エダラボン液剤
【課題】 従来のエダラボン製剤に比べ、より有効に類縁物質の生成を抑制しうる液剤を提供すること。
【解決手段】 エダラボンと、メチオニン及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを含有することを特徴とするエダラボン液剤。
【解決手段】 エダラボンと、メチオニン及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを含有することを特徴とするエダラボン液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はエダラボン液剤に関し、更に詳細には、安定性が高く類縁物質が発生しにくいエダラボン液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
エダラボン（３−メチル−１−フエニル−２−ピラゾロン−５−オン）は、脳保護剤（フリーラジカルスカベンジャー）として、脳卒中、脳腫瘍、頭部外傷の急性期にしばしば見られる脳虚血、脳浮腫等の脳血管障害の治療薬として用いられている化合物である。
【０００３】
しかしこのエダラボンは、水溶液とした場合、溶存酸素により容易に酸化をうけ、ピラゾロン誘導体の３量体やフェニルヒドラジン等の類縁物質を生成することが知られており、このような類縁物質の生成を防止した製剤がいくつか報告されている。
【０００４】
例えば、特許文献１には、システインを使用したエダラボン製剤の安定化が開示されており、現在、非特許文献１に記載されているように、市場で流通しているエダラボン注射剤（商品名：ラジカット注３０ｍｇ（田辺三菱製薬株式会社製））について利用されている。またそのほか、特許文献２には、エタノールやキレート剤を利用した高含量エダラボン製剤がそれぞれ開示されている。
【０００５】
また、特許文献３や４にはエタノール及び亜硫酸塩を使用した高含量エダラボン製剤、特許文献５には亜硫酸イオン及び等張化剤のみを使用したエダラボン製剤、特許文献６にはポリエチレングリコール、システイン、ＥＤＴＡを含有したエダラボン製剤がそれぞれ開示されている。
【０００６】
更に特許文献７には、バッグ化されたエダラボン製剤が開示されている。
【０００７】
しかしながら、これらの技術でも完全に類縁物質の生成を防止したものとは言い難く、より優れたエダラボン製剤の提供が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特公平７−１２１８６１号
【特許文献２】再公表２００２／０９２０８２号
【特許文献３】特開２００６−２５７０２０号
【特許文献４】特開２００８−１６０６号
【特許文献５】特開２００８−１６０７号
【特許文献６】特開２００８−２８０２５３号
【特許文献７】再公表２００７／０５５３１２号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】ラジカット注３０ｍｇ インタビューフォーム
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、従来のエダラボン製剤に比べ、より有効に類縁物質の生成を抑制しうる液剤の提供をその課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、水溶液中においてエダラボンから類縁物質の生成を防止しうる物質について種々検討を行っていたところ、アミノ酸であるメチオニンや界面活性剤であるポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが類縁物質の生成の防止に有効であることを見いだし、本発明を完成した。
【００１２】
すなわち本発明は、エダラボンと、メチオニン及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを含有することを特徴とするエダラボン液剤である。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のエダラボン液剤は、従来の液剤であるエダラボン製剤よりも類縁物質が生成しにくく、より安定で安全な医薬として利用しうるものである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明のエダラボン液剤において、主剤として使用されるエダラボンは、下式（Ｉ）
【化１】
で表される公知化合物である。
【００１５】
本発明の液剤においては、上式（Ｉ）で表される遊離形態の化合物のほか、その生理学的に許容される塩を用いてもよい。生理学的に許容される塩の例としては、その水和物塩や、塩酸、硫酸、臭化水素塩、リン酸等の鉱酸との塩、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸等の有機酸との塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニア、エタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等のアミンとの塩が挙げられる。
【００１６】
一方、類縁物質の生成を抑制する添加成分として用いられる成分のうちメチオニンは、周知のアミノ酸であり、Ｌ−メチオニン等市販されているもの等を適宜使用することができる。
【００１７】
