インフルエンザウイルスワクチン及びその使用
本明細書では、インフルエンザ血球凝集素ステムドメインポリペプチド、それを含む組成物、それを含むワクチン及びその使用方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
a. 1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、さらにHA1のC末端ステムセグメントに共有結合しているHA1のN末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン；を含むポリペプチドであって、該HA1ドメインが
b. インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン；
と三次結合又は四次結合している、前記ポリペプチド。
【請求項２】
前記HA1ドメインが前記HA2ドメインに接触している、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記HA1のC末端ステムセグメントが前記HA2ドメインに共有結合している、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項４】
1RUZの対応するポリペプチドの三次構造又は四次構造から0〜5ÅRMSの偏差を有する三次又は四次構造を有する、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項５】
インフルエンザ血球凝集素に結合することができる中和抗血清に選択的に結合する、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項６】
インフルエンザ球状ドメインを欠く、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記HA1ドメインのアミノ酸配列が、H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15又はH16インフルエンザA型からのHA1の対応するドメインのアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記HA2ドメインのアミノ酸配列が、H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15又はH16インフルエンザA型からのHA2のアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記HA2ドメインのアミノ酸配列が、H3インフルエンザA型からのHA2のアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記HA2ドメインのアミノ酸配列が、H1インフルエンザA型からのHA2のアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H3インフルエンザA型からのHA1の残基1〜52と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H3インフルエンザA型からのHA1の残基277〜328と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H1インフルエンザA型からのHA1の残基1〜44と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H1インフルエンザA型からのHA1の残基291〜326と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１５】
前記HA2ドメインのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA2のアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１６】
前記HA1ドメインのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の対応するドメインのアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１７】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基1〜80と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１８】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基277〜344と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１９】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基1〜50と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２０】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基277〜344と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２１】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基1〜66と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２２】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基271〜344と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２３】
前記HA1のN末端ステムセグメントが、ジスルフィド架橋を介してHA1のC末端ステムセグメントのシステイン残基に共有結合しているシステイン残基を含む、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２４】
前記HA1のN末端ステムセグメントがアミノ酸配列A17-A18-(Xaa)n-A38(配列番号146)を含み、式中、
A17は、Y又はHであり;
A18は、H、L又はQであり;
(Xaa)nは、18〜20アミノ酸残基の配列を表し; かつ
A38は、H、S、Q、T又はNである;
請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２５】
前記HA1のC末端ステムセグメントがアミノ酸配列A291-A292を含み、式中、
A291は、T、S、N、D、P又はKであり; かつ
A292は、L、M、K又はRである;
請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２６】
前記HA2ドメインがアミノ酸配列A18-A19-A20-A21を含み、式中、
A18は、V又はIであり;
A19は、D、N又はAであり;
A20は、Gであり; かつ
A21は、Wである;
請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２７】
前記HA2ドメインがアミノ酸配列A38-A39-A40-A41-A42-A43-A44-A45-A46-A47-A48-A49-A50-A51-A52-A53-A54-A55-A56(配列番号149)を含み、式中、
A38は、K、Q、R、L又はYであり;
A39は、任意のアミノ酸残基であり;
A40は、任意のアミノ酸残基であり;
A41は、Tであり;
A42は、Qであり;
A43は、任意のアミノ酸残基であり;
A44は、Aであり;
A45は、Iであり;
A46は、Dであり;
A47は、任意のアミノ酸残基であり;
A48は、I、V又はMであり;
A49は、T、Q又はNであり;
A50は、任意のアミノ酸残基であり;
A51は、Kであり;
A52は、V又はLであり;
A53は、Nであり;
A54は、任意のアミノ酸残基であり;
A55は、V、I又はLであり; かつ
A56は、V又はIである;
請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２８】
前記リンカーが1〜40、1〜30残基、1〜20残基、1〜10残基、1〜5残基、1〜4残基、1〜3残基、1〜2残基又は1残基である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２９】
前記リンカーが、
【化１】
からなる群から選択される、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項３０】
請求項1〜29のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項３１】
請求項30記載の核酸を発現する細胞。
【請求項３２】
請求項30記載の核酸を発現するように改変されたゲノムを含むウイルス。
【請求項３３】
請求項1〜29のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス。
【請求項３４】
インフルエンザウイルスである、請求項32又は33記載のウイルス。
【請求項３５】
インフルエンザA型ウイルスである、請求項34記載のウイルス。
【請求項３６】
インフルエンザB型ウイルスである、請求項34記載のウイルス。
【請求項３７】
ニューカッスル病ウイルス(Newcastle disease virus)(NDV)、ワクシニアウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス(adeno-associated virus)(AAV)又はレトロウイルスである、請求項32又は33記載のウイルス。
【請求項３８】
不活化又はスプリットウイルスである、請求項33記載のウイルス。
【請求項３９】
不活化又はスプリットウイルスである、請求項34記載のウイルス。
【請求項４０】
請求項1〜29のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス様粒子。
