インドールアミド化合物を含有する医薬
【課題】アミロイドβタンパク質の産生、分泌または沈着により誘発される疾患の治療剤の提供。
【解決手段】式（Ｉ）：
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【解決手段】式（Ｉ）：
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ５は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり；
Ａｋ１またはＡｋ２は、各々独立して、単結合、または置換もしくは非置換の炭素数１もしくは２のアルキレンであり；
−Ｌ１−は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ８は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり；
Ａ環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、オクタヒドロシクロペンタピロール環、アザビシクロオクタン環、ピロリジン環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環であり；
Ｒ７は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基（ただし、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基を除く）であり；
ｎは、０〜５の整数である］
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項２】
−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−であり、
−Ｌ１−が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−または−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｏ）−（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ８は、請求項１と同義である）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項３】
−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、請求項１と同義である）であり、
Ｒ２が、ＯＲ１２、ＳＲ１３、またはＮ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１または２に記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項４】
−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−であり（式中、Ｒ１およびＲ４は、請求項１と同義である）、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、ＯＲ１２、ＳＲ１３、Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリル（式中、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、請求項３と同義である）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１または２に記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ５およびＲ６が共に水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜４のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項６】
Ａｋ１が、単結合であり、Ａｋ２が、単結合または置換もしくは非置換のメチレンである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜５のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項７】
−Ｌ１−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜６のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項８】
Ａ環が、ベンゼン環またはピリジン環である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜７のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項９】
ｎが、１〜５の整数であり；
少なくとも１個のＲ７が、ＯＲ１６、ＳＲ１７、またはＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（式中、Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはＲ１８およびＲ１９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成してもよい）であり、その他のＲ７は、請求項１と同義である；
化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜８のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項１０】
−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｒ１およびＲ４が共に水素であり；
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、ＯＲ１２、ＳＲ１３、Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり；
Ｒ１２およびＲ１３が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルケニルであり；
Ｒ１４およびＲ１５が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルケニル、またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素であり；
Ａｋ１が、単結合であり；
Ａｋ２が、単結合または置換もしくは非置換のメチレンであり；
−Ｌ１−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ａ環が、ベンゼン環またはピリジン環であり；
ｎが、１〜５の整数であり；
少なくとも１個のＲ７が、ＯＲ１６、ＳＲ１７、またはＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）であり、該Ｒ７およびＡｋ２の置換位置が、Ａ環においてパラ位の関係であり、その他のＲ７は、請求項１と同義であり；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ１８およびＲ１９が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはＲ１８およびＲ１９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成してもよい化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜９のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項１１】
アミロイドβ４２選択的産生抑制用医薬組成物である、請求項１〜１０のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アミロイドβ産生を抑制する方法。
【請求項１３】
アミロイドβ産生抑制のために使用する、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、＝Ｘ２−Ｘ３＝は、＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝、＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝、または＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝であり；
Ｒ２は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ５は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル（ただし、置換もしくは非置換のアリールで置換されたアルキルを除く）、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり；
Ａｋ１は、単結合または置換もしくは非置換の炭素数１もしくは２のアルキレンであり；
Ｒ８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり；
＝Ｙ１−Ｙ２＝は、＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｃ（Ｒ１０Ａ）＝、＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０Ａ）＝、または＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｎ＝であり；
Ｒ９ＡおよびＲ９Ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり；
Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂの一方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、他方は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、ただし、＝Ｙ１−Ｙ２＝が＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｎ＝のとき、Ｒ１０Ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基である
（ただし、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチル、トリフルオロメチル、またはハロゲンのとき、Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂはいずれも水素でなく；
Ｒ１０ＡまたはＲ１０Ｂがフッ素のとき、Ｒ１１は
【化３】
で示される基ではなく；
Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｂ、およびＲ１１は、同時にフッ素ではなく；
Ｒ１０ＡまたはＲ１０Ｂが、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＭｅのとき、Ｒ１１は、
【化４】
で示される基ではなく；
Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｂ、およびＲ１１は、同時にメトキシではなく；
Ｒ１０ＡまたはＲ１０Ｂがメトキシのとき、Ｒ１１は
【化５】
で示される基ではなく；
