エリスリトールの打錠
０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトールを、α化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択されるものと共に造粒する。錠剤を調製し、相当する方法を記載する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、打錠に適切なエリスリトール含有組成物の調製に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在では無糖および／または低カロリー製品の使用に対して関心が向けられているため、医薬、菓子類または食物用途の錠剤は主としてキシリトール、マルチトール、ソルビトール、マンニトールおよびエリスリトール等の糖アルコールを用いて作られる。
【０００３】
錠剤は薬剤または試薬を含有するだけでなく、ラクトースまたはリン酸塩等の増量剤、タルク、ステアリン酸またはパラフィン等の滑剤、およびカルボキシメチルセルロースまたはデンプン等の崩壊剤として作用する他の成分をも含有する。菓子用途では、錠剤は低濃度の香料および着色料を含む場合が多い。
【０００４】
噴霧乾燥させたエリスリトールの直接打錠が欧州特許０４９７４３９号（特許文献１）中に記載される。錠剤は常に、結合剤としてマルトデキストリンを用いて調製される。
【０００５】
欧州特許出願０５２８６０４号（特許文献２）は、共結晶化させたソルビトールおよびキシリトール、ならびにこれにより製造される錠剤を開示する。
【０００６】
欧州特許０８９６５２８号（特許文献３）は、噴霧乾燥または流動層造粒によって得られた非吸湿性ポリオールを高濃度で含むポリオール組成物に関する。
【０００７】
欧州特許０９２２４６４号（特許文献４）は、エリスリトールに基づく速崩壊性の圧縮成形材料を調製するための方法に関する。錠剤は直接圧縮成形によって得られる。こうして得られた速崩壊性の圧縮成形材料は、口腔または水中で優れた崩壊および溶解特性を示す。
【０００８】
欧州特許０９１３１４８号（特許文献５）は、打錠用賦形剤としての使用に適切なエリスリトール含有組成物を調製するための方法に関する。適切な組成物は、エリスリトールとソルビトール等の第２のポリオールとの共結晶化によって調製している。エリスリトールはそのままで使用し、共結晶化する前にソルビトールと混合している。共結晶化後、生成物を粉砕して打錠している。この方法は造粒ステップを伴わない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】欧州特許ＥＰ０４９７４３９号
【特許文献２】欧州特許出願ＥＰ０５２８６０４号
【特許文献３】欧州特許０８９６５２８号
【特許文献４】欧州特許０９２２４６４号
【特許文献５】欧州特許０９１３１４８号
【特許文献６】国際特許第２００９０１６１３３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
比表面積を増加させたエリスリトールを錠剤中の賦形剤として使用することに対してさらなる関心が向けられている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトール、ならびにα化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤からなり、造粒されていることを特徴とする圧縮組成物に関する。
【００１２】
本発明はまた、上記に記載された圧縮組成物を含むチュアブル錠にも関する。
【００１３】
さらに本発明は、本発明の圧縮組成物を調製するための方法にも関し、以下のステップを含む：
ａ）０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトールを取得するステップ、
ｂ）α化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤を添加するステップ、
ｃ）造粒するステップ、
ｄ）任意に造粒生成物を湿式ふるいにかけるステップ、
ｅ）造粒生成物を乾燥させるステップ、
ｆ）任意に造粒生成物をふるいにかけるステップ。
【００１４】
本発明はまた、本発明に従う錠剤を調製するための方法をも記載し、以下のステップを含む：
ａ）本発明に従って調製される造粒生成物を取得するステップ、
ｂ）滑剤とブレンドするステップ、
ｃ）圧縮力５〜３０ｋＮで打錠するステップ。
【００１５】
最後に、本発明は、食物、飼料、医薬的（ｐｈａｒｍａ）および美容的用途における錠剤の使用に関する。
【００１６】
本発明は、０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトール、ならびにα化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤からなり、造粒されていることを特徴とする圧縮組成物に関する。
【００１７】
エリスリトールは、化学的方法、好ましくは炭水化物の水素化以外の化学的方法、および／または微生物による方法もしくは発酵、好ましくは発酵によって得ることができるテトリイトール（ｔｅｔｒｉｉｔｏｌ）である。比表面積が０．２５ｍ２／ｇより大きいエリスリトールであればいずれも適切である。０．２５ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトールの適切な供給源は、国際特許第２００９／０１６１３３号（特許文献６）中に記載される通りに調製された微粉化エリスリトール、または強力粉砕化（ｔｕｒｂｏｍｉｌｌｅｄ）エリスリトール等、または比表面積が０．２５ｍ２／ｇより大きな微細エリスリトールであるが、これらに限定されない。
【００１８】
比表面積はＢＥＴ法によって測定される。
【００１９】
驚くことに、結合剤が液体の場合であっても、続いて行う造粒に対して比表面積が好ましい影響を及ぼすということが見いだされた。比表面積が大きいほど造粒が良好に実行される。造粒は、第１の粉体粒子を顆粒と呼ばれるより大きなものに形成する方法である。造粒によって、粉体混合物の構成要素が分離するのを防止することができ、したがって粉体混合物の流動特性を改善し、粉体混合物の圧密特性を改善することができる。
【００２０】
造粒方法は基本的な２種類、すなわち、過程において液体を使用する湿式法と、液体を使用しない乾式法とに分けることができる。湿式造粒は最も一般的に使用され、有効成分および賦形剤を乾燥させた第１の粉体粒子を造粒流体の存在下において低剪断もしくは高剪断ミキサーまたは流動層で撹拌しながら凝集化する（造粒する）ステップ、湿式ふるい（湿式ふるい分け）にかけて大きな塊を除去するステップ、造粒生成物を乾燥させるステップ、ならびに乾燥させた造粒生成物を粉砕しまたはふるいにかけて（ふるい分け）所望の粒度分布を有する造粒生成物を得るステップを含む多くのステップを伴う。得られた顆粒を、続いて打錠してもよい。
【００２１】
さらに、エリスリトールは、欧州薬局方第６版によれば、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径を有する。α化デンプン（pregelatinised starch）、結晶セルロース（microcrystalline cellulose）、カルボキシメチルセルロース、マルトースまたはそれらの混合物等の結合剤は乾燥状態で添加するのに対して、ソルビトール等の結合剤は液体で添加する。マルチトール、イソマルト、キシリトール、またはそれらの混合物等の結合剤は、乾燥状態または液体で添加することができる。好ましい結合剤は、乾物濃度が少なくとも５０％、好ましくは６０％、より好ましくは少なくとも７０％の液体ソルビトールである。
