エストロゲン増加組成物、エストロゲン増加食品、エストロゲン増加薬およびプロゲステロン増加組成物
【課題】エストロゲン増加作用を有する組成物、食品および薬を提供する。
【解決手段】マカエキス末の摂取によって、血液中のエストラジオール量およびプロゲステロン量、成長ホルモン量が増加する。エストロゲン増加作用を有する。更年期の血清中のエストラジオール量の減少を抑制できる。更年期障害を改善する作用を有する。血清エストラジオール量減少の抑制は、女性ホルモンバランスの調整に関係している。月経不順、不妊の改善、月経回復、老化予防などの女性ホルモンに関連する種々の障害の予防および改善作用が期待できる。
【解決手段】マカエキス末の摂取によって、血液中のエストラジオール量およびプロゲステロン量、成長ホルモン量が増加する。エストロゲン増加作用を有する。更年期の血清中のエストラジオール量の減少を抑制できる。更年期障害を改善する作用を有する。血清エストラジオール量減少の抑制は、女性ホルモンバランスの調整に関係している。月経不順、不妊の改善、月経回復、老化予防などの女性ホルモンに関連する種々の障害の予防および改善作用が期待できる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するエストロゲン増加組成物、エストロゲン増加食品、エストロゲン増加薬およびプロゲステロン増加組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、マカ（Lepidium meyenii-Walp,Cruciferae :Maca）は、南米ペルーなどの中央アンデスの標高４０００ｍ〜４５００ｍ程度の地域で栽培されているアブラナ科の根菜であり、滋養強壮、栄養不良、貧血症、不妊症および精力減退症などへの有効性が知られている。
【０００３】
そして、近年では、これら作用の中でも、老化防止、不妊改善、妊娠促進、男性性機能の回復および増進、女性ホルモンバランスの調整、更年期障害の改善などの性ホルモンに関連する作用が注目されている。そして、これら作用に密接に関連すると考えられている特殊成分としては、ステロイド、フラボノイド、タンニン、トリテルペンおよびサポニンなどが知られている（例えば、特許文献１ないし５参照）。
【０００４】
また、マカの新規な有効作用として成長ホルモンや性ホルモンなどの分泌に及ぼす作用の解明が研究されている。
【０００５】
そして、これら成長ホルモンや性ホルモンなどは、各種ホルモン調節によって脈動的な分泌動態があり、日内変動が認められるものの恒常性が保たれている。ところが、加齢などによって成長ホルモンの分泌低下が生じると、筋肉量や骨量の減少、体脂肪の増加、脂質代謝異常、血圧上昇、シワあるいは白髪の増加などといった体力・生殖能力・免疫機能・生理機能の低下をはじめとする、いわゆる老化現象が出やすくなると考えられている。
【０００６】
一方、性ホルモンについては、加齢によって分泌が低下することが知られている。さらに、若い年代のヒトでもストレスや内分泌攪乱化学物質などの影響によって、性腺機能が低下して性ホルモンの分泌が減少してしまう。したがって、この性ホルモンの分泌減少によって男女ともに老化現象の促進、性機能不全および更年期障害が起きやすくなる。特に女性の場合、この種の性ホルモンの減少は、血清エストラジオール量の減少に起因しており、更年期障害や月経不順、不妊、老化現象などが起きやすくなる。
【特許文献１】特開２００２−２５５８２２号公報
【特許文献２】特開２００４−０８３４７６号公報
【特許文献３】特開２００４−００２２３７号公報
【特許文献４】特開２０００−０８６４８９号公報
【特許文献５】特開２００３−３１３１０７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述したように、マカのエストロゲンに関連する諸機能については未だ明確に解明されていないという問題を有している。
【０００８】
本発明は、このような点に鑑みなされたもので、エストロゲン増加作用を有するエストロゲン増加組成物、エストロゲン増加食品、エストロゲン増加薬およびプロゲステロン増加組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
請求項１記載のエストロゲン増加組成物は、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有し、エストロゲン増加作用を有するものである。
【００１０】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するので、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００１１】
請求項２記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１記載のエストロゲン増加組成物において、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方は、マカに含まれているものである。
【００１２】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかがマカに含まれていることにより、エストロゲン増加組成物をより容易に取得できる。
【００１３】
請求項３記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１または２記載のエストロゲン増加組成物において、エストラジオール増加作用を有するものである。
【００１４】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、エストラジオール増加作用を期待できる。
【００１５】
請求項４記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし３いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、プロゲステロン増加作用を有するものである。
【００１６】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、プロゲステロン増加作用を期待できる。
【００１７】
請求項５記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし４いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、成長ホルモン増加作用を有するものである。
【００１８】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、成長ホルモン増加作用を期待できる。
【００１９】
請求項６記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、更年期障害改善作用を有するものである。
【００２０】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、更年期障害改善作用を期待できる。
【００２１】
請求項７記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、女性ホルモンバランス調整作用を有するものである。
【００２２】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、女性ホルモンバランス調整作用を期待できる。
【００２３】
請求項８記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、月経不順改善作用を有するものである。
【００２４】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、月経不順改善作用を期待できる。
【００２５】
請求項９記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、不妊改善作用を有するものである。
【００２６】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、不妊改善作用を期待できる。
【００２７】
請求項１０記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、老化予防作用を有するものである。
【００２８】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、老化予防作用を期待できる。
【００２９】
請求項１１記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、更年期における血中エストラジオール量低下抑制作用を有するものである。
【００３０】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、更年期における血中エストラジオール量低下抑制作用を期待できる。
【００３１】
請求項１２記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、月経回復作用を有するものである。
【００３２】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、月経回復作用を期待できる。
【００３３】
請求項１３記載のエストロゲン増加食品は、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含むものである。
【００３４】
そして、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む食品を食することにより、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００３５】
請求項１４記載のエストロゲン増加薬は、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含むものである。
【００３６】
そして、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む薬を用いることにより、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００３７】
請求項１５記載のプロゲステロン増加組成物は、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有し、プロゲステロン増加作用を有するものである。
【００３８】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するので、プロゲステロン増加作用を期待できる。
【発明の効果】
【００３９】
請求項１記載のエストロゲン増加組成物によれば、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するので、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００４０】
請求項２記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかがマカに含まれているので、エストロゲン増加組成物をより容易に取得できる。
【００４１】
請求項３記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１または２記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、エストラジオール増加作用を期待できる。
【００４２】
請求項４記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし３いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、プロゲステロン増加作用を期待できる。
【００４３】
請求項５記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし４いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、成長ホルモン増加作用を期待できる。
【００４４】
請求項６記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、更年期障害改善作用を期待できる。
【００４５】
請求項７記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、女性ホルモンバランス調整作用を期待できる。
【００４６】
請求項８記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、月経不順改善作用を期待できる。
【００４７】
請求項９記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、不妊改善作用を期待できる。
【００４８】
請求項１０記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、老化予防作用を期待できる。
【００４９】
請求項１１記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、更年期における血中エストラジオール量低下抑制作用を期待できる。
【００５０】