【請求項４１】
請求項1〜29のいずれか一項記載のポリペプチドを含む免疫原性組成物。
【請求項４２】
請求項32記載のウイルス及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項４３】
請求項33記載のウイルス及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項４４】
請求項34記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
【請求項４５】
請求項38記載のウイルス及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項４６】
請求項39記載のウイルス及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項４７】
アジュバントをさらに含む、請求項45記載の免疫原性組成物。
【請求項４８】
アジュバントをさらに含む、請求項46記載の免疫原性組成物。
【請求項４９】
請求項40記載のウイルス様粒子及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項５０】
対象に請求項41記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５１】
対象に請求項43記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５２】
対象に請求項44記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５３】
対象に請求項45記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５４】
対象に請求項46記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５５】
対象に請求項47記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５６】
対象に請求項48記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５７】
対象に請求項49記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５８】
前記対象がヒトである、請求項50記載の方法。
【請求項５９】
前記対象がヒトである、請求項51記載の方法。
【請求項６０】
前記対象がヒトである、請求項52記載の方法。
【請求項６１】
前記対象がヒトである、請求項53記載の方法。
【請求項６２】
前記対象がヒトである、請求項54記載の方法。
【請求項６３】
前記対象がヒトである、請求項55記載の方法。
【請求項６４】
前記対象がヒトである、請求項56記載の方法。
【請求項６５】
前記対象がヒトである、請求項57記載の方法。
【請求項６６】
前記免疫原性組成物を前記対象の筋内又は鼻腔内に投与する、請求項51記載の方法。
【請求項６７】
対象に請求項41記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、インフルエンザウイルス疾患を予防する方法。
【請求項６８】
対象に請求項41記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法。
【請求項６９】
対象に請求項44記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、インフルエンザウイルス疾患を予防する方法。
【請求項７０】
対象に請求項44記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法。
【請求項７１】
前記対象がヒトである、請求項67記載の方法。
【請求項７２】
前記対象がヒトである、請求項68記載の方法。
【請求項７３】
前記対象がヒトである、請求項69記載の方法。
【請求項７４】
前記対象がヒトである、請求項70記載の方法。
【請求項１】
a. 1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、さらにHA1のC末端ステムセグメントに共有結合しているHA1のN末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン；を含むポリペプチドであって、該HA1ドメインが
b. インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン；
と三次結合又は四次結合している、前記ポリペプチド。
【請求項２】
前記HA1ドメインが前記HA2ドメインに接触している、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記HA1のC末端ステムセグメントが前記HA2ドメインに共有結合している、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項４】
1RUZの対応するポリペプチドの三次構造又は四次構造から0〜5ÅRMSの偏差を有する三次又は四次構造を有する、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項５】
インフルエンザ血球凝集素に結合することができる中和抗血清に選択的に結合する、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項６】
インフルエンザ球状ドメインを欠く、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記HA1ドメインのアミノ酸配列が、H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15又はH16インフルエンザA型からのHA1の対応するドメインのアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記HA2ドメインのアミノ酸配列が、H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15又はH16インフルエンザA型からのHA2のアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記HA2ドメインのアミノ酸配列が、H3インフルエンザA型からのHA2のアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記HA2ドメインのアミノ酸配列が、H1インフルエンザA型からのHA2のアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H3インフルエンザA型からのHA1の残基1〜52と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H3インフルエンザA型からのHA1の残基277〜328と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H1インフルエンザA型からのHA1の残基1〜44と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、H1インフルエンザA型からのHA1の残基291〜326と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１５】
前記HA2ドメインのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA2のアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１６】
前記HA1ドメインのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の対応するドメインのアミノ酸配列と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１７】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基1〜80と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１８】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基277〜344と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項１９】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基1〜50と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２０】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基277〜344と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２１】
前記HA1のN末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基1〜66と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２２】
前記HA1のC末端ステムセグメントのアミノ酸配列が、インフルエンザB型からのHA1の残基271〜344と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%又は98%同一である配列からなる、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２３】
前記HA1のN末端ステムセグメントが、ジスルフィド架橋を介してHA1のC末端ステムセグメントのシステイン残基に共有結合しているシステイン残基を含む、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２４】
