ウイルス関連疾患を処置する方法
本発明は、少なくとも１種類のウイルスに関連する疾患を処置する方法を提供する。本方法は、本発明に記載されている化合物を治療上有効量投与するステップを含む。本発明の一部の態様において、本方法は、免疫抑制剤を必要とする対象の少なくとも１種類のウイルスに関連する疾患を処置するための少なくとも１種類の免疫抑制剤を更に含むことができる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａ若しくは式Ｂ
【化１】
［式中、
Ｍは、
【化２】
であり、
Ｑは、存在する場合、
【化３】
であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ及びＲｙは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲｉ、−ＳＲｉ、−ＮＨＲｉ又は−ＮＲｉＲｉｉであり、Ｒｉ及びＲｉｉは、独立して、水素又は脂肪族部分であり、
ｍは、０〜６の整数であり、
Ｂは、水素、−ＣＨ３、Ｆ、ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ＝ＣＨ２及び−ＣＨ２Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘは、セレン、イオウ又は酸素から選択され、
Ｒ３は、ヒドロキシ、−ＯＲ２ａ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ２−８ヘテロアルケニル、Ｃ２−８ヘテロアルキニル又は−ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒ２ａは、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ２−８ヘテロアルケニル、Ｃ２−８ヘテロアルキニル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２又は−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２であり、
Ｒ’及びＲ’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ２−８ヘテロアルキニル、Ｃ２−８ヘテロアルケニル及びＣ６−１０アリールからなる群から選択され、又は、
ＮＲ’Ｒ’’は、置換又は非置換アミノ酸残基であり、
Ｚは、少なくとも１個のＮを含むヘテロ環部分を含み、
記号＊は、式（Ａ）又は（Ｂ）におけるメチレンとＺとの結合ポイントが、ヘテロ環部分の利用可能な窒素を介することを示す］
の化合物、それらの立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー若しくはラセミ体又はそれらのいずれかの医薬的に許容可能な塩の治療上有効量を対象に投与するステップを含む、対象における少なくとも１種類のウイルスに関連する疾患を処置する方法。
【請求項２】
前記対象が免疫低下している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１種類のウイルスに関連する疾患が、腎症、出血性膀胱炎及び進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記疾患が、ポリオーマウイルス又はアデノウイルスである少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項１〜３に記載の方法。
【請求項５】
疾患が、ＢＫ、Ｊｏｈｎ Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍウイルス（ＪＣＶ）、メルケル細胞ウイルス（ＭＣＶ）、ＫＩポリオーマウイルス（ＫＩＶ）、ＷＵポリオーマウイルス（ＷＵＶ）、シミアンウイルス４０（ＳＶ４０）及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項１〜４に記載の方法。
【請求項６】
前記疾患が、ＢＫウイルス又はＪＣＶである少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項１〜５に記載の方法。
【請求項７】
前記対象が、少なくとも１種類のｄｓＤＮＡウイルスに感染している、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１種類のウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、インフルエンザ、単純ヘルペスウイルス１、単純ヘルペスウイルス２、ヒトヘルペスウイルス６（ＨＨＶ−６）、ヒトヘルペスウイルス８（ＨＨＶ−８）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、Ｂ型及びＣ型肝炎ウイルス、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、水痘帯状疱疹ウイルス、大痘瘡及び小痘瘡、ワクシニア、天然痘、牛痘、ラクダ痘、サル痘、エボラウイルス、パピローマウイルス、アデノウイルス又はＪＣウイルス、ＢＫウイルス、ＳＶ４０等のポリオーマウイルス並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記対象がＨＩＶに感染している、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が、ウイルス感染細胞及び／又はウイルスの複製を特異的に標的として、ウイルスに関連する疾患を処置する、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が、免疫抑制薬を投薬中の移植患者である、請求項１〜９のいずれかの方法。
【請求項１２】
移植患者が、腎臓、骨髄、肝臓、肺、胃、骨、精巣、心臓、膵臓、腸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の移植臓器を有するレシピエントである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記対象が、原発性又は後天性免疫不全症である、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記対象が、免疫抑制療法の結果免疫低下している、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記対象が、化学療法の結果免疫低下している、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
Ｘが酸素である、請求項１〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ３がヒドロキシルである、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ及びＲｙが、独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アシル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−Ｓ（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アシル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−ＮＨ（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル、−ＮＨ（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２４）アシル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アシル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルケニル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルケニル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキニル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アシル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル）及び−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アシル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル）からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
