説明

エンドセリンの活性を調整するチエニル−、フリル−、ピロリル−およびビフェニルスルホンアミドならびにその誘導体

チエニル−、フリル−およびピロリルスルホンアミド類、およびエンドセリンファミリーのペプチドの活性を修正または変化させる方法が提供される。特に、N−(イソオキサゾリル)チエニルスルホンアミド、N−(イソオキサゾリル)フリルスルホンアミドおよびN−(イソオキサゾリル)ピロリルスルホンアミドおよび、レセプターをスルホンアミドに接触させることによりエンドセリンレセプターへのエンドセリンペプチドの結合を阻害するためにこれらのスルホンアミドを使用する方法が提供される。エンドセリンの活性を阻害または増加させるこれらスルホンアミドまたはそのプロドラッグの1種以上の有効量を投与することによりエンドセリン媒介疾患を治療する方法も提供される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】 下記式Iで示される化合物、又は薬学的に許容されるその塩あるいはエステル:
【化1】
式中、Arはイソオキサゾリルであり;Arは(i)又は(ii)であり:(i)Arは下記式で示される:
【化2】
式中、Arは、R26及びR13について記載されたものから各々独立して選択される1以上の置換基で置換されており、ここで、R26及びR13は、各々独立して、H、OH、OHNH、NH、NO、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ハロアルキル、ハロアリール、アルコキシカルボニル、カルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニル、ホルミル、置換又は非置換アミド、置換又は非置換ウレイドから選択され、前記アルキル、アルケニル及びアルキニル部分は1〜14の炭素原子を含み、直鎖又は分岐鎖あるいは環式であり、前記アリール部分は4〜16の炭素を含むが、但し、少なくとも一つのR13は水素ではなく、及び式(I)の化合物は、スルホンアミド結合フェニル基上の2又は6位が置換されていない4−ビフェニルスルホンアミドであり;又は(ii)Arは下記式IVで示される:
【化3】
式中、XはS、O又はNR11であり、ここでR11は、30までの炭素原子を含み、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、C(O)R15及びS(O)15(ここで、nは0〜2)から選択され;R15は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、又はシクロアルキニルであり;R11及びR15は非置換であるか又はZから各々独立に選択される1つ以上の置換基により置換されており(ここで、Zは、水素、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、OH、CN、C(O)R16、CO16、SH、S(O)16(ここで、nは0〜2)、NHOH、NR1216、NO、N、OR16、R12NCOR及びCONR1216である);R16は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;独立してR11及びZから選択されるR12は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、C(O)R17及びS(O)17(ここで、nは0〜2)から選択され;R17は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;R11、R12、R15及びR16の各々はZについて記載された任意の基でさらに置換されてよく;及びR、R及びR10は各々独立して下記(i)又は(ii)から選択される:(i)R、R及びR10は、それぞれ水素又は50までの炭素原子を含み、各々独立して以下のものから選択され:水素、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、OH、CN、C(O)R18、アセトキシ−(CH=CH)−、CO18、SH、(CHC(O)(CH18、(CH(CH=CH)(CH18、(CHC(O)(CH=CH)(CH18、(CH(CH=CH)C(O)(CH18、(CHNH(CH=CH)(CH18、(CH(CH=CH)NH(CH18、(CHNH(CH18、(CH18、S(O)18(ここでmは0〜2、s、n及びrは各々独立して0〜6)、NHOH、NR1819、NO、N、OR、R19NCOR18及びCONR1918;ここでR19は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、C(O)R20及びS(O)20(ここで、nは0〜2)から選択され;R18及びR20は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルから独立して選択され;R、R及びR10について記載された基はいずれも、非置換であるか又はZについて記載された任意の置換基で置換されており(ここで、Zは水素、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、OH、CN、C(O)R21、CO21、SH、S(O)21(ここで、nは0〜2)、NHOH、NR2221、NO、N、OR21、R22NCOR21及びCONR2221である);R22は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルコキシ、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、C(O)R23及びS(O)23(ここで、nは0〜2)から選択され;R21及びR23は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルから独立して選択されるが、但し、RがNR1819、OR18、R19NCOR18及びCONR1918、CO18、(CHNH(CH=CH)(CH18、(CH(CH=CH)NH(CH18、(CHNH(CH18又は(CH18でありRが5〜6員のアリール基である場合、アリール基は少なくとも2の置換基を有し;あるいは(ii)R、R及びR10の任意の2つと各々が結合している炭素が、各々独立してZから選択される1以上の置換基により置換されている3〜16員を含む飽和又は不飽和のアリール、芳香族環、ヘテロ芳香族環、炭素環又はヘテロ環を形成し;他のR、R及びR10が(i)におけるように選択され;ヘテロ原子がNR11、O又はSであるが、但し、Arは5−ハロ−3−低級アルキルベンゾ[b]チエニル、5−ハロ−3−低級アルキルベンゾ[b]フリル、5−ハロ−3−低級アルキルベンゾ[b]ピロリルではない。
【請求項2】 下記式Vのいずれかを有する、請求項1に記載の化合物:
【化4】
