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５０】
前記治療薬が、複合インスリン化合物、カルシトニン、インターフェロン、成長ホルモン、成長因子、ＧＬＰ−１、ＰＴＨ、ソマトスタチン、ＬＣＲＦ、ナトリウム利尿ペプチド、ＢＮＰ、ＡＮＰ、エキセナチド、２００個未満のアミノ酸を有するエリスロポエチン、抗体フラグメント、ワクチン及び以上のもののいずれかの類似体である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５１】
前記治療薬が、インスリン化合物である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５２】
前記治療薬が、錯化タンパク質又はペプチド又は錯化複合タンパク質又はペプチドである、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５３】
前記治療薬が、錯化インスリン化合物又は錯化複合インスリン化合物である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５４】
前記組成物の前記イオン化又は非イオン化脂肪酸含有量が、約９０％ｗ／ｗ超、約９５％ｗ／ｗ超又は約９９％ｗ／ｗ超の単一脂肪酸である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５５】
前記治療薬の実質的な喪失なく胃の中を通過し、かつ前記治療薬の送達のために腸内で実質的に完全に溶解するように調製された、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５６】
前記治療薬の実質的な喪失なく胃の中を通過し、かつ前記活性成分の送達のために腸内で実質的に完全に溶解するように調製され、前記組成物が実質的に腸溶コーティングを有していない、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５７】
腸溶コーティングをさらに含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５８】
腸溶コーティングが欠如しているか又は実質的にない、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５９】
結合剤、崩壊剤、充てん剤、希釈剤、滑沢剤、流動促進剤、流量増強剤、圧縮助剤、染料、甘味剤、防腐剤、懸濁剤、分散剤、塗膜形成剤、コーティング、着香剤、印刷用インク、セルロース、糖、マンニトール、ラクトース、溶解増強剤及びクロスカルマロースからなる群から選択された希釈剤を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６０】
錠剤、ミニタブ、粉末、硬質ゼラチンカプセル又は軟質ゼラチンカプセルからなる群から選択された形状で調製される、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６１】
前記脂肪酸構成要素が、カプリン酸及び／又はラウリン酸及び／又はカプリン酸及び／又はラウリン酸の塩である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６２】
リン酸緩衝液、リン酸ナトリウム、トリス緩衝液、クエン酸緩衝液、及びエタノールアミン緩衝液からなる群から選択された緩衝塩を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６３】
約４．８〜約９．５又は約５〜約８の局所的ｐＨを維持するべく吸収部位において緩衝能力を達成するように選択された緩衝塩を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６４】
半固体充てん材を含むカプセルとして提供される、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６５】
修飾部分に対しカップリングされたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６６】
【化４０】
という式を有する修飾部分に対しカップリングされ、式中、
− Ｘ、Ｙ、及びＺが、独立して選択された連結基であり、各々が任意に存在し、Ｘが存在する場合それは共有結合によりインスリン化合物にカップリングされており、
− Ｒ１又はＲ２のいずれかが、任意には、カルボニル基を内含する低級アルキルであり、Ｒ１が低級アルキルである場合Ｒ２がキャッピング基であり、
− ＰＡＧが、２つ以上のアルカレングリコール部分を取込み、任意には−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ−、及び−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択された１つ以上の付加的部分を取込む直鎖又は分枝炭素鎖であり、
− 前記修飾部分が、最大３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の重原子を有する、
インスリン化合物を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６７】
−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素原子鎖部分にカップリングされたポリペプチド化合物を含むポリペプチド複合体を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６８】
−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素鎖部分にカップリングされたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６９】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２６８に記載の薬学組成物。
【請求項２７０】
前記炭素鎖部分がいかなる環構造も含んでいない、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７１】
前記炭素鎖部分が分岐していない、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７２】
前記炭素鎖部分がアルキルでない、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７３】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び−Ｏ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７４】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と炭素原子間にカップリングされた２、３、４又は５個の−Ｏ−部分を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７５】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と−Ｏ−及び＝Ｏからなる群から選択される１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７６】
前記炭素原子及び非炭素重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも１、２、３又は４個の炭素原子の比率で存在している、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７７】
各酸素原子あたり少なくとも１、２、３又は４個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７８】
前記Ｏ−が前記インスリン化合物にカップリングされ、前記−Ｃが、３、４、５、６、７、８又は９個の炭素原子及びオキシ基の形をした２、３又は４個の酸素原子を有する直鎖炭素鎖にカップリングされている、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７９】
修飾部分が１つ以上のキャッピング基を含む、請求項２６５に記載の薬学組成物。
【請求項２８０】
修飾部分が、分枝又は直鎖Ｃ１−６及びカルボニルからなる群から選択される１つ以上のキャッピング基を含む、請求項２６５に記載の薬学組成物。
【請求項２８１】
前記修飾部分が１、２又は３個のポリエチレングリコール単位及び１、２又は３個のポリプロピレン単位を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８２】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上に可溶性あるものにするように選択されている請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８３】
前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８４】
前記インスリン化合物複合体が、
【化４１】
という構造をもつ修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８５】
前記インスリン化合物複合体が、
【化４２】
という構造をもつ修飾部分に対しＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８６】
前記インスリン化合物複合体が、
【化４３】
という構造をもつ修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８７】
前記修飾部分が、
【化４４】
という式を有し、式中ＰＡＧがｍ個のサブユニットを有するＰＡＧ部分であり、ｍが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０であり、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８８】
前記修飾部分が、
【化４５】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８９】
前記修飾部分が、
【化４６】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９０】
前記修飾部分が、
【化４７】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９１】
前記修飾部分が、
【化４８】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９２】
前記修飾部分が、
【化４９】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９３】
前記修飾部分が、
【化５０】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９４】
前記インスリン化合物複合体が、２〜１５個のＰＥＧ又は２〜１０個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９でカップリングされている、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２９５】
薬学的に許容可能な純度レベルを有する、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２９６】
摂取による経口投与のために処方された液体薬学組成物において、
（ａ） 約０．１〜約１０％ｗ／ｖの脂肪酸構成要素であって、前記脂肪酸構成要素が飽和又は不飽和Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１又はＣ１２脂肪酸及び／又はかかる脂肪酸の塩を含む構成要素と、
（ｂ） 治療薬と、
を含む液体薬学組成物。
【請求項２９７】
約０．２５〜約６％ｗ／ｖの脂肪酸構成要素又は約１．５〜約３．５％ｗ／ｖの脂肪酸構成要素を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項２９８】
前記治療薬が、タンパク質又はペプチドである、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項２９９】
前記治療薬が、２〜２００個のアミノ酸、１０〜６５個のアミノ酸又は２５〜５５個のアミノ酸を有するタンパク質又はペプチドである、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３００】
前記治療薬が、インスリン化合物、カルシトニン、インターフェロン、成長ホルモン、成長因子、ＧＬＰ−１、ＰＴＨ、ソマトスタチン、ＬＣＲＦ、ナトリウム利尿ペプチド、ＢＮＰ、ＡＮＰ、エキセナチド、２００個未満のアミノ酸を有するエリスロポエチン、抗体フラグメント、ワクチン及び以上のもののいずれかの類似体からなる群から選択されている、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０１】
前記治療薬が、複合タンパク質又はペプチド、アシル化タンパク質又はペプチド又はＰＥＧ化タンパク質又はペプチドである、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０２】
前記治療薬が、複合インスリン化合物、カルシトニン、インターフェロン、成長ホルモン、成長因子、ＧＬＰ−１、ＰＴＨ、ソマトスタチン、ＬＣＲＦ、ナトリウム利尿ペプチド、ＢＮＰ、ＡＮＰ、エキセナチド、２００個未満のアミノ酸を有するエリスロポエチン、抗体フラグメント、ワクチン及び以上のもののいずれかの類似体である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０３】