Ｍが、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル及び−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１−２４アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
Ｍが、−Ｏ−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ−ＣＨ３（式中、ａは２〜４、ｔは１１〜１９である）である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
Ｍが、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）１５ＣＨ３又は−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）１７ＣＨ３である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
Ｍが、−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｏ−（ＣＨ２）１５ＣＨ３又は−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｏ−（ＣＨ２）１７ＣＨ３である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
Ｂが−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＯＨである、請求項１〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
式Ａの化合物が、式Ｃ
【化４】
［式中、
ａは２〜４、
ｔは１１〜１９、
Ｂは水素、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＯＨである］
の構造を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
ａが２又は３である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ｔが１５又は１７である、請求項２４又は２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｂが−ＣＨ３又はＣＨ２ＯＨである、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚが、
【化５】
［式中、式１、２、３又は４における記号＊は、Ｎと式Ａ又はＢにおけるメチレンとの結合ポイントを示す］
である、請求項１〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物が、
【化６Ａ】
【化６Ｂ】
又はその医薬的に許容可能な塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記対象が免疫抑制剤を必要とする、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記対象に、１又は複数の免疫抑制剤を式Ａ又はＢの前記化合物と組み合わせて投与するステップを更に含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記免疫抑制剤が、対象に同時的又は逐次的に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記少なくとも１種類の免疫抑制剤が、ダクリズマブ、バシリキシマブ、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸塩（ミコフェノール酸ナトリウム又はミコフェノール酸モフェチルとして）、シクロスポリンＡ、グルココルチコイド、抗ＣＤ３モノクローナル抗体（ＯＫＴ３）、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体（キャンパス１−Ｈ）、アザチオプリン、エベロリムス、ダクチノマイシン、シクロホスファミド、白金、ニトロソウレア、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、ムロモナブ、ＩＦＮガンマ、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、タイサブリ（ナタリズマブ）、フィンゴリモド、シクロホスファミド、メトトレキサート、レフルノミド及びリツキシマブ並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記少なくとも１種類の免疫抑制剤が、タイサブリ（ナタリズマブ）である、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記化合物が、構造、
【化７】
又はその医薬的に許容可能な塩を有し、少なくとも１種類の免疫抑制剤がタイサブリ（ナタリズマブ）である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記疾患がアデノウイルスに関連する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記対象が、以前に少なくとも１種類の抗ウイルス剤により処置されたことがあり、この以前の処置は失敗に終わり、この以前に用いた抗ウイルス剤が、シドホビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル、バラシクロビル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記疾患がヘルペスウイルスに関連し、対象は、以前に少なくとも１種類の抗ウイルス剤により処置されたことがあり、この以前の処置は失敗に終わり、この以前に用いた抗ウイルス剤が、シドホビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル、バラシクロビル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記疾患がサイトメガロウイルスに関連し、対象は、以前に少なくとも１種類の抗ウイルス剤により処置されたことがあり、この以前の処置は失敗に終わり、この以前に用いた抗ウイルス剤が、シドホビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル、バラシクロビル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記疾患がアデノウイルスに関連し、対象は、以前に少なくとも１種類の抗ウイルス剤により処置されたことがあり、この以前の処置は失敗に終わり、この以前に用いた抗ウイルス剤が、シドホビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル、バラシクロビル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患が、少なくとも１種類のアデノウイルスに関連し、方法が、構造
