イントロン融合タンパク質、ならびにその同定方法および使用方法
イントロン融合タンパク質を含む受容体型チロシンキナーゼのイソ型、およびイントロン融合タンパク質を含む受容体型チロシンキナーゼイソ型含有医薬組成物を、本明細書にて提供する。受容体型チロシンキナーゼを含む細胞表面受容体のイソ型の同定方法および製造方法を提供する。受容体型チロシンキナーゼのイントロン融合タンパク質を含む細胞表面受容体イソ型で処置する方法もまた提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１、３、５−８、１２、１４−１７、１９および２２−２５のいずれか記載のアミノ酸配列、ならびにその対立遺伝子変異体と、少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここで：
配列同一性は、各配列番号の全長と単離されたポリペプチドの全長配列を比較したものであり；そして、
配列番号１、３、５−８、１２、１４−１７、１９および２２−２５はそれぞれ、受容体型チロシンキナーゼのイソ型である、
単離されたポリペプチド。
【請求項２】
配列番号１、３、５、７、８、１２、１４、１５、１６、１７、１９、２２、２３および２４のいずれか記載のアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項３】
前記ポリペプチドが、それが同一性を有する配列番号に記載のものと同数のアミノ酸を含むものである、請求項１記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４】
前記ポリペプチドが、哺乳動物に由来するものである、請求項１記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５】
前記哺乳動物が、げっ歯類、霊長類またはヒトである、請求項１から４のいずれか記載の単離されたポリペプチド。
【請求項６】
受容体型チロシンキナーゼをコードする遺伝子のイントロンによりコードされた少なくとも１個のアミノ酸と操作可能に連結された受容体型チロシンキナーゼの少なくとも１個のドメインを含み、
ここで、受容体型チロシンキナーゼは、ＤＤＲ、ＥＰＨＡ、ＦＧＦＲ４、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲＡ、ＴＥＫおよびＴＩＥからなる群から選択されるものであるか；または、
前記ポリペプチドは、配列番号１、３、４−８、１０、１２、１４−１７、１９、２０、２１および２２−２５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものである、
単離されたポリペプチド。
【請求項７】
前記受容体型チロシンキナーゼが、ＤＤＲ１、ＥＰＨＡ１またはＥＰＨＡ８から選択されるものである、請求項６記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８】
キナーゼドメインの少なくとも全部または一部および／または膜貫通ドメインの全部または一部を欠く短縮型受容体型チロシンキナーゼを含み、ここで：
前記ポリペプチドは、非短縮型受容体型チロシンキナーゼと比べて、キナーゼ活性が低下し、かつ／または、膜に局在化せず；
前記ポリペプチドは、受容体型チロシンキナーゼの生物学的活性をモジュレートし；
前記受容体型チロシンキナーゼは、ＤＤＲ、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ８、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ４、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲＡ、およびＴＩＥからなる群から選択されるか、または単離されたポリペプチドは、配列番号１、３、４−８、１０、１１、１２、１４−１７、１９、２０、２１または２２−２５のいずれか記載のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有し；そして、
配列同一性は、各配列番号の全長と単離されたポリペプチドの全長配列を比較したものである、
単離されたポリペプチド。
【請求項９】
イントロンによりコードされたアミノ酸配列を含み、ここで：
前記イントロンは、ＤＤＲ１、ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ３、ＦＬＴ１、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲＡ、ＴＥＫおよびＴＩＥからなる群から選択される受容体型チロシンキナーゼ遺伝子か；または、配列番号１−８および１０−２５のいずれかの前記イントロンによりコードされた配列に由来し；そして、
前記ポリペプチドは、受容体型チロシンキナーゼ細胞質ドメインを欠くものである、
単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
前記ポリペプチドが、さらに膜貫通ドメインを欠くものである、請求項９記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記単離されたポリペプチドが、受容体型チロシンキナーゼの生物学的活性をモジュレートするものである、請求項９または請求項１０記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
請求項６から１１のいずれか記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ポリペプチドを含み、ここで：
前記ポリペプチドは、配列番号１、３、４−８、１０、１２、１４−１７、１９、２０、２１および２２−２５のいずれか記載のアミノ酸配列、ならびにその対立遺伝子変異体と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むものであり；
配列同一性は、各配列番号の全長と単離されたポリペプチドの配列の全長を比較したものであり；そして、
配列番号１、３、４−８、１０、１１、１２、１４−１７、１９、２０、２１および２２−２５のそれぞれは、受容体型チロシンキナーゼイソ型である、
医薬組成物。
【請求項１４】