前記治療薬が、インスリン化合物である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０４】
前記治療薬が、錯化タンパク質又はペプチド又は錯化複合タンパク質又はペプチドである、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０５】
前記治療薬が錯化インスリン化合物又は錯化複合インスリン化合物である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０６】
前記組成物の前記イオン化又は非イオン化脂肪酸含有量が、約９０％ｗ／ｗ超、約９５％ｗ／ｗ超又は約９９％ｗ／ｗ超の単一脂肪酸である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０７】
半固体、懸濁液、マイクロエマルジョン及びエマルジョンからなる群から選択された形状で調製される、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０８】
前記脂肪酸構成要素が、カプリン酸及び／又はラウリン酸及び／又はカプリン酸及び／又はラウリン酸の塩である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０９】
リン酸緩衝液、リン酸ナトリウム、トリス緩衝液、クエン酸緩衝液、エタノールアミン緩衝液及びトリエチルアミン緩衝液からなる群から選択された緩衝塩を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１０】
約４．８〜約９．５又は約５〜約８の局所的ｐＨを維持するべく吸収部位において緩衝能力を達成するように計算された量で緩衝塩を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１１】
修飾部分に対しカップリングされたインスリン化合物を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１２】
前記修飾部分が、
【化５１】
という式を有し、式中、
− Ｘ、Ｙ、及びＺが、独立して選択された連結基であり、各々が任意に存在し、Ｘが存在する場合それは共有結合によりインスリン化合物にカップリングされており、
− Ｒ１又はＲ２のいずれかが、任意には、カルボニル基を内含する低級アルキルであり、Ｒ１が低級アルキルである場合Ｒ２がキャッピング基であり、
− ＰＡＧが、１つ以上のアルカレングリコール部分を取込み、任意には−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ−、及び−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択された１つ以上の付加的部分を取込む直鎖又は分枝炭素鎖であり、
− 前記修飾部分が、最大３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の重原子を有する、
請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３１３】
前記治療薬が、−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素原子鎖部分にカップリングされたポリペプチド化合物を含むポリペプチド複合体を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１４】
前記治療薬が、−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素鎖部分にカップリングされたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体を含む請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１５】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項３１４に記載の薬学組成物。
【請求項３１６】
前記炭素鎖部分がいかなる環構造も含んでいない、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１７】
前記炭素鎖部分が分岐していない、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１８】
前記炭素鎖部分がアルキルでない、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１９】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び−Ｏ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２０】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と炭素原子間にカップリングされた２、３、４又は５個の−Ｏ−部分を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２１】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と−Ｏ−及び＝Ｏからなる群から選択される１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２２】
前記炭素原子及び非炭素原子重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも１、２、３又は４個の炭素原子の比率で存在している、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２３】
各酸素原子あたり少なくとも１、２、３又は４個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２４】
前記Ｏ−が前記インスリン化合物にカップリングされ、前記−Ｃが、３、４、５、６、７、８又は９個の炭素原子及びオキシ基の形をした２、３又は４個の酸素原子を有する直鎖炭素鎖にカップリングされている、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２５】
修飾部分が２つ以上のキャッピング基を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２６】
修飾部分が、分枝又は直鎖Ｃ１−６及びカルボニルからなる群から選択される１つ以上のキャッピング基を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２７】
前記修飾部分が１、２又は３個のポリエチレングリコール単位及び１、２又は３個のポリプロピレン単位を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２８】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上に可溶性あるものにするように選択されている、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２９】
前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３３０】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５２】
という構造をもつ修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３１】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５３】
という構造をもつ修飾部分に対しＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３２】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５４】
という構造をもつ修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３３３】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５５】
という式を有し、式中、ｍが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０であり、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３４】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５６】
という式を有し、式中ＰＡＧがｍ個のサブユニットを有するＰＡＧ部分であり、ｍが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０であり、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３５】
前記修飾部分が、
【化５７】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３６】
前記修飾部分が、
【化５８】
という構造を有する、請求項３１１に記載の複合体。
【請求項３３７】
前記修飾部分が、
【化５９】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３８】
前記修飾部分が、
【化６０】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３９】
前記修飾部分が、
【化６１】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４０】
前記修飾部分が、
【化６２】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４１】
前記修飾部分が、
【化６３】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４２】
前記修飾部分が、
【化６４】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４３】
前記修飾部分が、
【化６５】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４４】
前記修飾部分が、
【化６６】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４５】
前記修飾部分が、
【化６７】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４６】
前記修飾部分が、
【化６８】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４７】
前記修飾部分が、
【化６９】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４８】
前記修飾部分が、
【化７０】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４９】
前記修飾部分が、
【化７１】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３５０】
前記修飾部分が、
【化７２】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３５１】
前記インスリン化合物複合体が、２〜２０個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９でカップリングされている、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３５２】
前記インスリン化合物複合体が、２〜１５個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９でカップリングされている、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３５３】
前記インスリン化合物複合体が、２〜１０個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９でカップリングされている、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項１】
（ａ） 修飾部分に複合されたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体と、
（ｂ） カチオンと
を含む錯体において、
前記インスリン化合物複合体が、前記カチオンと錯化されている錯体。
【請求項２】
前記インスリン化合物複合体が、ヒトインスリンを含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項３】
前記インスリン化合物複合体が、インスリン化合物類似体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項４】
前記インスリン化合物類似体が、Ｌｙｓ２８及びＰｒｏ２９を伴うヒトインスリンである、請求項３に記載の錯体。
【請求項５】
前記インスリン化合物類似体が、未変性プロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項６】
前記インスリン化合物類似体が、人工的プロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項７】