【化８】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物を、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル及びバラシクロビルからなる群から選択される少なくとも１種類の抗ウイルス剤と組み合わせて投与するステップを含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患が、少なくとも１種類のヘルペスウイルスに関連し、方法が、構造
【化９】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物を、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル及びバラシクロビルからなる群から選択される少なくとも１種類の抗ウイルス剤と組み合わせて投与するステップを含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患が、少なくとも１種類のサイトメガロウイルスに関連し、方法が、構造
【化１０】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物を、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル及びバラシクロビルからなる群から選択される少なくとも１種類の抗ウイルス剤と組み合わせて投与するステップを含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
構造
【化１１】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物の治療上有効量を対象に、投与するステップを含む、免疫低下した対象における腎症又は出血性膀胱炎を処置する方法。
【請求項４５】
前記腎症又は出血性膀胱炎が、ＢＫウイルス又はＪＣウイルスである少なくとも１種類のポリオーマウイルスに関連する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記免疫低下した対象が、腎移植患者又は骨髄移植患者である、請求項４４又は４５に記載の方法。
【請求項４７】
進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）の原因となる１又は複数の薬物と組み合わせた投与を受けた対象に、構造
【化１２】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物の治療上有効量を投与するステップを含む、ＰＭＬを処置する方法。
【請求項４８】
前記薬物が、リツキサン、ラプティバ、タイサブリ（ナタリズマブ）、マイフォーティック、アボネックス、レミケード、エンブレル、ヒュミラ及びセルセプトからなる群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
構造
【化１３】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物の治療上有効量を、タイサブリ（ナタリズマブ）と組み合わせて、対象に投与するステップを含む、多発性硬化症及び／又は進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を処置する方法。
【請求項５０】
対象に、構造
【化１４】
又はそのいずれかの医薬的に許容可能な塩を有する化合物の治療上有効量を、構造
【化１５】
又はそのいずれかの医薬的に許容可能な塩を有する化合物と組み合わせて投与するステップを含む、対象におけるＨＩＶ及び／又は少なくとも１種類のウイルスに関連する障害を処置する方法。
【請求項５１】
疾患が、腎症、出血性膀胱炎及び進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）からなる群から選択される、少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記疾患が、ポリオーマウイルス又はアデノウイルスである少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項５０又は５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記疾患が、ＢＫ、Ｊｏｈｎ Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍウイルス（ＪＣＶ）、メルケル細胞ウイルス（ＭＣＶ）、ＫＩポリオーマウイルス（ＫＩＶ）、ＷＵポリオーマウイルス（ＷＵＶ）、シミアンウイルス４０（ＳＶ４０）及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項５０又は５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記疾患が、ＢＫウイルス又はＪＣＶである少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
少なくとも１種類の医薬的に許容可能な担体中に、構造
【化１６】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物と、ＰＭＬの原因となる１又は複数の薬物とを含む医薬組成物。
【請求項５６】
他の薬物が、少なくとも１種類の医薬的に許容可能な担体中のリツキサン、ラプティバ、タイサブリ（ナタリズマブ）、マイフォーティック、アボネックス、レミケード、エンブレル、ヒュミラ及びセルセプトからなる群から選択される、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
少なくとも１種類の医薬的に許容可能な担体中に、構造
【化１７】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物と、タイサブリ（ナタリズマブ）とを含む医薬組成物。
【請求項５８】
少なくとも１種類の医薬的に許容可能な担体中に、構造
【化１８】
又はそのいずれかの医薬的に許容可能な塩を有する化合物と、構造
【化１９】
又はそのいずれかの医薬的に許容可能な塩を有する化合物とを組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項５９】
請求項１〜５４のいずれかに記載の処置方法を行うための、請求項１〜５４のいずれか一項に定義されている式Ａ若しくはＢ又はそれらの組み合わせの化合物。
【請求項６０】
請求項１〜５４のいずれか一項に記載の方法を行うための薬剤の調製のための、請求項１〜５５のいずれか一項に定義されている式Ａ若しくはＢ又はそれらの組み合わせの化合物の使用。
【請求項１】
式Ａ若しくは式Ｂ
【化１】
［式中、
Ｍは、
【化２】
であり、
Ｑは、存在する場合、
【化３】
であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ及びＲｙは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲｉ、−ＳＲｉ、−ＮＨＲｉ又は−ＮＲｉＲｉｉであり、Ｒｉ及びＲｉｉは、独立して、水素又は脂肪族部分であり、
ｍは、０〜６の整数であり、
Ｂは、水素、−ＣＨ３、Ｆ、ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ＝ＣＨ２及び−ＣＨ２Ｎ３からなる群から選択され、
Ｘは、セレン、イオウ又は酸素から選択され、
Ｒ３は、ヒドロキシ、−ＯＲ２ａ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ２−８ヘテロアルケニル、Ｃ２−８ヘテロアルキニル又は−ＮＲ’Ｒ’’であり、