【００２２】
エリスリトールと結合剤との比率は、乾燥重量で５０％対５０％、好ましくは７０％対３０％、上限９０％対１０％である。好ましくは、結合剤として液体ソルビトールを用い、エリスリトールとソルビトールとの比率は乾燥重量で５０％対５０％、好ましくは７０％対３０％、上限９０％対１０％である。
【００２３】
組成物はさらに、相対湿度６５％、２５℃において水分吸収３％未満、好ましくは２．７％未満であることを特徴とする。
【００２４】
さらに、本発明は、食物用途、飼料、医薬用途、化粧品、洗剤、肥料または農薬における使用にも関する。実際に、本発明の圧縮組成物は、食品、動物飼料、健康食品、食餌製品、動物用医薬品、入浴剤、農薬、肥料、植物用顆粒（ｐｌａｎｔ ｇｒａｎｕｌｅ）、植物種子または種子穀物、ならびに人間および／もしくは動物が摂取する任意の他の製品、または本発明の圧縮組成物の改善された特性の利益を受けることができる任意の他の製品において使用することができるが、これらに限定されない。本発明の圧縮組成物は、酵素もしくは微生物に基づく添加剤、タブレット洗剤、ビタミン、着香料、香料、酸、甘味料、または医薬品もしくは非医薬品用途で用いる多様な有効成分のための担体として使用することができる。最終的には、添加剤の混合物を使用することができる。
【００２５】
本発明はまた、上記に記載された圧縮組成物を含むチュアブル錠にも関する。本明細書中において使用される用語「錠剤」は、任意の錠剤、特に任意の形態、形状および任意の物理的、化学的または知覚特性を有する錠剤、ならびに任意の投与経路、徴候および用途を意図する錠剤を含む。本発明に従って製造される錠剤はチュアブル錠である。本発明に従うチュアブル錠は、嚥下される前に咀嚼によって口の中で錠剤粒子が砕かれて有効成分、着香料または香料等が放出されるソフト錠剤である。チュアブル錠の投与形態はソフト丸剤、錠剤、ガム、より最近では「チューイースクエア（ｃｈｅｗｙ ｓｑｕａｒｅ）」であることができる。錠剤の硬度および摩損度は、有効成分を含み望ましい咀嚼特性を有するチュアブル錠の特性として非常に重要である。
【００２６】
上記錠剤は食物、飼料、化粧品、洗剤および／または医薬用途において使用することができる。チュアブル錠は口腔または水中において速崩壊性錠剤とは著しく（ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ）異なり、またその作用目的も異なる。
【００２７】
錠剤形成における滑剤として、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、および／またはタルク等を必要に応じて添加することができる。さらに、ラウリル硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ドデカンスルホン酸ナトリウム、オレイン酸スルホン酸ナトリウム、およびラウリン酸ナトリウム等の界面活性剤をステアリン酸塩およびタルク、ステアリルフマル酸ナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル等と混合したものを必要に応じて添加することができる。
【００２８】
こうして得られた錠剤は、欧州薬局方第６版によれば、圧縮力５〜３０ｋＮにおいて０．３〜０．７％、好ましくは０．３〜０．５％の摩損度（friability）を有する。好ましくはこれらの錠剤は、表面（ｓｕｒｆａｃｅ）が少なくとも１ｃｍ２で重量が３５０ｍｇ、表面が上限２ｃｍ２で重量が１０９０ｍｇである。
【００２９】
これらの錠剤の引張強さは圧縮力の関数として表わすことができる。１．５〜３．１０Ｎ／ｍｍ２、さらには上限３．６０Ｎ／ｍｍ２の引張強さを圧縮力５〜３０ｋＮにおいて得ることができる。２０ｋＮにおける引張強さは、少なくとも２．５Ｎ／ｍｍ２、好ましくは少なくとも２．８Ｎ／ｍｍ２、より好ましくは少なくとも２．９Ｎ／ｍｍ２、少なくとも３．０Ｎ／ｍｍ２、少なくとも３．１Ｎ／ｍｍ２、少なくとも３．２Ｎ／ｍｍ２、最も好ましくは少なくとも３．５Ｎ／ｍｍ２である。錠剤は、圧縮力１５ｋＮにおいて少なくとも１１０Ｎ、好ましくは少なくとも１３０Ｎ、より好ましくは少なくとも１４５Ｎの硬度を有する。好ましくは錠剤は、表面が少なくとも１ｃｍ２で重量が３５０ｍｇ、表面が上限２ｃｍ２で重量が１０９０ｍｇである。
【００３０】
本発明のチュアブル錠は、圧縮力５〜３０ｋＮにおいて０．３〜０．７％の摩損度を有し、１．５〜３．１０Ｎ／ｍｍ２、さらには上限３．６０Ｎ／ｍｍ２の引張強さを圧縮力５〜３０ｋＮにおいて得ることができる。
【００３１】
さらに本発明は、本発明の圧縮組成物を調製するための方法にも関し、以下のステップを含む：
ａ）０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトールを取得するステップ、
ｂ）α化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤を添加するステップ、
ｃ）造粒するステップ、
ｄ）任意に造粒生成物を湿式ふるいにかけるステップ、
ｅ）造粒生成物を乾燥させるステップ、
ｆ）任意に造粒生成物をふるいにかけるステップ。
【００３２】
方法において、好ましくはエリスリトールは、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径をさらに有する。粒のより粗い原料で開始した場合には、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径を得るために、粉砕ステップ、好ましくは強力粉砕ステップが方法に含まれる。こうして得られた生成物は０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有しており、また続いて行う造粒に対して好ましい影響を及ぼすこととなる。
α化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトースまたはそれらの混合物等の結合剤は乾燥状態で添加するのに対して、ソルビトール等の結合剤は液体で添加する。マルチトール、イソマルト、キシリトール、またはそれらの混合物等の結合剤は、乾燥状態または液体で添加することができる。好ましくは結合剤は液体ソルビトールであり、これを少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％の乾物濃度で添加する。ブレンドの体積平均径および水分含有量に応じて生成物をふるいにかけるおよび／または乾燥させる。
本発明の方法のステップｃ）において形成された顆粒を任意に加圧し、所定サイズのふるいを通す。ふるいに通す際には、好ましくはふるい分け機を用いる。これと同時にまたはこの後で、生成物を乾燥させる。
顆粒を乾燥させるためには任意の種類の乾燥機を用いることができるが、好ましくは流体層をこの目的に用いる。十分に乾燥させた生成物を標準的な造粒機で造粒する。
【００３３】
本発明はまた、本発明に従う錠剤を調製するための方法をも記載し、以下のステップを含む：
ａ）本発明に従って調製される造粒生成物を取得するステップ、
ｂ）滑剤とブレンドするステップ、
ｃ）圧縮力５〜３０ｋＮで打錠するステップ。
【００３４】
造粒生成物（＝圧縮組成物）を適切な滑剤、好ましくはステアリン酸マグネシウムとさらにブレンドし、打錠機で打錠する。