前記インスリン化合物類似体が、５個以下のアミノ酸を有するＣ−ペプチドを含むミニプロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項８】
前記インスリン化合物類似体が、切断可能又は切断不可能であるリーダーペプチドを有する未変性プロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項９】
前記インスリン化合物類似体が、切断可能又は切断不可能であるリーダーペプチドを有する人工的プロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項１０】
前記インスリン化合物類似体が、
（ａ） ５個以下のアミノ酸を有するＣ−ペプチドと、
（ｂ） 切断可能な又は切断不可能であるリーダーペプチドと、
を含むミニプロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項１１】
前記インスリン化合物類似体が、プロインスリン化合物及び該プロインスリン化合物のＣ末端又はＮ末端で連結されたリーダーペプチド又は担体タンパク質を含むプレプロインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項１２】
前記インスリン化合物類似体が、インスリン化合物Ａ鎖Ｂ鎖を含む１本鎖インスリン化合物であり、前記Ａ鎖及び／又はＢ鎖が他方に対する付着点で１、２又は３アミノ酸だけ切断されている可能性がある、請求項３に記載の錯体。
【請求項１３】
前記インスリン化合物類似体が、リーダーペプチド又は担体タンパク質を含むインスリン化合物である、請求項３に記載の錯体。
【請求項１４】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物よりもさらに水溶性の高いものにするように選択されている、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上の親水性をもつものにするように選択されている、請求項１に記載の錯体。
【請求項１６】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物よりも高い両親媒性をもつものにするように選択されている、請求項１に記載の錯体。
【請求項１７】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を約７．４のｐＨで水溶液中で対応する未複合インスリン化合物よりも少なくとも１．０５、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５又は１５倍高い溶解度を示すものにするように選択されている、請求項１４に記載の錯体。
【請求項１８】
前記修飾部分が、約４〜約８の範囲のｐＨで約１ｇ／Ｌ、２ｇ／Ｌ、３ｇ／Ｌ、４ｇ／Ｌ、５ｇ／Ｌ、１０ｇ／Ｌ、１５ｇ／Ｌ、２０ｇ／Ｌ、２５ｇ／Ｌ、５０ｇ／Ｌ、７５ｇ／Ｌ、１００ｇ／Ｌ、１２５ｇ／Ｌ又は１５０ｇ／Ｌを超える溶解度をもつインスリン化合物複合体を提供するように選択されている、請求項１４に記載の錯体。
【請求項１９】
前記インスリン化合物複合体の水溶性が亜鉛添加により低減されている、請求項１に記載の錯体。
【請求項２０】
（ａ） 前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上の溶解度をもつものにするように選択されており；
（ｂ） 前記インスリン化合物複合体の水溶性が亜鉛添加により低減されている、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２１】
（ａ） 前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上の溶解度をもつものにするように選択されており、
（ｂ） 前記インスリン化合物複合体の水溶性が亜鉛添加により低減されており、
（ｃ） 前記錯体の水溶性がインスリン化合物の前記水溶性よりも大きい、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２２】
（ａ） 前記インスリン化合物複合体がアシル化インスリン化合物であり；
（ｂ） 前記カチオンが亜鉛であり；かつ
（ｃ） 前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２３】
（ａ） 前記インスリン化合物複合体が、対応する未複合インスリン化合物以上の水溶性をもつアシル化インスリン化合物であり；
（ｂ） 前記カチオンが亜鉛であり、かつ
（ｃ） 前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２４】
対応する親インスリン化合物に対して前記インスリン化合物複合体の相対的親油性が１以下である、請求項１に記載の錯体。
【請求項２５】
対応する親インスリン化合物（ｋｒｅｌ）に比べた前記インスリン化合物複合体の前記相対的親油性が１以下であり、
（ａ） ｋｒｅｌ＝（ｔｃｏｎｊｕｇａｔｅ−ｔ０）／（ｔｈｕｍａｎ−ｔ０）であり；
（ｂ） 相対的親和性が、４０℃での定組成溶離によりＬｉＣｈｒｏＳｏｒｂ ＲＰ１８（５μｍ、２５０×４ｍｍ）高性能液体クロマトグラフィカラム上で測定され、
（ｃ） 溶離剤としては、
（ｉ） １０％のアセトニトリルを含有するｐＨ７．３の０．１Ｍのリン酸ナトリウム緩衝液、及び
（ｉｉ） 水中の５０％アセトニトリル、
といった混合物が使用され；
（ｄ） ０．１ｍＭの硝酸ナトリウムを注入することにより空隙時間（ｔ０）が識別され、
（ｅ） （ｃ）（ｉ）及び（ｃ）（ｉｉ）の混合物間の比率を変動させることにより、ヒトインスリンについての保持時間が少なくとも２ｔ０に調整される、
請求項１に記載の錯体。
【請求項２６】
前記相対的親油性が約１以下である、請求項２５に記載の錯体。
【請求項２７】
（ａ） 前記インスリン化合物がヒトインスリンであり、
（ｂ） 前記相対的親油性が１未満である、
請求項２５に記載の錯体。
【請求項２８】
前記相対的親油性が０．９９、０．９８、０．９７、０．９６、０．９５、０．９４、０．９３、０．９２、０．９１又は０．９０未満である、請求項２５に記載の錯体。
【請求項２９】
前記修飾部分がアルキル部分でない、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３０】
前記修飾部分が、中に挿入されたオキシ基を含む炭素鎖である、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３１】
前記修飾部分が５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７又は１８個の炭素をもつ炭素鎖であり、前記炭素鎖が、中に挿入された２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個のオキシ基を含む、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３２】
前記修飾部分が、５、６、７、８、９又は１０個の炭素をもつ炭素鎖であり、前記炭素鎖が、中に挿入された２、３又は４個のオキシ基を含む、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３３】
前記修飾部分が２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個のポリアルカレングリコール単位を含む、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３４】
前記修飾部分が、１、２又は３個のポリエチレングリコール単位及び１、２又は３個のポリプロピレングリコール単位を含む、請求項２５に記載の錯体。
【請求項３５】
（ａ） 前記カチオンが亜鉛であり、
（ｂ） 前記インスリン化合物複合体の水溶解度が亜鉛添加により低減される、
請求項２５に記載の錯体。
【請求項３６】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、前記インスリン化合物複合体の溶解度以下である、請求項１に記載の錯体。
【請求項３７】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、前記インスリン化合物複合体の溶解度より大きい、請求項１に記載の錯体。
【請求項３８】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が前記インスリン化合物複合体の溶解度の５倍超である、請求項１に記載の錯体。
【請求項３９】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１５〜５倍である、請求項１に記載の錯体。
【請求項４０】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１０〜約２倍である、請求項１に記載の錯体。
【請求項４１】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１０から０倍未満である、請求項１に記載の錯体。
【請求項４２】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１０超から約７．４のｐＨでの前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さい溶解度までである、請求項１に記載の錯体。
【請求項４３】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの前記インスリン化合物複合体の溶解度の約１／１０超から約７．４のｐＨでの前記インスリン化合物複合体の溶解度以下の溶解度までである、請求項１に記載の錯体。
【請求項４４】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に大きい、請求項１に記載の錯体。
【請求項４５】
約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さい、請求項１に記載の錯体。
【請求項４６】
（ａ） 約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さく、かつ
（ｂ） 前記カチオン−インスリン化合物複合体が、約５〜約８．５のｐＨ範囲にわたり水溶液中で約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０又は１３０ｇ／Ｌより大きい割合で可溶である状態にとどまる、
請求項１に記載の錯体。
【請求項４７】
（ａ） 約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さく、かつ
（ｂ） 前記カチオン−インスリン化合物複合体が、５．８〜約８．５のｐＨ範囲にわたり水溶液中で約１ｇ／Ｌより大きい割合で可溶である状態にとどまる、
請求項１に記載の錯体。
【請求項４８】
（ａ） 約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さく、かつ
（ｂ） 前記カチオン−インスリン化合物複合体が、６．５〜約８のｐＨ範囲にわたり水溶液中で約１、５、１０又は２０ｇ／Ｌより大きい割合で可溶である状態にとどまる、
請求項１に記載の錯体。
【請求項４９】
（ａ） 約７．４のｐＨでの前記カチオン−インスリン化合物複合体錯体の溶解度が、約７．４のｐＨでの溶液中の前記インスリン化合物複合体の溶解度よりも実質的に小さく、かつ
（ｂ） 前記カチオン−インスリン化合物複合体が、６．９〜約７．８のｐＨ範囲にわたり水溶液中で約１、５、１０又は２０ｇ／Ｌより大きい割合で可溶である状態にとどまる、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５０】
（ａ） 前記錯体がＲ型錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約１０〜約１５０ｇ／Ｌ、約２０〜約１３０ｇ／Ｌ、約３０〜約１１０ｇ／Ｌ又は約３５〜約６０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５１】
（ａ） 前記錯体がＮＰＨ型錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約１〜約１５０ｇ／Ｌ、約５〜約１２０ｇ／Ｌ、又は約１０〜約９０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５２】
（ａ） 前記錯体がＴ型錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約３０〜約１７５ｇ／Ｌ、約５０〜約１６０ｇ／Ｌ又は約７０〜約１５０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５３】
（ａ） 前記錯体がプロタミンを含むＲ型Ｚｎ錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約１０〜約１１０ｇ／Ｌ、約２０〜約８５ｇ／Ｌ又は約３０〜約７０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５４】
（ａ） 前記錯体がプロタミンを含むＴ型Ｚｎ錯体であり、かつ
（ｂ） 約７．４のｐＨで、前記錯体の前記水溶解度が約１０〜約１５０ｇ／Ｌ、約２０〜約１３０ｇ／Ｌ、約３０〜約１１０ｇ／Ｌ又は約３５〜約６０ｇ／Ｌである、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５５】
（ａ） 前記インスリン化合物複合体がモノ複合体であり、かつ
（ｂ） 前記錯体が、約４〜６．５未満のｐＨ、約４〜５．８未満のｐＨ、約４．２〜約５．５のｐＨで水溶液中で結晶を生成する
請求項１に記載の錯体。
【請求項５６】
（ａ） 前記インスリン化合物複合体がモノ複合体であり、
