本発明は、新規ヒト抗インフルエンザ抗体ならびに関連する組成物および方法を提供する。これらの抗体は、インフルエンザ感染症の診断および治療に使用する。本発明は、Ｍ２ｅに対して特異的である完全ヒトモノクローナル抗体を提供する。任意選択で、抗体は、ヒトドナーのＢ細胞から単離される。例示的なモノクローナル抗体には、本明細書中に記載の８ｉ１０、２１Ｂ１５ ２３Ｋ１２、３２４１＿Ｇ２３、３２４４＿Ｉ１０、３２４３＿Ｊ０７、３２５９＿Ｊ２１、３２４５＿Ｏ１９、３２４４＿Ｈ０４、３１３６＿Ｇ０５、３２５２＿Ｃ１３、３２５５＿Ｊ０６、３４２０＿Ｉ２３、３１３９＿Ｐ２３、３２４８＿Ｐ１８、３２５３＿Ｐ１０、３２６０＿Ｄ１９、３３６２＿Ｂ１１、および３２４２＿Ｐ０５が含まれる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフルエンザウイルスのマトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）ポリペプチドの細胞外ドメイン中のエピトープに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体であって、前記モノクローナル抗体は、３２４１＿Ｇ２３、３２４４＿Ｉ１０、３２４３＿Ｊ０７、３２５９＿Ｊ２１、３２４５＿Ｏ１９、３２４４＿Ｈ０４、３１３６＿Ｇ０５、３２５２＿Ｃ１３、３２５５＿Ｊ０６、３４２０＿Ｉ２３、３１３９＿Ｐ２３、３２４８＿Ｐ１８、３２５３＿Ｐ１０、３２６０＿Ｄ１９、３３６２＿Ｂ１１、または３２４２＿Ｐ０５である、モノクローナル抗体。
【請求項２】
重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体、またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨドメインおよび前記ＶＬドメインがそれぞれ３つの相補性決定領域１から３（ＣＤＲ１〜３）を含み、各ＣＤＲが以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号１７９、１８７、１９６、２０４、２１２、２２４、２３０、２３５、２４２、２４８、または２５４；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号１８０、１８８、１９５、１９７、２０５、２１３、２１８、２２５、２３１、２３６、２４３、２４９、２４６、または２５６；
ＶＨ ＣＤＲ３ 配列番号１８１、１８９、１９８、２０６、２１４、２１９、２２６、２３２、２３７、２４４、または２５０；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号１８４、１９２、１９９、２１５、２２０、２３３、または２３８；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号６１、１８５、１９３、２００、２０７、２１１、２１６、２２７、２３９、または２４１；および
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号６３、１８６、１９４、２０１、２０８、２２１、２２８、２３４、２４０、２４５、または２５１
を含む、抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項３】
重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体、またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨドメインおよび前記ＶＬドメインがそれぞれ３つの相補性決定領域１から３（ＣＤＲ１〜３）を含み、各ＣＤＲが以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号１８２、１９０、２０２、２０９、２２２、２２９、２４７、２５２、２５７、２５８、または２６０；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号１８３、１９１、２０３、２１０、２１７、２２３、２３０、２４６、２５３、２５９、または２６１；
ＶＨ ＣＤＲ３配列番号１８１、１８９、１９５、１９８、２０６、２１４、２１９、２２６、２３２、２３７、２４４、または２５０；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号１８４、１９２、１９９、２１５、２２０、２３３、または２３８；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号６１、１８５、１９３、２００、２０７、２１１、２１６、２２７、２３９、または２４１；および
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号６３、１８６、１９４、２０１、２０８、２２１、２２８、２３４、２４０、２４５、または２５１
を含む、抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載の抗体のいずれか一つ、および薬学的担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
モノクローナル抗体３２４１＿Ｇ２３、３２４４＿Ｉ１０、３２４３＿Ｊ０７、３２５９＿Ｊ２１、３２４５＿Ｏ１９、３２４４＿Ｈ０４、３１３６＿Ｇ０５、３２５２＿Ｃ１３、３２５５＿Ｊ０６、３４２０＿Ｉ２３、３１３９＿Ｐ２３、３２４８＿Ｐ１８、３２５３＿Ｐ１０、３２６０＿Ｄ１９、３３６２＿Ｂ１１、または３２４２＿Ｐ０５と同じエピトープに結合する抗体。
【請求項６】
抗ウイルス薬、ウイルス侵入阻害剤またはウイルス付着阻害剤をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤、ＨＡ阻害剤、シアル酸阻害剤またはＭ２イオンチャネル阻害剤である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｍ２イオンチャネル阻害剤が、アマンタジンまたはリマンタジンである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、ザナミビルまたはリン酸オセルタミビルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
第２の抗インフルエンザＡ抗体をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項１１】
患者に請求項４に記載の組成物を投与することを含む、被験体において免疫応答を刺激するための方法。
【請求項１２】
被験体に請求項４に記載の組成物を投与することを含む、前記被験体においてインフルエンザウイルス感染を治療または予防するための方法。
【請求項１３】
抗ウイルス薬、ウイルス侵入阻害剤またはウイルス付着阻害剤を投与することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤、ＨＡ阻害剤、シアル酸阻害剤またはＭ２イオンチャネル阻害剤である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｍ２イオンチャネル阻害剤が、アマンタジンまたはリマンタジンである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、ザナミビルまたはリン酸オセルタミビルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記組成物を、インフルエンザウイルスへの曝露前またはその後に投与する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物を、ウイルスのクリアランスを促進する、またはインフルエンザＡ感染細胞を排除するために十分な用量で投与する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
患者においてインフルエンザウイルス感染の存在を決定するための方法であって、
（ａ）前記患者から得た生物学的試料を請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体と接触させるステップ；
（ｂ）前記生物学的試料に結合する前記抗体の量を検出するステップ；および
（ｃ）前記生物学的試料に結合する前記抗体の前記量を対照値と比較し、それから前記患者におけるインフルエンザウイルスの存在を決定するステップ
を含む方法。
【請求項２０】
請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体を含む診断キット。

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３−１】

【図３−２】

【図３−３】

【図３−４】

【図３−５】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１１】

【図１】

【図１０】

【公表番号】特表２０１２−５２７４７３（Ｐ２０１２−５２７４７３Ａ）
【公表日】平成２４年１１月８日（２０１２．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１２０２７（Ｐ２０１２−５１２０２７）
【出願日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３５５５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３５５２１
【国際公開日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【出願人】（５１００３２３８０）セラクローン　サイエンシーズ，　インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】