インドール化合物及びその医薬用途
【課題】炎症性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患の治療または予防剤、および移植における拒絶反応の抑制剤等の提供。
【解決手段】下記に示す化合物で例示される、誘導性Ｔ細胞キナーゼ阻害作用を有するインドール誘導体またはその医薬上許容される塩、あるいはその溶媒和物。
【解決手段】下記に示す化合物で例示される、誘導性Ｔ細胞キナーゼ阻害作用を有するインドール誘導体またはその医薬上許容される塩、あるいはその溶媒和物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【化１】
{式中、
Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）ヒドロキシ基、または
（３）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ４は、インドール環の５位または６位に結合した
【化２】
で表される基であり；
Ｒ５は、
（１）水素原子、または
（２）Ｃ１−６アルキル基であり、かつ
Ｒ６は、
（１）水素原子、
（２）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、
（ｃ）カルボキシ基、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｅ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｆ）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、および
（ｉ）５または６員の飽和複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ基、
（４）Ｃ６−１０アリール基、または
（５）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基
であるか、あるいは
Ｒ５とＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の環状アミン（該環は、５または６員の不飽和複素環と縮合していてもよい。）を形成し；
Ｒ７は、
（１）水素原子、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、かつ
Ｒ８は、
（１）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｅ）オキソ基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（ｆ）（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｉｖ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし８員の飽和複素環基、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｉ）５または６員の不飽和複素環オキシ基、
（ｊ）５または６員の飽和複素環オキシ基、および
（ｋ）（ｉ）ヒドロキシ基、カルボキシ基およびカルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（３）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、
（５）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（６）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（７）（ａ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
（ｃ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の飽和複素環基、
（８）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（９）Ｃ６−１０アリール−カルボニル基
であるか、あるいは
Ｒ７とＲ８は、それらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい、オキソ基で置換された５または６員の環状アミンを形成する。｝
【請求項２】
下記一般式［Ｉ−ａ］で表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【化３】
{式中、
Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）ヒドロキシ基、または
（３）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ７’は、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、かつ
Ｒ８は、
（１）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｅ）オキソ基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（ｆ）（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｉｖ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし８員の飽和複素環基、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｉ）５または６員の不飽和複素環オキシ基、
（ｊ）５または６員の飽和複素環オキシ基、および
（ｋ）（ｉ）ヒドロキシ基、カルボキシ基およびカルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（３）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、
（５）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（６）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（７）（ａ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
（ｃ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の飽和複素環基、
（８）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（９）Ｃ６−１０アリール−カルボニル基
であるか、あるいは
Ｒ７’とＲ８は、それらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい、オキソ基で置換された５または６員の環状アミンを形成する。｝
【請求項３】
Ｒ１が水素原子であり；
Ｒ２およびＲ３が、同一または異なって、それぞれＣ１−６アルキル基である、請求項２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ７’がＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ８が、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｅ）オキソ基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（ｆ）（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｉｖ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし８員の飽和複素環基、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｉ）５または６員の不飽和複素環オキシ基、
（ｊ）５または６員の飽和複素環オキシ基、および
（ｋ）（ｉ）ヒドロキシ基、カルボキシ基およびカルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル基である、請求項３に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
下記式
【化４】
【化５】
【化６】
から選ばれる化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、及び医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項７】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、ＩＴＫ阻害剤。
【請求項８】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、炎症性疾患の治療または予防剤。
【請求項９】
炎症性疾患が関節リウマチである、請求項８に記載の治療または予防剤。
【請求項１０】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、アレルギー性疾患の治療または予防剤。
【請求項１１】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、自己免疫疾患の治療または予防剤。
【請求項１２】
自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項１１に記載の治療または予防剤。
【請求項１３】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、移植における拒絶反応の抑制剤。
【請求項１４】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物におけるＩＴＫ阻害方法。
【請求項１５】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物における炎症性疾患の治療または予防方法。
【請求項１６】
炎症性疾患が関節リウマチである、請求項１５に記載の治療または予防方法。
【請求項１７】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物におけるアレルギー性疾患の治療または予防方法。
【請求項１８】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物における自己免疫疾患の治療または予防方法。
【請求項１９】
自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項１８に記載の治療または予防方法。
【請求項２０】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物における移植における拒絶反応の抑制方法。
【請求項２１】
炎症性疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２２】
炎症性疾患が関節リウマチである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
アレルギー性疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２４】
自己免疫疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２５】
自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
移植における拒絶反応の抑制剤を製造するための、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【化１】
{式中、
Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）ヒドロキシ基、または
（３）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ４は、インドール環の５位または６位に結合した
