ウフェナマート含有皮膚外用剤
【課題】高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみ、痛み等の不快な症状を改善でき、更に優れた安定性と使用性を有するウフェナマート含有皮膚外用剤を提供すること。
【解決手段】下記成分（ａ）〜（ｆ）を配合することを特徴とするウフェナマート含有皮膚外用剤である。
（ａ）ウフェナマート
（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステル
（ｃ）リドカイン
（ｄ）油分
（ｅ）界面活性剤
（ｆ）水
【解決手段】下記成分（ａ）〜（ｆ）を配合することを特徴とするウフェナマート含有皮膚外用剤である。
（ａ）ウフェナマート
（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステル
（ｃ）リドカイン
（ｄ）油分
（ｅ）界面活性剤
（ｆ）水
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はウフェナマート含有皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみや痛み等の不快な症状を改善でき、更に優れた安定性と使用性を有するウフェナマート含有皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウフェナマート（別名：フルフェナム酸ブチル）は、医薬品の非ステロイド系抗炎症剤として皮膚疾患の治療に用いられている。
【０００３】
しかしながら、ウフェナマートは水難溶性の薬剤のため、皮膚外用剤等の製剤中に安定に配合することは困難であった。
【０００４】
これに対して、特許文献１にはウフェナマート含有乳化製剤の発明が開示されている。特許文献１記載の発明は、ウフェナマート及びＨＬＢが８〜１５である乳化剤を含む油相中に水を加えて乳化させ、そのエマルジョン（乳化粒子）の平均粒子径が０．５μｍ以下の微細エマルジョンからなるＯ／Ｗ型乳化製剤を提供することによって、ウフェナマートを含有する製剤の安定化を図り、さらに患部に負担をかけることなく塗擦可能な良好な使用感を発揮させることを目的とするものである。
【０００５】
また、特許文献２には、ウフェナマートとリドカインとマレイン酸クロルフェニラミンと酢酸トコフェロールと尿素とを配合する皮膚外用剤が開示されている。特許文献２記載の皮膚外用剤の目的は、乾燥性皮膚疾患治療に対して消炎鎮痛作用を有する有効な皮膚外用剤を提供することにある。
【０００６】
従来、ウフェナマートを含有する皮膚外用剤は数多く存在するが、より高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみや痛み等の不快な症状を改善でき、更に安定性や使用性も良好な皮膚外用剤の製剤は存在しなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−９７８５９号公報
【特許文献２】特開平１１−３０２１６７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、上述した観点に鑑み、ウフェナマートを含有する皮膚外用剤において、より高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみや痛み等の不快な症状を改善でき、更に、優れた安定性と使用性を発揮する皮膚外用剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
すなわち、本発明は、下記成分（ａ）〜（ｆ）を配合することを特徴とするウフェナマート含有皮膚外用剤を提供するものである。
（ａ）ウフェナマート
（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステル
（ｃ）リドカイン
（ｄ）油
（ｅ）界面活性剤
（ｆ）水
【００１０】
また、本発明は、前記（ｅ）界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤から選択される１種または２種以上であることを特徴とする上記のウフェナマート含有皮膚外用剤を提供するものである。
【００１１】
さらに、本発明は、前記アニオン性界面活性剤が、脂肪酸石けん、高級アルキル硫酸塩であり、また、前記非イオン性界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、レシチン誘導体、ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体、ポリエーテル変性シリコーン、アルキルグリセリルエーテルから選択される１種又は２種以上であることを特徴とする上記のウフェナマート含有皮膚外用剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の効果は、メカニズムの異なる複数の抗炎症剤（ウフェナマート、グリチルレチン酸又はそのエステル）と、かゆみや痛み等の不快な症状を改善するための局所麻酔剤（リドカイン）を使用することによって、高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみや痛み等の不快な症状を改善でき、更に安定性や使用性にも優れたウフェナマート含有皮膚外用剤を提供できたことである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
「（ａ）ウフェナマート」
本発明に用いる（ａ）ウフェナマートは、膜安定化及び活性酸素生成抑制作用など生体膜との相互作用等により、血管透過性亢進抑制作用や浮腫抑制作用などの抗炎症作用を有することが知られ、非ステロイド系抗炎症剤として公知の水難溶性薬剤である。
【００１４】
＜配合量＞
（ａ）ウフェナマートの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、１〜１０質量％配合することが可能であり、好ましくは１〜７質量％、さらに好ましくは１〜５質量％である。