【００３５】
最後に、本発明は、食物、飼料、医薬的および美容的用途における錠剤の使用に関する。
【００３６】
錠剤は、食物（菓子類）用途で調製する場合には、一般的に（ｔｈａｎ ｉｎ ｇｅｎｅｒａｌ）上限約９９％（ｗ／ｗ）はエリスリトール含有圧縮組成物からなり、香料、着色料、着香料および滑剤を添加する。錠剤を医薬用途で調製する場合には、薬剤等の有効成分を添加し、必要に応じて増量剤、滑剤または崩壊剤を添加する。
以下に本発明を一連の非限定的な例の形態において例示する。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
顆粒および錠剤特性を評価するための方法
【００３８】
顆粒は体積平均径（粒度分布）によって特徴づけられる。
以下の測定方法を使用した。
【００３９】
粒度分布 粒度分布を、欧州薬局方第６版の試験方法２．９．３１に従い、Ｓｙｍｐａｔｅｃ ＧｍｂＨ（ドイツ）のレーザー回折式粒度分布測定装置Ｈｅｌｏｓ ＫＦ−Ｒｏｄｏｓ Ｔ４．１を使用して決定した。粒子径をレーザー回折によって分析した。
【００４０】
錠剤を硬度および摩損度によって特徴づけた。それぞれの圧縮力に対し、硬度について錠剤１０個および摩損度について錠剤１９個を分析し、平均値を計算した。以下の測定方法を使用した。
【００４１】
硬度 硬度、すなわち直径方向の破壊強度を、欧州薬局方第６版の試験方法２．９．８、錠剤破壊強度に従い、従来の医薬用硬度計（型式Ｍｕｌｔｉｃｈｅｃｋ Ｖの硬度計、Ｅｒｗｅｋａ ＧｍｂＨ（ドイツ）より入手）を使用して決定した。粒子径の異なる錠剤における値を比較するために、破断強度を破壊面積に対して標準化した。標準化した値はＮ／ｍｍ２で表わし、本明細書中において引張強さ（Ｔｓ）と称し、以下のように計算する。
Ｔｓ＝２Ｈ／πＴＤ
式中、Ｈは硬度、Ｔは厚み、Ｄは錠剤の直径である。それぞれの圧縮力に対し、錠剤１０個を硬度（Ｈ）、厚み（Ｔ）および直径（Ｄ）について分析した。
【００４２】
摩損度 摩損度の測定を、欧州薬局方第６版の試験方法２．９．７、非被覆錠剤の摩損度に従って決定した。
【００４３】
例１Ａ
粒の粗いエリスリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＥｒｉｄｅｘ１６９５６）をＢａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬで１ｍｍのふるいを用いて粉砕し、体積平均径３０μｍの粉体が得られた。体積平均径をレーザー回折によって決定した。エリスリトールの比表面積は０．４０ｍ２／ｇであった。
粉砕したエリスリトール粉末５００ｇを、高剪断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー３０００ｒｐｍおよびインペラ１２００ｒｐｍ）で６０秒間にわたって乾燥状態でブレンドした。
液体ソルビトール（乾燥物質７０％）７９．１７ｇ（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＳｏｒｂｉｄｅｘ ＮＣ１６２０５）を９．５ｇ／分で滴下した）。液体ソルビトールを添加した後、ブレンドの混合を６０秒間にわたって継続した。
造粒した粉体を２ｍｍのふるいを用いて手動で湿式ふるい分けにかけた。
湿式ふるい分けにかけた顆粒を、流体層（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ−Ｓｔｒｅａ−１）で３０分間にわたって温度７０℃において乾燥させた。
乾燥させた顆粒を、造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ）で０．５００ｍｍのふるいを用いて５〜１０分間にわたって１分間当たり１００回転でふるい分けにかけた。
次いで、乾式ふるい分けにかけた顆粒を、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ製装置を用いて２８ｒｐｍにおいて３％ステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
【００４４】
例１Ｂ
粒の粗いエリスリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ ＺｅｒｏｓｅＴＭ１６９５２）をＢａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬで１ｍｍのふるいを用いて粉砕し、体積平均径２０μｍの粉体が得られた。体積平均径をレーザー回折によって決定した。エリスリトールの比表面積は０．４５ｍ２／ｇであった。
粉砕したエリスリトール粉末５００ｇを、高剪断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー３０００ｒｐｍおよびインペラ１２００ｒｐｍ）で６０秒間にわたって乾燥状態でブレンドした。
液体ソルビトール（乾燥物質７０％）７９．１７ｇ（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＳｏｒｂｉｄｅｘ ＮＣ１６２０５）を９．５ｇ／分で滴下した）。液体ソルビトールを添加した後、ブレンドの混合を６０秒間にわたって継続した。
造粒した粉体を２ｍｍのふるいを用いて手動で湿式ふるい分けにかけた。
湿式ふるい分けにかけた顆粒を、流体層（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ−Ｓｔｒｅａ−１）で３０分間にわたって温度７０℃において乾燥させた。
乾燥させた顆粒を、造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ）で０．５００ｍｍのふるいを用いて５〜１０分間にわたって１分間当たり１００回転でふるい分けにかけた。
次いで、乾式ふるい分けにかけた顆粒を、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ製装置を用いて２８ｒｐｍにおいて３％ステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
【００４５】
例２Ａ
次いで、例１Ａで得られた造粒生成物を、打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）により、５ｋＮ〜３０ｋＮで圧縮力を変動させて打錠した。
錠剤の表面は１ｃｍ２であり、錠剤の直径は１１．３ｍｍ、重量は３５０ｍｇであった。
こうして得られた錠剤を以下のように分析した。
【００４６】
【表１】
【００４７】
【表２】
【００４８】
【表３】
【００４９】
例２Ｂ
次いで、例１Ｂで得られた造粒生成物を、打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）により、５ｋＮ〜３０ｋＮで圧縮力を変動させて打錠した。
錠剤の表面は１ｃｍ２であり、錠剤の直径は１１．３ｍｍ、重量は３５０ｍｇであった。
こうして得られた錠剤を以下のように分析した。
【００５０】
【表４】
【００５１】
【表５】
【００５２】
【表６】
【００５３】
例３Ａ
粒の粗いエリスリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＥｒｉｄｅｘ１６９５６）をＢａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬで１ｍｍのふるいを用いて粉砕し、体積平均径３０μｍの粉体が得られた。
