インダン化合物
【課題】ニューロキニン受容体拮抗剤として有用な新規化合物の提供。
【解決手段】一般式（Ｉ）で表される化合物。
［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいフェニル基等；Ｒ２は、置換されていてもよいフェニル基等；Ｒ３は、−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７等；Ｙは、メチレン基、酸素原子等；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７はそれぞれアルキル基等を表す。］
【解決手段】一般式（Ｉ）で表される化合物。
［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいフェニル基等；Ｒ２は、置換されていてもよいフェニル基等；Ｒ３は、−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７等；Ｙは、メチレン基、酸素原子等；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７はそれぞれアルキル基等を表す。］
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ３は、以下のいずれかの基を示し；
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−Ｒ６、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ１０、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ１０、
−Ｎ（Ｒ４）Ｈ、
−Ｎ（Ｒ１１）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ１０、
Ｙは、メチレン基、酸素原子又は式−ＮＨ−で表される基を示し、
Ｒ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ１１アルキルカルボニル基、ベンゾイル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示し、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し（ただし、Ｒ５が水素原子のときは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を除く）、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、フェノキシ基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいナフチル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し（ただし、Ｒ５が水素原子のときは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を除く）、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ、同一若しくは異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいナフチル基、インダニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示すか、或いは、一緒になって、それらが結合する窒素原子を含めて、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい含窒素複素環基を示し、
Ｒ１０は、水素原子、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ１１アルキルカルボニル基、ベンゾイル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
ｍは、１乃至３の整数を示し、
ｎは、１乃至６の整数を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、フェニル基及びピリジル基からなる群を示し、
置換基群Ｂは、フェニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、フェノキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化２】
【請求項３】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化３】
【請求項４】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化４】
【請求項５】
請求項１乃至４から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、以下のいずれかの基である化合物又はその薬理上許容される塩。
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−Ｒ６、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｏ−Ｒ１０、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ１０、
−ＮＨ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｏ−Ｒ１０
【請求項６】
請求項５において、Ｒ５が、水素原子、メチル基、フェニル基又はベンジル基であり、Ｒ６が、フェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基又は８−キノリル基であり、Ｒ７が、フェノキシ基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル基、２−ナフチル基又は２−キノリル基であり、式−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９で表される基が、アニリノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ基、４−モルホリニル基又は１−ピペリジル基であり、式−ＮＨＲ９で表される基が、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、アニリノ基、２−フェニルフェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基又は５−インダニルアミノ基であり、Ｒ１０が、水素原子、フェニル基又は２−ピリジル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至４から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、以下のいずれかの基である化合物又はその薬理上許容される塩。
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−Ｒ６、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９；
Ｒ５が、水素原子、メチル基、フェニル基又はベンジル基であり、Ｒ６が、フェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基又は８−キノリル基であり、Ｒ７が、フェノキシ基、２−ナフチル基又は２−キノリル基であり、式−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９で表される基が、アニリノ基であり、式−ＮＨＲ９で表される基が、ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、アニリノ基又は２−フェニルフェニルアミノ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−メチル−２−ナフトアミド、
２−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［メチル（フェニルスルホニル）アミノ］プロピル｝アセトアミド、
Ｎ−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝キノリン−２−カルボキシアミド、
２−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［（キノリン−８−イルスルホニル）アミノ］プロピル｝アセトアミド、
２−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）プロピル］アセトアミド、
Ｎ−ビフェニル−２−イル−４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブタンアミド、
Ｎ−（４−アニリノブチル）−２−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−フェニルベンズアミド、
フェニル ｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸、
４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル フェニルカーバメート、
４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート、
４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル シクロヘキシルカーバメート、又は、
４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル ブチルカーバメート
である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及び／又はニューロキニンＮＫ３受容体が介在する疾患の治療若しくは予防するための医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、呼吸器疾患を予防若しくは治療するための医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、喘息、気管支炎及び／又は慢性閉塞性肺疾患を予防若しくは治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
経肺投与するための、請求項１３又は１４に記載された組成物。
【請求項１６】
医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項１７】
ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及び／又はニューロキニンＮＫ３受容体が介在する疾患の治療若しくは予防するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項１８】
呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項１９】
喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項２０】
呼吸器疾患を予防若しくは治療するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項２１】
喘息、気管支炎及び／又は慢性閉塞性肺疾患を予防若しくは治療するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項２２】
医薬組成物が経肺投与するための組成物である、請求項２０又は２１に記載された使用。
【請求項２３】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及び／又はニューロキニンＮＫ３受容体が介在する疾患を予防若しくは治療する方法。
【請求項２４】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は尿失禁を予防若しくは治療する方法。
【請求項２５】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎及び／又は尿失禁を予防若しくは治療する方法。
【請求項２６】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、呼吸器疾患を予防若しくは治療する方法。
【請求項２７】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、喘息、気管支炎及び／又は慢性閉塞性肺疾患を予防若しくは治療する方法。
【請求項２８】
一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を経肺投与することを特徴とする、請求項２５又は２６に記載された方法。
【請求項２９】
哺乳動物がヒトである、請求項２３乃至２８から選択されるいずれか一項に記載された方法。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ３は、以下のいずれかの基を示し；