【００１５】
「（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステル」
本発明に用いる（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステルは、ホスホリパーゼＡ２阻害作用や肥満細胞脱顆粒抑制作用などにより抗炎症作用を有することが知られ、ウフェナマートとはメカニズムが異なる公知の水難溶性薬剤である。
また、グリチルレチン酸のエステルとしては、例えば、グリチルレチン酸ステアリルが好ましく使用される
【００１６】
＜配合量＞
（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステルの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜７質量％配合することが可能であり、好ましくは０．０１〜５質量％、さらに好ましくは０．０１〜３質量％である。
【００１７】
「（ｃ）リドカイン」
本発明に用いる（ｃ）リドカインは、局所麻酔剤として公知の水難溶性薬剤である。
【００１８】
＜配合量＞
（ｃ）リドカインの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、１〜１０質量％配合することが可能であり、好ましくは１〜６質量％、さらに好ましくは１〜３質量％である
【００１９】
「（ｄ）油分」
本発明の皮膚外用剤は、乳化組成物が好ましく、水中油型乳化組成物又は油中水型乳化組成物の油相を構成する成分として油分を配合する。
油分は特に限定されず、例えば、油脂、ロウ、炭化水素油、植物油、高級脂肪酸、高級アルコール、合成エステル油、シリコーン油等が挙げられる。
具体的には、マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ等の固形油分、白色ワセリン、黄色ワセリン等の半固形油分、流動パラフィン、スクワラン、各種シリコーン油等の非極性流動油分、ミリスチン酸イソプロピルやトリイソオクタン酸グリセリンなどの極性油分等が配合可能である。
【００２０】
＜配合量＞
（ｇ）油分の配合量は、適宜決定されるが、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜９５質量％配合することが可能であり、好ましくは０．０１〜７０質量％、さらに好ましくは０．０１〜５０質量％である。
【００２１】
「（ｅ）界面活性剤」
本発明に用いる界面活性剤は、アニオン性界面活性剤及び／又は非イオン性界面活性剤から選択されることが好ましい。さらには以下に示す界面活性剤の１種又は２種以上がより好ましく使用される。
アニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ステアリン酸ナトリウム、ベヘニン酸カリウム、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸塩（例えば、セチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）が好ましい。
また、非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン等）；グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル等）；ポリグリセリン脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸ポリグリセリル、モノオレイン酸ポリグリセリル、モノラウリン酸ポリグリセリル、ジステアリン酸ポリグリセリル、トリステアリン酸デカグリセリル、トリオレイン酸ポリグリセリル、ペンタステアリン酸デカグリセリル、ペンタオレイン酸デカグリセリル、ヘプタステアリン酸ポリグリセリル、デカステアリン酸ポリグリセリル、デカオレイン酸ポリグリセリル、縮合リシノレイン酸デカグリセリル等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；ＰＯＥヒマシ油類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油類；グリセリンアルキルエーテル；ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノステアリン酸ＰＯＥソルビタン、モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、モノラウリン酸ＰＯＥソルビット、テトラステアリン酸ＰＯＥソルビット等）；ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸ＰＯＥグリセリル、ＰＯＥオレイン酸グリセリル、トリイソステアリン酸ＰＯＥグリセリル等）；ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥアルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥセチルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；テトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ−エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；ＰＯＥミツロウ誘導体類（例えば、ＰＯＥソルビットミツロウ等）；ＰＯＥラノリン誘導体類（例えば、ＰＯＥラノリン、ＰＯＥラノリンアルコール等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；ＰＯＥステロール類（例えば、ＰＯＥフィトステロール等）；ＰＯＥ水素添加ステロール類（例えば、ＰＯＥフィトスタノール等）；ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ＰＯＥアルキルアミン類；ＰＯＥ脂肪酸アミド類；ショ糖脂肪酸エステル類；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド類；トリオレイルリン酸類；レシチン誘導体類；ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体；ステアロイル乳酸ナトリウム；アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体；ポリエーテル変性シリコーン類；ＰＯＥアルキルエーテルリン酸類（例えば、ＰＯＥラウリルエーテルリン酸等）；ＰＯＥアルキルエーテルリン酸塩類（例えば、ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥセチルエーテルリン酸ナトリウム等）等が挙げられる。
特にグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、レシチン誘導体、ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体、ポリエーテル変性シリコーン、アルキルグリセリルエーテルから選択される１種又は２種以上の非イオン性界面活性剤は好ましい。
【００２２】
＜配合量＞
（ｅ）界面活性剤の配合量は、適宜決定されるが、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜２０質量％配合することが可能であり、好ましくは０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。
【００２３】
「（ｆ）水」
本発明に用いる水は、水性成分と共に乳化組成物の水相を構成する。
本発明においては、水性成分として、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリクオタニウム−５１、エタノール等を適宜配合することが出来る。
【００２４】
＜配合量＞
（ｆ）水の配合量は適宜決定されるが、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜９５質量％配合することが可能であり、好ましくは０．０１〜８０質量％、さらに好ましくは０．１〜７５質量％である。
【００２５】
「乳化組成物」
本発明の皮膚外用剤は、水中油型乳化組成物又は油中水型乳化組成物であることが好ましく、使用性の観点から特に水中油型乳化組成物が好ましい。乳化組成物は、（ａ）ウフェナマートと（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステルと（ｃ）リドカインと（ｆ）油分と（ｅ）界面活性剤を加熱し、攪拌混合した油相成分と、（ｆ）水を含む水相成分とを、高速乳化機中に徐々に添加し、乳化混合して常法により製造される。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、本発明の効果を妨げない範囲で、必要に応じ、各種有効成分、粉末、保湿剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、酸化防止剤、防腐剤、香料等を適宜配合して、常法により製造することができる。
【実施例】
【００２７】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％である。
【００２８】
＜「表１」に示す皮膚外用剤の製法＞
油相成分にウフェナマート、グリチルレチン酸、リドカイン、界面活性剤を加熱溶解したものと、水相成分とを、乳化機に徐々に添加し乳化処理を行って、常法により水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤（クリーム）を調製した。
【００２９】
＜製剤安定性＞
「表１」の皮膚外用剤を５０℃の恒温槽に保存して、製造直後から２ヶ月後の外観変化を目視により判定し、下記評価基準によって評価した。
＜評価基準＞
○：分離、離漿、沈殿等、何らの変化も観察されなかった。
×：分離、離漿、沈殿等、何らかの変化が観察された。
【００３０】
＜使用性（肌へのなじみ感）＞
「表１」の皮膚外用剤を、専門パネル（５名）により実使用試験を行った。皮膚外用剤を前腕の皮膚に塗布した際の使用性（肌へのなじみ感）を下記評価基準によって評価した。
＜評価基準＞
○：５名中４名以上が肌へのなじみが良いと判断した。
△：５名中２〜３名が肌へのなじみが良いと判断した。
×：５名中０〜１名が肌へのなじみが良いと判断した。
【００３１】
【表１】
【００３２】
上記の結果から、本発明の必須成分を全て配合された実施例１は、製剤安定性と使用性に優れていることが分かる。
一方、ウフェナマートを配合せず、その代わりに、同じ非ステロイド系抗炎症剤のインドメタシン、ブフェキサマクを配合した比較例１及び比較例２は、製剤安定性と使用性が劣ることが分かる。
また、比較例３は、グリチルレチン酸に代わって、水溶性の抗炎症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムを配合した皮膚外用剤であるが、製剤安定性は実施例１と同様に優れているが、使用性に劣ることが分かる。
さらに、比較例４は、非イオン性界面活性剤に代わってカチオン性界面活性剤を配合した皮膚外用剤であるが、製剤安定性、使用性ともに劣ることが分かる。
【００３３】
以下に本発明のその他の処方を挙げる。いずれも、製剤安定性と使用性に優れたウフェナマート含有皮膚外用剤である。
【００３４】
〔処方例１：湿疹皮膚炎用クリーム〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ７．０
塩酸ピリドキシン ０．１
（ｃ）リドカイン ２．０
（ｂ）グリチルレチン酸 ０．３
塩酸ジフェンヒドラミン ０．５
（ｄ）流動パラフィン ５．０
（ｄ）シリコーン油 ２．０
（ｄ）トリイソオクタン酸グリセリン ５．０
（ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ２．０