式中、XはS、O又はNR11であり、ここでR11は、30までの炭素原子を含み、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、C(O)R15及びS(O)15(ここで、nは0〜2)から選択され;R15は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、又はシクロアルキニルであり;R11及びR15は、非置換であるか又は、各々Zから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており(ここで、Zは水素、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、OH、CN、C(O)R16、CO16、SH、S(O)16(ここで、nは0〜2)、NHOH、NR1216、NO、N、OR16、R12NCOR及びCONR1216である);R16は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり;独立してR11及びZから選択されるR12は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、C(O)R17及びS(O)17(ここで、nは0〜2)から選択され;R17は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり、R11、R12、R15及びR16の各々は、Zについて記載された任意の基でさらに置換されてよく;及びR、R及びR10は、それぞれ水素又は約50までの炭素原子を含み、各々独立して以下の(i)又は(ii)から選択される:(i)R及びR10は、水素、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、OH、CN、C(O)R18、(OAC)CH=CHR18、CO18、SH、(CHC(O)(CH18、(CH(CH=CH)(CH18、(CHC(O)(CH=CH)(CH18、(CH(CH=CH)C(O)(CH18、(CHNH(CH=CH)(CH18、C=N(OH)(CH18、(CH(CH=CH)NH(CH18、(CHNH(CH18、(CH18、S(O)18(ここでmは0〜2、s、n及びrは各々独立して0〜6)、NHOH、NR1819、NO、N、OR18、R19NCOR18及びCONR1918から選択され、ここでR19は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、C(O)R20及びS(O)20(ここで、nは0〜2)から選択され;R18及びR20は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルから独立して選択され;Rは、C(O)R18、(OAC)CH=CHR18、CO18、(CHC(O)(CH18、(CH(CH=CH)(CH18、(CHC(O)(CH=CH)(CH18、(CH(CH=CH)C(O)(CH18、(CHNH(CH=CH)(CH18、C=N(OH)(CH18、(CH(CH=CH)NH(CH18、(CHNH(CH18、(CH18(ここで、mは0〜2、s、n及びrは各々独立して0〜6)から選択され、ここでR18はアリールであり、但し、Rが(CHNH(CH18、(CH18であり、rが0及び/又はnが0であり、R18がアリールである場合、R18は2以上の置換基を有し;R、R及びR10について記載された基はいずれも、非置換であるか又はZについて記載された任意の置換基で置換されており(ここで、Zは水素、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、OH、CN、C(O)R21、CO21、SH、S(O)21(ここで、nは0〜2)、NHOH、NR2221、NO、N、OR21、R22NCOR21及びCONR2221である);R22は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルコキシ、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、C(O)R23及びS(O)23(ここで、nは0〜2)から選択され;R21及びR23は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルから独立して選択され;又は(ii)R、R及びR10の任意の2つが、各々独立してZから選択される1以上の置換基により置換されている3〜16員を含む飽和又は不飽和のアリール、芳香族環、ヘテロ芳香族環、炭素環又はヘテロ環を形成し;他のR、R及びR10が(i)におけるR及びR10について示された基から選択され;ヘテロ原子がNR11、O又はSであるが、但し、Arは5−ハロ−3−低級アルキルベンゾ[b]チエニル、5−ハロ−3−低級アルキルベンゾ[b]フリル、5−ハロ−3−低級アルキルベンゾ[b]ピロリルではない;及びR及びRは、以下の(i)、(ii)又は(iii)であり:(i)R及びRは、各々独立して、H、NH、NO、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシ、ハロアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ハロアルキル、ハロアリール、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニル、ホルミル、置換又は非置換アミド、置換又は非置換ウレイドから選択され、前記アルキル、アルケニル及びアルキニル部分は1〜14の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖あるいは環式であり、前記アリール部分は4〜16の炭素を含むが、但しRはハライド又はプソイドハライドでない;又は(ii)R及びRは、一緒になって−(CH(ここで、nは3〜6)を形成し;又は(iii)R及びRは、一緒になって1,3−ブタジエニルを形成する。
【請求項3】 R13及びR26のアルキル、アルケニル及びアルキニル部分は1〜6の原子を含み、R13及びR26のアリール部分は4〜10の炭素を含む、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】 RがH、低級アルキル、ハライド又はプソイドハライドであり;及びRが低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ハロアルキル又は水素である、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項5】 RがBr又はClあるいは低級アルキルであり、及びRが低級アルキル、低級ハロアルキル又は水素である、請求項2〜4のいずれかに記載の化合物。
【請求項6】 Arが下記式IVA又はIVBで示される、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
【化5】