（ｂ） 前記カチオンが亜鉛であり、かつ
（ｃ） 錯体が約４．４〜約５．２で水溶液中で結晶を生成する、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５７】
前記インスリン化合物複合体が、ｐＩ±２．５に等しいｐＨで水溶液中で結晶を生成する、請求項１に記載の錯体。
【請求項５８】
（ａ） 前記修飾部分が、親油性構成要素にカップリングされたＰＡＧ構成要素及び／又はＰＡＧを含み、前記親油性構成要素がアルキル、脂肪酸及び直鎖又は分枝脂質からなる群から選択され、かつ
（ｂ） ＰＡＧ構成要素又は親油性構成要素のいずれかがインスリン化合物にカップリングされている、
請求項１に記載の錯体。
【請求項５９】
前記修飾部分が、インスリン化合物上の１つ以上のアミノ基にカップリングされている、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６０】
修飾部分が前記Ａ鎖の前記カルボキシ末端でカップリングされかつ／又は、修飾部分が前記インスリン化合物の前記Ｂ鎖の前記カルボキシ末端でカップリングされている、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６１】
修飾部分が前記インスリン化合物の前記Ｂ鎖にカップリングされているリーダーペプチドのＮ末端においてカップリングされている、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６２】
修飾部分がアミノ酸側鎖官能基においてカップリングされている、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６３】
（ａ） 前記インスリン化合物がＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてアミノ基を含み；かつ
（ｂ） Ａ１、Ｂ１及びＢ２９からなる群から選択された位置でインスリン化合物上の単一のアミノ基に単一の修飾部分がカップリングされている、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６４】
（ａ） 前記インスリン化合物がＢ１及び／又はＢ２９においてアミノ基を含み、
（ｂ） 第１の修飾部分がＢ１においてアミノ基にカップリングされ、かつ
（ｃ） 第２の修飾部分がＢ２９においてアミノ基にカップリングされている、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６５】
（ａ） 前記インスリン化合物がＢ２９においてアミノ基を含み、かつ
（ｂ） 単一の修飾部分がＢ２９においてアミノ基にカップリングされている、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６６】
修飾部分が、前記インスリン化合物内の遊離アミノ基においてカップリングされてカルバメート結合を形成する、請求項５８に記載の錯体。
【請求項６７】
（ａ） 前記インスリン化合物が遊離ヒドロキシル基を含み、かつ
（ｂ） 前記遊離ヒドロキシル基に修飾部分がカップリングされてカルボキシル、エーテル又はカルボナート結合を形成する、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６８】
（ａ） 前記インスリン化合物が遊離ＳＨ基を含み、かつ
（ｂ） 前記−ＳＨ基に修飾部分がカップリングされて、チオエステル、チオエーテル又はスルホナート結合を形成する、
請求項５８に記載の錯体。
【請求項６９】
（ａ） 前記複合されたインスリン化合物分子が前記修飾部分にアシル化されており、かつ
（ｂ） 前記修飾部分が、脂肪酸、３個以上の炭素を有するアルキル又はアミノ酸で構成されていない、
請求項１に記載の錯体。
【請求項７０】
（ａ） 前記複合されたインスリン化合物分子が前記修飾部分にアシル化されており、かつ
（ｂ） 前記修飾部分が脂肪酸、３個以上の炭素をもつアルキル、又はアミノ酸を含まない、請求項１に記載の錯体。
【請求項７１】
前記カチオン構成要素が一価又は多価の金属カチオンを含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項７２】
前記カチオン構成要素がＮａ＋、Ｌｉ＋及びＫ＋から選択された一価の金属カチオンを含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項７３】
前記カチオン構成要素がＺｎ＋＋、Ｍｎ＋＋、Ｃａ＋＋、Ｆｅ＋＋、Ｎｉ＋＋、Ｃｕ＋＋、Ｃｏ＋＋及びＭｇ＋＋からなる群から選択された２価の金属カチオンを含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項７４】
前記カチオン構成要素がＺｎ＋＋を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項７５】
前記カチオン構成要素が約９０、９５、９９又は９９．９％超のＺｎ＋＋である、請求項１に記載の錯体。
【請求項７６】
インスリン化合物複合体対カチオン構成要素のモル比が、約１：１〜約１：１００、約１：２〜約１：１２又は約１：２〜約１：７の間にある、請求項１に記載の錯体。
【請求項７７】
キモトリプシン分解に対する前記錯化インスリン化合物複合体の耐性が対応する未錯化インスリン化合物複合体の前記キモトリプシン分解よりも大きい、請求項１に記載の錯体。
【請求項７８】
キモトリプシン分解に対する前記錯化インスリン化合物複合体の耐性が、前記対応する錯化され、ただし未複合のインスリン化合物のキモトリプシン分解よりも大きい、請求項１に記載の錯体。
【請求項７９】
前記インスリン化合物複合体が、
【化１】
という構造を有する修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項１に記載の錯体。
【請求項８０】
前記インスリン化合物複合体が、
【化２】
という構造を有する修飾部分に対しＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項１に記載の錯体。
【請求項８１】
前記インスリン化合物複合体が、
【化３】
という構造を有する修飾部分に対しＡ１及びＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項１に記載の錯体。
【請求項８２】
前記インスリン化合物複合体が、
【化４】
という構造を有する修飾部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項１に記載の錯体。
【請求項８３】
前記修飾部分が
【化５】
という式を有し、式中ｍは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０でありｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項１に記載の錯体。
【請求項８４】
前記修飾部分が
【化６】
という式を有し、式中ＰＡＧは、ｍ個のサブユニットを有するＰＡＧ部分であり、ｍは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０であり、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項１に記載の錯体。
【請求項８５】
前記修飾部分が、
【化７】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項８６】
前記修飾部分が、
【化８】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項８７】
前記修飾部分が、
【化９】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項８８】
前記修飾部分が、
【化１０】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項８９】
前記修飾部分が、
【化１１】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９０】
前記修飾部分が、
【化１２】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９１】
前記修飾部分が、
【化１３】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９２】
前記修飾部分が、
【化１４】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９３】
前記修飾部分が、
【化１５】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９４】
前記修飾部分が、
【化１６】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９５】
前記修飾部分が、
【化１７】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９６】
前記修飾部分が、
【化１８】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９７】
前記修飾部分が、
【化１９】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９８】
前記修飾部分が、
【化２０】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項９９】
前記修飾部分が、
【化２１】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項１００】
前記修飾部分が、
【化２２】
という構造を有する、請求項１に記載の錯体。
【請求項１０１】
前記インスリン化合物複合体が、Ａ１、Ｂ１及び／又はＢ２９において、２〜２０個のＰＥＧサブユニット、２〜１５個のＰＥＧサブユニット又は２〜１０個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分にカップリングされている、請求項１に記載の錯体。
【請求項１０２】
請求項１に記載の錯体を含む、錯体混合物。
【請求項１０３】
請求項１に記載の錯体を含む、固体混合物。
【請求項１０４】
請求項１に記載の錯体を含む、ハイブリッド錯体。
【請求項１０５】
請求項１に記載の錯体を含む、共結晶。
【請求項１０６】
前記組成物が凍結乾燥された粉末として提供される、請求項１に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１０７】
薬学的に許容可能な純度レベルを有する混合物内の請求項１に記載の錯体。
【請求項１０８】
（ａ） 請求項１に記載の錯体と、
（ｂ） 第２のインスリン化合物複合体又は未複合インスリン化合物と、
を含む組成物。
【請求項１０９】
請求項１０８（ａ）及び／又は１０８（ｂ）の前記錯体が固体として提供されている、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体のうちの１つが結晶性固体として提供され、かつ
（ｂ） もう１つが非晶質固体として提供されている、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１１】
１０８（ａ）及び／又は１０８（ｂ）の前記錯体が結晶性固体として提供されている、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１２】
（ａ） 第３の修飾部分にカップリングされたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体及び
（ｂ） カチオン構成要素
を含み、前記インスリン化合物複合体が前記カチオンと錯化されている第３の錯体をさらに含む、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１３】
１０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体の前記インスリン化合物複合体が異なるインスリン化合物を含む、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１４】
１０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１５】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記異なるインスリン化合物複合体が異なる溶解度を有する、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１６】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記錯体のうちの１つが親油性インスリン化合物複合体を含み、もう１つが親水性インスリン化合物複合体を含む、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１７】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記錯体のうちの１つが約１〜約４時間の循環半減期を有し、かつ
（ｃ） 前記錯体のうちのもう１つが、前記第１の錯体の循環半減期よりも大きい循環半減期を有する、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１８】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記錯体のうちの１つが急速作用型プロファイルを有し、かつ
（ｃ） 前記錯体のうちのもう１つが中〜長時間作用型プロファイルを有する、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１９】