粉砕したエリスリトール粉末２５０ｇをパラセタモール（微細）２５０ｇと高剪断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー３０００ｒｐｍおよびインペラ１２００ｒｐｍ）で６０秒間にわたって乾燥状態でブレンドした。
液体ソルビトール（乾燥物質７０％）７４．４２ｇ（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＳｏｒｂｉｄｅｘ ＮＣ１６２０５）を９．５ｇ／分で滴下した）。液体ソルビトールを添加した後、ブレンドの混合を６０秒間にわたって継続した。
造粒した粉体を２ｍｍのふるいを用いて手動で湿式ふるい分けにかけた。
湿式ふるい分けにかけた顆粒を、流体層（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ−Ｓｔｒｅａ−１）で３０分間にわたって温度７０℃において乾燥させた。
乾燥させた顆粒を、造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ）で０．５００ｍｍのふるいを用いて５〜１０分間にわたって１分間当たり１００回転でふるい分けにかけた。
次いで、乾式ふるい分けにかけた顆粒を、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ製装置を用いて２８ｒｐｍにおいて３％ステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
【００５４】
例３Ｂ
粒の粗いエリスリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ ＺｅｒｏｓｅＴＭ１６９５２）をＢａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬで１ｍｍのふるいを用いて粉砕し、体積平均径２０μｍの粉体が得られた。
粉砕したエリスリトール粉末２５０ｇをパラセタモール（微細）２５０ｇと高剪断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー３０００ｒｐｍおよびインペラ１２００ｒｐｍ）で６０秒間にわたって乾燥状態でブレンドした。
液体ソルビトール（乾燥物質７０％）７４．４２ｇ（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＳｏｒｂｉｄｅｘ ＮＣ１６２０５）を９．５ｇ／分で滴下した）。液体ソルビトールを添加した後、ブレンドの混合を６０秒間にわたって継続した。
造粒した粉体を２ｍｍのふるいを用いて手動で湿式ふるい分けにかけた。
湿式ふるい分けにかけた顆粒を、流体層（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ−Ｓｔｒｅａ−１）で３０分間にわたって温度７０℃において乾燥させた。
乾燥させた顆粒を、造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ）で０．５００ｍｍのふるいを用いて５〜１０分間にわたって１分間当たり１００回転でふるい分けにかけた。
次いで、乾式ふるい分けにかけた顆粒を、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ製装置を用いて２８ｒｐｍにおいて３％ステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
【００５５】
例４Ａ
次いで、例３Ａで得られた造粒生成物を打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）により、１０ｋＮ〜３０ｋＮで圧縮力を変動させて打錠し、圧縮力２０ｋＮにおいて引張強さ１．８Ｎ／ｍｍ２を得た。
錠剤の表面は２ｃｍ２であり、錠剤の直径は１６ｍｍ、重量は１０９０ｍｇであった。
【００５６】
例４Ｂ
次いで、例３Ｂで得られた造粒生成物を打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）により、１０ｋＮ〜３０ｋＮで圧縮力を変動させて打錠し、圧縮力２０ｋＮにおいて引張強さ２．７Ｎ／ｍｍ２を得た。
錠剤の表面は１ｃｍ２であり、錠剤の直径は１１．３ｍｍ、重量は３５０ｍｇであった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、打錠に適切なエリスリトール含有組成物の調製に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在では無糖および／または低カロリー製品の使用に対して関心が向けられているため、医薬、菓子類または食物用途の錠剤は主としてキシリトール、マルチトール、ソルビトール、マンニトールおよびエリスリトール等の糖アルコールを用いて作られる。
【０００３】
錠剤は薬剤または試薬を含有するだけでなく、ラクトースまたはリン酸塩等の増量剤、タルク、ステアリン酸またはパラフィン等の滑剤、およびカルボキシメチルセルロースまたはデンプン等の崩壊剤として作用する他の成分をも含有する。菓子用途では、錠剤は低濃度の香料および着色料を含む場合が多い。
【０００４】
噴霧乾燥させたエリスリトールの直接打錠が欧州特許０４９７４３９号（特許文献１）中に記載される。錠剤は常に、結合剤としてマルトデキストリンを用いて調製される。
【０００５】
欧州特許出願０５２８６０４号（特許文献２）は、共結晶化させたソルビトールおよびキシリトール、ならびにこれにより製造される錠剤を開示する。
【０００６】
欧州特許０８９６５２８号（特許文献３）は、噴霧乾燥または流動層造粒によって得られた非吸湿性ポリオールを高濃度で含むポリオール組成物に関する。
【０００７】
欧州特許０９２２４６４号（特許文献４）は、エリスリトールに基づく速崩壊性の圧縮成形材料を調製するための方法に関する。錠剤は直接圧縮成形によって得られる。こうして得られた速崩壊性の圧縮成形材料は、口腔または水中で優れた崩壊および溶解特性を示す。
【０００８】
欧州特許０９１３１４８号（特許文献５）は、打錠用賦形剤としての使用に適切なエリスリトール含有組成物を調製するための方法に関する。適切な組成物は、エリスリトールとソルビトール等の第２のポリオールとの共結晶化によって調製している。エリスリトールはそのままで使用し、共結晶化する前にソルビトールと混合している。共結晶化後、生成物を粉砕して打錠している。この方法は造粒ステップを伴わない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】欧州特許ＥＰ０４９７４３９号
【特許文献２】欧州特許出願ＥＰ０５２８６０４号
【特許文献３】欧州特許０８９６５２８号
【特許文献４】欧州特許０９２２４６４号
【特許文献５】欧州特許０９１３１４８号
【特許文献６】国際特許第２００９０１６１３３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
比表面積を増加させたエリスリトールを錠剤中の賦形剤として使用することに対してさらなる関心が向けられている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトール、ならびにα化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤からなり、造粒されていることを特徴とする圧縮組成物に関する。
【００１２】
本発明はまた、上記に記載された圧縮組成物を含むチュアブル錠にも関する。