また、添加成分として用いられる成分のうちポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、主にオキシエチレンとオキシプロピレンが共重合して得られる化合物である。この共重合におけるオキシエチレンとオキシプロピレンの割合は、オキシエチレン１モルに対し、オキシプロピレン０.００１ないし１０モル程度であり、好ましくは０.０５ないし１モルであり、更に好ましくは０.１ないし０.５モル程度である。更に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの分子量は、２,０００ないし２０,０００であり、７,５００ないし１０,０００程度であることが好ましい。
【００１８】
このポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、ポロクサマーもしくはプルロニックとして市販されているので、これらを用いても良い。より具体的には、ポロクサマー１８８、ポロクサマー２３７、ポロクサマー２３８、ポロクサマー３３８、ポロクサマー４０３、ポロクサマー４０７、プルロニックＦ６８、プルロニックＦ１２７、プルロニックＰ１２３、プルロニックＬ３１、プルロニックＬ４４、プルロニックＰ８５、プルロニックＦ８７等が使用できる。
【００１９】
本発明のエダラボン液剤は、常法に従い、主剤であるエダラボンと、添加成分であるメチオニン及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを精製水中に加え、エダラボンが完全に溶解するまで攪拌することにより調製される。
【００２０】
この液剤中におけるエダラボンの濃度は、０.０１ないし１００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは、０.０５ないし５０ｍｇ／ｍｌ、更に好ましくは、０.１５ないし３０ｍｇ／ｍｌであり、最良の形態としては、１ないし５ｍｇ／ｍｌが挙げられる。また、添加成分であるメチオニンの濃度は、０.０００５ないし１ｍｇ／ｍｌ、好ましくは、０.００１ないし０.５ｍｇ／ｍｌ、更に好ましくは、０.００３ないし０.２ｍｇ／ｍｌであり、最良の形態としては、０.００５ないし０.０２ｍｇ／ｍｌが挙げられる。更に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの濃度は、０.００１ないし１０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは、０.００５ないし５ｍｇ／ｍｌ、更に好ましくは０.０１ないし２ｍｇ／ｍｌであり、最良の形態としては、０.０５ないし０.５ｍｇ／ｍｌである。
【００２１】
また、本発明の液剤には、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で一般的に利用しうる添加剤を加えることができる。この添加剤の例としては、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、ピロ亜硫酸塩等が挙げられる。このうち、亜硫酸塩としては、亜硫酸水素ナトリウム（ＮａＨＳＯ３）、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）、亜硫酸カリウム（Ｋ２ＳＯ３）、亜硫酸カルシウム（ＣａＳＯ３）等が、亜硫酸水素塩としては、亜硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ３），亜硫酸水素アンモニウム（ＮＨ４ＳＯ３）等が、ピロ亜硫酸塩としては、ピロ亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ５）、ピロ亜硫酸カリウム（Ｋ２Ｓ２Ｏ５）等をそれぞれ挙げることができる。
【００２２】
また、添加剤の別の例として、リン酸、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等のリン酸系物質や、ｐＨ調整剤等を挙げることができる。
【００２３】
かくして得られるエダラボン液剤は、酸素を極力除去した密閉容器に充填することにより製品とすることができる。具体的にはガラス、金属性容器、遮断性のよいプラスチック容器等が使用できる。また、酸素を除去させるためには、一般的に使用されている方法であれば特段問題ないが、具体的には窒素で置換する方法、脱酸素剤を使用する方法などが挙げられる。
【実施例】
【００２４】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。
【００２５】
実 施 例 １
表１に示す処方および下記製法により、本発明品および比較品のエダラボン液剤を製造した。
【００２６】
（ 処 方 ）
【表１】
【００２７】
（ 製 法 ）
表１に示す量のエダラボン及び他の成分を注射用水に溶解させた後、ろ過滅菌を行った。その後、２０ｍｌ容のガラス製アンプルに充填、封入してエダラボン液剤を調製した。
【００２８】
試 験 例 １
実施例１で得た各液剤について、６０℃で保存し、それぞれ７日後及び２１日後の類縁物質を下記の条件の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。また、この試験には現在市販されているエダラボン液剤（対照品１）についても類縁物質量を測定した。保存７日後の結果を表２に、保存２１日後の結果を表３に示す。なお、各表において総類縁物質含量は、以下のようにして求めた。
総類縁物質含量（％） ＝ Ａ ／ Ｂ × １００
Ａ：異種ピークの総面積（エダラボンを含む液剤と含まない液剤について、保存