（ａ） １０８（ａ）及び１０８（ｂ）の前記錯体が異なるインスリン化合物複合体を含み、かつ
（ｂ） 前記錯体のうちの１つが基礎インスリン化合物制御に適したプロファイルを有し、かつ
（ｃ） 前記錯体のうちのもう１つが食後グルコース制御に適したプロファイルを有する、
請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２０】
実質的に均質な溶解、単一のインビボ溶解曲線及び／又は単一のピーク薬力学プロファイルという特性のうちの１つ以上のものを示す結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２１】
ＨＩＭ２とインスリン化合物の共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２２】
ＨＩＭ２とＩＮ１０５の共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２３】
ＩＮ１０５とインスリン化合物の共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２４】
第２の活性成分がインスリン化合物であり、インスリン化合物との共結晶化が、前記インスリン化合物複合体の結晶の前記溶解度との関係において前記結晶の前記溶解度を低減させる、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記第２の活性成分がインスリン化合物であり、インスリン化合物との共結晶化が、前記インスリン化合物複合体の結晶の前記溶解度との関係において前記結晶の前記溶解度を増大させる、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記インスリン化合物複合体と前記第２の活性成分の共結晶化が、所望の治療活性をもつ共結晶を達成するように選択される、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２７】
（ａ） 急速作用型、急速排泄型又は高効能インスリン化合物複合体と、
（ｂ） 長時間作用型、緩慢排泄型又は低効能インスリン化合物複合体と
を含む共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２８】
食後グルコース制御に適したＰＫ／ＰＤプロファイルを有する共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１２９】
基礎インスリン化合物オーバーナイト制御に適したＰＫ／ＰＤプロファイルを有する共結晶である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１３０】
（ａ） 請求項１に記載の錯体と、
（ｂ） 未複合インスリン化合物と、
を含む組成物。
【請求項１３１】
前記インスリン化合物がヒトインスリン又はｌｙｓ−ｐｒｏインスリン化合物である、請求項１３０に記載の組成物。
【請求項１３２】
２つの異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３３】
インスリン化合物複合体及び未複合インスリン化合物を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３４】
２つの異なるインスリン化合物を含む２つの異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３５】
２つの異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３６】
インスリン化合物複合体及び未複合インスリン化合物を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３７】
２つの異なるインスリン化合物複合体のハイブリッド共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３８】
３つの異なるインスリン化合物複合体のハイブリッド共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１３９】
異なるインスリン化合物複合体のハイブリッド共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４０】
少なくとも２つの異なるインスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４１】
少なくとも２つの異なるインスリン化合物複合体の共結晶を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４２】
１つのインスリン化合物複合体を含み、さらに未複合インスリン化合物を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４３】
未複合インスリン化合物と共に錯体の形で前記インスリン化合物複合体を含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４４】
２つの異なる親水性インスリン化合物複合体を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４５】
親水性インスリン化合物複合体及び親油性インスリン化合物複合体を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４６】
親水性インスリン化合物複合体及び未複合インスリン化合物を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４７】
未複合インスリン化合物と共に結晶化されるＨＩＭ２を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４８】
未複合インスリン化合物と共に結晶化されるＩＮ１０５を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１４９】
ＩＮ１０５と共に結晶化されるＨＩＭ２を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５０】
インスリン化合物及びＩＮ１０５と共に結晶化されるＨＩＭ２を含む共結晶の構成要素として提供される、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５１】
長時間プロファイルを有し、請求項１に記載の錯体を含む共結晶。
【請求項１５２】
錯化剤をさらに含む、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５３】
前記錯化剤が、プロタミン、サルフェン（ｓｕｒｆｅｎ）、グロビンタンパク質、スペルミン、スパーミジンアルブミン、アミノ酸、カルボン酸、ポリカチオン重合体化合物、カチオンポリペプチド、ポリリシン、アニオンポリペプチド、ヌクレオチド及びアンチセンスからなる群から選択される、請求項１５２に記載の錯体。
【請求項１５４】
プロタミンが実質的にない、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５５】
固体の形をした、請求項１に記載の錯体。
【請求項１５６】
結晶性固体の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１５７】
棒状結晶の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１５８】
不規則形態を有する結晶の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１５９】
約０．５〜約４０μｍの範囲の平均直径を有する結晶の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６０】
図１、２、３、４又は５に示されている通りの形態を有する結晶の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６１】
乾燥固体の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６２】
非晶質固体及び結晶性固体の混合物の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６３】
実質的に純粋な粉末の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６４】
カチオン−インスリン化合物複合体固体及び１つ以上の付加的な薬学的に許容可能な構成要素を含む粉末の形をした、請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６５】
液体の未溶解構成要素として請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６６】
液体中の沈殿物として請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６７】
懸濁液、エマルジョン又はマイクロエマルジョンの構成要素として請求項１５５に記載の錯体を含む組成物。
【請求項１６８】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約９６％ｗ／ｗ超のインスリン化合物複合体と、
（ｂ） 約０．０５〜約４％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１６９】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約９１％ｗ／ｗ超のインスリン化合物複合体と、
（ｂ） 約０．３〜約４％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｃ） 約０．２〜約５％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７０】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約８２％ｗ／ｗ超のインスリン化合物複合体と、
（ｂ） 約０．５〜約４％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｃ） 約０．２〜約１４％ｗ／ｗのプロタミンと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７１】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約７１％ｗ／ｗ超のインスリン化合物複合体と、
（ｂ） 約０．５〜約４％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｃ） 約０．２〜約１４％ｗ／ｗのプロタミンと、
（ｄ） 約０．２〜約１５％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７２】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約０．１〜約２％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｂ） 約０．０８〜約１％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７３】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） 約０．５〜約１．３％ｗ／ｗのＺｎ＋＋と、
（ｂ） 約０．１〜約０．７％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７４】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） １％ｗ／ｗ以上から約３．５％ｗ／ｗまでのＺｎ＋＋と、
（ｂ） 約０．１〜約３％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７５】
乾燥状態で前記固体が、
（ａ） １．３％ｗ／ｗ以上から約２．２％ｗ／ｗまでのＺｎ＋＋と、
（ｂ） 約０．４〜約２％ｗ／ｗのフェノールと、
を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７６】
前記固体が、約９０、９５又は９９％超、結晶性である、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７７】
前記固体が、約９０、９５又は９９％超、非晶質である、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７８】
前記固体が、非晶質固体と結晶性固体の混合物を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１７９】
前記固体が、複合及び未複合インスリン化合物を含む、請求項１５５に記載の錯体。
【請求項１８０】
請求項１５５に記載の錯体を含む薬学組成物。
【請求項１８１】
前記錯体が、液体中に存在する固体を含む、請求項１８０に記載の薬学組成物。
【請求項１８２】
前記固体が緩衝液中に存在する、請求項１８１に記載の薬学組成物。
【請求項１８３】
安定剤をさらに含む、請求項１８０に記載の薬学組成物。
【請求項１８４】
前記安定剤がフェノール化合物である、請求項１８３に記載の薬学組成物。
【請求項１８５】
前記安定剤がフェノール、ｍ−クレゾール及びパラベンからなる群から選択される、請求項１８３に記載の薬学組成物。
【請求項１８６】
カチオン−インスリン化合物複合体錯体を製造する方法において、水溶液中でインスリン化合物複合体とカチオンを組合わせるステップを含む方法。
【請求項１８７】