請求項１２記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、月経回復作用を期待できる。
【００５１】
請求項１３記載のエストロゲン増加食品によれば、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む食品を食することにより、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００５２】
請求項１４記載のエストロゲン増加薬によれば、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む薬を用いることにより、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００５３】
請求項１５記載のプロゲステロン増加組成物によれば、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するので、プロゲステロン増加作用を期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５４】
以下、本発明の一実施の形態のエストロゲン増加組成物について説明する。
【００５５】
このエストロゲン増加組成物としては、血清エストラジオール量を上昇させる作用、すなわち更年期における血清中のエストラジオール量の減少を抑制して、更年期障害を改善させる作用を有している。ここで、このエストラジオール（Estradiol）は、エストロゲンの一種であって、女性ホルモンの天然の卵胞ホルモンの中で最も効果が高いホルモンである。また、エストロゲン増加組成物は、女性ホルモンバランス調整作用を有しており、月経不順改善作用や、不妊改善作用、さらには老化予防作用などの女性ホルモンに関連する種々の障害の予防および改善作用を有している。
【００５６】
ここで、このエストロゲン増加組成物は、プロゲステロン増加組成物でもある。ここで、プロゲステロン（Progesterone）は、女性ホルモンの１つの黄体ホルモンであって、妊娠を準備する働きを有するとともに、子宮に脱落反応を誘導する作用を有している。さらに、女性の毎月の周期が正常に機能している場合に、排卵に応じてエストロゲンの生成量が低下しプロゲステロンの生成量が上昇する。すなわち、このプロゲステロンは、女性の体内で生成される重要な女性ホルモンである。
【００５７】
さらに、このエストロゲン増加組成物には、少なくともベンジル類グルコシノレートとベンジル類イソチオシアネートとのいずれか一方が含有されている。これらベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートは、ハーブであるとともに生薬であるマカ（Lepidium meyenii-Walp,Cruciferae:Maca）に特殊成分として含有されている。ここで、ベンジル類グルコシノレートとしては、主にベンジルグルコシノレートや、ヒドロキシベンジルグルコシノレート、メトキシベンジルグルコシノレートなどが考えられる。また、ベンジル類イソチオシアネートは、ベンジル類グルコシノレートの代謝物であって、このベンジル類イソチオシアネートとしては、主にベンジルイソチオシアネートや、ヒドロキシベンジルイソチオシアネート、メトキシベンジルイソチオシアネートなどが考えられる。また、マカは、南米ペルーなどの中央アンデスの標高４０００ｍ〜４５００ｍ程度の地域で栽培あるいは自生しているアブラナ科の根菜である。
【００５８】
さらに、エストロゲン増加組成物には、マカの含水アルコール抽出エキス粉末であるマカエキス末を含有させることもできる。このマカエキス末は、乾燥させたマカに、含水アルコールを加えて浸漬させてから抽出した溶液にデキストリンを加えた後に噴霧して乾燥させた粉末である。また、このマカエキス末には、質量比で約４２８ｍｇ／１００ｇのベンジルグルコシノレートが含有されている。
【００５９】
また、このエストロゲン増加組成物は、このエストロゲン増加組成物を含有するいわゆるサプリメントなどの機能性食品、化粧料、皮膚外用あるいは医薬として用いることもできる。したがって、このエストロゲン増加組成物としては、皮膚外用剤や、機能性食品、医薬品あるいは化粧品として適宜用いることもできる。
【００６０】
このため、このエストロゲン増加組成物は、少なくともマカから抽出したエキス末であるマカエキス末を含有し、エストロゲン増加作用を有するものであることを特徴とし、エストロゲン増加のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品や、皮膚外用剤、医薬品、化粧品などとして用いられる。
【００６１】
そして、このエストロゲン増加組成物を提供する形態としては、散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤あるいはシロップ状のいずれであっても良く、これらは適宜助剤および賦香料とともに賦形されてもよい。また、このエストロゲン増加組成物に用いられる賦形剤および希釈剤としては、ゼラチン、糖類、澱粉類、脂肪酸およびこれら塩、油脂、タルク、生理食塩水およびその他のマスキング剤などが挙げられる。これら形態のエストロゲン増加組成物をそのまま服用してもよいが、各種料理品、菓子あるいはキャンディなどの食品に混ぜて服用することもできる。
【実施例１】
【００６２】
次に、ベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートとして、ベンジルグルコシノレートおよびベンジルイソチオシアネートが血中性ホルモン量に及ぼす影響についての実施例１を説明する。
【００６３】
なお、性ホルモンとして女性ホルモンに着目し、加齢の進んだ雌性ラットを使用して、ベンジルグルコシノレートおよびベンジルイソチオシアネートの静脈投与、特に血管内投与が血中女性ホルモン量に及ぼす影響について実験した。
【００６４】
まず、実験方法について説明する。
【００６５】
（実験材料および飼料の調製）
ベンジルグルコシノレート（Benzylglucosinolate）は、生理食塩水に２ｍｇ/ｍｌの濃度になるよう溶解してベンジルグルコシノレート試験液を調製した。また、ベンジルイソチオシアネート（Benzylisothiocyanate）は、０．００１８質量％のベンジルイソチオシアネート試験液を調製した。
【００６６】
（実験動物および飼育方法）
実験動物として５適齢の雌性ウィスターラット（日本エスエルシー株式会社より納入）を使用した。そして、これらウィスターラットを通常飼育飼料（ＣＥ−２：日本クレア株式会社製）で飼育したものを３８週齢（日齢が２６６日あるいは２６７日で体重が２０４ｇ以上２４９ｇ以下）で使用した。そして、これらウィスターラットを、対照群であるコントロール（control）群と、実験群であるベンジルグルコシノレート投与群およびベンジルイソチオシアネート投与群との３つの群に分けて実験を開始した。
【００６７】
ここで、これら各群それぞれのウィスターラットは、温度を２２．０±２．０℃とし、湿度を５５．０±５．０％とし、７：００から１９：００までを明期とし、１９：００から７：００までを暗期とした１２時間の明暗切り換えをして飼育した。なお、これら各群のウィスターラットの動物実験は、「近畿大学医学部動物実験の指針」に則って実施した。さらに、各ウィスターラットへの飼料および飲水は自由摂取とし、これらウィスターラットの体重を１週に１回測定した。
【００６８】
（投与方法、採血条件および血清の分離）
まず、ベンジルグルコシノレート試験液およびベンジルイソチオシアネート試験液は、いずれも無絶食条件のウィスターラットの腹腔内に、麻酔薬としてネンブタール（大日本製薬株式会社製）を５０ｍｇ／ｋｇの割合で投与して麻酔してから、これらウィスターラットの鎖骨下静脈に投与した。また、この投与実験は、午後２時から開始した。さらに、ベンジルグルコシノレート試験液は０．４ｍｌ（０．８ｍｇ）／１匹の割合で投与し、ベンジルイソチオシアネート試験液は０．４ｍｌ（０．００８ｍｇ）／１匹の割合で投与した。また、対照群のウィスターラットには、生理食塩水を０．４ｍｌ投与した。
【００６９】
そして、各群それぞれへの試験液の投与開始前と投与３０分後とで、各群のラットの鎖骨下静脈からシリコンコートされたマイクロスピッツに一部採血（約０．４ｍｌ〜０．５ｍｌ程度）し、血清を２５００ｒｐｍ，１５ｍｉｎ，４℃の条件で遠心分離した。さらに、各群のラットへ試験液を投与してから６０分後である投与６０分後には、各ラットの腹部大動脈から全血を採血し、血清を２５００ｒｐｍ，１５ｍｉｎ，４℃の条件で遠心分離した。そして、これら得られた血清については、測定するまで−４０℃で冷凍保存した。
【００７０】
（血清中のエストラジオール量の測定）
投与開始前、投与３０分後および投与６０分後のそれぞれで得られた血清中のエストラジオール量は、エストラジオール酵素免疫アッセイ（Estradiol enzyme immuno assay：ＥＩＡ）キット（ケイマンケミカル社（Cayman Chemical Company）製,アメリカ）を用いて測定した。さらに、吸光度は、吸光度測定装置（バイオラッドモデル６８０：バイオラッド社（Bio-Rad）製,アメリカ）を用いて測定した。また、マイクロプレートマネージャーバージョン５．２（Microplate Manager ver.5.2：バイオラッド社（Bio-Rad）製,アメリカ）を用いて定量計算した。
【００７１】
（統計処理）
各実験値は、すべて平均値±標準誤差で表した。有意差検定は、スタットビュー（StatView）統計解析プログラム（Ver.4.5,株式会社ヒューリンクス製）を用いて分散分析および対応のないｔ−検定（unpaired t-test）による解析を用いた。さらに、このとき危険率（Ｐ）５％以下（Ｐ＜０．０５）を有意とした。
【００７２】
次に、実験結果について説明する。
【００７３】
まず、生理食塩水、ベンジルイソチオシアネート試験液（０．００８ｍｇ／１匹）、およびベンジルグルコシノレート試験液（０．８ｍｇ／１匹）それぞれの投与開始前、投与３０分後および投与６０分後のそれぞれで得られた血清中のエストラジオール量を測定した。
【００７４】
この結果、各群の血清エストラジオール量を、投与時間で比較すると、図１に示すように、投与開始前の値では３群間にほとんど差が認められなかった。また、投与３０分後の値も３群間にほとんど差が認められず、血清中のエストラジオール含量も投与開始前の値にほぼ等しい値となった。さらに、投与６０分後の値では、対照群と比べ、ベンジルイソチオシアネート投与群の血清エストラジオール量が約１．１６倍（危険率（ｐ）＜０．０９）に上昇し、ベンジルグルコシノレート投与群の血清エストラジオール量が約１．１８倍（危険率（Ｐ）＜０．０５）に有意に上昇した。
【００７５】
また、血清エストラジオール量を各群内で比較すると、図２に示すように、対照群では、投与開始前、投与３０分後、投与６０分後とわずかに増加の感があるが、ほとんど差が認められなかった。これに対し、ベンジルイソチオシアネート投与群では、投与開始前、投与３０分後の値がほぼ同じであるが、投与６０分後では投与開始前に比べて有意（危険率（ｐ）＜０．０１）に増加した。また、ベンジルグルコシノレート投与群では、投与開始前、投与３０分後の値がほぼ同じであるが、投与６０分後では投与開始前に比べ、かなり増加した（危険率（ｐ）＜０．０７）。
【００７６】
次に、考察について説明する。
【００７７】
エストラジオールは、卵巣から分泌され、主要で最も力価が高いエストロゲンである。エストロゲンは、女性の第二次性徴の発達を促進して、子宮発育、膣粘膜の肥厚、子宮頸管粘液の希薄化、乳房の小導管系の発達を誘導するものである。また、エストロゲンは、脂質プロファイルを変化させて心臓血管疾患予防の補助作用を有している。
【００７８】
ここで、ベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートの投与による血清中のエストラジオール量の動態について検討すると、投与開始前および投与３０分後の値は、３群間にほとんど差が認められず、さらに血清中のエストラジオール含量の時間経過による変動もほとんど無く、投与３０分後の値も投与開始前の値にほぼ等しい値となった。したがって、投与３０分後まではベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートいずれも投与による血清中のエストラジオール量への影響がないものと考えられた。
【００７９】
これに対して、投与６０分後の値では、図１に示すように、対照群に比べ、ベンジルイソチオシアネート投与群で血清中のエストラジオール量が約１．１６倍（危険率（ｐ）＜０．０９）に上昇し、ベンジルグルコシノレート投与群で血清中のエストラジオール量が約１．１８倍（危険率（ｐ）＜０．０５）に有意に上昇した。
【００８０】
また、図２に示すように、ベンジルイソチオシアネート投与群では、投与開始前に比べ、投与６０分後に血清中のエストラジオール量が有意（危険率（ｐ）＜０．０１）に上昇し、ベンジルグルコシノレート投与群では、投与開始前に比べ、投与６０分後に血清中のエストラジオール量が（危険率（ｐ）＜０．０７）かなり上昇した。
【００８１】
したがって、これらベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレート投与は、投与量が異なるが、投与６０分後に血清エストラジオール量を増加させる作用を有していることが判った。
【００８２】