Ｒ１０ＡまたはＲ１０Ｂの一方が、−ＳＯ２Ｍｅのとき、他方は
【化６】
で示される基ではない）］
で示される化合物（ただし、以下の化合物：
【化７】
【化８】
を除く。）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
＝Ｘ２−Ｘ３＝が、＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝または＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝（式中、Ｒ３は、請求項１４と同義である）であり、
Ｒ２が、ＯＲ１２、ＳＲ１３、またはＮ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい）である、請求項１４記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ａｋ１が、単結合である、請求項１４または１５に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂの一方は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、
Ｒ１１が、ＯＲ１６、ＳＲ１７、Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（式中、Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル（ただし、非置換のメチルを除く）、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはＲ１８およびＲ１９は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい）、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または
置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである、請求項１４〜１６のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂが、各々独立して、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１４〜１７のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ１１が、ＯＲ１６、ＳＲ１７、Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（式中、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１９は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、Ｒ１８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである）である、請求項１４〜１８のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
式（ＩＩＩ）：
【化９】
［式中、＝Ｘ２−Ｘ３＝は、＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝、＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝、または＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝であり；
＝Ｘ２−Ｘ３＝が＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝のとき、Ｒ２またはＲ３のいずれか一方は、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり、他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
＝Ｘ２−Ｘ３＝が＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝、または＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝のとき、Ｒ２またはＲ３は、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり、
Ｒ１およびＲ４は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ５は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり；
Ａｋ１およびＡｋ２は、各々独立して、単結合または置換もしくは非置換の炭素数１もしくは２のアルキレンであり；
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり；
Ａ環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、またはモルホリン環であり；
Ｒ７は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり；
ｎは、０〜５の整数である
（ただし、Ａ環は、非置換のピリジン環ではなく；
Ａｋ２が、−ＣＨ２−ＣＨ２−のとき、Ａ環は、非置換のモルホリン環ではなく；
Ａ環は、
【化１０】
ではない。）］で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
＝Ｘ２−Ｘ３＝が＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝であり、Ｒ２またはＲ３のいずれか一方が、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、または置換もしくは非置換のピラゾリルであり、他方が、ＯＲ１２、ＳＲ１３、またはＮ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい）である、請求項２０記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２２】
Ａｋ１が、単結合であり、Ａｋ２が、置換もしくは非置換のメチレンである、請求項２０または２１に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
Ａ環が、ベンゼン環またはピリジン環である、請求項２０〜２２のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物
【請求項２４】
Ｒ５およびＲ６が、共に水素である、請求項１４〜２３のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
Ｒ８が、水素である、請求項１４〜２４のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
式（ＩＩ）：
【化１１】
［式中、＝Ｘ２−Ｘ３＝は、＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ３）＝または＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝であり、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ５は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル（ただし、置換もしくは非置換のアリールで置換されたアルキルを除く）、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ａｋ１は、単結合であり；
Ｒ８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり；
＝Ｙ１−Ｙ２＝は、＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｃ（Ｒ１０Ａ）＝、＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０Ａ）＝、または＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｎ＝であり；
Ｒ９ＡおよびＲ９Ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり；
Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂは、各々独立して、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
Ｒ１１は、ＯＲ１６、ＳＲ１７、Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（式中、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１９は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、Ｒ１８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである）である］
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
式（Ｉ）：
【化１２】
（式中、Ａｋ１およびＡｋ２は、各々独立して、単結合であり；−Ｌ１−は、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ａ環は、ピペリジン環またはピペラジン環であり（ただし、Ａｋ２に結合するＡ環上の原子は必ず窒素原子である）、−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびｎは、請求項１と同義である）
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
請求項１４〜２７のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１４〜２７のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−は、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ−であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ５は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり；
Ａｋ１またはＡｋ２は、各々独立して、単結合、または置換もしくは非置換の炭素数１もしくは２のアルキレンであり；
−Ｌ１−は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ８は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり；
Ａ環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、オクタヒドロシクロペンタピロール環、アザビシクロオクタン環、ピロリジン環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環またはチアゾール環であり；
Ｒ７は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基（ただし、置換もしくは非置換のジヒドロチアジン環式基を除く）であり；