前記水溶液が、中に溶解した有機溶媒を含む、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８８】
それを必要としている対象に対して、請求項１に記載の錯体を薬学的に許容可能な量だけ投与するステップを含む、治療方法。
【請求項１８９】
前記対象が糖尿病患者である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
前記組成物が、経口、経口摂取、非経口、口腔、舌下、経鼻、吸入及び経皮からなる群から選択された経路により投与される、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９１】
前記組成物が、経口、経口摂取、非経口、口腔、舌下、経鼻、吸入及び経皮からなる群から選択された経路による投与のために処方された薬学組成物の構成要素として投与される、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９２】
請求項１に記載の構成要素及び担体を含む薬学組成物。
【請求項１９３】
経口、経口摂取、非経口、口腔、舌下、経鼻、吸入及び経皮からなる群から選択された経路による投与のために処方された請求項１９２に記載の薬学組成物。
【請求項１９４】
固体剤形、懸濁液及びフイルムからなる群から選択された形態で処方された、請求項１９２に記載の薬学組成物。
【請求項１９５】
【化２３】
という式を有する修飾部分に対しカップリングされたインスリン化合物において、式中、
− Ｘ、Ｙ、及びＺが、独立して選択された連結基であり、各々が任意に存在し、Ｘが存在する場合それは共有結合によりインスリン化合物にカップリングされており、
− Ｒ１又はＲ２のいずれかが、任意には、カルボニル基を内含する低級アルキルであり、Ｒ１が低級アルキルである場合Ｒ２がキャッピング基であり、
− ＰＡＧが、１つ以上のアルカレングリコール部分を取込み、任意には−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ−、及び−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択された１つ以上の付加的部分を取込む直鎖又は分枝炭素鎖であり、
− 前記修飾部分が、最大３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の重原子を有する、
インスリン化合物。
【請求項１９６】
−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素鎖部分にカップリングされたポリペプチド化合物を含むポリペプチド複合体。
【請求項１９７】
−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素鎖部分にカップリングされたインスリン化合物を含む、インスリン化合物複合体。
【請求項１９８】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項１９９】
前記炭素鎖部分がいかなる環構造も含んでいない、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２００】
前記炭素鎖部分が単一分岐を含んでいない、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０１】
前記炭素鎖部分がアルキルでない、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０２】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び−Ｏ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０３】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と炭素原子間にカップリングされた２、３、４又は５個の−Ｏ−部分を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０４】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と−Ｏ−及び＝Ｏからなる群から選択される１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０５】
前記炭素原子及び非炭素重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも1個の炭素原子の比率で存在している、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０６】
前記炭素原子及び非炭素原子重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも２個の炭素原子の比率で存在している、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０７】
前記炭素原子及び非炭素原子重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも３個の炭素原子の比率で存在している、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０８】
各酸素原子あたり少なくとも1個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２０９】
各酸素原子あたり少なくとも２個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１０】
各酸素原子あたり少なくとも３個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１１】
Ｏ−が前記インスリン化合物にカップリングされ、−Ｃが、３、４、５、６、７、８又は９個の炭素原子及びオキシ基の形をした２、３又は４個の酸素原子を有する直鎖炭素鎖にカップリングされている、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む、請求項１９８に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１２】
修飾部分が１つ以上のキャッピング基を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１３】
修飾部分が、分枝又は直鎖Ｃ１−６及びカルボニルからなる群から選択される1つ以上のキャッピング基を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１４】
前記修飾部分が１、２又は３個のポリエチレングリコール単位及び１、２又は３個のポリプロピレン単位を含む、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１５】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上に可溶性あるものにするように選択されている、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１６】
前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、請求項１９７に記載のインスリン化合物複合体。
【請求項２１７】
【化２４】
という式を有する修飾部分にカップリングされたインスリン化合物において、式中、ｎが１、２、３又は４であり、ｍが１、２、３、４又は５であるインスリン化合物。
【請求項２１８】
前記修飾部分が、
【化２５】
である、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２１９】
前記修飾部分が、
【化２６】
である、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２２０】
前記修飾部分が、
【化２７】
である、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２２１】
前記修飾部分が、
【化２８】
である、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２２２】
前記修飾部分が
（ａ） ヒトインスリンのＢ２９と、
（ｂ） ヒトインスリンのＢ１又は
（ｃ） ヒトインスリンのＢ１及びＢ２９と、
においてカップリングされている、請求項２１７に記載のインスリン化合物。
【請求項２２３】
【化２９】
という式を有する修飾部分にカップリングされたインスリン化合物において、式中、ｎが１、２、３、４又は５であり、ｍが１、２、３、又は４であるインスリン化合物。
【請求項２２４】
前記修飾部分が、
【化３０】
である、請求項２２３に記載のインスリン化合物。
【請求項２２５】
前記修飾部分が
【化３１】
である、請求項２２３に記載のインスリン化合物。
【請求項２２６】
前記修飾部分がヒトインスリンのＢ２９においてカップリングされている、請求項２２３に記載のインスリン化合物。
【請求項２２７】
前記修飾部分が、
（ａ） ヒトインスリンのＢ１５又は
（ｂ） ヒトインスリンのＢ１及びＢ２９
においてカップリングされている、請求項２２３に記載のインスリン化合物。
【請求項２２８】
それを必要としている対象におけるインスリン欠乏を治療する方法において、請求項１９５に記載のインスリン化合物を治療上有効な量だけ前記対象に投与するステップを含む方法。
【請求項２２９】
前記インスリン欠乏の原因として、
（ａ） 糖尿病と、
（ｂ） 前糖尿病又は
（ｃ） 代謝症候群と、
が含まれる、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
前記インスリン化合物複合体が食後グルコース制御をもたらすように投与されている、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３１】
前記インスリン化合物が食前１時間以内に投与される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３２】
前記インスリン化合物複合体がオーバーナイトグルコース制御をもたらすように投与される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３３】
【化３２】
という式を有する修飾部分において、式中、ｎが１、２、３又は４であり、ｍが１、２、３、４又は５である修飾部分。
【請求項２３４】
【化３３】
という式を有する、請求項２３３に記載の修飾部分。
【請求項２３５】
【化３４】
という式を有する、請求項２３３に記載の修飾部分。
【請求項２３６】
【化３５】
という式を有する、請求項２３３に記載の修飾部分。
【請求項２３７】
【化３６】
という式を有する、請求項２３３に記載の修飾部分。
【請求項２３８】
【化３７】
という式を有する修飾部分において、式中、ｎが１、２、３、４又は５であり、ｍが１、２、３、又は４である修飾部分。
【請求項２３９】
【化３８】
という式を有する、請求項２３８に記載の修飾部分。
【請求項２４０】
【化３９】
という式を有する、請求項２３８に記載の修飾部分。
【請求項２４１】
請求項２３３に記載の前記修飾部分の活性化形態。
【請求項２４２】
インスリン化合物を複合する方法において、請求項２３３に記載の修飾部分を活性化させるステップ及び前記インスリン化合物に対して前記活性化修飾部分をカップリングさせるステップを含む方法。
【請求項２４３】
摂取による経口投与のために処方された固体薬学組成物において、
（ａ） 約０．１〜約７５％ｗ／ｗの脂肪酸構成要素であって、前記脂肪酸構成要素が飽和又は不飽和Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１又はＣ１２脂肪酸及び／又はかかる脂肪酸の塩を含む構成要素と、
（ｂ） 治療薬と、
を含む固体薬学組成物。
【請求項２４４】
約５〜約６５％ｗ／ｗの脂肪酸構成要素を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４５】
約４０〜約６０％ｗ／ｗの脂肪酸構成要素を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４６】
前記治療薬がタンパク質又はペプチドである、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４７】
前記治療薬が、２〜２００個のアミノ酸、１０〜６５個のアミノ酸又は２５〜５５個のアミノ酸を有するタンパク質又はペプチドである、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４８】
前記治療薬がインスリン化合物、カルシトニン、インターフェロン、成長ホルモン、成長因子、ＧＬＰ−１、ＰＴＨ、ソマトスタチン、ＬＣＲＦ、ナトリウム利尿ペプチド、ＢＮＰ、ＡＮＰ、２００個未満のアミノ酸を有するエリスロポエチン、抗体フラグメント、ワクチン及び以上のもののいずれかの類似体からなる群から選択されている、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２４９】
前記治療薬が、複合タンパク質又はペプチド、アシル化タンパク質又はペプチド又はＰＥＧ化タンパク質又はペプチドである、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５０】
前記治療薬が、複合インスリン化合物、カルシトニン、インターフェロン、成長ホルモン、成長因子、ＧＬＰ−１、ＰＴＨ、ソマトスタチン、ＬＣＲＦ、ナトリウム利尿ペプチド、ＢＮＰ、ＡＮＰ、エキセナチド、２００個未満のアミノ酸を有するエリスロポエチン、抗体フラグメント、ワクチン及び以上のもののいずれかの類似体である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５１】