また、今回使用した雌性ラットは３８週齢であり、２１週齢の雌性ラットに比べ、加齢がかなり進んでおり、図３に示すように、血清エストラジオール量が有意（危険率（ｐ）＜０．０１）に低くなっていた。したがって、２１週齢の雌性ラットでは血清中のエストラジオール量に対するベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートの投与による明確な影響が認められないことを考えると、ベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートを投与してから６０分後の血清エストラジオール量の上昇は、加齢の進んだ血清エストラジオール量の低い雌性ラットに特有であるとも考えられた。
【００８３】
以上のことから、血清エストラジオール量が減少した時期におけるベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートの投与は、投与６０分後で血清中のエストラジオール量を上昇させる作用を有することが判った。そして、この血清中のエストラジオール量が特に低い時期を、人の場合の更年期と考えることができることから、更年期における血清中のエストラジオール量の減少を抑制でき、更年期障害を改善する作用があると考えられる。また、血清中のエストラジオール量の減少の抑制は、女性ホルモンバランスの調整に関係しており、月経不順や不妊の改善、老化予防などの女性ホルモンに関連する種々の障害の予防および改善作用があると考えられる。
【実施例２】
【００８４】
次に、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートを含むマカエキス末が、血中性ホルモン量に及ぼす影響についての実施例２を説明する。
【００８５】
まず、実験方法について説明する。
【００８６】
（実験材料および飼料の調製）
マカエキス末は、乾燥させたマカの粉末に含水アルコール（４０質量％以上９０質量％以下のアルコール含有率）を加えて浸漬抽出した溶液にデキストリンを加えてから、噴霧乾燥させて粉末としたものであって、ＴＯＷＡＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ株式会社製を使用した。また、マカエキス末のベンシルグルコシノレート含量は、分析したところ４２８ｍｇ／１００ｇであった。さらに、このマカエキス末は、表１に示すような一般組成を有していた。
【００８７】
【表１】
【００８８】
また、カゼインを蛋白源（質量比で２０％）とするＡＩＮ-９３Ｇ組成に準拠した精製飼料を対照飼料、すなわちコントロール（Control）食とした。さらに、この対照飼料にマカエキス末を質量比で０．５％添加して調製した実験飼料である第１の実験食を、第１の実験群である０．５Ｍ群に投与する飼料とした。また、この対照飼料にマカエキス末を質量比で５．０％添加して調製した実験飼料である第２の実験食を、第２の実験群である５．０Ｍ群に投与する飼料とした。なお、これら実験飼料の一般組成は、常に対照飼料と同一となるように調製した。ここで、これら対照飼料および各実験飼料の組成を表２に示す。
【００８９】
【表２】
【００９０】
（実験動物及び飼育方法）
実験動物として３０週齢以上３３週齢以下のリタイヤ雌性スプレイジ−ドゥレイ（Sprague-Dawley）ラット（Jcl:SD rat,日本クレア株式会社より納入）を使用した。そして、これらラットを、通常飼育飼料（ＣＥ−２：日本クレア株式会社製）で６週間飼育して馴化させたものを３６週齢以上３９週齢以下で使用した。そして、これらラットを、１群１０匹ずつとし、対照（Control）群と、実験群２群（０．５Ｍ群，５．０Ｍ群）との計３群に分けて飼育し、これら各群の飼料については、４週間に亘って飲水（水道水）とともに自由摂取させた。
【００９１】
ここで、これら各群それぞれのラットは、温度を２２．０±２．０℃とし、湿度を５５．０±５．０％とし、７：００から１９：００までを明期とし、１９：００から７：００までを暗期とした１２時間の明暗切り換えをして飼育した。なお、これら各群のラットの動物実験は、「近畿大学医学部動物実験の指針」に則って実施した。さらに、各ラットの体重を２日に１回測定した（実験１）。
【００９２】
そして、これらラットの血中ホルモン量は、個体差が大きく分泌に日内変動があることから、実験結果の再現性を確認するために、実験１が終了した後に、さらに通常飼育飼料（ＣＥ−２：日本クレア株式会社製）で８週間飼育してから、各実験群のラットを交換（それまでの０．５Ｍ群を５．０群にし、それまでの５．０Ｍ群を０．５Ｍ群にした。）して、上記実験１と同様の実験を繰り返した。
【００９３】
すなわち、４８週齢以上５１週齢以下に達したラットを１群９匹ずつ（交換前の実験で麻酔および採血などで不調となった個体を各群より１匹ずつ削除）とし、対照群、０．５Ｍ群（それまでの５．０Ｍ群）および５．０群（それまでの０．５群）の３群に分けて、上記実験１と同様に実験した（実験２）。
【００９４】
（採血条件、血清の分離および生化学検査）
上記実験１および実験２それぞれの開始から４週間後の各ラットに、無絶食条件で麻酔薬としてペントバルビタールナトリウム（商品名：ネンブタール，大日本製薬株式会社製）を５０ｍｇ／ｋｇの割合で復腔内に投与して麻酔してから、これらラットの鎖骨下静脈から約１ｍｌほど採血した。そして、これら採血した血液の血清を、２５００ｒｐｍ、１５ｍｉｎ、４℃の条件で遠心分離した。ここで、血中ホルモン量は、個体差が大きく分泌に日内変動があることから、午後１時から採血を開始した。
【００９５】
（血清中のエストラジオール量の測定）
上記実験１および実験２で得られた血清中のエストラジオール量の測定としては、エストラジオール酵素免疫アッセイ（Estradiol enzyme immuno assay：ＥＩＡ）キット（ケイマンケミカル社（Cayman Chemical Company）製,アメリカ）を用いて測定した。さらに、吸光度は、吸光度測定装置（バイオラッドモデル６８０：バイオラッド社（Bio-Rad）製,アメリカ）を用いて測定した。また、マイクロプレートマネージャーバージョン５．２（Microplate Manager ver.5.2：バイオラッド社（Bio-Rad）製,アメリカ）を用いて定量計算した。
【００９６】
（統計処理）
各実験値は、すべて平均値±標準誤差で表した。有意差検定は、スタットビュー（StatView）統計解析プログラム（Ver.4.5,株式会社ヒューリンクス製）を用いて分散分析および対応のないｔ−検定（unpaired t-test）による解析を用いた。さらに、このとき危険率（Ｐ）５％以下（Ｐ＜０．０５）を有意とした。
【００９７】
次に、実験結果について説明する。
【００９８】
（体重および飼料摂取量の経時的変動）
上記実験における対照群、０．５Ｍ群および５．０Ｍ群それぞれの交換前の実験（実験１）および交換後の実験（実験２）それぞれの実験期間中の各ラットの体重および飼料摂取量の動向は、図４ないし図７に示すようになった。この結果、これら実験１および実験２のいずれにおいても、実験期間中の体重および飼料摂取量は、３群間に有意な差は認められなかった。また、平均飼料摂取量については、実験１の場合に対照群が２１．７±１．０で、０．５Ｍ群が２０．６±１．２で、５．０Ｍ群が２０．６±０．８であり、実験２の場合に対照群が２３．４±１．２で、０．５Ｍ群が２２．４±０．９で、５．０Ｍ群が２２．１±１．１であった。なお、これら各平均飼料摂取量は、いずれも平均値±標準誤差（ｇ／匹／日）を示す。
【００９９】
次に、上記実験１での血清エストラジオール量に対する影響について説明する。
【０１００】
（エストラジオール量に及ぼす影響）
実験開始から４週間後に得られた血清エストラジオール量を図８に示す。この場合は比較的個体差が小さかった。対照群と０．５Ｍ群との間にほとんど差が認められなかったが、５．０Ｍ群では他の２群に比べ有意な高値（危険度（ｐ）＜０．０１）が認められた。
【０１０１】
次に、上記実験２での血清エストラジオール量に対する影響について説明する。
【０１０２】
（血清エストラジオール量に及ぼす影響）
上記実験２における血清エストラジオール量を図９に示す。この場合は、実験１と同様に比較的個体差が小さかった。そして、０．５Ｍ群では、対照群に比べ若干の上昇傾向が認められた。また、５．０Ｍ群では、対照群に比べ有意な高値（危険度（ｐ）＜０．０１）が認められ、０．５Ｍ群に比べ上昇傾向（危険度（ｐ）＜０．１５）が認められた。
【０１０３】
次に、考察について説明する。
【０１０４】
加齢の進んだ雌ラットによるマカエキス末の摂取によって順調な生育が認められた。
【０１０５】
マカエキス末の摂取量に依存して加齢により低下する血清エストラジオールが上昇する結果が得られた。そして、このエストラジオールが高脂血症改善に作用することが知られている。
【０１０６】
そして、上記実験１および実験２での血清エストラジオール量は、比較的個体差が小さかった。さらに、これら実験１および実験２のいずれにおいても５．０Ｍ群では、対照群に比べ有意な高値が認められたことから、加齢が進み血清エストラジオールが低下した雌性ラットにおいては、５％マカエキス末を４週間摂取することによって血清エストラジオールの上昇が誘導されることが分かった。
【０１０７】
さらに、実験１では、対照群と０．５Ｍ群との間にほとんど差が認められなかったが、実験２では、０．５Ｍ群が対照群と比べると若干の増加傾向を示していることから、血清エストラジオール上昇は、マカエキス末の摂取量に依存することが分かった。
【０１０８】
よって、加齢の進んだ血清エストラジオール量の低い雌性ラットでは、上記実施例１に記載のように、ベンジルイソチオシアネート、ベンジルグルコシノレートを投与してから６０分後に血清エストラジオール量が有意に上昇することから、マカエキス末の摂取による血清エストラジオール上昇は、このマカエキス末に含まれるベンジルグルコシノレートに基づく可能性が高い。また、この作用は、加齢の進んだ血清エストラジオール量の低い雌性ラットに特有であると考えられる。
【０１０９】
以上のことから、血清エストラジオール量が減少した時期におけるマカエキス末の摂取は、摂取量に依存して血清エストラジオール量の上昇に作用すると考えられる。したがって、ヒトの場合では、一般に更年期になると血清エストラジオール量が低下することが知られていることから、マカエキス末の摂取は、更年期における血清エストラジオールの低下を抑制し、血清エストラジオール量の低下に基づく更年期障害を改善する可能性が考えられる。この作用は、女性ホルモンバランスの調整にも関与すると考えられるので、月経不順や不妊の改善、老化防止などの女性ホルモンに関連する種々の障害の予防および改善に繋がると考えられる。
【実施例３】
【０１１０】
次に、ベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートの少なくともいずれか一方を含むマカエキス末を被験者に摂取させた場合の臨床試験についての実施例３を説明する。
【０１１１】
まず、実験方法について説明する。
【０１１２】
（被験者および摂取品）
ＡからＭまでの計１３人の３５歳から５９歳までの女性を被験者とし、これら被験者に、日常生活を何ら制限せずマカエキス末を定期的に摂取させた。これら被験者ＡないしＭのうち、被験者ＬおよびＭとしては更年期で閉経後の女性とした。
【０１１３】
また、マカエキス末としては、質量比で約１０５６ｍｇ／１００ｇのベンジルグルコシノレートが含有されているマカエキス末を、２５０ｍｇ中平均して２００ｍｇほど含んだ錠剤であるマカエキス錠を作成し、このマカエキス錠を朝食摂取後３０分以内に２錠摂取させ、夕食摂取後３０分以内に１錠摂取させた。すなわち、各被験者ＡからＭまですべてに対して、１日当たりマカエキス錠を３錠ほど摂取させて、１日当たり約６００ｍｇのマカエキス末を摂取させた。
【０１１４】
（採血日）
各被験者に対するマカエキス錠の摂取期間を、１２週間（約３ヶ月間）とし、摂取開始１ヶ月前(１回目)、摂取開始直前(２回目)、摂取開始２週後(３回目)、摂取開始４週後(４回目)、摂取開始６週後(５回目)、摂取開始８週後(６回目)、摂取終了時となる摂取開始１２週後(７回目)、摂取期間終了２週後(８回目)および摂取期間終了４週後(９回目)の計９回を採血日とし、これら採血日それぞれで被験者ＡからＭまでそれぞれから採血するとともに、予め作成した自覚症状のアンケートに答えさせた。
【０１１５】
このとき、各被験者ＡからＭまでそれぞれに対して採血前日の飲酒量を制限させて、採血当日の朝食の摂取を制限させた。また、採血期間中のマカエキス錠以外のイソフラボンやビタミンＣなどのサプリメントである健康機能食品の摂取を禁止させた。
【０１１６】
（血液検査項目）
各採血日に被験者から摂取した血液から、成長ホルモン量(単位：ｎｇ／ｍｌ)、エストラジオール量(単位：ｐｇ／ｍｌ)およびプロゲステロン量(単位：ｎｇ／ｍｌ)のそれぞれを測定した。この結果、表３に示す結果となった。
【０１１７】
このとき、エストラジオールの測定値は、１０ｐｇ／ｍｌが測定限界であって、実際のエストラジオール量が１０ｐｇ／ｍｌ以下の場合も１０ｐｇ／ｍｌと表示される。また、プロゲステロンの測定値は、０．０３ｎｇ／ｍｌが測定限界であって、実際のプロゲステロン量が０．０３ｎｇ／ｍｌ以下の場合も０．０３ｎｇ／ｍｌと表示される。
【０１１８】
【表３】
【０１１９】
（自覚症状）
まず、自覚症状のアンケート項目として、「のぼせ・ほてり」、「発汗」、「肩こり」、「頭痛・めまい」、「動悸・息切れ」、「手足や腰の冷え」、「不眠」、「イライラする」、「うつ気分」および「疲れやすい」の計１０項目を作成した。また、これら項目についての症状の度合を、症状のレベルで「０．なし」、「１．弱い」、「２．中くらい」および「３．強い」の４段階に分けて、各被験者ＡからＭまでそれぞれに対して答えさせた。