【００１３】
さらに本発明は、本発明の圧縮組成物を調製するための方法にも関し、以下のステップを含む：
ａ）０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトールを取得するステップ、
ｂ）α化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤を添加するステップ、
ｃ）造粒するステップ、
ｄ）任意に造粒生成物を湿式ふるいにかけるステップ、
ｅ）造粒生成物を乾燥させるステップ、
ｆ）任意に造粒生成物をふるいにかけるステップ。
【００１４】
本発明はまた、本発明に従う錠剤を調製するための方法をも記載し、以下のステップを含む：
ａ）本発明に従って調製される造粒生成物を取得するステップ、
ｂ）滑剤とブレンドするステップ、
ｃ）圧縮力５〜３０ｋＮで打錠するステップ。
【００１５】
最後に、本発明は、食物、飼料、医薬的（ｐｈａｒｍａ）および美容的用途における錠剤の使用に関する。
【００１６】
本発明は、０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトール、ならびにα化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤からなり、造粒されていることを特徴とする圧縮組成物に関する。
【００１７】
エリスリトールは、化学的方法、好ましくは炭水化物の水素化以外の化学的方法、および／または微生物による方法もしくは発酵、好ましくは発酵によって得ることができるテトリイトール（ｔｅｔｒｉｉｔｏｌ）である。比表面積が０．２５ｍ２／ｇより大きいエリスリトールであればいずれも適切である。０．２５ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトールの適切な供給源は、国際特許第２００９／０１６１３３号（特許文献６）中に記載される通りに調製された微粉化エリスリトール、または強力粉砕化（ｔｕｒｂｏｍｉｌｌｅｄ）エリスリトール等、または比表面積が０．２５ｍ２／ｇより大きな微細エリスリトールであるが、これらに限定されない。
【００１８】
比表面積はＢＥＴ法によって測定される。
【００１９】
驚くことに、結合剤が液体の場合であっても、続いて行う造粒に対して比表面積が好ましい影響を及ぼすということが見いだされた。比表面積が大きいほど造粒が良好に実行される。造粒は、第１の粉体粒子を顆粒と呼ばれるより大きなものに形成する方法である。造粒によって、粉体混合物の構成要素が分離するのを防止することができ、したがって粉体混合物の流動特性を改善し、粉体混合物の圧密特性を改善することができる。
【００２０】
造粒方法は基本的な２種類、すなわち、過程において液体を使用する湿式法と、液体を使用しない乾式法とに分けることができる。湿式造粒は最も一般的に使用され、有効成分および賦形剤を乾燥させた第１の粉体粒子を造粒流体の存在下において低剪断もしくは高剪断ミキサーまたは流動層で撹拌しながら凝集化する（造粒する）ステップ、湿式ふるい（湿式ふるい分け）にかけて大きな塊を除去するステップ、造粒生成物を乾燥させるステップ、ならびに乾燥させた造粒生成物を粉砕しまたはふるいにかけて（ふるい分け）所望の粒度分布を有する造粒生成物を得るステップを含む多くのステップを伴う。得られた顆粒を、続いて打錠してもよい。
【００２１】
さらに、エリスリトールは、欧州薬局方第６版によれば、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径を有する。α化デンプン（pregelatinised starch）、結晶セルロース（microcrystalline cellulose）、カルボキシメチルセルロース、マルトースまたはそれらの混合物等の結合剤は乾燥状態で添加するのに対して、ソルビトール等の結合剤は液体で添加する。マルチトール、イソマルト、キシリトール、またはそれらの混合物等の結合剤は、乾燥状態または液体で添加することができる。好ましい結合剤は、乾物濃度が少なくとも５０％、好ましくは６０％、より好ましくは少なくとも７０％の液体ソルビトールである。
【００２２】
エリスリトールと結合剤との比率は、乾燥重量で５０％対５０％、好ましくは７０％対３０％、上限９０％対１０％である。好ましくは、結合剤として液体ソルビトールを用い、エリスリトールとソルビトールとの比率は乾燥重量で５０％対５０％、好ましくは７０％対３０％、上限９０％対１０％である。
【００２３】
組成物はさらに、相対湿度６５％、２５℃において水分吸収３％未満、好ましくは２．７％未満であることを特徴とする。
【００２４】
さらに、本発明は、食物用途、飼料、医薬用途、化粧品、洗剤、肥料または農薬における使用にも関する。実際に、本発明の圧縮組成物は、食品、動物飼料、健康食品、食餌製品、動物用医薬品、入浴剤、農薬、肥料、植物用顆粒（ｐｌａｎｔ ｇｒａｎｕｌｅ）、植物種子または種子穀物、ならびに人間および／もしくは動物が摂取する任意の他の製品、または本発明の圧縮組成物の改善された特性の利益を受けることができる任意の他の製品において使用することができるが、これらに限定されない。本発明の圧縮組成物は、酵素もしくは微生物に基づく添加剤、タブレット洗剤、ビタミン、着香料、香料、酸、甘味料、または医薬品もしくは非医薬品用途で用いる多様な有効成分のための担体として使用することができる。最終的には、添加剤の混合物を使用することができる。
【００２５】
本発明はまた、上記に記載された圧縮組成物を含むチュアブル錠にも関する。本明細書中において使用される用語「錠剤」は、任意の錠剤、特に任意の形態、形状および任意の物理的、化学的または知覚特性を有する錠剤、ならびに任意の投与経路、徴候および用途を意図する錠剤を含む。本発明に従って製造される錠剤はチュアブル錠である。本発明に従うチュアブル錠は、嚥下される前に咀嚼によって口の中で錠剤粒子が砕かれて有効成分、着香料または香料等が放出されるソフト錠剤である。チュアブル錠の投与形態はソフト丸剤、錠剤、ガム、より最近では「チューイースクエア（ｃｈｅｗｙ ｓｑｕａｒｅ）」であることができる。錠剤の硬度および摩損度は、有効成分を含み望ましい咀嚼特性を有するチュアブル錠の特性として非常に重要である。
【００２６】
上記錠剤は食物、飼料、化粧品、洗剤および／または医薬用途において使用することができる。チュアブル錠は口腔または水中において速崩壊性錠剤とは著しく（ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ）異なり、またその作用目的も異なる。
【００２７】
錠剤形成における滑剤として、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、および／またはタルク等を必要に応じて添加することができる。さらに、ラウリル硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ドデカンスルホン酸ナトリウム、オレイン酸スルホン酸ナトリウム、およびラウリン酸ナトリウム等の界面活性剤をステアリン酸塩およびタルク、ステアリルフマル酸ナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル等と混合したものを必要に応じて添加することができる。
【００２８】
こうして得られた錠剤は、欧州薬局方第６版によれば、圧縮力５〜３０ｋＮにおいて０．３〜０．７％、好ましくは０．３〜０．５％の摩損度（friability）を有する。好ましくはこれらの錠剤は、表面（ｓｕｒｆａｃｅ）が少なくとも１ｃｍ２で重量が３５０ｍｇ、表面が上限２ｃｍ２で重量が１０９０ｍｇである。