式中:XはNR11、O又はSであり;Rは、(CHC(O)(CH18、(CHNH(CH18、(CHNH(CH18、(CH(CH=CH)(CH18、(CHC(O)(CH=CH)(CH18、(CH(CH=CH)C(O)(CH18、(CH(CH=CH)NH(CH18、C=N(OH)(CH18、(CHNH(CH=CH)(CH18、(CHNH(CH18、(CH18から選択されるが、但し、Rが(CH18であり及びR18がフェニルである場合、フェニル基は少なくとも2つの位置において置換されており;及びR及びR10は独立して以下のものから選択され:水素、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、OH、CN、C(O)R18、(OAC)CH=CHR18、CO18、SH、(CHC(O)(CH、(CH(CH=CH)(CH18、(CHC(O)(CH=CH)(CH18、(CH(CH=CH)C(O)(CH18、(CHNH(CH=CH)(CH18、C=N(OH)(CH18、(CH(CH=CH)NH(CH18、(CHNH(CH18、(CH18、S(O)18(ここでmは0〜2、s、n及びrは各々独立して0〜6)、NHOH、NR1819、NO、N、OR18、R19NCOR18及びCONR1918;ここでR19は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロ環、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、C(O)R20及びS(O)20(ここで、nは0〜2)から選択され;R18及びR20は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、ヘテロ環、アルコキシ、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルから独立して選択される。
【請求項7】 R18がアリール又はヘテロアリールである、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
【請求項8】 R18が、フェニル又はピリミジニルである、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
【請求項9】 R及びR10が、水素、ハライド、低級アルキル又はハロ低級アルキルである、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
【請求項10】 R19が、水素又は低級アルキルであり;及びR18がアリールである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項11】 Arが、フェニルアセチルチオフェン、フェニルアセチルフラン、フェニルアセチルピロール、アセトキシスチリルチオフェン、アセトキシスチリルフラン又はアセトキシスチリルピロールである、請求項1〜5及び9のいずれかに記載の化合物。
【請求項12】 XがS、O、NR11であり、ここでR11は水素又は低級アルキル、あるいはアリール(該アリールは、非置換であるか又は低級アルキル又はハロゲン水素又は低級アルキルにより置換されている)であり;Rは水素、ハライド、プソイドハライド、低級アルキル又は低級ハロアルキルであり;Rは水素、低級アルキル又は低級ハロアルキルである、請求項2〜11のいずれかに記載の化合物。
【請求項13】 R11がフェニルである、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。
【請求項14】 Arが下記式VIで示される、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物:
【化6】
式中、Mは、(CHC(O)(CH、CH(OH)(CH、(CH(CH=CH)(CH、(CH(CH=CH)(CH、C=N(OH)(CH、CH(CH)C(O)(CH、CH(CH)C(O)(CH(CH=CH)(CH、(CH、(CHO、C(O)Oであり、ここでm、s及びrは各々独立して0〜6であり;R31、R32、R33、R34及びR35は、各々独立して下記(i)又は(ii)から選択され:(i)R31、R32、R33、R34及びR35は、各々独立して、H、OH、NHR38、CONR3839、NO、シアノ、ハライド、プソイドハライド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、ハロアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルケニルチオ、アルケニルアミノ、アルケニルオキシ、アルケニルスルフィニル、アルケニルスルホニル、アルコキシカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、(アルキル−アミノカルボニル)アルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アルキルスルホニルアミノアルキル、シアノアルキル、アセチル、アセトキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルコキシ、ヒドキシアルキル、(アセトキシ)アルコキシ、(ヒドロキシ)アルコキシ及びホルミルから選択され;又は(ii)環上の隣接炭素で置換するR31、R32、R33、R34及びRの少なくとも2つが一緒になって、非置換の、又は1以上の水素をハライド、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロ低級アルキルにより置き換えることにより置換されているアルキレンジオキシ、アルキレンチオキシオキシ又はアルキレンジチオキシを形成し、及び他のR31、R32、R33、R34及びR35が、(i)のように選択され;及びR38及びR39は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ハロアルキル、アルキルアリール、ヘテロ環、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキニルから選択されるが、但しMが(CHC(O)NH(CHである場合、R31、R32、R33、R34及びR35の少なくとも2つは水素でない。
【請求項15】 Mが、(CHC(O)(CH、(CH(CH=CH)(CH、(CH(CH=CH)(CH、C=N(OH)(CH、CH(OH)(CH、(CH、(CHO又はC(O)Oである、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】 R31、R32、R33、R34及びR35が下記(i)又は(ii)から選択される、請求項14又は15に記載の化合物:(i)R31、R32、R33、R34及びR35が、各々独立して、低級アルキル、ハライド、ハロ低級アルキル及び低級アルコキシから選択され;及び(ii)R31、R32、R33、R34及びR35の少なくとも2つがエチレンジオキシ又はメチレンジオキシを形成し、他のものが(i)のように選択される。
【請求項17】 Mが
【化7】
から選択され、式中、R40が水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル又はハロアルキルである、請求項14〜16のいずれかに記載の化合物。