【０１２０】
【表４】
【０１２１】
【表５】
【０１２２】
【表６】
【０１２３】
【表７】
【０１２４】
【表８】
【０１２５】
【表９】
【０１２６】
【表１０】
【０１２７】
【表１１】
【０１２８】
【表１２】
【０１２９】
【表１３】
【０１３０】
【表１４】
【０１３１】
【表１５】
【０１３２】
【表１６】
【０１３３】
次に、実験結果について説明する。
【０１３４】
（血液検査結果）
まず、被験者ＡからＭまでの各採血日での成長ホルモン量、エストラジオール量およびプロゲステロン量を測定したところ、成長ホルモン量については、２回目の採血時と比較すると、表３に示すように、被験者Ａが４回目および７回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｂが６回目の採血時に増加し、被験者Ｃが６回目と９回目の採血時に増加し、被験者Ｄが７回目の採血時に増加し、被験者Ｆが６回目の採血時に増加し、被験者Ｈが４回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｊが５回目の採血時に増加し、被験者Ｋが４回目、６回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｌが７回目の採血時に増加し、被験者Ｍが４回目、６回目および７回目の採血時にそれぞれ増加した。
【０１３５】
さらに、エストラジオール量については、被験者Ｂが６回目の採血時に増加し、被験者Ｅが４回目の採血時に増加し、被験者Ｆが９回目の採血時に増加し、被験者Ｇが４回目、６回目、７回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｌが４回目および６回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｍが４回目と７回目の採血時にそれぞれ増加した。
【０１３６】
また、プロゲステロン量については、被験者Ｂが３回目、７回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｅが４回目および７回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｇが４回目、６回目、７回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｌが６回目の採血時に増加した。
【０１３７】
(自覚症状結果)
まず、表４ないし表１６に示す結果を、図１０および図１１に示すようにまとめた。そして、２回目(摂取開始直前)と７回目(摂取終了時)とを比較した場合には、図１０に示すように、アンケート中の「のぼせ・ほてり」の項目については被験者ＡからＭまでの１３人中６名が自覚症状ありと答え、そのうち４名が改善ありと答えた。また、「発汗」の項目については、被験者１３名中１０名が自覚症状ありと答え、そのうちの３名が改善ありと答えた。さらに、「肩こり」の項目については、被験者１３名中１３名が自覚症状ありと答え、そのうちの７名が改善ありと答えた。
【０１３８】
また、「頭痛・めまい」の項目については、被験者１３名中７名が自覚症状ありと答え、そのうちの６名が改善ありと答えた。さらに、「動悸・息切れ」の項目については、被験者１３名中７名が自覚症状ありと答え、そのうちの５名が改善ありと答えた。また、「手足や腰の冷え」の項目については、被験者１３名中８名が自覚症状ありと答え、そのうちの５名が改善ありと答えた。さらに、「不眠」の項目については、被験者１３名中８名が自覚症状ありと答え、そのうちの４名が改善ありと答えた。
【０１３９】
さらに、「イライラする」の項目については、被験者１３名中９名が自覚症状ありと答え、そのうちの６名が改善ありと答えた。また、「うつ気分」の項目については、被験者１３名中５名が自覚症状ありと答え、そのうちの３名が改善ありと答えた。さらに、「疲れやすい」の項目については、被験者１３名中１１名が自覚症状ありと答え、そのうちの６名が改善ありと答えた。
【０１４０】
次いで、７回目(摂取終了時)と９回目(摂取終了４週後)とを比較した場合には、図１１に示すように、アンケート中の「のぼせ・ほてり」の項目については被験者ＡからＭまでの１３人中６名が自覚症状ありと答え、そのうち２名が改善が維持していると答えた。また、「発汗」の項目については、被験者１３名中１０名が自覚症状ありと答え、そのうちの２名が改善が維持していると答えた。さらに、「肩こり」の項目については、被験者１３名中１３名が自覚症状ありと答え、そのうちの２名が改善が維持していると答えた。
【０１４１】
また、「頭痛・めまい」の項目については、被験者１３名中９名が自覚症状ありと答え、そのうちの１名が改善が維持していると答えた。さらに、「動悸・息切れ」の項目については、被験者１３名中７名が自覚症状ありと答え、そのうちの３名が改善が維持していると答えた。また、「手足や腰の冷え」の項目については、被験者１３名中８名が自覚症状ありと答え、そのうちの４名が改善が維持していると答えた。さらに、「不眠」の項目については、被験者１３名中９名が自覚症状ありと答え、そのうちの１名が改善が維持していると答えた。
【０１４２】
さらに、「イライラする」の項目については、被験者１３名中９名が自覚症状ありと答え、そのうちの２名が改善が維持していると答えた。また、「うつ気分」の項目については、被験者１３名中５名が自覚症状ありと答え、そのうちのだれも改善が維持していると答えなかった。さらに、「疲れやすい」の項目については、被験者１３名中１１名が自覚症状ありと答え、そのうちの２名が改善が維持していると答えた。
【０１４３】
また、上記のアンケート項目の下に「その他気づかれた点」との項目を設けたところ、血液運動系として冷えや動悸が改善され、精神神経系として不眠、興奮およびだるさが改善され、消化器系として肌のはり、しみ、しわ、化粧ののり、肌荒れ、口内乾燥、眼球乾燥および便通などが改善され、運動器官系として肩こりおよび関節痛などが改善され、泌尿器・生殖器系として生理痛および月経が周期的(一ヶ月に一度)になるなどが改善されたとの答えがあった。
【０１４４】
特に、更年期の女性ですでに閉経している被験者Ｌおよび被験者Ｍにおいては、マカエキス錠の摂取によって一時的に月経が回復したとの答えがあった。
【０１４５】
次に、考察について説明する。
【０１４６】
まず、各回の採血時の血液検査の結果から、マカエキス錠の摂取、すなわちマカエキス末の摂取によって、成長ホルモン量、エストラジオール量およびプロゲステロン量のそれぞれが増加した被験者が認められた。さらに、マカエキス末の摂取を中止しても、一ヶ月程度の間は、成長ホルモン量、エストラジオール量およびプロゲステロン量の増加が継続している被験者が認められた。
【０１４７】
さらに、各回の採血時のアンケート結果から、マカエキス錠の摂取、すなわちマカエキス末の摂取によって、図１０に示すように、自覚症状のアンケート項目中の「のぼせ・ほてり」、「発汗」、「肩こり」、「頭痛・めまい」、「動悸・息切れ」、「手足や腰の冷え」、「不眠」、「イライラする」、「うつ気分」および「疲れやすい」のそれぞれについて改善されていた。
【０１４８】
また、図１１に示すように、マカエキス末の摂取を中止することによって、「のぼせ・ほてり」、「発汗」、「肩こり」、「頭痛・めまい」、「動悸・息切れ」、「手足や腰の冷え」、「不眠」、「イライラする」、「うつ気分」および「疲れやすい」それぞれの項目の改善の継続が低下すると考えられる。
【０１４９】
ここで、これら自覚症状のアンケート項目のそれぞれについての症状の度合を、症状のレベルで「０．なし」、「１．弱い」、「２．中くらい」および「３．強い」の４段階に分けて各被験者ＡからＭまでに答えさせた結果を、被験者ＡないしＭごとに分け、これら被験者ＡないしＭごとに改善結果を足し算した。
【０１５０】
【表１７】
【０１５１】
この結果、表１７に示すように、被験者ＡないしＭの１３人中１２人に、摂取開始時(２回目)より摂取終了時(７回目)のポイントが低下し改善が認められた。また、摂取終了４週後も、摂取終了時と比較すると、被験者１３人中１１人にポイントの低下の維持が認められた。これら結果から、マカエキス末の摂取によって種々の自覚症状が改善されたと考えられる。
【０１５２】
また、アンケート項目の「その他気づかれた点」の記載から、マカエキス末の摂取によって、血液運動系として冷えや動悸、精神神経系として不眠、興奮およびだるさ、消化器系として肌のはり、しみ、しわ、化粧ののり、肌荒れ、口内乾燥、眼球乾燥および便通、運動器官系として肩こりおよび関節痛、泌尿器・生殖器系として生理痛および月経が周期的(一ヶ月に一度)になるなどが改善されていた。さらに、被験者Ｌおよび被験者Ｍの結果から、マカエキス末の摂取によって閉経後の月経の一時的な回復が期待できると考えられる。
【０１５３】
その他として、マカエキス末の摂取によって、疲れにくく、疲労が回復され、免疫力が増加し、体調が良くなり、目覚めが良くなり、体重が減少し、髪のはりが改善されるなどの効果も期待できると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【０１５４】
【図１】本発明の実施例１の対照群および実験群の血清中のエストラジオール量を投与時間で比較したグラフである。
【図２】同上血清中のエストラジオール量を対照群および実験群の各群で比較したグラフである。
【図３】２１週齢および３８週齢のラットでの対照群および実験群の血清中のエストラジオール量を比較したグラフである。
【図４】本発明の実施例２の実験群交換前の対照群および各実験群の飼育期間に対する体重の変動を示すグラフである。
【図５】同上実施例２の実験群交換前の対照群および各実験群の飼育期間に対する飼料摂取量の変動を示すグラフである。
【図６】同上実施例２の実験群交換後の対照群および各実験群の飼育期間に対する体重の変動を示すグラフである。
【図７】同上実施例２の実験群交換後の対照群および各実験群の飼育期間に対する飼料摂取量の変動を示すグラフである。
【図８】同上実施例２の実験群交換前の対照群および各実験群のエストラジオール量を示すグラフである。
【図９】同上実施例２の実験群交換後の対照群および各実験群のエストラジオール量を示すグラフである。
【図１０】本発明の実施例３の摂取開始直前と摂取終了時とでの自覚症状の比較を示すグラフである。
【図１１】同上実施例３の摂取終了時と摂取終了４週後とでの自覚症状の比較を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するエストロゲン増加組成物、エストロゲン増加食品、エストロゲン増加薬およびプロゲステロン増加組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、マカ（Lepidium meyenii-Walp,Cruciferae :Maca）は、南米ペルーなどの中央アンデスの標高４０００ｍ〜４５００ｍ程度の地域で栽培されているアブラナ科の根菜であり、滋養強壮、栄養不良、貧血症、不妊症および精力減退症などへの有効性が知られている。
【０００３】
そして、近年では、これら作用の中でも、老化防止、不妊改善、妊娠促進、男性性機能の回復および増進、女性ホルモンバランスの調整、更年期障害の改善などの性ホルモンに関連する作用が注目されている。そして、これら作用に密接に関連すると考えられている特殊成分としては、ステロイド、フラボノイド、タンニン、トリテルペンおよびサポニンなどが知られている（例えば、特許文献１ないし５参照）。
【０００４】
また、マカの新規な有効作用として成長ホルモンや性ホルモンなどの分泌に及ぼす作用の解明が研究されている。
【０００５】
そして、これら成長ホルモンや性ホルモンなどは、各種ホルモン調節によって脈動的な分泌動態があり、日内変動が認められるものの恒常性が保たれている。ところが、加齢などによって成長ホルモンの分泌低下が生じると、筋肉量や骨量の減少、体脂肪の増加、脂質代謝異常、血圧上昇、シワあるいは白髪の増加などといった体力・生殖能力・免疫機能・生理機能の低下をはじめとする、いわゆる老化現象が出やすくなると考えられている。
【０００６】
一方、性ホルモンについては、加齢によって分泌が低下することが知られている。さらに、若い年代のヒトでもストレスや内分泌攪乱化学物質などの影響によって、性腺機能が低下して性ホルモンの分泌が減少してしまう。したがって、この性ホルモンの分泌減少によって男女ともに老化現象の促進、性機能不全および更年期障害が起きやすくなる。特に女性の場合、この種の性ホルモンの減少は、血清エストラジオール量の減少に起因しており、更年期障害や月経不順、不妊、老化現象などが起きやすくなる。
【特許文献１】特開２００２−２５５８２２号公報
【特許文献２】特開２００４−０８３４７６号公報
【特許文献３】特開２００４−００２２３７号公報
【特許文献４】特開２０００−０８６４８９号公報
【特許文献５】特開２００３−３１３１０７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述したように、マカのエストロゲンに関連する諸機能については未だ明確に解明されていないという問題を有している。
【０００８】
本発明は、このような点に鑑みなされたもので、エストロゲン増加作用を有するエストロゲン増加組成物、エストロゲン増加食品、エストロゲン増加薬およびプロゲステロン増加組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