実験を行った際に、エダラボン含有液剤には認められ、エダラボン非含有液
剤には認められないエダラボン類縁物のピークの総面積）
Ｂ：エダラボンの面積（１％エダラボンのみをＨＰＬＣにて測定した際のピーク
面積）
【００２９】
（ＨＰＬＣ条件）
検出器： 紫外吸光光度計（測定波長：２４０ｎｍ）
カラム： オクタデシルシリル化シリカゲル（4ｍｍ×15ｃｍ）
移動相： 酢酸（１００）１.７２ｍＬを水３０００ｍＬに溶かした水溶液/メタノー
ル混液（３：１）をアンモニア水（２８）でｐＨ５.５に調整した溶液
【００３０】
（ 結 果 ）
【表２】
【００３１】
【表３】
【００３２】
これらの結果から明らかなように、従来安定化剤として用いられていたシステインを配合した比較品１や、市販品である対照品１に比べ、メチオニンを配合した本発明品１、２やポロクサマー（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール）を配合した本発明品３、４は、明らかに類縁物質の生成が少なかった。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明のエダラボン液剤は、従来のものに比べ、類縁物質の生成量がより少ないものである。
【００３４】
従って、より安全性の高い脳保護剤として有利に利用しうるものである。
【技術分野】
【０００１】
本発明はエダラボン液剤に関し、更に詳細には、安定性が高く類縁物質が発生しにくいエダラボン液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
エダラボン（３−メチル−１−フエニル−２−ピラゾロン−５−オン）は、脳保護剤（フリーラジカルスカベンジャー）として、脳卒中、脳腫瘍、頭部外傷の急性期にしばしば見られる脳虚血、脳浮腫等の脳血管障害の治療薬として用いられている化合物である。
【０００３】
しかしこのエダラボンは、水溶液とした場合、溶存酸素により容易に酸化をうけ、ピラゾロン誘導体の３量体やフェニルヒドラジン等の類縁物質を生成することが知られており、このような類縁物質の生成を防止した製剤がいくつか報告されている。
【０００４】
例えば、特許文献１には、システインを使用したエダラボン製剤の安定化が開示されており、現在、非特許文献１に記載されているように、市場で流通しているエダラボン注射剤（商品名：ラジカット注３０ｍｇ（田辺三菱製薬株式会社製））について利用されている。またそのほか、特許文献２には、エタノールやキレート剤を利用した高含量エダラボン製剤がそれぞれ開示されている。
【０００５】
また、特許文献３や４にはエタノール及び亜硫酸塩を使用した高含量エダラボン製剤、特許文献５には亜硫酸イオン及び等張化剤のみを使用したエダラボン製剤、特許文献６にはポリエチレングリコール、システイン、ＥＤＴＡを含有したエダラボン製剤がそれぞれ開示されている。
【０００６】
更に特許文献７には、バッグ化されたエダラボン製剤が開示されている。
【０００７】
しかしながら、これらの技術でも完全に類縁物質の生成を防止したものとは言い難く、より優れたエダラボン製剤の提供が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特公平７−１２１８６１号
【特許文献２】再公表２００２／０９２０８２号
【特許文献３】特開２００６−２５７０２０号
【特許文献４】特開２００８−１６０６号
【特許文献５】特開２００８−１６０７号
【特許文献６】特開２００８−２８０２５３号
【特許文献７】再公表２００７／０５５３１２号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】ラジカット注３０ｍｇ インタビューフォーム
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、従来のエダラボン製剤に比べ、より有効に類縁物質の生成を抑制しうる液剤の提供をその課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、水溶液中においてエダラボンから類縁物質の生成を防止しうる物質について種々検討を行っていたところ、アミノ酸であるメチオニンや界面活性剤であるポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが類縁物質の生成の防止に有効であることを見いだし、本発明を完成した。
【００１２】
すなわち本発明は、エダラボンと、メチオニン及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを含有することを特徴とするエダラボン液剤である。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のエダラボン液剤は、従来の液剤であるエダラボン製剤よりも類縁物質が生成しにくく、より安定で安全な医薬として利用しうるものである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明のエダラボン液剤において、主剤として使用されるエダラボンは、下式（Ｉ）
【化１】
で表される公知化合物である。
【００１５】
本発明の液剤においては、上式（Ｉ）で表される遊離形態の化合物のほか、その生理学的に許容される塩を用いてもよい。生理学的に許容される塩の例としては、その水和物塩や、塩酸、硫酸、臭化水素塩、リン酸等の鉱酸との塩、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸等の有機酸との塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニア、エタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等のアミンとの塩が挙げられる。