【請求項18】 環上の隣接炭素で置換するR31、R32、R33、R及びR35の少なくとも2つが一緒になって、非置換の、又は1以上の水素をハライド、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロ低級アルキルにより置き換えることにより置換されているアルキレンジオキシ、アルキレンチオキシオキシ又はアルキレンジチオキシを形成する、請求項14〜17のいずれかに記載の化合物。
【請求項19】 R31及びR35の少なくとも一つが水素と異なる、請求項14〜18のいずれかに記載の化合物。
【請求項20】 Arが下記式VII:
【化8】
(式中、WはCHを表す。)で示される、請求項14〜18のいずれかに記載の化合物。
【請求項21】 Mが下記式:
【化9】
から選択される、請求項14〜19のいずれかに記載の化合物。
【請求項22】 R40がメチル、エチル又は水素である、請求項17に記載の化合物。
【請求項23】 R31、R32、R33、R34及びR35が下記(i)又は(ii)から選択される、請求項14〜17のいずれかに記載の化合物:(i)R31、R32、R33、R34及びR35が、各々独立して、低級アルキル、ハロ低級アルキル、フェニル、アルコキシ、低級アルキルスルホニルアミノ低級アルキル、シアノ低級アルキル、アセチル、低級アルコキシカルボニル、シアノ、OH、アセトキシ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アセトキシ低級アルコキシ又は低級アルコキシカルボニルから選択され;又は(ii)R32及びR33又はR33及びR34がアルキレンジオキシを形成し、R31、R32、R33、R34及びR35の他のものが(i)のように選択される。
【請求項24】 R31、R32、R33、R34及びR35が下記(i)又は(ii)から選択される、請求項14〜17及び23のいずれかに記載の化合物:(i)R33、R35が水素以外で、且つ低級アルキル又は低級アルコキシから選択され、又は、(ii)R31又はR35の少なくとも一つが水素以外であり、R32及びR33又はR33及びR34がメチレンジオキシ又はエチレンジオキシを形成する。
【請求項25】 R及びR10が環を形成し、それによりArがベンゾ[b]チエニル、ベンゾ[b]フリル又はインドリルであるが、但し、1以上の置換基が存在し、それらが5−ハロ及び3−低級アルキル以外であり、R、R及びR10の他のものがアリール、(CH18、C(O)R18、CO18、NR1819、SH、S(O)18(nは0〜2)、HNOH、NO、N、OR18、R19NCOR18及びCONR1918から選択される、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
【請求項26】 下記から選択される、請求項25に記載の化合物:N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−n−ベンジルベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−ブチルベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−i−プロピルベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−n−プロピルベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−エチルベンジル)ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)ベンジル]ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3,4,5−トリメトキシベンジル)ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−エチル−5−メチルベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[(3,4−メチレンジオキシ)ベンジル]ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3,4−ジメトキシベンジル)ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−5−(ベンゾ[b]チエン−2−イル)チオフェン−2−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−メトキシベンジル)ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2−メトキシベンジル)−ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(3,4−ジメチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−クロロベンジル)ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−ジメチルアミノベンジル)ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−エチルベンゾ[b]フラン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−フェニルベンゾ[b]チオフェンスルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−6−メトキシ−2−[3,4−(メチレンジオキシ)ベンジル]ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、及びN−(4−クロロ−5−メチル−3−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)ベンジル]ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド。
【請求項27】 Arがチエニルである、請求項1〜5及び15〜23のいずれかに記載の化合物。
【請求項28】 Arがフリルである、請求項1〜5及び15〜23のいずれかに記載の化合物。
【請求項29】 Arがピロリルである、請求項1〜5及び15〜23のいずれかに記載の化合物。
【請求項30】 Arが4−ビフェニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項31】 下記式VIIで示される、請求項30に記載の化合物:
【化10】
式中、Arは、R26及びR13について示された選択物から各々独立に選択される1以上の置換基により置換され、R26及びR13は各々独立してH、低級アルキル、ハロアルキル及びハライドから選択されるが、但し、少なくとも1つのR13は水素ではない。
【請求項32】 少なくとも1つの置換基R13がパラ位に存在する、請求項30又は31に記載の化合物。
【請求項33】 Rがハライド又はメチルあるいは(C〜C13)アルキルである、請求項30〜32のいずれかに記載の化合物。