請求項１記載のエストロゲン増加組成物は、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有し、エストロゲン増加作用を有するものである。
【００１０】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するので、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００１１】
請求項２記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１記載のエストロゲン増加組成物において、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方は、マカに含まれているものである。
【００１２】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかがマカに含まれていることにより、エストロゲン増加組成物をより容易に取得できる。
【００１３】
請求項３記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１または２記載のエストロゲン増加組成物において、エストラジオール増加作用を有するものである。
【００１４】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、エストラジオール増加作用を期待できる。
【００１５】
請求項４記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし３いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、プロゲステロン増加作用を有するものである。
【００１６】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、プロゲステロン増加作用を期待できる。
【００１７】
請求項５記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし４いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、成長ホルモン増加作用を有するものである。
【００１８】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、成長ホルモン増加作用を期待できる。
【００１９】
請求項６記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、更年期障害改善作用を有するものである。
【００２０】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、更年期障害改善作用を期待できる。
【００２１】
請求項７記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、女性ホルモンバランス調整作用を有するものである。
【００２２】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、女性ホルモンバランス調整作用を期待できる。
【００２３】
請求項８記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、月経不順改善作用を有するものである。
【００２４】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、月経不順改善作用を期待できる。
【００２５】
請求項９記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、不妊改善作用を有するものである。
【００２６】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、不妊改善作用を期待できる。
【００２７】
請求項１０記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、老化予防作用を有するものである。
【００２８】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、老化予防作用を期待できる。
【００２９】
請求項１１記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、更年期における血中エストラジオール量低下抑制作用を有するものである。
【００３０】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、更年期における血中エストラジオール量低下抑制作用を期待できる。
【００３１】
請求項１２記載のエストロゲン増加組成物は、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物において、月経回復作用を有するものである。
【００３２】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、月経回復作用を期待できる。
【００３３】
請求項１３記載のエストロゲン増加食品は、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含むものである。
【００３４】
そして、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む食品を食することにより、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００３５】
請求項１４記載のエストロゲン増加薬は、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含むものである。
【００３６】
そして、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む薬を用いることにより、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００３７】
請求項１５記載のプロゲステロン増加組成物は、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有し、プロゲステロン増加作用を有するものである。
【００３８】
そして、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するので、プロゲステロン増加作用を期待できる。
【発明の効果】
【００３９】
請求項１記載のエストロゲン増加組成物によれば、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するので、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００４０】
請求項２記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかがマカに含まれているので、エストロゲン増加組成物をより容易に取得できる。
【００４１】
請求項３記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１または２記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、エストラジオール増加作用を期待できる。
【００４２】
請求項４記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし３いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、プロゲステロン増加作用を期待できる。
【００４３】
請求項５記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし４いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、成長ホルモン増加作用を期待できる。
【００４４】
請求項６記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、更年期障害改善作用を期待できる。
【００４５】
請求項７記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、女性ホルモンバランス調整作用を期待できる。
【００４６】
請求項８記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、月経不順改善作用を期待できる。
【００４７】
請求項９記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、不妊改善作用を期待できる。
【００４８】
請求項１０記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、老化予防作用を期待できる。
【００４９】
請求項１１記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、更年期における血中エストラジオール量低下抑制作用を期待できる。
【００５０】
請求項１２記載のエストロゲン増加組成物によれば、請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物の効果に加え、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれかを含有するので、月経回復作用を期待できる。
【００５１】
請求項１３記載のエストロゲン増加食品によれば、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む食品を食することにより、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００５２】
請求項１４記載のエストロゲン増加薬によれば、請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む薬を用いることにより、エストロゲン増加作用を期待できる。
【００５３】
請求項１５記載のプロゲステロン増加組成物によれば、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有するので、プロゲステロン増加作用を期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５４】
以下、本発明の一実施の形態のエストロゲン増加組成物について説明する。
【００５５】
このエストロゲン増加組成物としては、血清エストラジオール量を上昇させる作用、すなわち更年期における血清中のエストラジオール量の減少を抑制して、更年期障害を改善させる作用を有している。ここで、このエストラジオール（Estradiol）は、エストロゲンの一種であって、女性ホルモンの天然の卵胞ホルモンの中で最も効果が高いホルモンである。また、エストロゲン増加組成物は、女性ホルモンバランス調整作用を有しており、月経不順改善作用や、不妊改善作用、さらには老化予防作用などの女性ホルモンに関連する種々の障害の予防および改善作用を有している。
【００５６】
ここで、このエストロゲン増加組成物は、プロゲステロン増加組成物でもある。ここで、プロゲステロン（Progesterone）は、女性ホルモンの１つの黄体ホルモンであって、妊娠を準備する働きを有するとともに、子宮に脱落反応を誘導する作用を有している。さらに、女性の毎月の周期が正常に機能している場合に、排卵に応じてエストロゲンの生成量が低下しプロゲステロンの生成量が上昇する。すなわち、このプロゲステロンは、女性の体内で生成される重要な女性ホルモンである。
【００５７】
さらに、このエストロゲン増加組成物には、少なくともベンジル類グルコシノレートとベンジル類イソチオシアネートとのいずれか一方が含有されている。これらベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートは、ハーブであるとともに生薬であるマカ（Lepidium meyenii-Walp,Cruciferae:Maca）に特殊成分として含有されている。ここで、ベンジル類グルコシノレートとしては、主にベンジルグルコシノレートや、ヒドロキシベンジルグルコシノレート、メトキシベンジルグルコシノレートなどが考えられる。また、ベンジル類イソチオシアネートは、ベンジル類グルコシノレートの代謝物であって、このベンジル類イソチオシアネートとしては、主にベンジルイソチオシアネートや、ヒドロキシベンジルイソチオシアネート、メトキシベンジルイソチオシアネートなどが考えられる。また、マカは、南米ペルーなどの中央アンデスの標高４０００ｍ〜４５００ｍ程度の地域で栽培あるいは自生しているアブラナ科の根菜である。
【００５８】
さらに、エストロゲン増加組成物には、マカの含水アルコール抽出エキス粉末であるマカエキス末を含有させることもできる。このマカエキス末は、乾燥させたマカに、含水アルコールを加えて浸漬させてから抽出した溶液にデキストリンを加えた後に噴霧して乾燥させた粉末である。また、このマカエキス末には、質量比で約４２８ｍｇ／１００ｇのベンジルグルコシノレートが含有されている。
【００５９】