（ｅ）モノステアリン酸グリセリン ３．０
（ｅ）セチル硫酸ナトリウム ０．０５
（ｄ）ステアリルアルコール ３．０
（ｄ）ベヘニルアルコール ０．５
エチルパラベン ０．３
グリセリン １５．０
１，３ブチレングリコール １０．０
コラーゲン ０．５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
水酸化ナトリウム ０．０５
（ｆ）水 残余
＜製造方法＞
実施例１の製法に準じて、常法により、水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤を調製する
【００３５】
〔処方例２：かゆみ止めクリーム〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ５．０
（ｃ）リドカイン ２．０
（ｂ）グリチルレチン酸ステアリル １．０
ジフェンヒドラミン １．０
塩化ベンゼトニウム ０．１
（ｄ）白色ワセリン ２．０
（ｄ）マイクロクリスタリンワックス ０．５
（ｄ）スクワラン ７．０
（ｄ）ミリスチン酸イソプロピル １．０
（ｅ）ステアリン酸ポリオキシル４０ １．５
（ｅ）ステアリン酸モノグリセリル（自己乳化型） ２．５
（ｄ）ステアリルアルコール ３．０
（ｄ）セタノール ０．５
ポリエチレングリコール１５００ ３．０
プロピレングリコール ５．０
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．１５
ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０５
メチルパラベン ０．０５
フェノキシエタノール ０．５
ポリクオタニウムー５１ １．０
カルボキシビニルポリマー ０．０５
水酸化カリウム ０．０１
（ｆ）水 残余
＜製造方法＞
実施例１の製法に準じて、常法により、水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤を調製する。
【００３６】
〔処方例３：抗炎症用乳液〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ３．０
（ｂ）グリチルレチン酸 ０．０１
（ｃ）リドカイン ２．０
トコフェロール酢酸エステル ０．０１
ビタミンＡ油 ０．２
γ−オリザノール １．０
塩化ベンゼトニウム ０．０１
（ｄ）オリーブ油 ３．０
（ｄ）軽質流動パラフィン ４．０
（ｅ）ポリオキシエチレンベヘニルエーテル（２０） １．０
（ｅ）ステアリン酸モノグリセリル ０．５
（ｅ）ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体
２．０
（ｄ）環状シリコーン ０．５
（ｄ）ステアリルアルコール ０．５
（ｄ）ベヘニルアルコール ２．５
グリセリン ７．０
ポリエチレングリコール２００００ ０．５
フェノキシエタノール ０．３
エチルパラベン ０．２
酒石酸 ０．０５
酒石酸ナトリウム ０．１
セラミド ０．０１
アセチル化ヒアルロン酸Ｎａ ０．００１
カルボキシビニルポリマー ０．５
トリエタノールアミン ０．１
（ｆ）水 残余
＜製造方法＞
実施例１の製法に準じて、常法により、水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤を調製する。
【００３７】
〔処方例４：抗炎症用Ｗ／Ｏクリーム〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ５．０
（ｂ）グリチルレチン酸 ０．５
（ｃ）リドカイン ２．５
ビタミンＢ２ ０．００１
トコフェロール酢酸エステル ０．５
（ｄ）流動パラフィン １２．０
（ｄ）ジメチルポリシロキサン ３．５
（ｄ）ミリスチン酸イソプロピル ２．０
（ｄ）白色ワセリン １．５
（ｄ）マイクロクリスタリンワックス ０．３
（ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５） ５．０
（ｅ）セスキオレイン酸ソルビタン ０．６
（ｅ）ポリエーテル変性シリコーン ０．６
プロピレングリコール ５．０
グリセリン ８．０
マクロゴール６０００ １．０
ブチルパラベン ０．１
グルタミン酸ナトリウム ２．０
エデト酸ナトリウム ０．０３
デキストリンパルミチン酸エステル １．５
（ｆ）水 残余
＜製造方法＞
常法により、油中水型乳化組成物からなる抗炎症用Ｗ／Ｏクリームを調製する。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明によれば、高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみ、痛み等の不快な症状を改善でき、更に優れた安定性と使用性を有するウフェナマート含有皮膚外用剤を提供できる。本発明のウフェナマート含有皮膚外用剤は、新規有用な皮膚外用剤として利用価値が大きい。
【技術分野】
【０００１】
本発明はウフェナマート含有皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみや痛み等の不快な症状を改善でき、更に優れた安定性と使用性を有するウフェナマート含有皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウフェナマート（別名：フルフェナム酸ブチル）は、医薬品の非ステロイド系抗炎症剤として皮膚疾患の治療に用いられている。
【０００３】
しかしながら、ウフェナマートは水難溶性の薬剤のため、皮膚外用剤等の製剤中に安定に配合することは困難であった。
【０００４】
これに対して、特許文献１にはウフェナマート含有乳化製剤の発明が開示されている。特許文献１記載の発明は、ウフェナマート及びＨＬＢが８〜１５である乳化剤を含む油相中に水を加えて乳化させ、そのエマルジョン（乳化粒子）の平均粒子径が０．５μｍ以下の微細エマルジョンからなるＯ／Ｗ型乳化製剤を提供することによって、ウフェナマートを含有する製剤の安定化を図り、さらに患部に負担をかけることなく塗擦可能な良好な使用感を発揮させることを目的とするものである。