【請求項34】 Rがハライド、CH、C、CF、C、n−C及びシクロ−Cから選択され、RがH、CH、C、CF、C、n−C及びシクロ−Cから選択される、請求項2〜32のいずれかに記載の化合物。
【請求項35】 Rがハライド又はCHであり、及びRがH、CH、C又はCFである、請求項2〜32のいずれかに記載の化合物。
【請求項36】 下記から選択される、請求項30に記載の化合物:N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−4’−メチルフェニル−4−ビフェニルスルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−4’−トリフルオロメチルフェニル−4−ビフェニルスルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−4’−メトキシフェニル−4−ビフェニルスルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−3’−メトキシフェニル−4−ビフェニルスルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2’−メトキシフェニル−4−ビフェニルスルホンアミド、及びN−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−3’,4’−メチレンジオキシフェニル−4−ビフェニルスルホンアミド。
【請求項37】 N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−4’−メチルフェニル−4−ビフェニルスルホンアミド、又はN−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−4’−トリフルオロメチルフェニル−4−ビフェニルスルホンアミドである、請求項30に記載の化合物。
【請求項38】 (フェニルアセチル)チオフェンスルホンアミドである、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
【請求項39】 (フェニルオキシ)チオフェンスルホンアミドである、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
【請求項40】 下記から選択される化合物:N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[(3,4−メチレンジオキシ)フェノキシカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[(3,4−メチレンジオキシ)フェノキシカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[(3,4−メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−{2−[(3,4−メチレンジオキシ)フェニル]アセチル}チオフェン−3−スルホンアミドオキシム、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[(2−シアノ−4,5−ジメトキシフェニル)アミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(3,4−ジメチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−トリルアセチルフェニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(3,4−ジメチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,4−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,4−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,4−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[2−メチル−4,5−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,5−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミドN−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[β−アセトキシ−2−メチル−4,5−(メチレンジオキシ)スチリル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[(2,3,4−トリメトキシ−6−シアノ)フェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−3−(4−プロピルフェニル)チオフェン−2−スルホンアミド、N−(3,4−ジメチル−5−イソオキサゾリル)−2−[2−メチル−4,5−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,4,6−トリメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−5−メチル−3−イソオキサゾリル)−2−[2−メチル−4,5−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[2−メチル−4,5−(メチレンジオキシ)シンナミル]チオフェン−3−スルホンアミド、及びN−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,4−ジメチルフェネチル)チオフェン−3−スルホンアミド、又は、これらの化合物のいずれかの任意の対応する、N−(4−ハロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)、N−(4−ハロ−5−メチル−3−イソオキサゾリル)、N−(3,4−ジメチル−5−イソオキサゾリル)、N−(4−ハロ−5−メチル−3−イソオキサゾリル)、N−(4−ハロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)、N−(4,5−ジメチル−3−イソオキサゾリル)誘導体。
