説明

エストロゲン関連受容体αモジュレーターとしての置換アミノチアゾロンインダゾール

本発明は、式(I)の化合物、
【化1】


限定するものではないが、強直性脊椎炎、アテローム性動脈硬化症、関節炎(例えば、リウマチ様関節炎、感染性関節炎、小児関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎など)、骨関連疾患(骨形成に関与するものが挙げられる)、乳癌(抗エストロゲン治療に不応性のものなど)、循環器疾患、軟骨関連疾患(例えば、軟骨損傷/変性、軟骨変性、及び軟骨形成に関連する疾患)、軟骨異形成症、軟骨肉腫、慢性腰痛、慢性気管支炎、慢性炎症性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、エネルギー恒常性疾患、痛風、偽痛風、脂質異常症、メタボリック症候群、多発性骨髄腫、肥満症、変形性関節症、骨形成不全症、溶骨性骨転移、骨軟化症、骨粗鬆症、ページェット病、歯周病、リウマチ性多発性筋痛、ライター症候群、反復運動過多損傷、高血糖症、高血糖値、及びインスリン抵抗性を処置するためのこれらの化合物、組成物、中間体及び誘導体の調製方法に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物又はそれらの光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ化合物、あるいはそれらの医薬的に許容され得る塩
【化1】

(式中、
Xは−CH−又はNであり;
1はC1〜3アルキル、ハロ、シクロアルキル、及び−C(O)−C1〜4アルキルであり;前記C1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく;
2は−H、ハロ、シアノ、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシル、シクロアルキル、−C(O)O−C1〜4アルキル、−C(O)NH2、−OS(O2)−C1〜4アルキル、−O−C1〜4アルキル−O−C1〜4アルキル、複素環、ヘテロアリール、又は−S(O2)−C1〜4アルキルであり;前記C1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく;
3は−H、ハロ、シアノ、又はC1〜3アルキルであり;並びに
【化2】

は環窒素原子を介して分子の残部と結合した4〜9員の複素環であり、前記環窒素原子に加え場合によりヘテロ原子を1〜2個含有しており、前記任意追加のヘテロ原子がN、O及びSからなる群から独立して1〜2個選択され;
前記4〜9員の複素環はC1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、ハロ、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、−OR5、−O−C1〜4アルキル−C(O)OR5、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環、−C(O)OR5、−C(O)N(R5)(R6)、−C(O)N(R5)(OR6)、−C(O)R5、−C(O)−C1〜4アルキル−N(R5)(R6)、−C(O)−C1〜4アルキル−O−C1〜4アルキル、−C(O)N(R5)−S(O)2(R6)、−C(O)N(R5)−OR6、−C(O)N(R5)S(O)2N(R5)(R6)、−C(O)N(R5)−C1〜4アルキル−C(O)OR6
−N(R5)(R6)、−N(R5)−C1〜4アルキル−OR6、−N(R5)C(O)R6、−N(R5)C(O)OR6、−N(R5)S(O)26、−N(R5)C(O)−NH(R6)、
−N(R5)−C1〜4アルキル−C(O)−NH(R6)、−SR5、−S(O)25、又は−S(O)2−N(R5)(R6)により置換されてもよく;
前記C1〜4アルキルは−OH、−O−C1〜4アルキル、−C(O)OR5、−C(O)N(R5)(R6)、−N(R5)(R6)、−N(R5)C(O)OR6、複素環、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はハロにより置換されてもよく;
前記ヘテロアリールは、C1〜4アルキル、ハロ、シアノ、−CF3、アルコキシ又はヒドロキシルにより置換されてよく;
前記複素環はC1〜4アルキル、オキソ、ハロ、アミノ、アルコキシ、又はヒドロキシルにより置換されてよく;
前記C2〜4アルケニル及び前記C2〜4アルキニルは独立してオキソ、複素環、ヒドロキシル、又はハロにより置換されてよく;
5及びR6はそれぞれ独立して−H、C1〜4アルキル、シクロアルキル、又は複素環であり、前記C1〜4アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく;あるいは、R5及びR6は互いに結合して5〜7員環を形成する)。
【請求項2】
請求項1に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−C(O)−C1〜2アルキル、−Cl、−Br、−I、C1〜3アルキル、又はC3〜5シクロアルキルであり;前記C1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく;
2は−F、−Cl、−Br、シクロプロピル、C1〜3アルキル、C1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり;前記C1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく;
3は−H、ハロ、又はシアノであり;並びに
【化3】