ｎは、０〜５の整数である］
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項２】
−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−であり、
−Ｌ１−が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−または−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｏ）−（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ８は、請求項１と同義である）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項３】
−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、請求項１と同義である）であり、
Ｒ２が、ＯＲ１２、ＳＲ１３、またはＮ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１または２に記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項４】
−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−であり（式中、Ｒ１およびＲ４は、請求項１と同義である）、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、ＯＲ１２、ＳＲ１３、Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリル（式中、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、請求項３と同義である）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１または２に記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ５およびＲ６が共に水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜４のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項６】
Ａｋ１が、単結合であり、Ａｋ２が、単結合または置換もしくは非置換のメチレンである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜５のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項７】
−Ｌ１−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜６のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項８】
Ａ環が、ベンゼン環またはピリジン環である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜７のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項９】
ｎが、１〜５の整数であり；
少なくとも１個のＲ７が、ＯＲ１６、ＳＲ１７、またはＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（式中、Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはＲ１８およびＲ１９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成してもよい）であり、その他のＲ７は、請求項１と同義である；
化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜８のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項１０】
−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−が、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ４）−、または−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｒ１およびＲ４が共に水素であり；
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、ＯＲ１２、ＳＲ１３、Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり；
Ｒ１２およびＲ１３が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルケニルであり；
Ｒ１４およびＲ１５が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルケニル、またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素であり；
Ａｋ１が、単結合であり；
Ａｋ２が、単結合または置換もしくは非置換のメチレンであり；
−Ｌ１−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ａ環が、ベンゼン環またはピリジン環であり；
ｎが、１〜５の整数であり；
少なくとも１個のＲ７が、ＯＲ１６、ＳＲ１７、またはＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）であり、該Ｒ７およびＡｋ２の置換位置が、Ａ環においてパラ位の関係であり、その他のＲ７は、請求項１と同義であり；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ１８およびＲ１９が、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはＲ１８およびＲ１９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって非芳香族ヘテロ環を形成してもよい化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、請求項１〜９のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項１１】
アミロイドβ４２選択的産生抑制用医薬組成物である、請求項１〜１０のいずれかに記載のアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アミロイドβ産生を抑制する方法。
【請求項１３】
アミロイドβ産生抑制のために使用する、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、＝Ｘ２−Ｘ３＝は、＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝、＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝、または＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝であり；
Ｒ２は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ５は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル（ただし、置換もしくは非置換のアリールで置換されたアルキルを除く）、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり；
Ａｋ１は、単結合または置換もしくは非置換の炭素数１もしくは２のアルキレンであり；
Ｒ８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり；
＝Ｙ１−Ｙ２＝は、＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｃ（Ｒ１０Ａ）＝、＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０Ａ）＝、または＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｎ＝であり；
Ｒ９ＡおよびＲ９Ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり；
Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂの一方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、他方は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、ただし、＝Ｙ１−Ｙ２＝が＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｎ＝のとき、Ｒ１０Ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基である
（ただし、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチル、トリフルオロメチル、またはハロゲンのとき、Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂはいずれも水素でなく；
Ｒ１０ＡまたはＲ１０Ｂがフッ素のとき、Ｒ１１は
【化３】
で示される基ではなく；
Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｂ、およびＲ１１は、同時にフッ素ではなく；
Ｒ１０ＡまたはＲ１０Ｂが、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＭｅのとき、Ｒ１１は、
【化４】
で示される基ではなく；
Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｂ、およびＲ１１は、同時にメトキシではなく；
Ｒ１０ＡまたはＲ１０Ｂがメトキシのとき、Ｒ１１は
【化５】
で示される基ではなく；
Ｒ１０ＡまたはＲ１０Ｂの一方が、−ＳＯ２Ｍｅのとき、他方は
【化６】
で示される基ではない）］
で示される化合物（ただし、以下の化合物：
【化７】
【化８】
を除く。）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
＝Ｘ２−Ｘ３＝が、＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝または＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝（式中、Ｒ３は、請求項１４と同義である）であり、
Ｒ２が、ＯＲ１２、ＳＲ１３、またはＮ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい）である、請求項１４記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ａｋ１が、単結合である、請求項１４または１５に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂの一方は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり、