受容体型チロシンキナーゼの生物学的活性をモジュレートするために有効な量のポリペプチドを含む、請求項１２または請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
ポリペプチドによりモジュレートされる前記受容体型チロシンキナーゼの生物学的活性が、二量体化、ホモ二量体化、ヘテロ二量体化、キナーゼ活性、受容体型チロシンキナーゼの自己リン酸化、受容体型チロシンキナーゼのリン酸転移、シグナル伝達分子のリン酸化、リガンド結合、リガンド結合についての受容体型チロシンキナーゼとの競合、シグナル伝達、シグナル伝達分子との相互作用、膜結合および膜局在化の１種またはそれ以上である、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
モジュレーションが活性の阻害である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
組成物のポリペプチドが、受容体型チロシンキナーゼと複合体を形成する、請求項１２または請求項１３記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１から１１のいずれか記載のポリペプチドをコードする、核酸分子。
【請求項１９】
イントロンおよびエキソンを含み、ここで：
前記イントロンが終止コドンを含み；
前記核酸分子が、エキソンイントロンジャンクションをつなぐオープンリーディングフレームをコードし；そして、
前記オープンリーディングフレームが、前記イントロンの終止コドンで終わる、
請求項１８記載の核酸分子。
【請求項２０】
前記イントロンが、コードされたポリペプチドの１個またはそれ以上のアミノ酸をコードするものである、請求項１８または請求項１９記載の核酸分子。
【請求項２１】
前記終止コドンが、イントロンにおける最初のコドンである、請求項１８または請求項１９記載の核酸分子。
【請求項２２】
請求項１８から２１のいずれか記載の核酸分子を含んでなる、ベクター。
【請求項２３】
請求項２２のベクターを含んでなる、細胞。
【請求項２４】
請求項１２から１７のいずれか記載の医薬組成物を投与することを含んでなる、疾患または状態を処置する方法。
【請求項２５】
前記疾患または状態が、癌、炎症性疾患、感染症、血管新生関連状態、細胞増殖関連状態、免疫障害および神経変性疾患からなる群から選択されるものである、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患または状態が、関節リウマチ、多発性硬化症および後部眼内炎、ブドウ膜の障害、眼表面炎症性疾患、血管新生疾患、増殖性硝子体網膜症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、血管腫、糖尿病、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、アルツハイマー病、狼瘡、血管狭窄、再狭窄、炎症性関節疾患、アテローム性動脈硬化症、尿路閉塞症候群、および喘息からなる群から選択されるものである、請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患または状態が、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病、リンパ性悪性疾患、扁平上皮癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、扁平上皮肺癌、腹膜癌、肝細胞癌、上部消化器癌、胃癌、消化器癌、膵臓癌、グリア芽細胞腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝細胞癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、唾液腺癌、腎／腎臓癌、前立腺癌、外陰部癌、甲状腺癌、肝臓癌、肛門癌、陰茎癌、および頭頸部癌からなる群から選択されるものである、請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患または状態が、ウイルス感染症または寄生虫感染症である、請求項２４記載の方法。
【請求項２９】
前記感染症がマラリアである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記医薬組成物が、配列番号１９に記載のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドを含むものである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記医薬組成物が、血管形成、細胞増殖、細胞移動、または腫瘍細胞増殖もしくは腫瘍細胞転移を阻害するものである、請求項２４記載の方法。
【請求項３２】
細胞表面受容体の活性をモジュレートする候補分子を同定するための創薬方法であって、以下の：
ａ）細胞表面受容体またはその一部をコードする発現された遺伝子配列セットを選択する工程；
ｂ）発現された遺伝子配列セットを集めて、整列した配列セット構築する工程；そして、
ｃ）細胞表面受容体イソ型をコードする整列したセットの少なくとも１個のメンバー配列（ここで前記イソ型が、細胞表面受容体の野生型または優性型と比較して細胞表面受容体の生物学的活性のモジュレートに十分な少なくとも１種のドメインまたはその一部を欠く）を選び、それにより、細胞表面受容体をモジュレートする候補分子を同定する工程、
を含む、方法。
【請求項３３】
整列したセットと参照遺伝子配列を比較することにより整列したセットのメンバー配列のうち１個またはそれ以上のイントロンおよびエキソンを指定する工程；および、
イソ型をコードする少なくとも１個のメンバー配列（ここで、前記メンバー配列が、エキソンと操作可能に連結したイントロン中にコードされる少なくとも１個のアミノ酸および／または終止コドンを含む）を選択する工程、
をさらに含む、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記イソ型が、Ｃ末端短縮型細胞表面受容体である、請求項３２または請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