Ｒ２ａは、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ２−８ヘテロアルケニル、Ｃ２−８ヘテロアルキニル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２又は−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２であり、
Ｒ’及びＲ’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ２−８ヘテロアルキニル、Ｃ２−８ヘテロアルケニル及びＣ６−１０アリールからなる群から選択され、又は、
ＮＲ’Ｒ’’は、置換又は非置換アミノ酸残基であり、
Ｚは、少なくとも１個のＮを含むヘテロ環部分を含み、
記号＊は、式（Ａ）又は（Ｂ）におけるメチレンとＺとの結合ポイントが、ヘテロ環部分の利用可能な窒素を介することを示す］
の化合物、それらの立体異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー若しくはラセミ体又はそれらのいずれかの医薬的に許容可能な塩の治療上有効量を対象に投与するステップを含む、対象における少なくとも１種類のウイルスに関連する疾患を処置する方法。
【請求項２】
前記対象が免疫低下している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１種類のウイルスに関連する疾患が、腎症、出血性膀胱炎及び進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記疾患が、ポリオーマウイルス又はアデノウイルスである少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項１〜３に記載の方法。
【請求項５】
疾患が、ＢＫ、Ｊｏｈｎ Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍウイルス（ＪＣＶ）、メルケル細胞ウイルス（ＭＣＶ）、ＫＩポリオーマウイルス（ＫＩＶ）、ＷＵポリオーマウイルス（ＷＵＶ）、シミアンウイルス４０（ＳＶ４０）及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項１〜４に記載の方法。
【請求項６】
前記疾患が、ＢＫウイルス又はＪＣＶである少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項１〜５に記載の方法。
【請求項７】
前記対象が、少なくとも１種類のｄｓＤＮＡウイルスに感染している、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１種類のウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、インフルエンザ、単純ヘルペスウイルス１、単純ヘルペスウイルス２、ヒトヘルペスウイルス６（ＨＨＶ−６）、ヒトヘルペスウイルス８（ＨＨＶ−８）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、Ｂ型及びＣ型肝炎ウイルス、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、水痘帯状疱疹ウイルス、大痘瘡及び小痘瘡、ワクシニア、天然痘、牛痘、ラクダ痘、サル痘、エボラウイルス、パピローマウイルス、アデノウイルス又はＪＣウイルス、ＢＫウイルス、ＳＶ４０等のポリオーマウイルス並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記対象がＨＩＶに感染している、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が、ウイルス感染細胞及び／又はウイルスの複製を特異的に標的として、ウイルスに関連する疾患を処置する、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が、免疫抑制薬を投薬中の移植患者である、請求項１〜９のいずれかの方法。
【請求項１２】
移植患者が、腎臓、骨髄、肝臓、肺、胃、骨、精巣、心臓、膵臓、腸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１個の移植臓器を有するレシピエントである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記対象が、原発性又は後天性免疫不全症である、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記対象が、免疫抑制療法の結果免疫低下している、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記対象が、化学療法の結果免疫低下している、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
Ｘが酸素である、請求項１〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ３がヒドロキシルである、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ及びＲｙが、独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アシル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−Ｓ（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アシル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−ＮＨ（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル、−ＮＨ（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２４）アシル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アシル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルケニル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルケニル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アルキニル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アシル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニル）及び−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ２４）アシル）（（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニル）からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
Ｍが、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル及び−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１−２４アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
Ｍが、−Ｏ−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ−ＣＨ３（式中、ａは２〜４、ｔは１１〜１９である）である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