【００１６】
一方、類縁物質の生成を抑制する添加成分として用いられる成分のうちメチオニンは、周知のアミノ酸であり、Ｌ−メチオニン等市販されているもの等を適宜使用することができる。
【００１７】
また、添加成分として用いられる成分のうちポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、主にオキシエチレンとオキシプロピレンが共重合して得られる化合物である。この共重合におけるオキシエチレンとオキシプロピレンの割合は、オキシエチレン１モルに対し、オキシプロピレン０.００１ないし１０モル程度であり、好ましくは０.０５ないし１モルであり、更に好ましくは０.１ないし０.５モル程度である。更に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの分子量は、２,０００ないし２０,０００であり、７,５００ないし１０,０００程度であることが好ましい。
【００１８】
このポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、ポロクサマーもしくはプルロニックとして市販されているので、これらを用いても良い。より具体的には、ポロクサマー１８８、ポロクサマー２３７、ポロクサマー２３８、ポロクサマー３３８、ポロクサマー４０３、ポロクサマー４０７、プルロニックＦ６８、プルロニックＦ１２７、プルロニックＰ１２３、プルロニックＬ３１、プルロニックＬ４４、プルロニックＰ８５、プルロニックＦ８７等が使用できる。
【００１９】
本発明のエダラボン液剤は、常法に従い、主剤であるエダラボンと、添加成分であるメチオニン及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを精製水中に加え、エダラボンが完全に溶解するまで攪拌することにより調製される。
【００２０】
この液剤中におけるエダラボンの濃度は、０.０１ないし１００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは、０.０５ないし５０ｍｇ／ｍｌ、更に好ましくは、０.１５ないし３０ｍｇ／ｍｌであり、最良の形態としては、１ないし５ｍｇ／ｍｌが挙げられる。また、添加成分であるメチオニンの濃度は、０.０００５ないし１ｍｇ／ｍｌ、好ましくは、０.００１ないし０.５ｍｇ／ｍｌ、更に好ましくは、０.００３ないし０.２ｍｇ／ｍｌであり、最良の形態としては、０.００５ないし０.０２ｍｇ／ｍｌが挙げられる。更に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールの濃度は、０.００１ないし１０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは、０.００５ないし５ｍｇ／ｍｌ、更に好ましくは０.０１ないし２ｍｇ／ｍｌであり、最良の形態としては、０.０５ないし０.５ｍｇ／ｍｌである。
【００２１】
また、本発明の液剤には、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で一般的に利用しうる添加剤を加えることができる。この添加剤の例としては、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、ピロ亜硫酸塩等が挙げられる。このうち、亜硫酸塩としては、亜硫酸水素ナトリウム（ＮａＨＳＯ３）、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）、亜硫酸カリウム（Ｋ２ＳＯ３）、亜硫酸カルシウム（ＣａＳＯ３）等が、亜硫酸水素塩としては、亜硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ３），亜硫酸水素アンモニウム（ＮＨ４ＳＯ３）等が、ピロ亜硫酸塩としては、ピロ亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ５）、ピロ亜硫酸カリウム（Ｋ２Ｓ２Ｏ５）等をそれぞれ挙げることができる。
【００２２】
また、添加剤の別の例として、リン酸、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等のリン酸系物質や、ｐＨ調整剤等を挙げることができる。
【００２３】
かくして得られるエダラボン液剤は、酸素を極力除去した密閉容器に充填することにより製品とすることができる。具体的にはガラス、金属性容器、遮断性のよいプラスチック容器等が使用できる。また、酸素を除去させるためには、一般的に使用されている方法であれば特段問題ないが、具体的には窒素で置換する方法、脱酸素剤を使用する方法などが挙げられる。
【実施例】
【００２４】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。
【００２５】
実 施 例 １
表１に示す処方および下記製法により、本発明品および比較品のエダラボン液剤を製造した。
【００２６】
（ 処 方 ）
【表１】
【００２７】
（ 製 法 ）
表１に示す量のエダラボン及び他の成分を注射用水に溶解させた後、ろ過滅菌を行った。その後、２０ｍｌ容のガラス製アンプルに充填、封入してエダラボン液剤を調製した。