前記HA1のN末端ステムセグメントがアミノ酸配列A17-A18-(Xaa)n-A38(配列番号146)を含み、式中、
A17は、Y又はHであり;
A18は、H、L又はQであり;
(Xaa)nは、18〜20アミノ酸残基の配列を表し; かつ
A38は、H、S、Q、T又はNである;
請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２５】
前記HA1のC末端ステムセグメントがアミノ酸配列A291-A292を含み、式中、
A291は、T、S、N、D、P又はKであり; かつ
A292は、L、M、K又はRである;
請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２６】
前記HA2ドメインがアミノ酸配列A18-A19-A20-A21を含み、式中、
A18は、V又はIであり;
A19は、D、N又はAであり;
A20は、Gであり; かつ
A21は、Wである;
請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２７】
前記HA2ドメインがアミノ酸配列A38-A39-A40-A41-A42-A43-A44-A45-A46-A47-A48-A49-A50-A51-A52-A53-A54-A55-A56(配列番号149)を含み、式中、
A38は、K、Q、R、L又はYであり;
A39は、任意のアミノ酸残基であり;
A40は、任意のアミノ酸残基であり;
A41は、Tであり;
A42は、Qであり;
A43は、任意のアミノ酸残基であり;
A44は、Aであり;
A45は、Iであり;
A46は、Dであり;
A47は、任意のアミノ酸残基であり;
A48は、I、V又はMであり;
A49は、T、Q又はNであり;
A50は、任意のアミノ酸残基であり;
A51は、Kであり;
A52は、V又はLであり;
A53は、Nであり;
A54は、任意のアミノ酸残基であり;
A55は、V、I又はLであり; かつ
A56は、V又はIである;
請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２８】
前記リンカーが1〜40、1〜30残基、1〜20残基、1〜10残基、1〜5残基、1〜4残基、1〜3残基、1〜2残基又は1残基である、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項２９】
前記リンカーが、
【化１】
からなる群から選択される、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項３０】
請求項1〜29のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項３１】
請求項30記載の核酸を発現する細胞。
【請求項３２】
請求項30記載の核酸を発現するように改変されたゲノムを含むウイルス。
【請求項３３】
請求項1〜29のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス。
【請求項３４】
インフルエンザウイルスである、請求項32又は33記載のウイルス。
【請求項３５】
インフルエンザA型ウイルスである、請求項34記載のウイルス。
【請求項３６】
インフルエンザB型ウイルスである、請求項34記載のウイルス。
【請求項３７】
ニューカッスル病ウイルス(Newcastle disease virus)(NDV)、ワクシニアウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス(adeno-associated virus)(AAV)又はレトロウイルスである、請求項32又は33記載のウイルス。
【請求項３８】
不活化又はスプリットウイルスである、請求項33記載のウイルス。
【請求項３９】
不活化又はスプリットウイルスである、請求項34記載のウイルス。
【請求項４０】
請求項1〜29のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス様粒子。
【請求項４１】
請求項1〜29のいずれか一項記載のポリペプチドを含む免疫原性組成物。
【請求項４２】
請求項32記載のウイルス及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項４３】
請求項33記載のウイルス及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項４４】
請求項34記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
【請求項４５】
請求項38記載のウイルス及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項４６】
請求項39記載のウイルス及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項４７】
アジュバントをさらに含む、請求項45記載の免疫原性組成物。
【請求項４８】
アジュバントをさらに含む、請求項46記載の免疫原性組成物。
【請求項４９】
請求項40記載のウイルス様粒子及び医薬として許容し得る担体を含む免疫原性組成物。
【請求項５０】
対象に請求項41記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５１】
対象に請求項43記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５２】
対象に請求項44記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５３】
対象に請求項45記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５４】
対象に請求項46記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５５】
対象に請求項47記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５６】
対象に請求項48記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５７】
対象に請求項49記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、該対象を免疫化する方法。
【請求項５８】
前記対象がヒトである、請求項50記載の方法。
【請求項５９】
前記対象がヒトである、請求項51記載の方法。
【請求項６０】
前記対象がヒトである、請求項52記載の方法。
【請求項６１】
前記対象がヒトである、請求項53記載の方法。
【請求項６２】
前記対象がヒトである、請求項54記載の方法。
【請求項６３】
前記対象がヒトである、請求項55記載の方法。
【請求項６４】
前記対象がヒトである、請求項56記載の方法。
【請求項６５】
前記対象がヒトである、請求項57記載の方法。
【請求項６６】
前記免疫原性組成物を前記対象の筋内又は鼻腔内に投与する、請求項51記載の方法。
【請求項６７】
対象に請求項41記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、インフルエンザウイルス疾患を予防する方法。
【請求項６８】
対象に請求項41記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法。
【請求項６９】
対象に請求項44記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、インフルエンザウイルス疾患を予防する方法。
【請求項７０】
対象に請求項44記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法。
【請求項７１】
前記対象がヒトである、請求項67記載の方法。
【請求項７２】
前記対象がヒトである、請求項68記載の方法。
【請求項７３】
前記対象がヒトである、請求項69記載の方法。
【請求項７４】
前記対象がヒトである、請求項70記載の方法。
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ−Ｃ】
【図１５Ｄ−Ｆ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１７】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ−Ｃ】
【図１５Ｄ−Ｆ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１７】
【公表番号】特表２０１２−５２１７８６（Ｐ２０１２−５２１７８６Ａ）
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０３６１２（Ｐ２０１２−５０３６１２）
【出願日】平成２２年３月３０日（２０１０．３．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９２０２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１７７８６
【国際公開日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【出願人】（５１１２３５９６２）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月３０日（２０１０．３．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９２０２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１７７８６
【国際公開日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【出願人】（５１１２３５９６２）
【Ｆターム（参考）】
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