Ｍが、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）１５ＣＨ３又は−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）１７ＣＨ３である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
Ｍが、−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｏ−（ＣＨ２）１５ＣＨ３又は−Ｏ−（ＣＨ２）３−Ｏ−（ＣＨ２）１７ＣＨ３である、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
Ｂが−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＯＨである、請求項１〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
式Ａの化合物が、式Ｃ
【化４】
［式中、
ａは２〜４、
ｔは１１〜１９、
Ｂは水素、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＯＨである］
の構造を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
ａが２又は３である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ｔが１５又は１７である、請求項２４又は２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｂが−ＣＨ３又はＣＨ２ＯＨである、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚが、
【化５】
［式中、式１、２、３又は４における記号＊は、Ｎと式Ａ又はＢにおけるメチレンとの結合ポイントを示す］
である、請求項１〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物が、
【化６Ａ】
【化６Ｂ】
又はその医薬的に許容可能な塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記対象が免疫抑制剤を必要とする、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記対象に、１又は複数の免疫抑制剤を式Ａ又はＢの前記化合物と組み合わせて投与するステップを更に含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記免疫抑制剤が、対象に同時的又は逐次的に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記少なくとも１種類の免疫抑制剤が、ダクリズマブ、バシリキシマブ、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸塩（ミコフェノール酸ナトリウム又はミコフェノール酸モフェチルとして）、シクロスポリンＡ、グルココルチコイド、抗ＣＤ３モノクローナル抗体（ＯＫＴ３）、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体（キャンパス１−Ｈ）、アザチオプリン、エベロリムス、ダクチノマイシン、シクロホスファミド、白金、ニトロソウレア、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、ムロモナブ、ＩＦＮガンマ、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、タイサブリ（ナタリズマブ）、フィンゴリモド、シクロホスファミド、メトトレキサート、レフルノミド及びリツキシマブ並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記少なくとも１種類の免疫抑制剤が、タイサブリ（ナタリズマブ）である、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記化合物が、構造、
【化７】
又はその医薬的に許容可能な塩を有し、少なくとも１種類の免疫抑制剤がタイサブリ（ナタリズマブ）である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記疾患がアデノウイルスに関連する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記対象が、以前に少なくとも１種類の抗ウイルス剤により処置されたことがあり、この以前の処置は失敗に終わり、この以前に用いた抗ウイルス剤が、シドホビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル、バラシクロビル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記疾患がヘルペスウイルスに関連し、対象は、以前に少なくとも１種類の抗ウイルス剤により処置されたことがあり、この以前の処置は失敗に終わり、この以前に用いた抗ウイルス剤が、シドホビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル、バラシクロビル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記疾患がサイトメガロウイルスに関連し、対象は、以前に少なくとも１種類の抗ウイルス剤により処置されたことがあり、この以前の処置は失敗に終わり、この以前に用いた抗ウイルス剤が、シドホビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル、バラシクロビル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記疾患がアデノウイルスに関連し、対象は、以前に少なくとも１種類の抗ウイルス剤により処置されたことがあり、この以前の処置は失敗に終わり、この以前に用いた抗ウイルス剤が、シドホビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル、バラシクロビル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患が、少なくとも１種類のアデノウイルスに関連し、方法が、構造
【化８】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物を、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル及びバラシクロビルからなる群から選択される少なくとも１種類の抗ウイルス剤と組み合わせて投与するステップを含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患が、少なくとも１種類のヘルペスウイルスに関連し、方法が、構造
【化９】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物を、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル及びバラシクロビルからなる群から選択される少なくとも１種類の抗ウイルス剤と組み合わせて投与するステップを含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記疾患が、少なくとも１種類のサイトメガロウイルスに関連し、方法が、構造
【化１０】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物を、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、アシクロビル及びバラシクロビルからなる群から選択される少なくとも１種類の抗ウイルス剤と組み合わせて投与するステップを含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