前記治療薬が、インスリン化合物である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５２】
前記治療薬が、錯化タンパク質又はペプチド又は錯化複合タンパク質又はペプチドである、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５３】
前記治療薬が、錯化インスリン化合物又は錯化複合インスリン化合物である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５４】
前記組成物の前記イオン化又は非イオン化脂肪酸含有量が、約９０％ｗ／ｗ超、約９５％ｗ／ｗ超又は約９９％ｗ／ｗ超の単一脂肪酸である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５５】
前記治療薬の実質的な喪失なく胃の中を通過し、かつ前記治療薬の送達のために腸内で実質的に完全に溶解するように調製された、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５６】
前記治療薬の実質的な喪失なく胃の中を通過し、かつ前記活性成分の送達のために腸内で実質的に完全に溶解するように調製され、前記組成物が実質的に腸溶コーティングを有していない、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５７】
腸溶コーティングをさらに含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５８】
腸溶コーティングが欠如しているか又は実質的にない、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２５９】
結合剤、崩壊剤、充てん剤、希釈剤、滑沢剤、流動促進剤、流量増強剤、圧縮助剤、染料、甘味剤、防腐剤、懸濁剤、分散剤、塗膜形成剤、コーティング、着香剤、印刷用インク、セルロース、糖、マンニトール、ラクトース、溶解増強剤及びクロスカルマロースからなる群から選択された希釈剤を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６０】
錠剤、ミニタブ、粉末、硬質ゼラチンカプセル又は軟質ゼラチンカプセルからなる群から選択された形状で調製される、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６１】
前記脂肪酸構成要素が、カプリン酸及び／又はラウリン酸及び／又はカプリン酸及び／又はラウリン酸の塩である、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６２】
リン酸緩衝液、リン酸ナトリウム、トリス緩衝液、クエン酸緩衝液、及びエタノールアミン緩衝液からなる群から選択された緩衝塩を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６３】
約４．８〜約９．５又は約５〜約８の局所的ｐＨを維持するべく吸収部位において緩衝能力を達成するように選択された緩衝塩を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６４】
半固体充てん材を含むカプセルとして提供される、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６５】
修飾部分に対しカップリングされたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６６】
【化４０】
という式を有する修飾部分に対しカップリングされ、式中、
− Ｘ、Ｙ、及びＺが、独立して選択された連結基であり、各々が任意に存在し、Ｘが存在する場合それは共有結合によりインスリン化合物にカップリングされており、
− Ｒ１又はＲ２のいずれかが、任意には、カルボニル基を内含する低級アルキルであり、Ｒ１が低級アルキルである場合Ｒ２がキャッピング基であり、
− ＰＡＧが、２つ以上のアルカレングリコール部分を取込み、任意には−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ−、及び−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択された１つ以上の付加的部分を取込む直鎖又は分枝炭素鎖であり、
− 前記修飾部分が、最大３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の重原子を有する、
インスリン化合物を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６７】
−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素原子鎖部分にカップリングされたポリペプチド化合物を含むポリペプチド複合体を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６８】
−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素鎖部分にカップリングされたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体を含む、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２６９】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２６８に記載の薬学組成物。
【請求項２７０】
前記炭素鎖部分がいかなる環構造も含んでいない、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７１】
前記炭素鎖部分が分岐していない、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７２】
前記炭素鎖部分がアルキルでない、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７３】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び−Ｏ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７４】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と炭素原子間にカップリングされた２、３、４又は５個の−Ｏ−部分を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７５】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と−Ｏ−及び＝Ｏからなる群から選択される１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７６】
前記炭素原子及び非炭素重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも１、２、３又は４個の炭素原子の比率で存在している、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７７】
各酸素原子あたり少なくとも１、２、３又は４個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７８】
前記Ｏ−が前記インスリン化合物にカップリングされ、前記−Ｃが、３、４、５、６、７、８又は９個の炭素原子及びオキシ基の形をした２、３又は４個の酸素原子を有する直鎖炭素鎖にカップリングされている、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２７９】
修飾部分が１つ以上のキャッピング基を含む、請求項２６５に記載の薬学組成物。
【請求項２８０】
修飾部分が、分枝又は直鎖Ｃ１−６及びカルボニルからなる群から選択される１つ以上のキャッピング基を含む、請求項２６５に記載の薬学組成物。
【請求項２８１】
前記修飾部分が１、２又は３個のポリエチレングリコール単位及び１、２又は３個のポリプロピレン単位を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８２】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上に可溶性あるものにするように選択されている請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８３】
前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８４】
前記インスリン化合物複合体が、
【化４１】
という構造をもつ修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８５】
前記インスリン化合物複合体が、
【化４２】
という構造をもつ修飾部分に対しＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８６】
前記インスリン化合物複合体が、
【化４３】
という構造をもつ修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８７】
前記修飾部分が、
【化４４】
という式を有し、式中ＰＡＧがｍ個のサブユニットを有するＰＡＧ部分であり、ｍが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０であり、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８８】
前記修飾部分が、
【化４５】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２８９】
前記修飾部分が、
【化４６】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９０】
前記修飾部分が、
【化４７】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９１】
前記修飾部分が、
【化４８】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９２】
前記修飾部分が、
【化４９】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９３】
前記修飾部分が、
【化５０】
という構造を有する、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項２９４】
前記インスリン化合物複合体が、２〜１５個のＰＥＧ又は２〜１０個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９でカップリングされている、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２９５】
薬学的に許容可能な純度レベルを有する、請求項２４３に記載の薬学組成物。
【請求項２９６】
摂取による経口投与のために処方された液体薬学組成物において、
（ａ） 約０．１〜約１０％ｗ／ｖの脂肪酸構成要素であって、前記脂肪酸構成要素が飽和又は不飽和Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１又はＣ１２脂肪酸及び／又はかかる脂肪酸の塩を含む構成要素と、
（ｂ） 治療薬と、
を含む液体薬学組成物。
【請求項２９７】
約０．２５〜約６％ｗ／ｖの脂肪酸構成要素又は約１．５〜約３．５％ｗ／ｖの脂肪酸構成要素を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項２９８】
前記治療薬が、タンパク質又はペプチドである、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項２９９】
前記治療薬が、２〜２００個のアミノ酸、１０〜６５個のアミノ酸又は２５〜５５個のアミノ酸を有するタンパク質又はペプチドである、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３００】
前記治療薬が、インスリン化合物、カルシトニン、インターフェロン、成長ホルモン、成長因子、ＧＬＰ−１、ＰＴＨ、ソマトスタチン、ＬＣＲＦ、ナトリウム利尿ペプチド、ＢＮＰ、ＡＮＰ、エキセナチド、２００個未満のアミノ酸を有するエリスロポエチン、抗体フラグメント、ワクチン及び以上のもののいずれかの類似体からなる群から選択されている、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０１】
前記治療薬が、複合タンパク質又はペプチド、アシル化タンパク質又はペプチド又はＰＥＧ化タンパク質又はペプチドである、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０２】
前記治療薬が、複合インスリン化合物、カルシトニン、インターフェロン、成長ホルモン、成長因子、ＧＬＰ−１、ＰＴＨ、ソマトスタチン、ＬＣＲＦ、ナトリウム利尿ペプチド、ＢＮＰ、ＡＮＰ、エキセナチド、２００個未満のアミノ酸を有するエリスロポエチン、抗体フラグメント、ワクチン及び以上のもののいずれかの類似体である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０３】
前記治療薬が、インスリン化合物である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０４】
前記治療薬が、錯化タンパク質又はペプチド又は錯化複合タンパク質又はペプチドである、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０５】