【０００５】
また、特許文献２には、ウフェナマートとリドカインとマレイン酸クロルフェニラミンと酢酸トコフェロールと尿素とを配合する皮膚外用剤が開示されている。特許文献２記載の皮膚外用剤の目的は、乾燥性皮膚疾患治療に対して消炎鎮痛作用を有する有効な皮膚外用剤を提供することにある。
【０００６】
従来、ウフェナマートを含有する皮膚外用剤は数多く存在するが、より高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみや痛み等の不快な症状を改善でき、更に安定性や使用性も良好な皮膚外用剤の製剤は存在しなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−９７８５９号公報
【特許文献２】特開平１１−３０２１６７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、上述した観点に鑑み、ウフェナマートを含有する皮膚外用剤において、より高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみや痛み等の不快な症状を改善でき、更に、優れた安定性と使用性を発揮する皮膚外用剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
すなわち、本発明は、下記成分（ａ）〜（ｆ）を配合することを特徴とするウフェナマート含有皮膚外用剤を提供するものである。
（ａ）ウフェナマート
（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステル
（ｃ）リドカイン
（ｄ）油
（ｅ）界面活性剤
（ｆ）水
【００１０】
また、本発明は、前記（ｅ）界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤から選択される１種または２種以上であることを特徴とする上記のウフェナマート含有皮膚外用剤を提供するものである。
【００１１】
さらに、本発明は、前記アニオン性界面活性剤が、脂肪酸石けん、高級アルキル硫酸塩であり、また、前記非イオン性界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、レシチン誘導体、ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体、ポリエーテル変性シリコーン、アルキルグリセリルエーテルから選択される１種又は２種以上であることを特徴とする上記のウフェナマート含有皮膚外用剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の効果は、メカニズムの異なる複数の抗炎症剤（ウフェナマート、グリチルレチン酸又はそのエステル）と、かゆみや痛み等の不快な症状を改善するための局所麻酔剤（リドカイン）を使用することによって、高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみや痛み等の不快な症状を改善でき、更に安定性や使用性にも優れたウフェナマート含有皮膚外用剤を提供できたことである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
「（ａ）ウフェナマート」
本発明に用いる（ａ）ウフェナマートは、膜安定化及び活性酸素生成抑制作用など生体膜との相互作用等により、血管透過性亢進抑制作用や浮腫抑制作用などの抗炎症作用を有することが知られ、非ステロイド系抗炎症剤として公知の水難溶性薬剤である。
【００１４】
＜配合量＞
（ａ）ウフェナマートの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、１〜１０質量％配合することが可能であり、好ましくは１〜７質量％、さらに好ましくは１〜５質量％である。
【００１５】
「（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステル」
本発明に用いる（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステルは、ホスホリパーゼＡ２阻害作用や肥満細胞脱顆粒抑制作用などにより抗炎症作用を有することが知られ、ウフェナマートとはメカニズムが異なる公知の水難溶性薬剤である。
また、グリチルレチン酸のエステルとしては、例えば、グリチルレチン酸ステアリルが好ましく使用される
【００１６】
＜配合量＞
（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステルの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜７質量％配合することが可能であり、好ましくは０．０１〜５質量％、さらに好ましくは０．０１〜３質量％である。
【００１７】
「（ｃ）リドカイン」
本発明に用いる（ｃ）リドカインは、局所麻酔剤として公知の水難溶性薬剤である。
【００１８】
＜配合量＞
（ｃ）リドカインの配合量は、皮膚外用剤全量に対して、１〜１０質量％配合することが可能であり、好ましくは１〜６質量％、さらに好ましくは１〜３質量％である
【００１９】
「（ｄ）油分」
本発明の皮膚外用剤は、乳化組成物が好ましく、水中油型乳化組成物又は油中水型乳化組成物の油相を構成する成分として油分を配合する。
油分は特に限定されず、例えば、油脂、ロウ、炭化水素油、植物油、高級脂肪酸、高級アルコール、合成エステル油、シリコーン油等が挙げられる。
具体的には、マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ等の固形油分、白色ワセリン、黄色ワセリン等の半固形油分、流動パラフィン、スクワラン、各種シリコーン油等の非極性流動油分、ミリスチン酸イソプロピルやトリイソオクタン酸グリセリンなどの極性油分等が配合可能である。
【００２０】
＜配合量＞