構造
【化１１】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物の治療上有効量を対象に、投与するステップを含む、免疫低下した対象における腎症又は出血性膀胱炎を処置する方法。
【請求項４５】
前記腎症又は出血性膀胱炎が、ＢＫウイルス又はＪＣウイルスである少なくとも１種類のポリオーマウイルスに関連する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記免疫低下した対象が、腎移植患者又は骨髄移植患者である、請求項４４又は４５に記載の方法。
【請求項４７】
進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）の原因となる１又は複数の薬物と組み合わせた投与を受けた対象に、構造
【化１２】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物の治療上有効量を投与するステップを含む、ＰＭＬを処置する方法。
【請求項４８】
前記薬物が、リツキサン、ラプティバ、タイサブリ（ナタリズマブ）、マイフォーティック、アボネックス、レミケード、エンブレル、ヒュミラ及びセルセプトからなる群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
構造
【化１３】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物の治療上有効量を、タイサブリ（ナタリズマブ）と組み合わせて、対象に投与するステップを含む、多発性硬化症及び／又は進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）を処置する方法。
【請求項５０】
対象に、構造
【化１４】
又はそのいずれかの医薬的に許容可能な塩を有する化合物の治療上有効量を、構造
【化１５】
又はそのいずれかの医薬的に許容可能な塩を有する化合物と組み合わせて投与するステップを含む、対象におけるＨＩＶ及び／又は少なくとも１種類のウイルスに関連する障害を処置する方法。
【請求項５１】
疾患が、腎症、出血性膀胱炎及び進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）からなる群から選択される、少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記疾患が、ポリオーマウイルス又はアデノウイルスである少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項５０又は５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記疾患が、ＢＫ、Ｊｏｈｎ Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍウイルス（ＪＣＶ）、メルケル細胞ウイルス（ＭＣＶ）、ＫＩポリオーマウイルス（ＫＩＶ）、ＷＵポリオーマウイルス（ＷＵＶ）、シミアンウイルス４０（ＳＶ４０）及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項５０又は５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記疾患が、ＢＫウイルス又はＪＣＶである少なくとも１種類のウイルスに関連する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
少なくとも１種類の医薬的に許容可能な担体中に、構造
【化１６】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物と、ＰＭＬの原因となる１又は複数の薬物とを含む医薬組成物。
【請求項５６】
他の薬物が、少なくとも１種類の医薬的に許容可能な担体中のリツキサン、ラプティバ、タイサブリ（ナタリズマブ）、マイフォーティック、アボネックス、レミケード、エンブレル、ヒュミラ及びセルセプトからなる群から選択される、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
少なくとも１種類の医薬的に許容可能な担体中に、構造
【化１７】
又はその医薬的に許容可能な塩を有する化合物と、タイサブリ（ナタリズマブ）とを含む医薬組成物。
【請求項５８】
少なくとも１種類の医薬的に許容可能な担体中に、構造
【化１８】
又はそのいずれかの医薬的に許容可能な塩を有する化合物と、構造
【化１９】
又はそのいずれかの医薬的に許容可能な塩を有する化合物とを組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項５９】
請求項１〜５４のいずれかに記載の処置方法を行うための、請求項１〜５４のいずれか一項に定義されている式Ａ若しくはＢ又はそれらの組み合わせの化合物。
【請求項６０】
請求項１〜５４のいずれか一項に記載の方法を行うための薬剤の調製のための、請求項１〜５５のいずれか一項に定義されている式Ａ若しくはＢ又はそれらの組み合わせの化合物の使用。
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２１ｃ】
【図２１ｄ】
【図２１ｅ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０（１）】
【図３０（２）】
【図３１】
【図３２】
【図３３（１）】
【図３３（２）】
【図３４（１）】
【図３４（２）】
【図３５】
【図３６（１）】
【図３６（２）】
【図３７】
【図３８】
【図３９（１）】
【図３９（２）】
【図３９（３）】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２１ｃ】
【図２１ｄ】
【図２１ｅ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０（１）】
【図３０（２）】
【図３１】
【図３２】
【図３３（１）】
【図３３（２）】
【図３４（１）】
【図３４（２）】
【図３５】
【図３６（１）】
【図３６（２）】
【図３７】
【図３８】
【図３９（１）】
【図３９（２）】
【図３９（３）】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【公表番号】特表２０１３−５０９４３３（Ｐ２０１３−５０９４３３Ａ）
【公表日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３７１２８（Ｐ２０１２−５３７１２８）
【出願日】平成２２年１０月２９日（２０１０．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５４７７９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５３８１２
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（５０９２９５３４３）キメリクス，インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月２９日（２０１０．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５４７７９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５３８１２
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（５０９２９５３４３）キメリクス，インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]