前記治療薬が錯化インスリン化合物又は錯化複合インスリン化合物である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０６】
前記組成物の前記イオン化又は非イオン化脂肪酸含有量が、約９０％ｗ／ｗ超、約９５％ｗ／ｗ超又は約９９％ｗ／ｗ超の単一脂肪酸である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０７】
半固体、懸濁液、マイクロエマルジョン及びエマルジョンからなる群から選択された形状で調製される、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０８】
前記脂肪酸構成要素が、カプリン酸及び／又はラウリン酸及び／又はカプリン酸及び／又はラウリン酸の塩である、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３０９】
リン酸緩衝液、リン酸ナトリウム、トリス緩衝液、クエン酸緩衝液、エタノールアミン緩衝液及びトリエチルアミン緩衝液からなる群から選択された緩衝塩を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１０】
約４．８〜約９．５又は約５〜約８の局所的ｐＨを維持するべく吸収部位において緩衝能力を達成するように計算された量で緩衝塩を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１１】
修飾部分に対しカップリングされたインスリン化合物を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１２】
前記修飾部分が、
【化５１】
という式を有し、式中、
− Ｘ、Ｙ、及びＺが、独立して選択された連結基であり、各々が任意に存在し、Ｘが存在する場合それは共有結合によりインスリン化合物にカップリングされており、
− Ｒ１又はＲ２のいずれかが、任意には、カルボニル基を内含する低級アルキルであり、Ｒ１が低級アルキルである場合Ｒ２がキャッピング基であり、
− ＰＡＧが、１つ以上のアルカレングリコール部分を取込み、任意には−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ−、及び−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択された１つ以上の付加的部分を取込む直鎖又は分枝炭素鎖であり、
− 前記修飾部分が、最大３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の重原子を有する、
請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３１３】
前記治療薬が、−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素原子鎖部分にカップリングされたポリペプチド化合物を含むポリペプチド複合体を含む、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１４】
前記治療薬が、−Ｃ、−Ｃ−、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−からなる群から選択された３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５個の原子の主鎖を有する直鎖又は分枝の置換炭素鎖部分にカップリングされたインスリン化合物を含むインスリン化合物複合体を含む請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１５】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項３１４に記載の薬学組成物。
【請求項３１６】
前記炭素鎖部分がいかなる環構造も含んでいない、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１７】
前記炭素鎖部分が分岐していない、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１８】
前記炭素鎖部分がアルキルでない、請求項２９６に記載の薬学組成物。
【請求項３１９】
前記主鎖が１つ以上の炭素原子及び−Ｏ−、−Ｎ−、及び＝Ｏからなる群から選択された１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２０】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と炭素原子間にカップリングされた２、３、４又は５個の−Ｏ−部分を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２１】
前記主鎖が３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子と−Ｏ−及び＝Ｏからなる群から選択される１つ以上の非炭素重原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２２】
前記炭素原子及び非炭素原子重原子が、各非炭素重原子あたり少なくとも１、２、３又は４個の炭素原子の比率で存在している、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２３】
各酸素原子あたり少なくとも１、２、３又は４個の炭素原子の比率で炭素原子と酸素原子を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２４】
前記Ｏ−が前記インスリン化合物にカップリングされ、前記−Ｃが、３、４、５、６、７、８又は９個の炭素原子及びオキシ基の形をした２、３又は４個の酸素原子を有する直鎖炭素鎖にカップリングされている、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２５】
修飾部分が２つ以上のキャッピング基を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２６】
修飾部分が、分枝又は直鎖Ｃ１−６及びカルボニルからなる群から選択される１つ以上のキャッピング基を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２７】
前記修飾部分が１、２又は３個のポリエチレングリコール単位及び１、２又は３個のポリプロピレン単位を含む、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２８】
前記修飾部分が、前記インスリン化合物複合体を対応する未複合インスリン化合物以上に可溶性あるものにするように選択されている、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３２９】
前記インスリン化合物複合体の前記水溶性が亜鉛添加により低減される、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３３０】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５２】
という構造をもつ修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３１】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５３】
という構造をもつ修飾部分に対しＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３２】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５４】
という構造をもつ修飾部分に対しＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９においてカップリングされたヒトインスリンからなる、請求項２３４に記載の薬学組成物。
【請求項３３３】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５５】
という式を有し、式中、ｍが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０であり、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３４】
前記インスリン化合物複合体が、
【化５６】
という式を有し、式中ＰＡＧがｍ個のサブユニットを有するＰＡＧ部分であり、ｍが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０であり、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０である、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３５】
前記修飾部分が、
【化５７】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３６】
前記修飾部分が、
【化５８】
という構造を有する、請求項３１１に記載の複合体。
【請求項３３７】
前記修飾部分が、
【化５９】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３８】
前記修飾部分が、
【化６０】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３３９】
前記修飾部分が、
【化６１】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４０】
前記修飾部分が、
【化６２】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４１】
前記修飾部分が、
【化６３】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４２】
前記修飾部分が、
【化６４】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４３】
前記修飾部分が、
【化６５】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４４】
前記修飾部分が、
【化６６】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４５】
前記修飾部分が、
【化６７】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４６】
前記修飾部分が、
【化６８】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４７】
前記修飾部分が、
【化６９】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４８】
前記修飾部分が、
【化７０】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３４９】
前記修飾部分が、
【化７１】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３５０】
前記修飾部分が、
【化７２】
という構造を有する、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３５１】
前記インスリン化合物複合体が、２〜２０個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９でカップリングされている、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３５２】
前記インスリン化合物複合体が、２〜１５個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９でカップリングされている、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【請求項３５３】
前記インスリン化合物複合体が、２〜１０個のＰＥＧサブユニットを有する直鎖又は分枝ＰＥＧ部分に対してＡ１、Ｂ１及び／又はＢ２９でカップリングされている、請求項３１１に記載の薬学組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【公開番号】特開２０１１−２３６２３３（Ｐ２０１１−２３６２３３Ａ）
【公開日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１５１１４９（Ｐ２０１１−１５１１４９）
【出願日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【分割の表示】特願２００７−５２２６７０（Ｐ２００７−５２２６７０）の分割
【原出願日】平成１７年７月１９日（２００５．７．１９）
【出願人】（５０６２９２９４１）バイオコン・リミテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１５１１４９（Ｐ２０１１−１５１１４９）
【出願日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【分割の表示】特願２００７−５２２６７０（Ｐ２００７−５２２６７０）の分割
【原出願日】平成１７年７月１９日（２００５．７．１９）
【出願人】（５０６２９２９４１）バイオコン・リミテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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