また、このエストロゲン増加組成物は、このエストロゲン増加組成物を含有するいわゆるサプリメントなどの機能性食品、化粧料、皮膚外用あるいは医薬として用いることもできる。したがって、このエストロゲン増加組成物としては、皮膚外用剤や、機能性食品、医薬品あるいは化粧品として適宜用いることもできる。
【００６０】
このため、このエストロゲン増加組成物は、少なくともマカから抽出したエキス末であるマカエキス末を含有し、エストロゲン増加作用を有するものであることを特徴とし、エストロゲン増加のために用いられるものである旨の表示を付した飲食品や、皮膚外用剤、医薬品、化粧品などとして用いられる。
【００６１】
そして、このエストロゲン増加組成物を提供する形態としては、散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤あるいはシロップ状のいずれであっても良く、これらは適宜助剤および賦香料とともに賦形されてもよい。また、このエストロゲン増加組成物に用いられる賦形剤および希釈剤としては、ゼラチン、糖類、澱粉類、脂肪酸およびこれら塩、油脂、タルク、生理食塩水およびその他のマスキング剤などが挙げられる。これら形態のエストロゲン増加組成物をそのまま服用してもよいが、各種料理品、菓子あるいはキャンディなどの食品に混ぜて服用することもできる。
【実施例１】
【００６２】
次に、ベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートとして、ベンジルグルコシノレートおよびベンジルイソチオシアネートが血中性ホルモン量に及ぼす影響についての実施例１を説明する。
【００６３】
なお、性ホルモンとして女性ホルモンに着目し、加齢の進んだ雌性ラットを使用して、ベンジルグルコシノレートおよびベンジルイソチオシアネートの静脈投与、特に血管内投与が血中女性ホルモン量に及ぼす影響について実験した。
【００６４】
まず、実験方法について説明する。
【００６５】
（実験材料および飼料の調製）
ベンジルグルコシノレート（Benzylglucosinolate）は、生理食塩水に２ｍｇ/ｍｌの濃度になるよう溶解してベンジルグルコシノレート試験液を調製した。また、ベンジルイソチオシアネート（Benzylisothiocyanate）は、０．００１８質量％のベンジルイソチオシアネート試験液を調製した。
【００６６】
（実験動物および飼育方法）
実験動物として５適齢の雌性ウィスターラット（日本エスエルシー株式会社より納入）を使用した。そして、これらウィスターラットを通常飼育飼料（ＣＥ−２：日本クレア株式会社製）で飼育したものを３８週齢（日齢が２６６日あるいは２６７日で体重が２０４ｇ以上２４９ｇ以下）で使用した。そして、これらウィスターラットを、対照群であるコントロール（control）群と、実験群であるベンジルグルコシノレート投与群およびベンジルイソチオシアネート投与群との３つの群に分けて実験を開始した。
【００６７】
ここで、これら各群それぞれのウィスターラットは、温度を２２．０±２．０℃とし、湿度を５５．０±５．０％とし、７：００から１９：００までを明期とし、１９：００から７：００までを暗期とした１２時間の明暗切り換えをして飼育した。なお、これら各群のウィスターラットの動物実験は、「近畿大学医学部動物実験の指針」に則って実施した。さらに、各ウィスターラットへの飼料および飲水は自由摂取とし、これらウィスターラットの体重を１週に１回測定した。
【００６８】
（投与方法、採血条件および血清の分離）
まず、ベンジルグルコシノレート試験液およびベンジルイソチオシアネート試験液は、いずれも無絶食条件のウィスターラットの腹腔内に、麻酔薬としてネンブタール（大日本製薬株式会社製）を５０ｍｇ／ｋｇの割合で投与して麻酔してから、これらウィスターラットの鎖骨下静脈に投与した。また、この投与実験は、午後２時から開始した。さらに、ベンジルグルコシノレート試験液は０．４ｍｌ（０．８ｍｇ）／１匹の割合で投与し、ベンジルイソチオシアネート試験液は０．４ｍｌ（０．００８ｍｇ）／１匹の割合で投与した。また、対照群のウィスターラットには、生理食塩水を０．４ｍｌ投与した。
【００６９】
そして、各群それぞれへの試験液の投与開始前と投与３０分後とで、各群のラットの鎖骨下静脈からシリコンコートされたマイクロスピッツに一部採血（約０．４ｍｌ〜０．５ｍｌ程度）し、血清を２５００ｒｐｍ，１５ｍｉｎ，４℃の条件で遠心分離した。さらに、各群のラットへ試験液を投与してから６０分後である投与６０分後には、各ラットの腹部大動脈から全血を採血し、血清を２５００ｒｐｍ，１５ｍｉｎ，４℃の条件で遠心分離した。そして、これら得られた血清については、測定するまで−４０℃で冷凍保存した。
【００７０】
（血清中のエストラジオール量の測定）
投与開始前、投与３０分後および投与６０分後のそれぞれで得られた血清中のエストラジオール量は、エストラジオール酵素免疫アッセイ（Estradiol enzyme immuno assay：ＥＩＡ）キット（ケイマンケミカル社（Cayman Chemical Company）製,アメリカ）を用いて測定した。さらに、吸光度は、吸光度測定装置（バイオラッドモデル６８０：バイオラッド社（Bio-Rad）製,アメリカ）を用いて測定した。また、マイクロプレートマネージャーバージョン５．２（Microplate Manager ver.5.2：バイオラッド社（Bio-Rad）製,アメリカ）を用いて定量計算した。
【００７１】
（統計処理）
各実験値は、すべて平均値±標準誤差で表した。有意差検定は、スタットビュー（StatView）統計解析プログラム（Ver.4.5,株式会社ヒューリンクス製）を用いて分散分析および対応のないｔ−検定（unpaired t-test）による解析を用いた。さらに、このとき危険率（Ｐ）５％以下（Ｐ＜０．０５）を有意とした。
【００７２】
次に、実験結果について説明する。
【００７３】
まず、生理食塩水、ベンジルイソチオシアネート試験液（０．００８ｍｇ／１匹）、およびベンジルグルコシノレート試験液（０．８ｍｇ／１匹）それぞれの投与開始前、投与３０分後および投与６０分後のそれぞれで得られた血清中のエストラジオール量を測定した。
【００７４】
この結果、各群の血清エストラジオール量を、投与時間で比較すると、図１に示すように、投与開始前の値では３群間にほとんど差が認められなかった。また、投与３０分後の値も３群間にほとんど差が認められず、血清中のエストラジオール含量も投与開始前の値にほぼ等しい値となった。さらに、投与６０分後の値では、対照群と比べ、ベンジルイソチオシアネート投与群の血清エストラジオール量が約１．１６倍（危険率（ｐ）＜０．０９）に上昇し、ベンジルグルコシノレート投与群の血清エストラジオール量が約１．１８倍（危険率（Ｐ）＜０．０５）に有意に上昇した。
【００７５】
また、血清エストラジオール量を各群内で比較すると、図２に示すように、対照群では、投与開始前、投与３０分後、投与６０分後とわずかに増加の感があるが、ほとんど差が認められなかった。これに対し、ベンジルイソチオシアネート投与群では、投与開始前、投与３０分後の値がほぼ同じであるが、投与６０分後では投与開始前に比べて有意（危険率（ｐ）＜０．０１）に増加した。また、ベンジルグルコシノレート投与群では、投与開始前、投与３０分後の値がほぼ同じであるが、投与６０分後では投与開始前に比べ、かなり増加した（危険率（ｐ）＜０．０７）。
【００７６】
次に、考察について説明する。
【００７７】
エストラジオールは、卵巣から分泌され、主要で最も力価が高いエストロゲンである。エストロゲンは、女性の第二次性徴の発達を促進して、子宮発育、膣粘膜の肥厚、子宮頸管粘液の希薄化、乳房の小導管系の発達を誘導するものである。また、エストロゲンは、脂質プロファイルを変化させて心臓血管疾患予防の補助作用を有している。
【００７８】
ここで、ベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートの投与による血清中のエストラジオール量の動態について検討すると、投与開始前および投与３０分後の値は、３群間にほとんど差が認められず、さらに血清中のエストラジオール含量の時間経過による変動もほとんど無く、投与３０分後の値も投与開始前の値にほぼ等しい値となった。したがって、投与３０分後まではベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートいずれも投与による血清中のエストラジオール量への影響がないものと考えられた。
【００７９】
これに対して、投与６０分後の値では、図１に示すように、対照群に比べ、ベンジルイソチオシアネート投与群で血清中のエストラジオール量が約１．１６倍（危険率（ｐ）＜０．０９）に上昇し、ベンジルグルコシノレート投与群で血清中のエストラジオール量が約１．１８倍（危険率（ｐ）＜０．０５）に有意に上昇した。
【００８０】
また、図２に示すように、ベンジルイソチオシアネート投与群では、投与開始前に比べ、投与６０分後に血清中のエストラジオール量が有意（危険率（ｐ）＜０．０１）に上昇し、ベンジルグルコシノレート投与群では、投与開始前に比べ、投与６０分後に血清中のエストラジオール量が（危険率（ｐ）＜０．０７）かなり上昇した。
【００８１】
したがって、これらベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレート投与は、投与量が異なるが、投与６０分後に血清エストラジオール量を増加させる作用を有していることが判った。
【００８２】
また、今回使用した雌性ラットは３８週齢であり、２１週齢の雌性ラットに比べ、加齢がかなり進んでおり、図３に示すように、血清エストラジオール量が有意（危険率（ｐ）＜０．０１）に低くなっていた。したがって、２１週齢の雌性ラットでは血清中のエストラジオール量に対するベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートの投与による明確な影響が認められないことを考えると、ベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートを投与してから６０分後の血清エストラジオール量の上昇は、加齢の進んだ血清エストラジオール量の低い雌性ラットに特有であるとも考えられた。
【００８３】
以上のことから、血清エストラジオール量が減少した時期におけるベンジルイソチオシアネートおよびベンジルグルコシノレートの投与は、投与６０分後で血清中のエストラジオール量を上昇させる作用を有することが判った。そして、この血清中のエストラジオール量が特に低い時期を、人の場合の更年期と考えることができることから、更年期における血清中のエストラジオール量の減少を抑制でき、更年期障害を改善する作用があると考えられる。また、血清中のエストラジオール量の減少の抑制は、女性ホルモンバランスの調整に関係しており、月経不順や不妊の改善、老化予防などの女性ホルモンに関連する種々の障害の予防および改善作用があると考えられる。
【実施例２】
【００８４】
次に、少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートを含むマカエキス末が、血中性ホルモン量に及ぼす影響についての実施例２を説明する。
【００８５】
まず、実験方法について説明する。
【００８６】
（実験材料および飼料の調製）
マカエキス末は、乾燥させたマカの粉末に含水アルコール（４０質量％以上９０質量％以下のアルコール含有率）を加えて浸漬抽出した溶液にデキストリンを加えてから、噴霧乾燥させて粉末としたものであって、ＴＯＷＡＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ株式会社製を使用した。また、マカエキス末のベンシルグルコシノレート含量は、分析したところ４２８ｍｇ／１００ｇであった。さらに、このマカエキス末は、表１に示すような一般組成を有していた。
【００８７】
【表１】
【００８８】
また、カゼインを蛋白源（質量比で２０％）とするＡＩＮ-９３Ｇ組成に準拠した精製飼料を対照飼料、すなわちコントロール（Control）食とした。さらに、この対照飼料にマカエキス末を質量比で０．５％添加して調製した実験飼料である第１の実験食を、第１の実験群である０．５Ｍ群に投与する飼料とした。また、この対照飼料にマカエキス末を質量比で５．０％添加して調製した実験飼料である第２の実験食を、第２の実験群である５．０Ｍ群に投与する飼料とした。なお、これら実験飼料の一般組成は、常に対照飼料と同一となるように調製した。ここで、これら対照飼料および各実験飼料の組成を表２に示す。
【００８９】
【表２】
【００９０】
（実験動物及び飼育方法）
実験動物として３０週齢以上３３週齢以下のリタイヤ雌性スプレイジ−ドゥレイ（Sprague-Dawley）ラット（Jcl:SD rat,日本クレア株式会社より納入）を使用した。そして、これらラットを、通常飼育飼料（ＣＥ−２：日本クレア株式会社製）で６週間飼育して馴化させたものを３６週齢以上３９週齢以下で使用した。そして、これらラットを、１群１０匹ずつとし、対照（Control）群と、実験群２群（０．５Ｍ群，５．０Ｍ群）との計３群に分けて飼育し、これら各群の飼料については、４週間に亘って飲水（水道水）とともに自由摂取させた。
【００９１】
ここで、これら各群それぞれのラットは、温度を２２．０±２．０℃とし、湿度を５５．０±５．０％とし、７：００から１９：００までを明期とし、１９：００から７：００までを暗期とした１２時間の明暗切り換えをして飼育した。なお、これら各群のラットの動物実験は、「近畿大学医学部動物実験の指針」に則って実施した。さらに、各ラットの体重を２日に１回測定した（実験１）。
