【課題】この発明は、インフルエンザウイルスＨ５Ｎ１に結合し、およびインフルエンザウイルスＨ５Ｎ１に対する中和活性を持つヒト単クローン抗体のような、結合性分子に関する。
【解決手段】この開示は、抗体をコード化する核酸分子、それらの配列およびそれら抗体を備える組成および抗体を識別または生産する方法を提供する。これらの抗体は、インフルエンザウイルスＨ５Ｎ１感染の診断、予防および／または処置において用いることができる。好適例において、抗体はクロスサブタイプの保護をインビボで、Ｈ５、Ｈ２、Ｈ６、Ｈ９およびＨ１に基づくインフルエンザサブタイプによる感染を防止し、および／または処理することができるように提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフルエンザ血球凝集素タンパク質（ＨＡ）のＨＡ２サブユニットにおけるエピトープを認識し、および結合しうる分離された結合性分子であって、前記結合性分子はＨ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ２、Ｈ５Ｎ８、およびＨ５Ｎ９のようなＨ５サブタイプのＨＡを備えるインフルエンザウイルスに対する中和活性を持つことを特徴とする、結合性分子。
【請求項２】
前記結合性分子は、前記ＨＡタンパク質への結合のためのＨＡタンパク質のＨＡ１サブユニットにおけるエピトープに依存しない、請求項１記載の結合性分子。
【請求項３】
前記結合性分子はまた、Ｈ１Ｎ１のようなＨ１サブタイプのＨＡを備えるインフルエンザウイルスに対する中和活性を持ち、なるべくなら前記結合性分子はまたＨ２、Ｈ６および／またはＨ９のサブタイプのＨＡを備えるインフルエンザウイルスに対する中和活性を持つ、請求項１または２記載の結合性分子。
【請求項４】
ＨＡ２サブユニットにおける前記エピトープは、アミノ酸配列、すなわち
１．ＧＶＴＮＫＶＮＳＩＩＤＫ （配列番号３６８）、
２．ＧＶＴＮＫＶＮＳＩＩＮＫ （配列番号３６９）、
３．ＧＶＴＮＫＥＮＳＩＩＤＫ （配列番号３７０）、
４．ＧＶＴＮＫＶＮＲＩＩＤＫ （配列番号３７１）、
５．ＧＩＴＮＫＶＮＳＶＩＥＫ （配列番号３７２）、
６．ＧＩＴＮＫＥＮＳＶＩＥＫ （配列番号３７３）、
７．ＧＩＴＮＫＶＮＳＩＩＤＫ （配列番号３７４）、および
８．ＫＩＴＳＫＶＮＮＩＶＤＫ （配列番号３７５）
からなる群より選ばれる、請求項１記載の結合性分子。
【請求項５】
結合性分子は、
ａ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｂ）配列番号１６の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号１７の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号１８の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｃ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２２の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２３の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｄ）配列番号２７の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２８の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２９の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｅ）配列番号３９の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号４０の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号４１の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｆ）配列番号４５の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号４６の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号４７の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｇ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号４９の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号５０の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｈ）配列番号５２の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号５３の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号５４の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｉ）配列番号２６２の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２６３の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２６４の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｊ）配列番号２６８の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２６９の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２７０の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｋ）配列番号２７４の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２７５の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２７６の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｌ）配列番号２８０の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２８１の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２８２の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｍ）配列番号２８６の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２８７の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２８８の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｎ）配列番号２９２の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２９３の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２９４の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｏ）配列番号３０４の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３０５の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３０６の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、および
ｐ）配列番号３１０の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３１１の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３１２の重鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子
からなる群より選ばれる、請求項１記載の結合性分子。
【請求項６】
結合性分子は、
ａ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号４の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号５の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号６の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｂ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号７の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号８の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号９の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｃ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号１０の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号１１の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号１２の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｄ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号１３の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号１４の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号１５の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｅ）配列番号１６の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号１７の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号１８の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号１９の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２０の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２１の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｆ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２２の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２３の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号２４の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２５の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２６の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｇ）配列番号２７の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２８の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２９の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号３０の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３１の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３２の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｈ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号３３の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３４の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３５の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｉ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号３６の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３７の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３８の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｊ）配列番号３９の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号４０の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号４１の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号４２の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号４３の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号４４の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｋ）配列番号４５の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号４６の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号４７の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号７の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号８の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号４８の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｌ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号４９の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号５０の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号３３の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３４の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号５１の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｍ）配列番号５２の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号５３の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号５４の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号５５の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号５６の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号５７の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｎ）配列番号２６２の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２６３の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２６４の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号２６５の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２６６の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２６７の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｏ）配列番号２６８の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２６９の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２７０の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号２７１の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２７２の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２７３の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｐ）配列番号２７４の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２７５の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２７６の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号２７７の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２７８の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２７９の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｑ）配列番号２８０の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２８１の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２８２の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号２８３の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２８４の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２８５の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｒ）配列番号２８６の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２８７の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２８８の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号２８９の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２９０の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２９１の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｓ）配列番号２９２の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２９３の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２９４の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号２９５の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号２９６の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号２９７の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、
ｔ）配列番号３０４の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３０５の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３０６の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号３０７の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３０８の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３０９の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子、および
ｕ）配列番号３１０の重鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３１１の重鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３１２の重鎖ＣＤＲ３領域、配列番号３１３の軽鎖ＣＤＲ１領域、配列番号３１４の軽鎖ＣＤＲ２領域、および配列番号３１５の軽鎖ＣＤＲ３領域を備える結合性分子
からなる群より選ばれる、請求項１記載の結合性分子。
【請求項７】
前記結合性分子はヒト単クローン抗体である、請求項１〜６のいずれか１項記載の結合性分子。
【請求項８】
結合性分子をコード化する核酸分子であって、結合性分子は請求項１〜７のいずれか１項記載のものである、核酸分子。
【請求項９】
薬としての使用のための、なるべくならインフルエンザ感染の診断上、治療上および／または予防上のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の結合性分子。
【請求項１０】
前記インフルエンザ感染は、汎発性大流行（パンデミックアウトブレイク）に関係するか、または汎発性大流行に関係する可能性をもつインフルエンザウイルスによって引き起こされる、請求項９記載の結合性分子。
【請求項１１】
汎発性大流行に関係する前記インフルエンザのウイルス株は、Ｈ１Ｎ１、Ｈ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ２、Ｈ５Ｎ８、Ｈ５Ｎ９、Ｈ２に基づく株、およびＨ９Ｎ２からなる群より選ばれる、請求項１０記載の結合性分子。
【請求項１２】
製薬上の組成物であって、請求項１〜７のいずれか１項記載の結合性分子、および薬学的に許容可能な賦形剤を備える、組成物。
【請求項１３】
結合性分子の使用であって、請求項１〜７のいずれか１項記載の結合性分子の、インフルエンザウイルス感染の診断、予防、および／または処置のための薬の調製における使用。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１】

【公開番号】特開２０１２−２４５００３（Ｐ２０１２−２４５００３Ａ）
【公開日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１７９５９３（Ｐ２０１２−１７９５９３）
【出願日】平成２４年８月１３日（２０１２．８．１３）
【分割の表示】特願２００９−５２７１４４（Ｐ２００９−５２７１４４）の分割
【原出願日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【出願人】（３０１０５５５４９）クルセル　ホランド　ベー　ヴェー (27)
【Ｆターム（参考）】