本発明は、インターフェロン治療に感受性がないＨＣＶ感染対象の治療のための組成物および方法を提供する。さらに、臓器移植拒絶の予防のための組成物および方法を提供する。本発明の組成物は、抗マイクロＲＮＡ−１２２オリゴヌクレオチドを含み、霊長類に対する投与用に製造される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＣＶ感染対象におけるＨＣＶ感染の治療のためのマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニストであって、該ＨＣＶ感染対象がインターフェロン非応答者であるアンタゴニスト。
【請求項２】
ＨＣＶ感染対象がさらに有効量のインターフェロンで治療される、請求項１記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項３】
インターフェロンがペグ化インターフェロン−アルファである、請求項２記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項４】
ＨＣＶ感染対象がさらに有効量のリバビリンで治療される、請求項１〜３のいずれか１項記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項５】
対象が肝臓移植患者である、請求項１〜４のいずれか１項記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項６】
マイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニストがマイクロＲＮＡ−１２２を標的とするアンチセンスオリゴマーであり、該オリゴマーが７〜２５連続ヌクレオチド長を有する、請求項１〜５のいずれか１項記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項７】
マイクロＲＮＡ−１２２を標的とするオリゴマーが２’−Ｏ−アルキル−ＲＮＡモノマー、２’−アミノ−ＤＮＡモノマー、２’−フルオロ−ＤＮＡモノマー、ＬＮＡモノマー、アラビノ核酸（ＡＮＡ）モノマー、２’−フルオロ−ＡＮＡモノマー、ＨＮＡモノマー、ＩＮＡモノマー、２’−ＭＯＥ−ＲＮＡ（２’−Ｏ−メトキシエチル−ＲＮＡ）、２’フルオロ−ＤＮＡ、およびＬＮＡからなる群から選択されるアフィニティー増強性ヌクレオチドアナログの混合物を含むミキシマーである、請求項１〜６のいずれか１項記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項８】
ヌクレオチドアナログが独立して、２’−ＭＯＥ−ＲＮＡ（２’−Ｏ−メトキシエチル−ＲＮＡ）、２’フルオロ−ＤＮＡ、およびＬＮＡからなる群から選択される、請求項７記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項９】
オリゴマーが２’フルオロおよび２’ＭＯＥヌクレオチドを含む、請求項８記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項１０】
マイクロＲＮＡ−１２２を標的とするオリゴマーがＲＮＡまたはＤＮＡを含まない、請求項７記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項１１】
オリゴマーが本質的にＲＮａｓｅＨを動員できない、請求項６〜１０のいずれか１項記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項１２】
オリゴマーがＬＮＡおよびＤＮＡ単位を含む、請求項６記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項１３】
オリゴマーが８〜１７ヌクレオチド長である、請求項１２記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項１４】
オリゴマーが５’−ＣｃＡｔｔＧＴｃａＣａＣｔＣＣ−３’であり、ここに、大文字はベータ−Ｄ−オキシ−ＬＮＡ単位を示し、小文字はＤＮＡ単位であり、ＬＮＡシトシンは５−メチルシトシンであり、全てのヌクレオシド間結合はホスホロチオエートである、請求項６記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。
【請求項１５】
対象が、対象に対する該オリゴマーまたは該組成物の少なくとも２回の連続的な投与を含む投与計画に付され、ここに、該少なくとも２回の連続的な投与間の投与間隔は、少なくとも２週であって、２０週以内であってもよい、請求項６〜１４のいずれか１項記載のマイクロＲＮＡ−１２２アンタゴニスト。

【図３】

【図４】

【図５−ａ】

【図５−ｂ】

【図５−ｃ】

【公表番号】特表２０１２−５２４５３９（Ｐ２０１２−５２４５３９Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０６６３２（Ｐ２０１２−５０６６３２）
【出願日】平成２２年４月２６日（２０１０．４．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５１８２２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２２５３８
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（５０４０１３２６９）サンタリス　ファーマ　アー／エス (29)
【氏名又は名称原語表記】ＳＡＮＴＡＲＩＳ　ＰＨＡＲＭＡ　Ａ／Ｓ
【Ｆターム（参考）】