は以下から選択される:
【化4】

【化5】

【化6】

【化7】

【請求項3】
請求項2に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−C(O)−CH3、−Cl、−Br、−I、−CF3、又はシクロプロピルであり;
2は−F、−Cl、−Br、シクロプロピル、C1〜3アルキル、C1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり;前記C1〜3アルキルはヒドロキシル又はハロにより置換されてもよく;並びに
3は−H、ハロ、又はシアノである)。
【請求項4】
請求項2に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−CF3、−Br、又は−Iであり;
2は−CF3、ヒドロキシル、−OCH3、又は−Clであり;及び
3は−H、ハロ、又はシアノである)。
【請求項5】
請求項2に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−CF3であり、
2は−CF3、−OCH3、又は−Clであり;並びに
3は−Hである)。
【請求項6】
請求項2に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−CF3であり、
2は−CF3又は−Clであり;並びに
3は−Hである)。
【請求項7】
請求項1に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−C(O)−C1〜2アルキル、−Cl、−Br、−I、C1〜3アルキル、又はC3〜5シクロアルキルであり;上記C1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく;
2は−F、−Cl、−Br、シクロプロピル、C1〜3アルキル、C1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり;前記C1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく;
3は−H、ハロ、又はシアノであり;並びに
【化8】

は以下から選択される:
【化9】

【請求項8】
請求項7に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−C(O)−CH3、−Cl、−Br、−I、−CF3、又はシクロプロピルであり;
2は−F、−Cl、−Br、シクロプロピル、C1〜3アルキル、C1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり;前記C1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく;並びに
3は−H、ハロ、又はシアノである)。
【請求項9】
請求項7に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−CF3、−Br、又は−Iであり;
2は−CF3、ヒドロキシル、−OCH3、又は−Clであり;並びに
3は−H、ハロ、又はシアノである)。
【請求項10】
請求項7に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−CF3であり、
2は−CF3、−OCH3、又は−Clであり;並びに
3は−Hである)。
【請求項11】
請求項7に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−CF3であり、
2は−CF3又は−Clであり;並びに
3は−Hである)。
【請求項12】
請求項1に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−C(O)−C1〜2アルキル、−Cl、−Br、−I、C1〜3アルキル、又はC3〜5シクロアルキルであり;前記C1〜3アルキルはハロにより置換されてもよく;
2は−F、−Cl、−Br、シクロプロピル、C1〜3アルキル、C1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり;前記C1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく;
3は−H、ハロ、又はシアノであり;並びに
【化10】