前記選択されたメンバー配列もまた、参照遺伝子配列の５’コーディングエキソンに相当する５’エキソンを含む、請求項３２から３４のいずれか記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞表面受容体が受容体型チロシンキナーゼである、請求項３２から３５のいずれか記載の方法。
【請求項３７】
前記イソ型が、キナーゼドメイン、膜貫通ドメインまたはその組合せからなる群から選択されるドメインまたはその一部を欠くものである、請求項３２から３６のいずれか記載の方法。
【請求項３８】
前記候補分子が、細胞表面受容体と二量体化するものである、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項３９】
前記候補分子がリガンドと結合し、細胞表面受容体が同じリガンドと結合する、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項４０】
前記候補分子が、リガンド結合のために細胞表面受容体と競合するものである、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項４１】
前記候補分子が、細胞表面受容体のリン酸化を阻害するものである、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項４２】
前記候補分子が、細胞表面受容体の生物学的活性を変えるものである、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項４３】
前記改変された生物学的活性が、二量体化、キナーゼ活性、シグナル伝達、リガンド結合、膜結合および膜局在化からなる群から選択されるものである、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
前記候補分子が、受容体の野生型または優性型と比較して、生物学的活性を低下するものである、請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
前記選択されたメンバー配列が、キナーゼドメインをコードするエキソンと操作可能に連結された少なくとも１個のアミノ酸または終止コドンの付加を含んでなる、請求項３３記載の方法。
【請求項４６】
前記選択されたメンバー配列が、膜貫通ドメインをコードするエキソンに操作可能に連結された少なくとも１個のアミノ酸または終止コドンの付加を含んでなる、請求項３３記載の方法。
【請求項４７】
請求項３２から４６のいずれか記載の方法により同定されたポリペプチド。
【請求項１】
配列番号１、３、５−８、１２、１４−１７、１９および２２−２５のいずれか記載のアミノ酸配列、ならびにその対立遺伝子変異体と、少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここで：
配列同一性は、各配列番号の全長と単離されたポリペプチドの全長配列を比較したものであり；そして、
配列番号１、３、５−８、１２、１４−１７、１９および２２−２５はそれぞれ、受容体型チロシンキナーゼのイソ型である、
単離されたポリペプチド。
【請求項２】
配列番号１、３、５、７、８、１２、１４、１５、１６、１７、１９、２２、２３および２４のいずれか記載のアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項３】
前記ポリペプチドが、それが同一性を有する配列番号に記載のものと同数のアミノ酸を含むものである、請求項１記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４】
前記ポリペプチドが、哺乳動物に由来するものである、請求項１記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５】
前記哺乳動物が、げっ歯類、霊長類またはヒトである、請求項１から４のいずれか記載の単離されたポリペプチド。
【請求項６】
受容体型チロシンキナーゼをコードする遺伝子のイントロンによりコードされた少なくとも１個のアミノ酸と操作可能に連結された受容体型チロシンキナーゼの少なくとも１個のドメインを含み、
ここで、受容体型チロシンキナーゼは、ＤＤＲ、ＥＰＨＡ、ＦＧＦＲ４、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲＡ、ＴＥＫおよびＴＩＥからなる群から選択されるものであるか；または、
前記ポリペプチドは、配列番号１、３、４−８、１０、１２、１４−１７、１９、２０、２１および２２−２５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むものである、
単離されたポリペプチド。
【請求項７】
前記受容体型チロシンキナーゼが、ＤＤＲ１、ＥＰＨＡ１またはＥＰＨＡ８から選択されるものである、請求項６記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８】
キナーゼドメインの少なくとも全部または一部および／または膜貫通ドメインの全部または一部を欠く短縮型受容体型チロシンキナーゼを含み、ここで：
前記ポリペプチドは、非短縮型受容体型チロシンキナーゼと比べて、キナーゼ活性が低下し、かつ／または、膜に局在化せず；
前記ポリペプチドは、受容体型チロシンキナーゼの生物学的活性をモジュレートし；
前記受容体型チロシンキナーゼは、ＤＤＲ、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ８、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ４、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲＡ、およびＴＩＥからなる群から選択されるか、または単離されたポリペプチドは、配列番号１、３、４−８、１０、１１、１２、１４−１７、１９、２０、２１または２２−２５のいずれか記載のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有し；そして、
配列同一性は、各配列番号の全長と単離されたポリペプチドの全長配列を比較したものである、
単離されたポリペプチド。
【請求項９】
イントロンによりコードされたアミノ酸配列を含み、ここで：