【００２９】
これらの錠剤の引張強さは圧縮力の関数として表わすことができる。１．５〜３．１０Ｎ／ｍｍ２、さらには上限３．６０Ｎ／ｍｍ２の引張強さを圧縮力５〜３０ｋＮにおいて得ることができる。２０ｋＮにおける引張強さは、少なくとも２．５Ｎ／ｍｍ２、好ましくは少なくとも２．８Ｎ／ｍｍ２、より好ましくは少なくとも２．９Ｎ／ｍｍ２、少なくとも３．０Ｎ／ｍｍ２、少なくとも３．１Ｎ／ｍｍ２、少なくとも３．２Ｎ／ｍｍ２、最も好ましくは少なくとも３．５Ｎ／ｍｍ２である。錠剤は、圧縮力１５ｋＮにおいて少なくとも１１０Ｎ、好ましくは少なくとも１３０Ｎ、より好ましくは少なくとも１４５Ｎの硬度を有する。好ましくは錠剤は、表面が少なくとも１ｃｍ２で重量が３５０ｍｇ、表面が上限２ｃｍ２で重量が１０９０ｍｇである。
【００３０】
本発明のチュアブル錠は、圧縮力５〜３０ｋＮにおいて０．３〜０．７％の摩損度を有し、１．５〜３．１０Ｎ／ｍｍ２、さらには上限３．６０Ｎ／ｍｍ２の引張強さを圧縮力５〜３０ｋＮにおいて得ることができる。
【００３１】
さらに本発明は、本発明の圧縮組成物を調製するための方法にも関し、以下のステップを含む：
ａ）０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトールを取得するステップ、
ｂ）α化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤を添加するステップ、
ｃ）造粒するステップ、
ｄ）任意に造粒生成物を湿式ふるいにかけるステップ、
ｅ）造粒生成物を乾燥させるステップ、
ｆ）任意に造粒生成物をふるいにかけるステップ。
【００３２】
方法において、好ましくはエリスリトールは、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径をさらに有する。粒のより粗い原料で開始した場合には、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径を得るために、粉砕ステップ、好ましくは強力粉砕ステップが方法に含まれる。こうして得られた生成物は０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有しており、また続いて行う造粒に対して好ましい影響を及ぼすこととなる。
α化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトースまたはそれらの混合物等の結合剤は乾燥状態で添加するのに対して、ソルビトール等の結合剤は液体で添加する。マルチトール、イソマルト、キシリトール、またはそれらの混合物等の結合剤は、乾燥状態または液体で添加することができる。好ましくは結合剤は液体ソルビトールであり、これを少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％の乾物濃度で添加する。ブレンドの体積平均径および水分含有量に応じて生成物をふるいにかけるおよび／または乾燥させる。
本発明の方法のステップｃ）において形成された顆粒を任意に加圧し、所定サイズのふるいを通す。ふるいに通す際には、好ましくはふるい分け機を用いる。これと同時にまたはこの後で、生成物を乾燥させる。
顆粒を乾燥させるためには任意の種類の乾燥機を用いることができるが、好ましくは流体層をこの目的に用いる。十分に乾燥させた生成物を標準的な造粒機で造粒する。
【００３３】
本発明はまた、本発明に従う錠剤を調製するための方法をも記載し、以下のステップを含む：
ａ）本発明に従って調製される造粒生成物を取得するステップ、
ｂ）滑剤とブレンドするステップ、
ｃ）圧縮力５〜３０ｋＮで打錠するステップ。
【００３４】
造粒生成物（＝圧縮組成物）を適切な滑剤、好ましくはステアリン酸マグネシウムとさらにブレンドし、打錠機で打錠する。
【００３５】
最後に、本発明は、食物、飼料、医薬的および美容的用途における錠剤の使用に関する。
【００３６】
錠剤は、食物（菓子類）用途で調製する場合には、一般的に（ｔｈａｎ ｉｎ ｇｅｎｅｒａｌ）上限約９９％（ｗ／ｗ）はエリスリトール含有圧縮組成物からなり、香料、着色料、着香料および滑剤を添加する。錠剤を医薬用途で調製する場合には、薬剤等の有効成分を添加し、必要に応じて増量剤、滑剤または崩壊剤を添加する。
以下に本発明を一連の非限定的な例の形態において例示する。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
顆粒および錠剤特性を評価するための方法
【００３８】
顆粒は体積平均径（粒度分布）によって特徴づけられる。
以下の測定方法を使用した。
【００３９】
粒度分布 粒度分布を、欧州薬局方第６版の試験方法２．９．３１に従い、Ｓｙｍｐａｔｅｃ ＧｍｂＨ（ドイツ）のレーザー回折式粒度分布測定装置Ｈｅｌｏｓ ＫＦ−Ｒｏｄｏｓ Ｔ４．１を使用して決定した。粒子径をレーザー回折によって分析した。
【００４０】
錠剤を硬度および摩損度によって特徴づけた。それぞれの圧縮力に対し、硬度について錠剤１０個および摩損度について錠剤１９個を分析し、平均値を計算した。以下の測定方法を使用した。
【００４１】
硬度 硬度、すなわち直径方向の破壊強度を、欧州薬局方第６版の試験方法２．９．８、錠剤破壊強度に従い、従来の医薬用硬度計（型式Ｍｕｌｔｉｃｈｅｃｋ Ｖの硬度計、Ｅｒｗｅｋａ ＧｍｂＨ（ドイツ）より入手）を使用して決定した。粒子径の異なる錠剤における値を比較するために、破断強度を破壊面積に対して標準化した。標準化した値はＮ／ｍｍ２で表わし、本明細書中において引張強さ（Ｔｓ）と称し、以下のように計算する。
Ｔｓ＝２Ｈ／πＴＤ
式中、Ｈは硬度、Ｔは厚み、Ｄは錠剤の直径である。それぞれの圧縮力に対し、錠剤１０個を硬度（Ｈ）、厚み（Ｔ）および直径（Ｄ）について分析した。
【００４２】
摩損度 摩損度の測定を、欧州薬局方第６版の試験方法２．９．７、非被覆錠剤の摩損度に従って決定した。
【００４３】
例１Ａ
粒の粗いエリスリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＥｒｉｄｅｘ１６９５６）をＢａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬで１ｍｍのふるいを用いて粉砕し、体積平均径３０μｍの粉体が得られた。体積平均径をレーザー回折によって決定した。エリスリトールの比表面積は０．４０ｍ２／ｇであった。
粉砕したエリスリトール粉末５００ｇを、高剪断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー３０００ｒｐｍおよびインペラ１２００ｒｐｍ）で６０秒間にわたって乾燥状態でブレンドした。
液体ソルビトール（乾燥物質７０％）７９．１７ｇ（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＳｏｒｂｉｄｅｘ ＮＣ１６２０５）を９．５ｇ／分で滴下した）。液体ソルビトールを添加した後、ブレンドの混合を６０秒間にわたって継続した。
造粒した粉体を２ｍｍのふるいを用いて手動で湿式ふるい分けにかけた。
湿式ふるい分けにかけた顆粒を、流体層（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ−Ｓｔｒｅａ−１）で３０分間にわたって温度７０℃において乾燥させた。