【００２８】
試 験 例 １
実施例１で得た各液剤について、６０℃で保存し、それぞれ７日後及び２１日後の類縁物質を下記の条件の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。また、この試験には現在市販されているエダラボン液剤（対照品１）についても類縁物質量を測定した。保存７日後の結果を表２に、保存２１日後の結果を表３に示す。なお、各表において総類縁物質含量は、以下のようにして求めた。
総類縁物質含量（％） ＝ Ａ ／ Ｂ × １００
Ａ：異種ピークの総面積（エダラボンを含む液剤と含まない液剤について、保存
実験を行った際に、エダラボン含有液剤には認められ、エダラボン非含有液
剤には認められないエダラボン類縁物のピークの総面積）
Ｂ：エダラボンの面積（１％エダラボンのみをＨＰＬＣにて測定した際のピーク
面積）
【００２９】
（ＨＰＬＣ条件）
検出器： 紫外吸光光度計（測定波長：２４０ｎｍ）
カラム： オクタデシルシリル化シリカゲル（4ｍｍ×15ｃｍ）
移動相： 酢酸（１００）１.７２ｍＬを水３０００ｍＬに溶かした水溶液/メタノー
ル混液（３：１）をアンモニア水（２８）でｐＨ５.５に調整した溶液
【００３０】
（ 結 果 ）
【表２】
【００３１】
【表３】
【００３２】
これらの結果から明らかなように、従来安定化剤として用いられていたシステインを配合した比較品１や、市販品である対照品１に比べ、メチオニンを配合した本発明品１、２やポロクサマー（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール）を配合した本発明品３、４は、明らかに類縁物質の生成が少なかった。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明のエダラボン液剤は、従来のものに比べ、類縁物質の生成量がより少ないものである。
【００３４】
従って、より安全性の高い脳保護剤として有利に利用しうるものである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エダラボンと、メチオニン及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを含有することを特徴とするエダラボン液剤。
【請求項２】
エダラボンが完全に溶解したものである請求項１記載のエダラボン液剤。
【請求項３】
エダラボンを１ないし５ｍｇ／ｍｌで含有する請求項１または２記載のエダラボン液剤。
【請求項４】
メチオニンを０.００５ないし０.０２ｍｇ／ｍｌで含有する請求項１ないし３のいずれかの項記載のエダラボン液剤。
【請求項５】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０.０５ないし０.５ｍｇ／ｍｌで含有する請求項１ないし４のいずれかの項記載のエダラボン液剤。
【請求項６】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが、１モルのオキシエチレンに対し、０.１ないし０.５モルのオキシプロピレンを共重合させることにより得られたものである請求項５記載のエダラボン液剤。
【請求項７】
更に、亜硫酸イオン生成物質を配合する請求項１ないし６のいずれかの項記載のエダラボン液剤。
【請求項８】
更に、リン酸イオン生成物質を配合する請求項１ないし７のいずれかの項記載のエダラボン液剤。
【請求項１】
エダラボンと、メチオニン及び／又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを含有することを特徴とするエダラボン液剤。
【請求項２】
エダラボンが完全に溶解したものである請求項１記載のエダラボン液剤。
【請求項３】
エダラボンを１ないし５ｍｇ／ｍｌで含有する請求項１または２記載のエダラボン液剤。
【請求項４】
メチオニンを０.００５ないし０.０２ｍｇ／ｍｌで含有する請求項１ないし３のいずれかの項記載のエダラボン液剤。
【請求項５】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０.０５ないし０.５ｍｇ／ｍｌで含有する請求項１ないし４のいずれかの項記載のエダラボン液剤。
【請求項６】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが、１モルのオキシエチレンに対し、０.１ないし０.５モルのオキシプロピレンを共重合させることにより得られたものである請求項５記載のエダラボン液剤。
【請求項７】
更に、亜硫酸イオン生成物質を配合する請求項１ないし６のいずれかの項記載のエダラボン液剤。
【請求項８】
更に、リン酸イオン生成物質を配合する請求項１ないし７のいずれかの項記載のエダラボン液剤。
【公開番号】特開２０１１−３２２２０（Ｐ２０１１−３２２２０Ａ）
【公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１８０４３２（Ｐ２００９−１８０４３２）
【出願日】平成２１年８月３日（２００９．８．３）
【出願人】（０００２０８１４５）大洋薬品工業株式会社 (29)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月３日（２００９．８．３）
【出願人】（０００２０８１４５）大洋薬品工業株式会社 (29)
【Ｆターム（参考）】
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