【００９２】
そして、これらラットの血中ホルモン量は、個体差が大きく分泌に日内変動があることから、実験結果の再現性を確認するために、実験１が終了した後に、さらに通常飼育飼料（ＣＥ−２：日本クレア株式会社製）で８週間飼育してから、各実験群のラットを交換（それまでの０．５Ｍ群を５．０群にし、それまでの５．０Ｍ群を０．５Ｍ群にした。）して、上記実験１と同様の実験を繰り返した。
【００９３】
すなわち、４８週齢以上５１週齢以下に達したラットを１群９匹ずつ（交換前の実験で麻酔および採血などで不調となった個体を各群より１匹ずつ削除）とし、対照群、０．５Ｍ群（それまでの５．０Ｍ群）および５．０群（それまでの０．５群）の３群に分けて、上記実験１と同様に実験した（実験２）。
【００９４】
（採血条件、血清の分離および生化学検査）
上記実験１および実験２それぞれの開始から４週間後の各ラットに、無絶食条件で麻酔薬としてペントバルビタールナトリウム（商品名：ネンブタール，大日本製薬株式会社製）を５０ｍｇ／ｋｇの割合で復腔内に投与して麻酔してから、これらラットの鎖骨下静脈から約１ｍｌほど採血した。そして、これら採血した血液の血清を、２５００ｒｐｍ、１５ｍｉｎ、４℃の条件で遠心分離した。ここで、血中ホルモン量は、個体差が大きく分泌に日内変動があることから、午後１時から採血を開始した。
【００９５】
（血清中のエストラジオール量の測定）
上記実験１および実験２で得られた血清中のエストラジオール量の測定としては、エストラジオール酵素免疫アッセイ（Estradiol enzyme immuno assay：ＥＩＡ）キット（ケイマンケミカル社（Cayman Chemical Company）製,アメリカ）を用いて測定した。さらに、吸光度は、吸光度測定装置（バイオラッドモデル６８０：バイオラッド社（Bio-Rad）製,アメリカ）を用いて測定した。また、マイクロプレートマネージャーバージョン５．２（Microplate Manager ver.5.2：バイオラッド社（Bio-Rad）製,アメリカ）を用いて定量計算した。
【００９６】
（統計処理）
各実験値は、すべて平均値±標準誤差で表した。有意差検定は、スタットビュー（StatView）統計解析プログラム（Ver.4.5,株式会社ヒューリンクス製）を用いて分散分析および対応のないｔ−検定（unpaired t-test）による解析を用いた。さらに、このとき危険率（Ｐ）５％以下（Ｐ＜０．０５）を有意とした。
【００９７】
次に、実験結果について説明する。
【００９８】
（体重および飼料摂取量の経時的変動）
上記実験における対照群、０．５Ｍ群および５．０Ｍ群それぞれの交換前の実験（実験１）および交換後の実験（実験２）それぞれの実験期間中の各ラットの体重および飼料摂取量の動向は、図４ないし図７に示すようになった。この結果、これら実験１および実験２のいずれにおいても、実験期間中の体重および飼料摂取量は、３群間に有意な差は認められなかった。また、平均飼料摂取量については、実験１の場合に対照群が２１．７±１．０で、０．５Ｍ群が２０．６±１．２で、５．０Ｍ群が２０．６±０．８であり、実験２の場合に対照群が２３．４±１．２で、０．５Ｍ群が２２．４±０．９で、５．０Ｍ群が２２．１±１．１であった。なお、これら各平均飼料摂取量は、いずれも平均値±標準誤差（ｇ／匹／日）を示す。
【００９９】
次に、上記実験１での血清エストラジオール量に対する影響について説明する。
【０１００】
（エストラジオール量に及ぼす影響）
実験開始から４週間後に得られた血清エストラジオール量を図８に示す。この場合は比較的個体差が小さかった。対照群と０．５Ｍ群との間にほとんど差が認められなかったが、５．０Ｍ群では他の２群に比べ有意な高値（危険度（ｐ）＜０．０１）が認められた。
【０１０１】
次に、上記実験２での血清エストラジオール量に対する影響について説明する。
【０１０２】
（血清エストラジオール量に及ぼす影響）
上記実験２における血清エストラジオール量を図９に示す。この場合は、実験１と同様に比較的個体差が小さかった。そして、０．５Ｍ群では、対照群に比べ若干の上昇傾向が認められた。また、５．０Ｍ群では、対照群に比べ有意な高値（危険度（ｐ）＜０．０１）が認められ、０．５Ｍ群に比べ上昇傾向（危険度（ｐ）＜０．１５）が認められた。
【０１０３】
次に、考察について説明する。
【０１０４】
加齢の進んだ雌ラットによるマカエキス末の摂取によって順調な生育が認められた。
【０１０５】
マカエキス末の摂取量に依存して加齢により低下する血清エストラジオールが上昇する結果が得られた。そして、このエストラジオールが高脂血症改善に作用することが知られている。
【０１０６】
そして、上記実験１および実験２での血清エストラジオール量は、比較的個体差が小さかった。さらに、これら実験１および実験２のいずれにおいても５．０Ｍ群では、対照群に比べ有意な高値が認められたことから、加齢が進み血清エストラジオールが低下した雌性ラットにおいては、５％マカエキス末を４週間摂取することによって血清エストラジオールの上昇が誘導されることが分かった。
【０１０７】
さらに、実験１では、対照群と０．５Ｍ群との間にほとんど差が認められなかったが、実験２では、０．５Ｍ群が対照群と比べると若干の増加傾向を示していることから、血清エストラジオール上昇は、マカエキス末の摂取量に依存することが分かった。
【０１０８】
よって、加齢の進んだ血清エストラジオール量の低い雌性ラットでは、上記実施例１に記載のように、ベンジルイソチオシアネート、ベンジルグルコシノレートを投与してから６０分後に血清エストラジオール量が有意に上昇することから、マカエキス末の摂取による血清エストラジオール上昇は、このマカエキス末に含まれるベンジルグルコシノレートに基づく可能性が高い。また、この作用は、加齢の進んだ血清エストラジオール量の低い雌性ラットに特有であると考えられる。
【０１０９】
以上のことから、血清エストラジオール量が減少した時期におけるマカエキス末の摂取は、摂取量に依存して血清エストラジオール量の上昇に作用すると考えられる。したがって、ヒトの場合では、一般に更年期になると血清エストラジオール量が低下することが知られていることから、マカエキス末の摂取は、更年期における血清エストラジオールの低下を抑制し、血清エストラジオール量の低下に基づく更年期障害を改善する可能性が考えられる。この作用は、女性ホルモンバランスの調整にも関与すると考えられるので、月経不順や不妊の改善、老化防止などの女性ホルモンに関連する種々の障害の予防および改善に繋がると考えられる。
【実施例３】
【０１１０】
次に、ベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートの少なくともいずれか一方を含むマカエキス末を被験者に摂取させた場合の臨床試験についての実施例３を説明する。
【０１１１】
まず、実験方法について説明する。
【０１１２】
（被験者および摂取品）
ＡからＭまでの計１３人の３５歳から５９歳までの女性を被験者とし、これら被験者に、日常生活を何ら制限せずマカエキス末を定期的に摂取させた。これら被験者ＡないしＭのうち、被験者ＬおよびＭとしては更年期で閉経後の女性とした。
【０１１３】
また、マカエキス末としては、質量比で約１０５６ｍｇ／１００ｇのベンジルグルコシノレートが含有されているマカエキス末を、２５０ｍｇ中平均して２００ｍｇほど含んだ錠剤であるマカエキス錠を作成し、このマカエキス錠を朝食摂取後３０分以内に２錠摂取させ、夕食摂取後３０分以内に１錠摂取させた。すなわち、各被験者ＡからＭまですべてに対して、１日当たりマカエキス錠を３錠ほど摂取させて、１日当たり約６００ｍｇのマカエキス末を摂取させた。
【０１１４】
（採血日）
各被験者に対するマカエキス錠の摂取期間を、１２週間（約３ヶ月間）とし、摂取開始１ヶ月前(１回目)、摂取開始直前(２回目)、摂取開始２週後(３回目)、摂取開始４週後(４回目)、摂取開始６週後(５回目)、摂取開始８週後(６回目)、摂取終了時となる摂取開始１２週後(７回目)、摂取期間終了２週後(８回目)および摂取期間終了４週後(９回目)の計９回を採血日とし、これら採血日それぞれで被験者ＡからＭまでそれぞれから採血するとともに、予め作成した自覚症状のアンケートに答えさせた。
【０１１５】
このとき、各被験者ＡからＭまでそれぞれに対して採血前日の飲酒量を制限させて、採血当日の朝食の摂取を制限させた。また、採血期間中のマカエキス錠以外のイソフラボンやビタミンＣなどのサプリメントである健康機能食品の摂取を禁止させた。
【０１１６】
（血液検査項目）
各採血日に被験者から摂取した血液から、成長ホルモン量(単位：ｎｇ／ｍｌ)、エストラジオール量(単位：ｐｇ／ｍｌ)およびプロゲステロン量(単位：ｎｇ／ｍｌ)のそれぞれを測定した。この結果、表３に示す結果となった。
【０１１７】
このとき、エストラジオールの測定値は、１０ｐｇ／ｍｌが測定限界であって、実際のエストラジオール量が１０ｐｇ／ｍｌ以下の場合も１０ｐｇ／ｍｌと表示される。また、プロゲステロンの測定値は、０．０３ｎｇ／ｍｌが測定限界であって、実際のプロゲステロン量が０．０３ｎｇ／ｍｌ以下の場合も０．０３ｎｇ／ｍｌと表示される。
【０１１８】
【表３】
【０１１９】
（自覚症状）
まず、自覚症状のアンケート項目として、「のぼせ・ほてり」、「発汗」、「肩こり」、「頭痛・めまい」、「動悸・息切れ」、「手足や腰の冷え」、「不眠」、「イライラする」、「うつ気分」および「疲れやすい」の計１０項目を作成した。また、これら項目についての症状の度合を、症状のレベルで「０．なし」、「１．弱い」、「２．中くらい」および「３．強い」の４段階に分けて、各被験者ＡからＭまでそれぞれに対して答えさせた。
【０１２０】
【表４】
【０１２１】
【表５】
【０１２２】
【表６】
【０１２３】
【表７】
【０１２４】
【表８】
【０１２５】
【表９】
【０１２６】
【表１０】
【０１２７】
【表１１】
【０１２８】
【表１２】
【０１２９】
【表１３】
【０１３０】
【表１４】
【０１３１】
【表１５】
【０１３２】
【表１６】
【０１３３】
次に、実験結果について説明する。
【０１３４】
（血液検査結果）
まず、被験者ＡからＭまでの各採血日での成長ホルモン量、エストラジオール量およびプロゲステロン量を測定したところ、成長ホルモン量については、２回目の採血時と比較すると、表３に示すように、被験者Ａが４回目および７回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｂが６回目の採血時に増加し、被験者Ｃが６回目と９回目の採血時に増加し、被験者Ｄが７回目の採血時に増加し、被験者Ｆが６回目の採血時に増加し、被験者Ｈが４回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｊが５回目の採血時に増加し、被験者Ｋが４回目、６回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｌが７回目の採血時に増加し、被験者Ｍが４回目、６回目および７回目の採血時にそれぞれ増加した。
【０１３５】
さらに、エストラジオール量については、被験者Ｂが６回目の採血時に増加し、被験者Ｅが４回目の採血時に増加し、被験者Ｆが９回目の採血時に増加し、被験者Ｇが４回目、６回目、７回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｌが４回目および６回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｍが４回目と７回目の採血時にそれぞれ増加した。
【０１３６】
また、プロゲステロン量については、被験者Ｂが３回目、７回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｅが４回目および７回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｇが４回目、６回目、７回目および９回目の採血時にそれぞれ増加し、被験者Ｌが６回目の採血時に増加した。
【０１３７】
(自覚症状結果)
まず、表４ないし表１６に示す結果を、図１０および図１１に示すようにまとめた。そして、２回目(摂取開始直前)と７回目(摂取終了時)とを比較した場合には、図１０に示すように、アンケート中の「のぼせ・ほてり」の項目については被験者ＡからＭまでの１３人中６名が自覚症状ありと答え、そのうち４名が改善ありと答えた。また、「発汗」の項目については、被験者１３名中１０名が自覚症状ありと答え、そのうちの３名が改善ありと答えた。さらに、「肩こり」の項目については、被験者１３名中１３名が自覚症状ありと答え、そのうちの７名が改善ありと答えた。
【０１３８】
また、「頭痛・めまい」の項目については、被験者１３名中７名が自覚症状ありと答え、そのうちの６名が改善ありと答えた。さらに、「動悸・息切れ」の項目については、被験者１３名中７名が自覚症状ありと答え、そのうちの５名が改善ありと答えた。また、「手足や腰の冷え」の項目については、被験者１３名中８名が自覚症状ありと答え、そのうちの５名が改善ありと答えた。さらに、「不眠」の項目については、被験者１３名中８名が自覚症状ありと答え、そのうちの４名が改善ありと答えた。
【０１３９】
さらに、「イライラする」の項目については、被験者１３名中９名が自覚症状ありと答え、そのうちの６名が改善ありと答えた。また、「うつ気分」の項目については、被験者１３名中５名が自覚症状ありと答え、そのうちの３名が改善ありと答えた。さらに、「疲れやすい」の項目については、被験者１３名中１１名が自覚症状ありと答え、そのうちの６名が改善ありと答えた。