は以下から選択される:
【化11】

【請求項13】
請求項12に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−C(O)−CH3、−Cl、−Br、−I、−CF3、又はシクロプロピルであり;
2は−F、−Cl、−Br、シクロプロピル、C1〜3アルキル、C1〜2アルコキシ又はヒドロキシルであり;前記C1〜3アルキルはハロ又はヒドロキシルにより置換されてよく;並びに
3は−H、ハロ、又はシアノである)。
【請求項14】
請求項12に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−CF3、−Br、又は−Iであり;
2は−CF3、ヒドロキシル、−OCH3、又は−Clであり;並びに
3は−H、ハロ、又はシアノである)。
【請求項15】
請求項12に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−CF3であり、
2は−CF3、−OCH3、又は−Clであり;並びに
3は−Hである)。
【請求項16】
請求項12に記載の化合物
(式中、Xは−CH−であり;
1は−CF3であり、
2は−CF3又は−Clであり;並びに
3は−Hである)。
【請求項17】
次のものから選択される請求項1に記載の化合物:
1−{5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
1−{5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−アゼチジン−3−カルボン酸;
1−{5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸;
1−{5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−アゼチジン−3−カルボン酸;
2−(3−(S)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−[1,4]ジアゼパン−1−イル−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾール−4−オン;
2−(3−(R)−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(S)−(2−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(5−メチル−2S,5S−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−[5−(2−ヒドロキシ−エチル)−2S,5S−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]−チアゾール−4−オン;
2−(4−{5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−ピペラジン−1−イル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(2−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(6−ヒドロキシ−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−((2S)−ヒドロキシメチル−モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3(R)−ヒドロキシメチル−モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3(R)−ヒドロキシメチル−モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−クロロ−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2(3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
4−[5−({1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]モルホリン−2−カルボン酸;
1−[5−({1−[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−カルボン酸;
メチル{1−[5−({1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−5−(R)−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−3−(R)−イル}カルバマート;
1−[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5−{[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−4−オキソ−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]メチル}−1H−インダゾール−3−カルボニトリル;
N−{1−[(3R,5R)−5−({1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−5−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−3−イル}アセトアミド;及び
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3−(S)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン。
【請求項18】
次のものから選択される請求項1に記載の化合物:
1−{5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
1−{5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸;
1−{5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−アゼチジン−3−カルボン酸;
2−(3−(S)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−[1,4]ジアゼパン−1−イル−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−チアゾール−4−オン;
2−(3−(R)−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(5−メチル−2S,5S−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−[5−(2−ヒドロキシ−エチル)−2S,5S−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]−チアゾール−4−オン;
2−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(6−ヒドロキシ−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−((2S)−ヒドロキシメチル−モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3(R)−ヒドロキシメチル−モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3(R)−ヒドロキシメチル−モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−クロロ−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2(3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
4−[5−({1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]モルホリン−2−カルボン酸;
1−[5−({1−[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−カルボン酸;
メチル{1−[5−({1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−5−(R)−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−3−(R)−イル}カルバマート;
1−[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5−{[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−4−オキソ−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]メチル}−1H−インダゾール−3−カルボニトリル;
N−{1−[(3R、5R)−5−({1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−5−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−3−イル}アセトアミド;及び
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3−(S)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン。
【請求項19】
次のものから選択される請求項1に記載の化合物:
1−{5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸;
1−{5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−アゼチジン−3−カルボン酸;
2−(3−(S)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−[1,4]ジアゼパン−1−イル−チアゾール−4−オン;
2−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(6−ヒドロキシ−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−((2S)−ヒドロキシメチル−モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(4−クロロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3(R)−ヒドロキシメチル−モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−クロロ−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2(3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン;
4−[5−({1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]モルホリン−2−カルボン酸;
1−[5−({1−[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−カルボン酸;
メチル{1−[5−({1−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−1H−インダゾール−5−イル}メチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−5−(R)−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−3−(R)−イル}カルバマート;
1−[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−5−{[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−4−オキソ−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]メチル}−1H−インダゾール−3−カルボニトリル;及び
5−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−1H−インダゾール−5−イルメチレン]−2−(3−(S)−ヒドロキシメチル−ピペラジン−1−イル)−チアゾール−4−オン。
【請求項20】
次のものから選択される請求項1に記載の化合物:
【化12】