前記イントロンは、ＤＤＲ１、ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ３、ＦＬＴ１、ＭＥＴ、ＰＤＧＦＲＡ、ＴＥＫおよびＴＩＥからなる群から選択される受容体型チロシンキナーゼ遺伝子か；または、配列番号１−８および１０−２５のいずれかの前記イントロンによりコードされた配列に由来し；そして、
前記ポリペプチドは、受容体型チロシンキナーゼ細胞質ドメインを欠くものである、
単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
前記ポリペプチドが、さらに膜貫通ドメインを欠くものである、請求項９記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記単離されたポリペプチドが、受容体型チロシンキナーゼの生物学的活性をモジュレートするものである、請求項９または請求項１０記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
請求項６から１１のいずれか記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ポリペプチドを含み、ここで：
前記ポリペプチドは、配列番号１、３、４−８、１０、１２、１４−１７、１９、２０、２１および２２−２５のいずれか記載のアミノ酸配列、ならびにその対立遺伝子変異体と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むものであり；
配列同一性は、各配列番号の全長と単離されたポリペプチドの配列の全長を比較したものであり；そして、
配列番号１、３、４−８、１０、１１、１２、１４−１７、１９、２０、２１および２２−２５のそれぞれは、受容体型チロシンキナーゼイソ型である、
医薬組成物。
【請求項１４】
受容体型チロシンキナーゼの生物学的活性をモジュレートするために有効な量のポリペプチドを含む、請求項１２または請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
ポリペプチドによりモジュレートされる前記受容体型チロシンキナーゼの生物学的活性が、二量体化、ホモ二量体化、ヘテロ二量体化、キナーゼ活性、受容体型チロシンキナーゼの自己リン酸化、受容体型チロシンキナーゼのリン酸転移、シグナル伝達分子のリン酸化、リガンド結合、リガンド結合についての受容体型チロシンキナーゼとの競合、シグナル伝達、シグナル伝達分子との相互作用、膜結合および膜局在化の１種またはそれ以上である、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
モジュレーションが活性の阻害である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
組成物のポリペプチドが、受容体型チロシンキナーゼと複合体を形成する、請求項１２または請求項１３記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１から１１のいずれか記載のポリペプチドをコードする、核酸分子。
【請求項１９】
イントロンおよびエキソンを含み、ここで：
前記イントロンが終止コドンを含み；
前記核酸分子が、エキソンイントロンジャンクションをつなぐオープンリーディングフレームをコードし；そして、
前記オープンリーディングフレームが、前記イントロンの終止コドンで終わる、
請求項１８記載の核酸分子。
【請求項２０】
前記イントロンが、コードされたポリペプチドの１個またはそれ以上のアミノ酸をコードするものである、請求項１８または請求項１９記載の核酸分子。
【請求項２１】
前記終止コドンが、イントロンにおける最初のコドンである、請求項１８または請求項１９記載の核酸分子。
【請求項２２】
請求項１８から２１のいずれか記載の核酸分子を含んでなる、ベクター。
【請求項２３】
請求項２２のベクターを含んでなる、細胞。
【請求項２４】
請求項１２から１７のいずれか記載の医薬組成物を投与することを含んでなる、疾患または状態を処置する方法。
【請求項２５】
前記疾患または状態が、癌、炎症性疾患、感染症、血管新生関連状態、細胞増殖関連状態、免疫障害および神経変性疾患からなる群から選択されるものである、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患または状態が、関節リウマチ、多発性硬化症および後部眼内炎、ブドウ膜の障害、眼表面炎症性疾患、血管新生疾患、増殖性硝子体網膜症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、血管腫、糖尿病、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、アルツハイマー病、狼瘡、血管狭窄、再狭窄、炎症性関節疾患、アテローム性動脈硬化症、尿路閉塞症候群、および喘息からなる群から選択されるものである、請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患または状態が、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病、リンパ性悪性疾患、扁平上皮癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、扁平上皮肺癌、腹膜癌、肝細胞癌、上部消化器癌、胃癌、消化器癌、膵臓癌、グリア芽細胞腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝細胞癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、唾液腺癌、腎／腎臓癌、前立腺癌、外陰部癌、甲状腺癌、肝臓癌、肛門癌、陰茎癌、および頭頸部癌からなる群から選択されるものである、請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患または状態が、ウイルス感染症または寄生虫感染症である、請求項２４記載の方法。
【請求項２９】