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−Ｒ６、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ１０、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｙ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ１０、
−Ｎ（Ｒ４）Ｈ、
−Ｎ（Ｒ１１）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ１０、
Ｙは、メチレン基、酸素原子又は式−ＮＨ−で表される基を示し、
Ｒ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ１１アルキルカルボニル基、ベンゾイル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示し、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し（ただし、Ｒ５が水素原子のときは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を除く）、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、フェノキシ基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいナフチル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し（ただし、Ｒ５が水素原子のときは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を除く）、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ、同一若しくは異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいナフチル基、インダニル基又は置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示すか、或いは、一緒になって、それらが結合する窒素原子を含めて、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい含窒素複素環基を示し、
Ｒ１０は、水素原子、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、置換基群Ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ１１アルキルカルボニル基、ベンゾイル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、
ｍは、１乃至３の整数を示し、
ｎは、１乃至６の整数を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、フェニル基及びピリジル基からなる群を示し、
置換基群Ｂは、フェニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、フェノキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化２】
【請求項３】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化３】
【請求項４】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化４】
【請求項５】
請求項１乃至４から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、以下のいずれかの基である化合物又はその薬理上許容される塩。
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−Ｒ６、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｏ−Ｒ１０、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ１０、
−ＮＨ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｏ−Ｒ１０
【請求項６】
請求項５において、Ｒ５が、水素原子、メチル基、フェニル基又はベンジル基であり、Ｒ６が、フェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基又は８−キノリル基であり、Ｒ７が、フェノキシ基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル基、２−ナフチル基又は２−キノリル基であり、式−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９で表される基が、アニリノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ基、４−モルホリニル基又は１−ピペリジル基であり、式−ＮＨＲ９で表される基が、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、アニリノ基、２−フェニルフェニルアミノ基、１−ナフチルアミノ基又は５−インダニルアミノ基であり、Ｒ１０が、水素原子、フェニル基又は２−ピリジル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至４から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、以下のいずれかの基である化合物又はその薬理上許容される塩。
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−Ｒ６、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ９、
−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）４−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９；
Ｒ５が、水素原子、メチル基、フェニル基又はベンジル基であり、Ｒ６が、フェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基又は８−キノリル基であり、Ｒ７が、フェノキシ基、２−ナフチル基又は２−キノリル基であり、式−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９で表される基が、アニリノ基であり、式−ＮＨＲ９で表される基が、ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、アニリノ基又は２−フェニルフェニルアミノ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
Ｎ−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−メチル−２−ナフトアミド、
２−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［メチル（フェニルスルホニル）アミノ］プロピル｝アセトアミド、
Ｎ−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝キノリン−２−カルボキシアミド、
２−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［（キノリン−８−イルスルホニル）アミノ］プロピル｝アセトアミド、
２−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）プロピル］アセトアミド、
Ｎ−ビフェニル−２−イル−４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブタンアミド、
Ｎ−（４−アニリノブチル）−２−｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−フェニルベンズアミド、
フェニル ｛３−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸、
４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル フェニルカーバメート、
４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート、
４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル シクロヘキシルカーバメート、又は、
４−［（｛［（２Ｓ）−１’−｛２−［（２Ｒ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル｝−２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］オキシ｝アセチル）（メチル）アミノ］ブチル ブチルカーバメート
である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及び／又はニューロキニンＮＫ３受容体が介在する疾患の治療若しくは予防するための医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、呼吸器疾患を予防若しくは治療するための医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、喘息、気管支炎及び／又は慢性閉塞性肺疾患を予防若しくは治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
経肺投与するための、請求項１３又は１４に記載された組成物。
【請求項１６】
医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項１７】
ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及び／又はニューロキニンＮＫ３受容体が介在する疾患の治療若しくは予防するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項１８】
呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項１９】
喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項２０】
呼吸器疾患を予防若しくは治療するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項２１】
喘息、気管支炎及び／又は慢性閉塞性肺疾患を予防若しくは治療するための医薬組成物を製造するための、請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効成分としての使用。
【請求項２２】
医薬組成物が経肺投与するための組成物である、請求項２０又は２１に記載された使用。
【請求項２３】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、ニューロキニンＮＫ１、ニューロキニンＮＫ２及び／又はニューロキニンＮＫ３受容体が介在する疾患を予防若しくは治療する方法。
【請求項２４】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は尿失禁を予防若しくは治療する方法。
【請求項２５】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎及び／又は尿失禁を予防若しくは治療する方法。
【請求項２６】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、呼吸器疾患を予防若しくは治療する方法。
【請求項２７】
有効量の請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物に投与することにより、喘息、気管支炎及び／又は慢性閉塞性肺疾患を予防若しくは治療する方法。
【請求項２８】
一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を経肺投与することを特徴とする、請求項２５又は２６に記載された方法。
【請求項２９】
哺乳動物がヒトである、請求項２３乃至２８から選択されるいずれか一項に記載された方法。
【公開番号】特開２０１１−１２０２４（Ｐ２０１１−１２０２４Ａ）
【公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１５８１２４（Ｐ２００９−１５８１２４）
【出願日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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