【請求項41】 下記から選択される化合物:N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−メチルフェニルアミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−アセチルフェニルアミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−メトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−カルボニルフェニルアミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−メタンスルホニルフェニルアミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[2,3,4−トリメトキシ−6−(シアノメチル)フェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[2,3,4−トリメトキシ−6−(2−ヒドロキシエチル)フェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−アセチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−メトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−カルボキシフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−メタンスルホニルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−シアノフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−シアノメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−(2−ヒドロキシエチル)フェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2,6−ジメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−アセチル−2−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メトキシカルボニル−2−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−カルボキシル−2−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メトキシ−2−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メタンスルホニル−2−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−シアノ−2−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−(シアノメチル)−2−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−(2−ヒドロキシエチル)−2−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−シアノ−6−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メトキシ−2−シアノフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−アセチル−6−メチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メトキシ−2−アセチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3−シアノ−2,4,6−トリメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3−カルボキシル−2,4,6−トリメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3−メタンスルホニル−2,4,6−トリメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3−(2−ヒドロキシエチル)−2,4,6−トリメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3−(カルボキシルメチル)−2,4,6−トリメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−シアノ−2,6−ジメチルフェニルアミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−カルボキシル−2,6−ジメチルフェニルアミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[4−(ヒドロキシメチル)−2,6−ジメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)−2,6−ジメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[4−(シアノメチル)−2,6−ジメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[4−(カルボキシルメチル)−2,6−ジメチルフェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−メタンスルホニル−2,6−ジメチルフェニルアミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−メチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−アセチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−メトキシカルボニルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−カルボキシルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,3,4−トリメトキシ−6−メタンスルホニルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[2,3,4−トリメトキシ−6−(シアノメチル)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[2,3,4−トリメトキシ−6−(2−ヒドロキシエチル)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−アセチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−メトキシカルボニルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−カルボキシルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−メタンスルホニルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−(シアノ)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−(シアノメチル)