（ｇ）油分の配合量は、適宜決定されるが、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜９５質量％配合することが可能であり、好ましくは０．０１〜７０質量％、さらに好ましくは０．０１〜５０質量％である。
【００２１】
「（ｅ）界面活性剤」
本発明に用いる界面活性剤は、アニオン性界面活性剤及び／又は非イオン性界面活性剤から選択されることが好ましい。さらには以下に示す界面活性剤の１種又は２種以上がより好ましく使用される。
アニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ステアリン酸ナトリウム、ベヘニン酸カリウム、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸塩（例えば、セチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）が好ましい。
また、非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン等）；グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル等）；ポリグリセリン脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸ポリグリセリル、モノオレイン酸ポリグリセリル、モノラウリン酸ポリグリセリル、ジステアリン酸ポリグリセリル、トリステアリン酸デカグリセリル、トリオレイン酸ポリグリセリル、ペンタステアリン酸デカグリセリル、ペンタオレイン酸デカグリセリル、ヘプタステアリン酸ポリグリセリル、デカステアリン酸ポリグリセリル、デカオレイン酸ポリグリセリル、縮合リシノレイン酸デカグリセリル等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；ＰＯＥヒマシ油類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油類；グリセリンアルキルエーテル；ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノステアリン酸ＰＯＥソルビタン、モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、モノラウリン酸ＰＯＥソルビット、テトラステアリン酸ＰＯＥソルビット等）；ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸ＰＯＥグリセリル、ＰＯＥオレイン酸グリセリル、トリイソステアリン酸ＰＯＥグリセリル等）；ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥアルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥセチルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；テトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ−エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；ＰＯＥミツロウ誘導体類（例えば、ＰＯＥソルビットミツロウ等）；ＰＯＥラノリン誘導体類（例えば、ＰＯＥラノリン、ＰＯＥラノリンアルコール等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；ＰＯＥステロール類（例えば、ＰＯＥフィトステロール等）；ＰＯＥ水素添加ステロール類（例えば、ＰＯＥフィトスタノール等）；ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ＰＯＥアルキルアミン類；ＰＯＥ脂肪酸アミド類；ショ糖脂肪酸エステル類；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド類；トリオレイルリン酸類；レシチン誘導体類；ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体；ステアロイル乳酸ナトリウム；アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体；ポリエーテル変性シリコーン類；ＰＯＥアルキルエーテルリン酸類（例えば、ＰＯＥラウリルエーテルリン酸等）；ＰＯＥアルキルエーテルリン酸塩類（例えば、ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥセチルエーテルリン酸ナトリウム等）等が挙げられる。
特にグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、レシチン誘導体、ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体、ポリエーテル変性シリコーン、アルキルグリセリルエーテルから選択される１種又は２種以上の非イオン性界面活性剤は好ましい。
【００２２】
＜配合量＞
（ｅ）界面活性剤の配合量は、適宜決定されるが、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜２０質量％配合することが可能であり、好ましくは０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。
【００２３】
「（ｆ）水」
本発明に用いる水は、水性成分と共に乳化組成物の水相を構成する。
本発明においては、水性成分として、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリクオタニウム−５１、エタノール等を適宜配合することが出来る。
【００２４】
＜配合量＞
（ｆ）水の配合量は適宜決定されるが、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜９５質量％配合することが可能であり、好ましくは０．０１〜８０質量％、さらに好ましくは０．１〜７５質量％である。
