インドール化合物
【課題】本発明は、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用なグルコキナーゼ活性化剤を提供することを目的とする。
【解決手段】 式（Ｉ）：
［Ｒ２は
を示し、各記号は明細書記載と同意義である。］
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるグルコキナーゼ活性化剤。
【解決手段】 式（Ｉ）：
［Ｒ２は
を示し、各記号は明細書記載と同意義である。］
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるグルコキナーゼ活性化剤。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子を；
Ｒ２は、
【化２】
（式中、
Ａは、ＣＨまたはＮを；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示すか、Ｒ４及びＲ５は、両者で、置換されていてもよい環（該環はモルホリンでない）を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、シアノ基またはアシル基を示すか、Ｒ６及びＲ７は、両者で、置換されていてもよい環を形成する）
で表される基を；
Ｗは、ＯまたはＮＲ８（Ｒ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示す）を；
Ｒ３は、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を；
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。
ただし、Ｒ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共に水素原子である化合物、およびＲ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共にメチル基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化３】
［式中、
Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子を；
Ｒ２は、
【化４】
（式中、
Ａは、ＣＨまたはＮを；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示すか、Ｒ４及びＲ５は、両者で、置換されていてもよい環（該環はモルホリンでない）を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、シアノ基またはアシル基を示すか、Ｒ６及びＲ７は、両者で、置換されていてもよい環を形成する）
で表される基を；
Ｗは、ＯまたはＮＲ８（Ｒ８は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）を；
Ｒ３は、置換されていてもよい複素環基を；
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。
ただし、Ｒ６及びＲ７が共に水素原子である化合物、およびＲ６及びＲ７が共にメチル基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が
【化５】
（式中、Ｒ６及びＲ７は請求項１記載と同意義を示す）
で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、置換されていてもよい複素環基で置換されたＣ１−６アルキル基である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、水素原子である、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６及びＲ７が、両者で、置換されていてもよい環を形成する、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、ＮＲ８（Ｒ８は請求項１と同意義を示す）である、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、５または６員の単環式芳香族複素環基である、請求項３記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９が、水素原子またはハロゲン原子である、請求項３記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１０が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項３記載の化合物。
【請求項１２】
N,N-ジメチル-2-{4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}アセトアミド；
N-メチル-N-[2-(8-オキサ-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド；
N-[2-[4-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド；
N-(ジフルオロメチル)-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-{2-[7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}アセトアミド；
N-(5-(2-メトキシエトキシ)-2-{5-[(1-オキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル)アセトアミド；または
N-[2-{5-[(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
またはその塩。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなるグルコキナーゼ活性化剤。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１６】
糖尿病または肥満の予防・治療剤である、請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、グルコキナーゼ活性化方法。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、糖尿病または肥満の予防・治療方法。
【請求項１９】
グルコキナーゼ活性化剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
糖尿病または肥満の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子を；
Ｒ２は、
【化２】
（式中、
Ａは、ＣＨまたはＮを；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示すか、Ｒ４及びＲ５は、両者で、置換されていてもよい環（該環はモルホリンでない）を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、シアノ基またはアシル基を示すか、Ｒ６及びＲ７は、両者で、置換されていてもよい環を形成する）
で表される基を；
Ｗは、ＯまたはＮＲ８（Ｒ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示す）を；
Ｒ３は、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を；
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。
ただし、Ｒ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共に水素原子である化合物、およびＲ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共にメチル基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化３】
［式中、
Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子を；
Ｒ２は、
【化４】
（式中、
Ａは、ＣＨまたはＮを；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示すか、Ｒ４及びＲ５は、両者で、置換されていてもよい環（該環はモルホリンでない）を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、シアノ基またはアシル基を示すか、Ｒ６及びＲ７は、両者で、置換されていてもよい環を形成する）
で表される基を；
Ｗは、ＯまたはＮＲ８（Ｒ８は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）を；
Ｒ３は、置換されていてもよい複素環基を；
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。
ただし、Ｒ６及びＲ７が共に水素原子である化合物、およびＲ６及びＲ７が共にメチル基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が
【化５】
（式中、Ｒ６及びＲ７は請求項１記載と同意義を示す）
で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、置換されていてもよい複素環基で置換されたＣ１−６アルキル基である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、水素原子である、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６及びＲ７が、両者で、置換されていてもよい環を形成する、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、ＮＲ８（Ｒ８は請求項１と同意義を示す）である、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、５または６員の単環式芳香族複素環基である、請求項３記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９が、水素原子またはハロゲン原子である、請求項３記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１０が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項３記載の化合物。
【請求項１２】
N,N-ジメチル-2-{4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}アセトアミド；
N-メチル-N-[2-(8-オキサ-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド；
N-[2-[4-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド；
N-(ジフルオロメチル)-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-{2-[7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}アセトアミド；
N-(5-(2-メトキシエトキシ)-2-{5-[(1-オキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル)アセトアミド；または
N-[2-{5-[(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
またはその塩。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなるグルコキナーゼ活性化剤。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１６】
糖尿病または肥満の予防・治療剤である、請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、グルコキナーゼ活性化方法。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、糖尿病または肥満の予防・治療方法。
【請求項１９】
グルコキナーゼ活性化剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
糖尿病または肥満の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２０１０−５０６８２５（Ｐ２０１０−５０６８２５Ａ）
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１５６５８（Ｐ２００９−５１５６５８）
【出願日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０７０７７２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５０８２１
【国際公開日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０７０７７２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５０８２１
【国際公開日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]