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−メトキシ−6−(2−ヒドロキシエチル)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2,6−ジメチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−アセチル−2−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メトキシカルボニル−2−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−カルボキシル−2−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メトキシ−2−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メタンスルホニル−2−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−シアノ−2−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−(シアノメチル)−2−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−(2−ヒドロキシエチル)−2−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−シアノ−6−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メトキシ−2−シアノフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−2−アセチル−6−メチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−6−メトキシ−2−アセチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3−シアノ−2,4,6−トリメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3−カルボキシル−2,4,6−トリメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3−ヒドロキシメチル−2,4,6−トリメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3−メタンスルホニル−2,4,6−トリメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3−(シアノメチル)−2,4,6−トリメチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3−(2−ヒドロキシエチル)−2,4,6−トリメチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3−(カルボキシルメチル)−2,4,6−トリメチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−シアノ−2,6−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−カルボキシル−2,6−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−ヒドロキシメチル−2,6−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)−2,6−(ジメチル)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[4−シアノメチル−2,6−(ジメチル)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[4−(カルボキシルメチル)−2,6−ジメチルフェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミド、及びN−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(4−メタンスルホニル−2,6−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミド;又は、これらの化合物のいずれかの任意の対応する、N−(4−ハロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)、N−(4−ハロ−5−メチル−3−イソオキサゾリル)、N−(3,4−ジメチル−5−イソオキサゾリル)、N−(4−ハロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)、N−(4−ハロ−5−メチル−3−イソオキサゾリル)、N−(4,5−ジメチル−3−イソオキサゾリル)誘導体。
【請求項42】 下記から選択される化合物:N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(N−(4−メチルフェニル)アミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)−ベンジル]ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[3,4−(メチレンジオキシ)ベンジル]ベンゾ[b]チオフェン−3−スルホンアミド、N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[β−ヒドロキシ(3,4−メチレンジオキシ)フェニルエチル]チオフェン−3−スルホンアミド、及びN−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(3,4−メチレンジオキシベンジルカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミド;又は、これらの任意の対応する、N−(4−ハロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)、N−(4−ハロ−5−メチル−3−イソオキサゾリル)、N−(3,4−ジメチル−5−イソオキサゾリル)、N−(4−ハロ−5−メチル−3−イソオキサゾリル)、N−(4−ハロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)、N−(4,5−ジメチル−3−イソオキサゾリル)誘導体。
【請求項43】 N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2−カルボキサミド−4,5−ジメトキシフェニルアミノカルボニル)チオフェン−3−スルホンアミドである化合物。
【請求項44】 N−(3,4−ジメチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,4−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミドである、請求項1に記載の化合物。