Ｒ１１が、ＯＲ１６、ＳＲ１７、Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（式中、Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル（ただし、非置換のメチルを除く）、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル、またはＲ１８およびＲ１９は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい）、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または
置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである、請求項１４〜１６のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂが、各々独立して、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１４〜１７のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ１１が、ＯＲ１６、ＳＲ１７、Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（式中、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１９は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、Ｒ１８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである）である、請求項１４〜１８のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
式（ＩＩＩ）：
【化９】
［式中、＝Ｘ２−Ｘ３＝は、＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝、＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝、または＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝であり；
＝Ｘ２−Ｘ３＝が＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝のとき、Ｒ２またはＲ３のいずれか一方は、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり、他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
＝Ｘ２−Ｘ３＝が＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）＝、または＝Ｃ（Ｒ２）−Ｎ＝のとき、Ｒ２またはＲ３は、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルであり、
Ｒ１およびＲ４は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ５は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換の炭素環式基であり；
Ａｋ１およびＡｋ２は、各々独立して、単結合または置換もしくは非置換の炭素数１もしくは２のアルキレンであり；
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり；
Ａ環は、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、またはモルホリン環であり；
Ｒ７は、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアシルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり；
ｎは、０〜５の整数である
（ただし、Ａ環は、非置換のピリジン環ではなく；
Ａｋ２が、−ＣＨ２−ＣＨ２−のとき、Ａ環は、非置換のモルホリン環ではなく；
Ａ環は、
【化１０】
ではない。）］で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
＝Ｘ２−Ｘ３＝が＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（Ｒ３）＝であり、Ｒ２またはＲ３のいずれか一方が、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、または置換もしくは非置換のピラゾリルであり、他方が、ＯＲ１２、ＳＲ１３、またはＮ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基、またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成してもよい）である、請求項２０記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２２】
Ａｋ１が、単結合であり、Ａｋ２が、置換もしくは非置換のメチレンである、請求項２０または２１に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
Ａ環が、ベンゼン環またはピリジン環である、請求項２０〜２２のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物
【請求項２４】
Ｒ５およびＲ６が、共に水素である、請求項１４〜２３のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
Ｒ８が、水素である、請求項１４〜２４のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
式（ＩＩ）：
【化１１】
［式中、＝Ｘ２−Ｘ３＝は、＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ３）＝または＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝であり、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４は、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり；
Ｒ５は、水素、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル（ただし、置換もしくは非置換のアリールで置換されたアルキルを除く）、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のスルファモイルであり；
Ａｋ１は、単結合であり；
Ｒ８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のアシルであり；
＝Ｙ１−Ｙ２＝は、＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｃ（Ｒ１０Ａ）＝、＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０Ａ）＝、または＝Ｃ（Ｒ９Ａ）−Ｎ＝であり；
Ｒ９ＡおよびＲ９Ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換の炭素環オキシ、置換もしくは非置換のヘテロ環オキシ、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換の炭素環チオ、置換もしくは非置換のヘテロ環チオ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、ニトロ、シアノ、アジド、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロ環式基であり；
Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂは、各々独立して、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
Ｒ１１は、ＯＲ１６、ＳＲ１７、Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（式中、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１９は、各々独立して、置換もしくは非置換の炭素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のヘテロ環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換のヘテロ環式基であり、Ｒ１８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換の炭素環オキシアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロ環オキシアルキルである）である］
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
式（Ｉ）：
【化１２】
（式中、Ａｋ１およびＡｋ２は、各々独立して、単結合であり；−Ｌ１−は、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ａ環は、ピペリジン環またはピペラジン環であり（ただし、Ａｋ２に結合するＡ環上の原子は必ず窒素原子である）、−Ｘ１＝Ｘ２−Ｘ３＝Ｘ４−、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびｎは、請求項１と同義である）
で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
請求項１４〜２７のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１４〜２７のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するアミロイドβ産生抑制用医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２０１２−１０７００１（Ｐ２０１２−１０７００１Ａ）
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２３１２２３（Ｐ２０１１−２３１２２３）
【出願日】平成２３年１０月２１日（２０１１．１０．２１）
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２１年度独立行政法人医薬基盤研究所基礎研究推進事業、産業活力再生特別措置法第１９条の適用を受ける特許出願
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１０月２１日（２０１１．１０．２１）
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２１年度独立行政法人医薬基盤研究所基礎研究推進事業、産業活力再生特別措置法第１９条の適用を受ける特許出願
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
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