【００２５】
「乳化組成物」
本発明の皮膚外用剤は、水中油型乳化組成物又は油中水型乳化組成物であることが好ましく、使用性の観点から特に水中油型乳化組成物が好ましい。乳化組成物は、（ａ）ウフェナマートと（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステルと（ｃ）リドカインと（ｆ）油分と（ｅ）界面活性剤を加熱し、攪拌混合した油相成分と、（ｆ）水を含む水相成分とを、高速乳化機中に徐々に添加し、乳化混合して常法により製造される。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、本発明の効果を妨げない範囲で、必要に応じ、各種有効成分、粉末、保湿剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、酸化防止剤、防腐剤、香料等を適宜配合して、常法により製造することができる。
【実施例】
【００２７】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％である。
【００２８】
＜「表１」に示す皮膚外用剤の製法＞
油相成分にウフェナマート、グリチルレチン酸、リドカイン、界面活性剤を加熱溶解したものと、水相成分とを、乳化機に徐々に添加し乳化処理を行って、常法により水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤（クリーム）を調製した。
【００２９】
＜製剤安定性＞
「表１」の皮膚外用剤を５０℃の恒温槽に保存して、製造直後から２ヶ月後の外観変化を目視により判定し、下記評価基準によって評価した。
＜評価基準＞
○：分離、離漿、沈殿等、何らの変化も観察されなかった。
×：分離、離漿、沈殿等、何らかの変化が観察された。
【００３０】
＜使用性（肌へのなじみ感）＞
「表１」の皮膚外用剤を、専門パネル（５名）により実使用試験を行った。皮膚外用剤を前腕の皮膚に塗布した際の使用性（肌へのなじみ感）を下記評価基準によって評価した。
＜評価基準＞
○：５名中４名以上が肌へのなじみが良いと判断した。
△：５名中２〜３名が肌へのなじみが良いと判断した。
×：５名中０〜１名が肌へのなじみが良いと判断した。
【００３１】
【表１】
【００３２】
上記の結果から、本発明の必須成分を全て配合された実施例１は、製剤安定性と使用性に優れていることが分かる。
一方、ウフェナマートを配合せず、その代わりに、同じ非ステロイド系抗炎症剤のインドメタシン、ブフェキサマクを配合した比較例１及び比較例２は、製剤安定性と使用性が劣ることが分かる。
また、比較例３は、グリチルレチン酸に代わって、水溶性の抗炎症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムを配合した皮膚外用剤であるが、製剤安定性は実施例１と同様に優れているが、使用性に劣ることが分かる。
さらに、比較例４は、非イオン性界面活性剤に代わってカチオン性界面活性剤を配合した皮膚外用剤であるが、製剤安定性、使用性ともに劣ることが分かる。
【００３３】
以下に本発明のその他の処方を挙げる。いずれも、製剤安定性と使用性に優れたウフェナマート含有皮膚外用剤である。
【００３４】
〔処方例１：湿疹皮膚炎用クリーム〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ７．０
塩酸ピリドキシン ０．１
（ｃ）リドカイン ２．０
（ｂ）グリチルレチン酸 ０．３
塩酸ジフェンヒドラミン ０．５
（ｄ）流動パラフィン ５．０
（ｄ）シリコーン油 ２．０
（ｄ）トリイソオクタン酸グリセリン ５．０
（ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ２．０
（ｅ）モノステアリン酸グリセリン ３．０
（ｅ）セチル硫酸ナトリウム ０．０５
（ｄ）ステアリルアルコール ３．０
（ｄ）ベヘニルアルコール ０．５
エチルパラベン ０．３
グリセリン １５．０
１，３ブチレングリコール １０．０
コラーゲン ０．５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
水酸化ナトリウム ０．０５
（ｆ）水 残余
＜製造方法＞
実施例１の製法に準じて、常法により、水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤を調製する
【００３５】
〔処方例２：かゆみ止めクリーム〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ５．０
（ｃ）リドカイン ２．０
（ｂ）グリチルレチン酸ステアリル １．０
ジフェンヒドラミン １．０
塩化ベンゼトニウム ０．１
（ｄ）白色ワセリン ２．０
（ｄ）マイクロクリスタリンワックス ０．５
（ｄ）スクワラン ７．０
（ｄ）ミリスチン酸イソプロピル １．０
（ｅ）ステアリン酸ポリオキシル４０ １．５
（ｅ）ステアリン酸モノグリセリル（自己乳化型） ２．５
（ｄ）ステアリルアルコール ３．０
（ｄ）セタノール ０．５
ポリエチレングリコール１５００ ３．０
プロピレングリコール ５．０
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．１５
ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０５
メチルパラベン ０．０５
フェノキシエタノール ０．５
ポリクオタニウムー５１ １．０
カルボキシビニルポリマー ０．０５
水酸化カリウム ０．０１
（ｆ）水 残余
＜製造方法＞
実施例１の製法に準じて、常法により、水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤を調製する。
【００３６】
〔処方例３：抗炎症用乳液〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ３．０