前記感染症がマラリアである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記医薬組成物が、配列番号１９に記載のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドを含むものである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記医薬組成物が、血管形成、細胞増殖、細胞移動、または腫瘍細胞増殖もしくは腫瘍細胞転移を阻害するものである、請求項２４記載の方法。
【請求項３２】
細胞表面受容体の活性をモジュレートする候補分子を同定するための創薬方法であって、以下の：
ａ）細胞表面受容体またはその一部をコードする発現された遺伝子配列セットを選択する工程；
ｂ）発現された遺伝子配列セットを集めて、整列した配列セット構築する工程；そして、
ｃ）細胞表面受容体イソ型をコードする整列したセットの少なくとも１個のメンバー配列（ここで前記イソ型が、細胞表面受容体の野生型または優性型と比較して細胞表面受容体の生物学的活性のモジュレートに十分な少なくとも１種のドメインまたはその一部を欠く）を選び、それにより、細胞表面受容体をモジュレートする候補分子を同定する工程、
を含む、方法。
【請求項３３】
整列したセットと参照遺伝子配列を比較することにより整列したセットのメンバー配列のうち１個またはそれ以上のイントロンおよびエキソンを指定する工程；および、
イソ型をコードする少なくとも１個のメンバー配列（ここで、前記メンバー配列が、エキソンと操作可能に連結したイントロン中にコードされる少なくとも１個のアミノ酸および／または終止コドンを含む）を選択する工程、
をさらに含む、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記イソ型が、Ｃ末端短縮型細胞表面受容体である、請求項３２または請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
前記選択されたメンバー配列もまた、参照遺伝子配列の５’コーディングエキソンに相当する５’エキソンを含む、請求項３２から３４のいずれか記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞表面受容体が受容体型チロシンキナーゼである、請求項３２から３５のいずれか記載の方法。
【請求項３７】
前記イソ型が、キナーゼドメイン、膜貫通ドメインまたはその組合せからなる群から選択されるドメインまたはその一部を欠くものである、請求項３２から３６のいずれか記載の方法。
【請求項３８】
前記候補分子が、細胞表面受容体と二量体化するものである、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項３９】
前記候補分子がリガンドと結合し、細胞表面受容体が同じリガンドと結合する、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項４０】
前記候補分子が、リガンド結合のために細胞表面受容体と競合するものである、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項４１】
前記候補分子が、細胞表面受容体のリン酸化を阻害するものである、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項４２】
前記候補分子が、細胞表面受容体の生物学的活性を変えるものである、請求項３２から３７のいずれか記載の方法。
【請求項４３】
前記改変された生物学的活性が、二量体化、キナーゼ活性、シグナル伝達、リガンド結合、膜結合および膜局在化からなる群から選択されるものである、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
前記候補分子が、受容体の野生型または優性型と比較して、生物学的活性を低下するものである、請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
前記選択されたメンバー配列が、キナーゼドメインをコードするエキソンと操作可能に連結された少なくとも１個のアミノ酸または終止コドンの付加を含んでなる、請求項３３記載の方法。
【請求項４６】
前記選択されたメンバー配列が、膜貫通ドメインをコードするエキソンに操作可能に連結された少なくとも１個のアミノ酸または終止コドンの付加を含んでなる、請求項３３記載の方法。
【請求項４７】
請求項３２から４６のいずれか記載の方法により同定されたポリペプチド。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００７−５２５１８７（Ｐ２００７−５２５１８７Ａ）
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１４３５８（Ｐ２００６−５１４３５８）
【出願日】平成１６年５月１４日（２００４．５．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１５０５６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６９６６
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５０５４２３４５０）レセプター・バイオロジクス・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＲＥＣＥＰＴＯＲ ＢＩＯＬＯＧＩＸ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月１４日（２００４．５．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１５０５６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６９６６
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５０５４２３４５０）レセプター・バイオロジクス・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＲＥＣＥＰＴＯＲ ＢＩＯＬＯＧＩＸ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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