【０１４０】
次いで、７回目(摂取終了時)と９回目(摂取終了４週後)とを比較した場合には、図１１に示すように、アンケート中の「のぼせ・ほてり」の項目については被験者ＡからＭまでの１３人中６名が自覚症状ありと答え、そのうち２名が改善が維持していると答えた。また、「発汗」の項目については、被験者１３名中１０名が自覚症状ありと答え、そのうちの２名が改善が維持していると答えた。さらに、「肩こり」の項目については、被験者１３名中１３名が自覚症状ありと答え、そのうちの２名が改善が維持していると答えた。
【０１４１】
また、「頭痛・めまい」の項目については、被験者１３名中９名が自覚症状ありと答え、そのうちの１名が改善が維持していると答えた。さらに、「動悸・息切れ」の項目については、被験者１３名中７名が自覚症状ありと答え、そのうちの３名が改善が維持していると答えた。また、「手足や腰の冷え」の項目については、被験者１３名中８名が自覚症状ありと答え、そのうちの４名が改善が維持していると答えた。さらに、「不眠」の項目については、被験者１３名中９名が自覚症状ありと答え、そのうちの１名が改善が維持していると答えた。
【０１４２】
さらに、「イライラする」の項目については、被験者１３名中９名が自覚症状ありと答え、そのうちの２名が改善が維持していると答えた。また、「うつ気分」の項目については、被験者１３名中５名が自覚症状ありと答え、そのうちのだれも改善が維持していると答えなかった。さらに、「疲れやすい」の項目については、被験者１３名中１１名が自覚症状ありと答え、そのうちの２名が改善が維持していると答えた。
【０１４３】
また、上記のアンケート項目の下に「その他気づかれた点」との項目を設けたところ、血液運動系として冷えや動悸が改善され、精神神経系として不眠、興奮およびだるさが改善され、消化器系として肌のはり、しみ、しわ、化粧ののり、肌荒れ、口内乾燥、眼球乾燥および便通などが改善され、運動器官系として肩こりおよび関節痛などが改善され、泌尿器・生殖器系として生理痛および月経が周期的(一ヶ月に一度)になるなどが改善されたとの答えがあった。
【０１４４】
特に、更年期の女性ですでに閉経している被験者Ｌおよび被験者Ｍにおいては、マカエキス錠の摂取によって一時的に月経が回復したとの答えがあった。
【０１４５】
次に、考察について説明する。
【０１４６】
まず、各回の採血時の血液検査の結果から、マカエキス錠の摂取、すなわちマカエキス末の摂取によって、成長ホルモン量、エストラジオール量およびプロゲステロン量のそれぞれが増加した被験者が認められた。さらに、マカエキス末の摂取を中止しても、一ヶ月程度の間は、成長ホルモン量、エストラジオール量およびプロゲステロン量の増加が継続している被験者が認められた。
【０１４７】
さらに、各回の採血時のアンケート結果から、マカエキス錠の摂取、すなわちマカエキス末の摂取によって、図１０に示すように、自覚症状のアンケート項目中の「のぼせ・ほてり」、「発汗」、「肩こり」、「頭痛・めまい」、「動悸・息切れ」、「手足や腰の冷え」、「不眠」、「イライラする」、「うつ気分」および「疲れやすい」のそれぞれについて改善されていた。
【０１４８】
また、図１１に示すように、マカエキス末の摂取を中止することによって、「のぼせ・ほてり」、「発汗」、「肩こり」、「頭痛・めまい」、「動悸・息切れ」、「手足や腰の冷え」、「不眠」、「イライラする」、「うつ気分」および「疲れやすい」それぞれの項目の改善の継続が低下すると考えられる。
【０１４９】
ここで、これら自覚症状のアンケート項目のそれぞれについての症状の度合を、症状のレベルで「０．なし」、「１．弱い」、「２．中くらい」および「３．強い」の４段階に分けて各被験者ＡからＭまでに答えさせた結果を、被験者ＡないしＭごとに分け、これら被験者ＡないしＭごとに改善結果を足し算した。
【０１５０】
【表１７】
【０１５１】
この結果、表１７に示すように、被験者ＡないしＭの１３人中１２人に、摂取開始時(２回目)より摂取終了時(７回目)のポイントが低下し改善が認められた。また、摂取終了４週後も、摂取終了時と比較すると、被験者１３人中１１人にポイントの低下の維持が認められた。これら結果から、マカエキス末の摂取によって種々の自覚症状が改善されたと考えられる。
【０１５２】
また、アンケート項目の「その他気づかれた点」の記載から、マカエキス末の摂取によって、血液運動系として冷えや動悸、精神神経系として不眠、興奮およびだるさ、消化器系として肌のはり、しみ、しわ、化粧ののり、肌荒れ、口内乾燥、眼球乾燥および便通、運動器官系として肩こりおよび関節痛、泌尿器・生殖器系として生理痛および月経が周期的(一ヶ月に一度)になるなどが改善されていた。さらに、被験者Ｌおよび被験者Ｍの結果から、マカエキス末の摂取によって閉経後の月経の一時的な回復が期待できると考えられる。
【０１５３】
その他として、マカエキス末の摂取によって、疲れにくく、疲労が回復され、免疫力が増加し、体調が良くなり、目覚めが良くなり、体重が減少し、髪のはりが改善されるなどの効果も期待できると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【０１５４】
【図１】本発明の実施例１の対照群および実験群の血清中のエストラジオール量を投与時間で比較したグラフである。
【図２】同上血清中のエストラジオール量を対照群および実験群の各群で比較したグラフである。
【図３】２１週齢および３８週齢のラットでの対照群および実験群の血清中のエストラジオール量を比較したグラフである。
【図４】本発明の実施例２の実験群交換前の対照群および各実験群の飼育期間に対する体重の変動を示すグラフである。
【図５】同上実施例２の実験群交換前の対照群および各実験群の飼育期間に対する飼料摂取量の変動を示すグラフである。
【図６】同上実施例２の実験群交換後の対照群および各実験群の飼育期間に対する体重の変動を示すグラフである。
【図７】同上実施例２の実験群交換後の対照群および各実験群の飼育期間に対する飼料摂取量の変動を示すグラフである。
【図８】同上実施例２の実験群交換前の対照群および各実験群のエストラジオール量を示すグラフである。
【図９】同上実施例２の実験群交換後の対照群および各実験群のエストラジオール量を示すグラフである。
【図１０】本発明の実施例３の摂取開始直前と摂取終了時とでの自覚症状の比較を示すグラフである。
【図１１】同上実施例３の摂取終了時と摂取終了４週後とでの自覚症状の比較を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有し、エストロゲン増加作用を有する
ことを特徴としたエストロゲン増加組成物。
【請求項２】
少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方は、マカに含まれている
ことを特徴とした請求項１記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項３】
エストラジオール増加作用を有する
ことを特徴とした請求項１または２記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項４】
プロゲステロン増加作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし３いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項５】
成長ホルモン増加作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし４いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項６】
更年期障害改善作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項７】
女性ホルモンバランス調整作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項８】
月経不順改善作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項９】
不妊改善作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項１０】
老化予防作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項１１】
更年期における血中エストラジオール量低下抑制作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項１２】
月経回復作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項１３】
請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む
ことを特徴としたエストロゲン増加食品。
【請求項１４】
請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む
ことを特徴としたエストロゲン増加薬。
【請求項１５】
少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有し、プロゲステロン増加作用を有する
ことを特徴としたプロゲステロン増加組成物。
【請求項１】
少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有し、エストロゲン増加作用を有する
ことを特徴としたエストロゲン増加組成物。
【請求項２】
少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方は、マカに含まれている
ことを特徴とした請求項１記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項３】
エストラジオール増加作用を有する
ことを特徴とした請求項１または２記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項４】
プロゲステロン増加作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし３いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項５】
成長ホルモン増加作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし４いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項６】
更年期障害改善作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項７】
女性ホルモンバランス調整作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項８】
月経不順改善作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項９】
不妊改善作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項１０】
老化予防作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項１１】
更年期における血中エストラジオール量低下抑制作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項１２】
月経回復作用を有する
ことを特徴とした請求項１ないし５いずれか記載のエストロゲン増加組成物。
【請求項１３】
請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む
ことを特徴としたエストロゲン増加食品。
【請求項１４】
請求項１ないし１２いずれか記載のエストロゲン増加組成物を含む
ことを特徴としたエストロゲン増加薬。
【請求項１５】
少なくともベンジル類グルコシノレートおよびベンジル類イソチオシアネートのいずれか一方を含有し、プロゲステロン増加作用を有する
ことを特徴としたプロゲステロン増加組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公開番号】特開２００７−１１２７８２（Ｐ２００７−１１２７８２Ａ）
【公開日】平成１９年５月１０日（２００７．５．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−３６７８５６（Ｐ２００５−３６７８５６）
【出願日】平成１７年１２月２１日（２００５．１２．２１）
【出願人】（３０００２２５２６）ＴＯＷＡ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ 株式会社 (8)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年５月１０日（２００７．５．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月２１日（２００５．１２．２１）
【出願人】（３０００２２５２６）ＴＯＷＡ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ 株式会社 (8)
【Ｆターム（参考）】
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