乾燥させた顆粒を、造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ）で０．５００ｍｍのふるいを用いて５〜１０分間にわたって１分間当たり１００回転でふるい分けにかけた。
次いで、乾式ふるい分けにかけた顆粒を、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ製装置を用いて２８ｒｐｍにおいて３％ステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
【００４４】
例１Ｂ
粒の粗いエリスリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ ＺｅｒｏｓｅＴＭ１６９５２）をＢａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬで１ｍｍのふるいを用いて粉砕し、体積平均径２０μｍの粉体が得られた。体積平均径をレーザー回折によって決定した。エリスリトールの比表面積は０．４５ｍ２／ｇであった。
粉砕したエリスリトール粉末５００ｇを、高剪断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー３０００ｒｐｍおよびインペラ１２００ｒｐｍ）で６０秒間にわたって乾燥状態でブレンドした。
液体ソルビトール（乾燥物質７０％）７９．１７ｇ（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＳｏｒｂｉｄｅｘ ＮＣ１６２０５）を９．５ｇ／分で滴下した）。液体ソルビトールを添加した後、ブレンドの混合を６０秒間にわたって継続した。
造粒した粉体を２ｍｍのふるいを用いて手動で湿式ふるい分けにかけた。
湿式ふるい分けにかけた顆粒を、流体層（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ−Ｓｔｒｅａ−１）で３０分間にわたって温度７０℃において乾燥させた。
乾燥させた顆粒を、造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ）で０．５００ｍｍのふるいを用いて５〜１０分間にわたって１分間当たり１００回転でふるい分けにかけた。
次いで、乾式ふるい分けにかけた顆粒を、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ製装置を用いて２８ｒｐｍにおいて３％ステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
【００４５】
例２Ａ
次いで、例１Ａで得られた造粒生成物を、打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）により、５ｋＮ〜３０ｋＮで圧縮力を変動させて打錠した。
錠剤の表面は１ｃｍ２であり、錠剤の直径は１１．３ｍｍ、重量は３５０ｍｇであった。
こうして得られた錠剤を以下のように分析した。
【００４６】
【表１】
【００４７】
【表２】
【００４８】
【表３】
【００４９】
例２Ｂ
次いで、例１Ｂで得られた造粒生成物を、打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）により、５ｋＮ〜３０ｋＮで圧縮力を変動させて打錠した。
錠剤の表面は１ｃｍ２であり、錠剤の直径は１１．３ｍｍ、重量は３５０ｍｇであった。
こうして得られた錠剤を以下のように分析した。
【００５０】
【表４】
【００５１】
【表５】
【００５２】
【表６】
【００５３】
例３Ａ
粒の粗いエリスリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＥｒｉｄｅｘ１６９５６）をＢａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬで１ｍｍのふるいを用いて粉砕し、体積平均径３０μｍの粉体が得られた。
粉砕したエリスリトール粉末２５０ｇをパラセタモール（微細）２５０ｇと高剪断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー３０００ｒｐｍおよびインペラ１２００ｒｐｍ）で６０秒間にわたって乾燥状態でブレンドした。
液体ソルビトール（乾燥物質７０％）７４．４２ｇ（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＳｏｒｂｉｄｅｘ ＮＣ１６２０５）を９．５ｇ／分で滴下した）。液体ソルビトールを添加した後、ブレンドの混合を６０秒間にわたって継続した。
造粒した粉体を２ｍｍのふるいを用いて手動で湿式ふるい分けにかけた。
湿式ふるい分けにかけた顆粒を、流体層（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ−Ｓｔｒｅａ−１）で３０分間にわたって温度７０℃において乾燥させた。
乾燥させた顆粒を、造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ）で０．５００ｍｍのふるいを用いて５〜１０分間にわたって１分間当たり１００回転でふるい分けにかけた。
次いで、乾式ふるい分けにかけた顆粒を、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ製装置を用いて２８ｒｐｍにおいて３％ステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
【００５４】
例３Ｂ
粒の粗いエリスリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ ＺｅｒｏｓｅＴＭ１６９５２）をＢａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬで１ｍｍのふるいを用いて粉砕し、体積平均径２０μｍの粉体が得られた。
粉砕したエリスリトール粉末２５０ｇをパラセタモール（微細）２５０ｇと高剪断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー３０００ｒｐｍおよびインペラ１２００ｒｐｍ）で６０秒間にわたって乾燥状態でブレンドした。
液体ソルビトール（乾燥物質７０％）７４．４２ｇ（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＳｏｒｂｉｄｅｘ ＮＣ１６２０５）を９．５ｇ／分で滴下した）。液体ソルビトールを添加した後、ブレンドの混合を６０秒間にわたって継続した。
造粒した粉体を２ｍｍのふるいを用いて手動で湿式ふるい分けにかけた。
湿式ふるい分けにかけた顆粒を、流体層（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ−Ｓｔｒｅａ−１）で３０分間にわたって温度７０℃において乾燥させた。
乾燥させた顆粒を、造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ）で０．５００ｍｍのふるいを用いて５〜１０分間にわたって１分間当たり１００回転でふるい分けにかけた。
次いで、乾式ふるい分けにかけた顆粒を、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ製装置を用いて２８ｒｐｍにおいて３％ステアリン酸マグネシウムとブレンドした。
【００５５】
例４Ａ
次いで、例３Ａで得られた造粒生成物を打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）により、１０ｋＮ〜３０ｋＮで圧縮力を変動させて打錠し、圧縮力２０ｋＮにおいて引張強さ１．８Ｎ／ｍｍ２を得た。