【化２】
で表される基であり；
Ｒ５は、
（１）水素原子、または
（２）Ｃ１−６アルキル基であり、かつ
Ｒ６は、
（１）水素原子、
（２）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、
（ｃ）カルボキシ基、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｅ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｆ）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、および
（ｉ）５または６員の飽和複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（３）Ｃ１−６アルコキシ基、
（４）Ｃ６−１０アリール基、または
（５）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基
であるか、あるいは
Ｒ５とＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の環状アミン（該環は、５または６員の不飽和複素環と縮合していてもよい。）を形成し；
Ｒ７は、
（１）水素原子、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、かつ
Ｒ８は、
（１）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｅ）オキソ基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（ｆ）（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｉｖ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし８員の飽和複素環基、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｉ）５または６員の不飽和複素環オキシ基、
（ｊ）５または６員の飽和複素環オキシ基、および
（ｋ）（ｉ）ヒドロキシ基、カルボキシ基およびカルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（３）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、
（５）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（６）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（７）（ａ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
（ｃ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の飽和複素環基、
（８）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（９）Ｃ６−１０アリール−カルボニル基
であるか、あるいは
Ｒ７とＲ８は、それらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい、オキソ基で置換された５または６員の環状アミンを形成する。｝
【請求項２】
下記一般式［Ｉ−ａ］で表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【化３】
{式中、
Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）ヒドロキシ基、または
（３）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、それぞれ
（１）水素原子、または
（２）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ７’は、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、かつ
Ｒ８は、
（１）（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｅ）オキソ基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（ｆ）（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｉｖ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし８員の飽和複素環基、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｉ）５または６員の不飽和複素環オキシ基、
（ｊ）５または６員の飽和複素環オキシ基、および
（ｋ）（ｉ）ヒドロキシ基、カルボキシ基およびカルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（３）（ａ）ヒドロキシ基、および
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、
（５）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（６）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（７）（ａ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、および
（ｃ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の飽和複素環基、
（８）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（９）Ｃ６−１０アリール−カルボニル基
であるか、あるいは
Ｒ７’とＲ８は、それらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい、オキソ基で置換された５または６員の環状アミンを形成する。｝
【請求項３】
Ｒ１が水素原子であり；
Ｒ２およびＲ３が、同一または異なって、それぞれＣ１−６アルキル基である、請求項２に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ７’がＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ８が、
（ａ）ヒドロキシ基、
（ｂ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｅ）オキソ基で置換されていてもよい５または６員の不飽和複素環基、
（ｆ）（ｉ）ヒドロキシ基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、および
（ｉｖ）オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし８員の飽和複素環基、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｉ）５または６員の不飽和複素環オキシ基、
（ｊ）５または６員の飽和複素環オキシ基、および
（ｋ）（ｉ）ヒドロキシ基、カルボキシ基およびカルボキシ−Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉ）ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル基である、請求項３に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
下記式
【化４】
【化５】
【化６】
から選ばれる化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、及び医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項７】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、ＩＴＫ阻害剤。
【請求項８】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、炎症性疾患の治療または予防剤。
【請求項９】
炎症性疾患が関節リウマチである、請求項８に記載の治療または予防剤。
【請求項１０】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、アレルギー性疾患の治療または予防剤。
【請求項１１】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、自己免疫疾患の治療または予防剤。
【請求項１２】
自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項１１に記載の治療または予防剤。
【請求項１３】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、移植における拒絶反応の抑制剤。
【請求項１４】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物におけるＩＴＫ阻害方法。
【請求項１５】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物における炎症性疾患の治療または予防方法。
【請求項１６】
炎症性疾患が関節リウマチである、請求項１５に記載の治療または予防方法。
【請求項１７】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物におけるアレルギー性疾患の治療または予防方法。
【請求項１８】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物における自己免疫疾患の治療または予防方法。
【請求項１９】
自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項１８に記載の治療または予防方法。
【請求項２０】
哺乳動物に対し、医薬上有効量の、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、当該哺乳動物における移植における拒絶反応の抑制方法。
【請求項２１】
炎症性疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２２】
炎症性疾患が関節リウマチである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
アレルギー性疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２４】
自己免疫疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２５】
自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
移植における拒絶反応の抑制剤を製造するための、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【公開番号】特開２０１１−１３２２２２（Ｐ２０１１−１３２２２２Ａ）
【公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２６２０５８（Ｐ２０１０−２６２０５８）
【出願日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【出願人】（０００００４５６９）日本たばこ産業株式会社 (406)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【出願人】（０００００４５６９）日本たばこ産業株式会社 (406)
【Ｆターム（参考）】
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