【請求項21】
請求項1に記載の少なくとも1種の化合物と、少なくとも1種の医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項22】
ERR−αにより介在される疾病の進行を処置、改善又は予防するための少なくとも1種の追加の剤、薬剤、薬品、抗体及び/又は阻害剤を更に含む、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項23】
治療有効量の請求項1に記載の少なくとも1種の化合物を患者に投与することを含む、ERR−α活性により介在される疾病、障害、又は状態に罹患している、又はこれらであると診断された患者の処置法。
【請求項24】
前記疾病、障害又は医学的状態が、骨関連疾患、骨形成、軟骨形成、軟骨減少、軟骨変性、軟骨損傷、強直性脊椎炎、慢性腰痛、痛風、骨粗鬆症、溶骨性骨転移、多発性骨髄腫、軟骨肉腫、軟骨異形成症、骨形成不全症、骨軟化症、ページェット病、リウマチ性多発性筋痛、偽痛風、関節炎、リウマチ様関節炎、感染性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、反応性関節炎、小児関節炎、ライター症候群、及び反復運動過多損傷からなる群から選択される、請求項23に記載の方法。
【請求項25】
前記疾病、障害、又は状態が、歯周病、慢性炎症性気道疾患、慢性気管支炎、及び慢性閉塞性肺疾患からなる群から選択される、請求項23に記載の方法。
【請求項26】
前記疾病、障害、又は状態が乳がんである、請求項23に記載の方法。
【請求項27】
前記疾病、障害、又は状態が、メタボリック症候群、肥満症、エネルギー恒常性疾患、糖尿病、脂質異常症、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、高血糖症、高血糖値、及びインスリン抵抗性からなる群から選択される、請求項23に記載の方法。
【請求項28】
治療有効量の、(a)請求項1に記載の少なくとも1種の化合物;及び(b)抗糖尿病薬、抗肥満薬、脂質低下薬、抗血栓薬、直接トロンビン阻害薬、及び降圧薬から選択される少なくとも1種の追加の剤、を前記患者に投与することを含み、前記投与が任意の順序である、請求項23に記載の方法。
【請求項29】
前記(b)の追加の剤が、CB1拮抗剤、モノアミン再取り込み阻害薬、MTP阻害薬及びリパーゼ阻害薬から選択される抗肥満薬である、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
前記(b)の追加の剤が、メトホルミン、DPP−IV阻害薬、GLP−1模倣薬、グルコキナーゼモジュレーター、グルカゴン拮抗剤、SGLT2阻害薬、PPARγ作動薬及びGPR119モジュレーターから選択される抗糖尿病薬である、請求項28に記載の方法。
【請求項31】
前記(b)の追加の剤が、メトホルミン、シタグリプチン及びピオグリタゾンから選択される、請求項28に記載の方法。
【請求項32】
治療有効量の請求項1に記載の少なくとも1種の化合物を患者に投与することを含み、ERR−αにより介在される状態の進行を予防又は阻害する必要がある患者において、その状態の進行を予防又は阻害するための方法。
【請求項33】
治療有効量の請求項1に記載の少なくとも1種の化合物を前糖尿病患者に投与することを含む、前糖尿病性の状態を処置する必要がある患者において、その状態を処置するための方法。
【請求項34】
請求項1に記載の化合物の治療有効量が約0.1mg/投与〜約5000mg/投与である、請求項20に記載の方法。
【請求項35】
請求項1に記載の化合物の治療有効量が約0.5mg/投与〜約1000mg/投与である、請求項20に記載の方法。
【請求項36】
請求項1に記載の化合物の治療有効量が約1mg/投与〜約100mg/投与である、請求項20に記載の方法。
【請求項37】
請求項1に記載の化合物のうちのいずれか及び医薬的に許容され得る担体を混合することを含む、医薬組成物の製造法。

【公表番号】特表2013−514385(P2013−514385A)
【公表日】平成25年4月25日(2013.4.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−544819(P2012−544819)
【出願日】平成22年12月16日(2010.12.16)
【国際出願番号】PCT/US2010/060720
【国際公開番号】WO2011/075565
【国際公開日】平成23年6月23日(2011.6.23)
【出願人】(397060175)ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. (28)
【Fターム(参考)】