錠剤の表面は２ｃｍ２であり、錠剤の直径は１６ｍｍ、重量は１０９０ｍｇであった。
【００５６】
例４Ｂ
次いで、例３Ｂで得られた造粒生成物を打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）により、１０ｋＮ〜３０ｋＮで圧縮力を変動させて打錠し、圧縮力２０ｋＮにおいて引張強さ２．７Ｎ／ｍｍ２を得た。
錠剤の表面は１ｃｍ２であり、錠剤の直径は１１．３ｍｍ、重量は３５０ｍｇであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトール、ならびにα化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤からなる圧縮組成物であって、造粒されていることを特徴とする圧縮組成物。
【請求項２】
エリスリトールが、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径を有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
エリスリトールおよびソルビトールが乾燥重量で５０％対５０％〜９０％対１０％の比率で存在することを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
相対湿度６５％、２５℃において水分吸収３％未満、好ましくは２．７％未満であることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一つに記載の組成物を含むチュアブル錠。
【請求項６】
圧縮力５〜３０ｋＮにおいて０．３〜０．７％、好ましくは０．３〜０．５％の摩損度を有することを特徴とする、請求項５に記載の錠剤。
【請求項７】
２０ｋＮにおいて、少なくとも２．５Ｎ／ｍｍ２、好ましくは少なくとも２．８Ｎ／ｍｍ２、より好ましくは少なくとも３．３Ｎ／ｍｍ２の引張強さを有することを特徴とする、請求項６に記載の錠剤。
【請求項８】
請求項１から４のいずれか一つに記載の圧縮組成物を調製するための方法：
ａ）０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトールを取得するステップ、
ｂ）α化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤を添加するステップ、
ｃ）造粒するステップ、
ｄ）任意に造粒生成物を湿式ふるいにかけるステップ、
ｅ）造粒生成物を乾燥させるステップ、
ｆ）任意に造粒生成物をふるいにかけるステップ。
【請求項９】
請求項５から７のいずれか一つに記載の錠剤を調製するための方法：
ａ）請求項８に記載の方法で造粒生成物を取得するステップ、
ｂ）滑剤とブレンドするステップ、
ｃ）圧縮力５〜３０ｋＮで打錠するステップ。
【請求項１０】
有効成分をステップａ）および／またはｂ）で添加することを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
食物、飼料、医薬的および美容的用途における、請求項５から７のいずれか一つに記載のチュアブル錠の使用。
【請求項１】
０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトール、ならびにα化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤からなる圧縮組成物であって、造粒されていることを特徴とする圧縮組成物。
【請求項２】
エリスリトールが、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径を有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
エリスリトールおよびソルビトールが乾燥重量で５０％対５０％〜９０％対１０％の比率で存在することを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
相対湿度６５％、２５℃において水分吸収３％未満、好ましくは２．７％未満であることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一つに記載の組成物を含むチュアブル錠。
【請求項６】
圧縮力５〜３０ｋＮにおいて０．３〜０．７％、好ましくは０．３〜０．５％の摩損度を有することを特徴とする、請求項５に記載の錠剤。
【請求項７】
２０ｋＮにおいて、少なくとも２．５Ｎ／ｍｍ２、好ましくは少なくとも２．８Ｎ／ｍｍ２、より好ましくは少なくとも３．３Ｎ／ｍｍ２の引張強さを有することを特徴とする、請求項６に記載の錠剤。
【請求項８】
請求項１から４のいずれか一つに記載の圧縮組成物を調製するための方法：
ａ）０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有するエリスリトールを取得するステップ、
ｂ）α化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、イソマルト、およびそれらの混合物からなる群から選択される結合剤を添加するステップ、
ｃ）造粒するステップ、
ｄ）任意に造粒生成物を湿式ふるいにかけるステップ、
ｅ）造粒生成物を乾燥させるステップ、
ｆ）任意に造粒生成物をふるいにかけるステップ。
【請求項９】
請求項５から７のいずれか一つに記載の錠剤を調製するための方法：
ａ）請求項８に記載の方法で造粒生成物を取得するステップ、
ｂ）滑剤とブレンドするステップ、
ｃ）圧縮力５〜３０ｋＮで打錠するステップ。
【請求項１０】
有効成分をステップａ）および／またはｂ）で添加することを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
食物、飼料、医薬的および美容的用途における、請求項５から７のいずれか一つに記載のチュアブル錠の使用。
【公表番号】特表２０１２−５０１６３０（Ｐ２０１２−５０１６３０Ａ）
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２５４２２（Ｐ２０１１−５２５４２２）
【出願日】平成２１年７月２８日（２００９．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００５４６０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２５７９６
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（３９７０５８６６６）カーギル インコーポレイテッド (60)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２８日（２００９．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００５４６０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２５７９６
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（３９７０５８６６６）カーギル インコーポレイテッド (60)
【Ｆターム（参考）】
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