（ｂ）グリチルレチン酸 ０．０１
（ｃ）リドカイン ２．０
トコフェロール酢酸エステル ０．０１
ビタミンＡ油 ０．２
γ−オリザノール １．０
塩化ベンゼトニウム ０．０１
（ｄ）オリーブ油 ３．０
（ｄ）軽質流動パラフィン ４．０
（ｅ）ポリオキシエチレンベヘニルエーテル（２０） １．０
（ｅ）ステアリン酸モノグリセリル ０．５
（ｅ）ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体
２．０
（ｄ）環状シリコーン ０．５
（ｄ）ステアリルアルコール ０．５
（ｄ）ベヘニルアルコール ２．５
グリセリン ７．０
ポリエチレングリコール２００００ ０．５
フェノキシエタノール ０．３
エチルパラベン ０．２
酒石酸 ０．０５
酒石酸ナトリウム ０．１
セラミド ０．０１
アセチル化ヒアルロン酸Ｎａ ０．００１
カルボキシビニルポリマー ０．５
トリエタノールアミン ０．１
（ｆ）水 残余
＜製造方法＞
実施例１の製法に準じて、常法により、水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤を調製する。
【００３７】
〔処方例４：抗炎症用Ｗ／Ｏクリーム〕
配合成分 質量％
（ａ）ウフェナマート ５．０
（ｂ）グリチルレチン酸 ０．５
（ｃ）リドカイン ２．５
ビタミンＢ２ ０．００１
トコフェロール酢酸エステル ０．５
（ｄ）流動パラフィン １２．０
（ｄ）ジメチルポリシロキサン ３．５
（ｄ）ミリスチン酸イソプロピル ２．０
（ｄ）白色ワセリン １．５
（ｄ）マイクロクリスタリンワックス ０．３
（ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５） ５．０
（ｅ）セスキオレイン酸ソルビタン ０．６
（ｅ）ポリエーテル変性シリコーン ０．６
プロピレングリコール ５．０
グリセリン ８．０
マクロゴール６０００ １．０
ブチルパラベン ０．１
グルタミン酸ナトリウム ２．０
エデト酸ナトリウム ０．０３
デキストリンパルミチン酸エステル １．５
（ｆ）水 残余
＜製造方法＞
常法により、油中水型乳化組成物からなる抗炎症用Ｗ／Ｏクリームを調製する。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明によれば、高い抗炎症作用が期待され、かつ炎症によって引き起こされるかゆみ、痛み等の不快な症状を改善でき、更に優れた安定性と使用性を有するウフェナマート含有皮膚外用剤を提供できる。本発明のウフェナマート含有皮膚外用剤は、新規有用な皮膚外用剤として利用価値が大きい。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記成分（ａ）〜（ｆ）を配合することを特徴とするウフェナマート含有皮膚外用剤。
（ａ）ウフェナマート
（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステル
（ｃ）リドカイン
（ｄ）油分
（ｅ）界面活性剤
（ｆ）水
【請求項２】
前記（ｅ）界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤から選択される１種または２種以上であることを特徴とする請求項１記載のウフェナマート含有皮膚外用剤。
【請求項３】
前記アニオン性界面活性剤が、脂肪酸石けん、高級アルキル硫酸塩であり、また、前記非イオン性界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、レシチン誘導体、ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体、ポリエーテル変性シリコーン、アルキルグリセリルエーテルから選択される１種又は２種以上であることを特徴とする請求項２記載のウフェナマート含有皮膚外用剤。
【請求項１】
下記成分（ａ）〜（ｆ）を配合することを特徴とするウフェナマート含有皮膚外用剤。
（ａ）ウフェナマート
（ｂ）グリチルレチン酸又はそのエステル
（ｃ）リドカイン
（ｄ）油分
（ｅ）界面活性剤
（ｆ）水
【請求項２】
前記（ｅ）界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤から選択される１種または２種以上であることを特徴とする請求項１記載のウフェナマート含有皮膚外用剤。
【請求項３】
前記アニオン性界面活性剤が、脂肪酸石けん、高級アルキル硫酸塩であり、また、前記非イオン性界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、レシチン誘導体、ジメチルシロキサン・メチル（ＰＯＥ）シロキサン共重合体、ポリエーテル変性シリコーン、アルキルグリセリルエーテルから選択される１種又は２種以上であることを特徴とする請求項２記載のウフェナマート含有皮膚外用剤。
【公開番号】特開２０１２−１３６４９１（Ｐ２０１２−１３６４９１Ａ）
【公開日】平成２４年７月１９日（２０１２．７．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２９１５１０（Ｐ２０１０−２９１５１０）
【出願日】平成２２年１２月２８日（２０１０．１２．２８）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社 資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年７月１９日（２０１２．７．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２８日（２０１０．１２．２８）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社 資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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