【請求項45】 N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,4−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミドである、請求項1に記載の化合物。
【請求項46】 N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,4−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミドである、請求項1に記載の化合物。
【請求項47】 N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[2−メチル−4,5−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミドである、請求項1に記載の化合物。
【請求項48】 N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,5−ジメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミドである、請求項1に記載の化合物。
【請求項49】 N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[2−(メタンスルホニルアミノメチル)−4,5−(メチレンジオキシ)フェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミドである、化合物。
【請求項50】 N−(4−ブロモ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−3−[2−メチル−4,5−(メチレンジオキシ)シンナミル]チオフェン−2−スルホンアミドである、請求項1に記載の化合物。
【請求項51】 N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[β−アセトキシ−2−メチル−4,5−(メチレンジオキシ)スチリル]チオフェン−3−スルホンアミドである、請求項1に記載の化合物。
【請求項52】 N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−[(2,3,4−トリメトキシ−6−シアノ)フェニルアミノカルボニル]チオフェン−3−スルホンアミドである化合物。
【請求項53】 N−(4−クロロ−3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−(2,4,6−トリメチルフェニルアセチル)チオフェン−3−スルホンアミドである、請求項1に記載の化合物。
【請求項54】 N−(4−クロロ−5−メチル−3−イソオキサゾリル)−2−[2−メチル−4,5−(メチレンジオキシ)フェニルアセチル]チオフェン−3−スルホンアミドである、請求項1に記載の化合物。
【請求項55】 請求項1〜54のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容されるキャリア中に含んでなる薬剤組成物。
【請求項56】 請求項47に記載の化合物を薬学的に許容されるキャリア中に含んでなる薬剤組成物。
【請求項57】 エンドセリン媒介疾患の治療用薬剤を製造するための、請求項1〜54のいずれかの化合物の使用。
【請求項58】 エンドセリン媒介疾患の治療用薬剤を製造するための、請求項47の化合物の使用。
【請求項59】 請求項1〜54のいずれかの化合物の1以上を、疾患の症状の1つ以上を回復させるのに充分な量で投与することを含んでなる、非ヒト哺乳動物におけるエンドセリン媒介疾患の治療方法。
【請求項60】 請求項47の化合物を、疾患の症状の1つ以上を回復させるのに充分な量で投与することを含んでなる、非ヒト哺乳動物におけるエンドセリン媒介疾患の治療方法。
【請求項61】 疾患が、高血圧、心臓血管疾患、喘息、肺高血圧、炎症性疾患、眼病、月経異常、産科症状、傷、胃腸病、腎不全、免疫抑制剤媒介腎臓血管収縮、エリスロポイエチン媒介血管収縮、内毒素ショック、肺高血圧、アナフィラキシーショック及び出血ショックからなる群より選択される、請求項59又は60に記載の使用。
【請求項62】 疾患が、高血圧、心臓血管疾患、肺高血圧、エリスロポイエチン媒介血管収縮、内毒素ショック、肺高血圧、アナフィラキシーショック及び出血ショックからなる群より選択される、請求項59又は60に記載の使用。
【請求項63】 疾患が、喘息及び炎症性疾患からなる群より選択される、請求項59又は60に記載の使用。
【請求項64】 非ヒト哺乳動物において、エンドセリンペプチドのエンドセリン(ET)又はエンドセリン(ET)レセプターへの結合を阻害するための、請求項1〜54のいずれかの1以上の化合物の使用。
【請求項65】 非ヒト哺乳動物において、エンドセリンペプチドのエンドセリン(ET)又はエンドセリン(ET)レセプターへの結合を阻害するための、請求項47の化合物の使用。
【請求項66】 非ヒト哺乳動物において、エンドセリンレセプター媒介活性を変化させるための、請求項1〜54のいずれかの1以上の化合物の使用。
【請求項67】 非ヒト哺乳動物において、エンドセリンレセプター媒介活性を変化させるための、請求項47の化合物の使用。
【請求項68】 請求項1〜54のいずれかの1以上の化合物を、エンドセリン媒介疾患の症状の回復に有効な量で含んでなる、一回投薬のために調製された薬剤組成物。
【請求項69】 請求項47の化合物を、エンドセリン媒介疾患の症状の回復に有効な量で含んでなる、一回投薬のために調製された薬剤組成物。
【請求項70】 包装材料及び該包装材料に含まれた請求項1〜54のいずれかの1以上の化合物を含んでなる製造製品であって、その化合物は、エンドセリンの効果を拮抗し、エンドセリン媒介疾患の症状を回復させ、又は10μMより低いIC50でETレセプターへのエンドセリンペプチドの結合を阻害するのに有効であり、前記包装材料が、当該スルホンアミド又はその塩が、エンドセリンの効果を拮抗し、エンドセリンレセプターへのエンドセリンの結合を阻害し、又はエンドセリン媒介疾患を治療するのに用いられることを示すラベルを含むことを特徴とする製品。
【請求項71】 包装材料及び該包装材料に含まれた請求項47の化合物を含んでなる製造製品であって、その化合物は、エンドセリンの効果を拮抗し、エンドセリン媒介疾患の症状を回復させ、又は10μMより低いIC50でETレセプターへのエンドセリンペプチドの結合を阻害するのに有効であり、前記包装材料が、当該スルホンアミド又はその塩が、エンドセリンの効果を拮抗し、エンドセリンレセプターへのエンドセリンの結合を阻害し、又はエンドセリン媒介疾患を治療するのに用いられることを示すラベルを含むことを特徴とする製品。
【請求項72】 イソオキサゾリルが4−ハロイソオキサゾリル又は4−高級アルキル(C〜C15)イソオキサゾリルである、請求項30に記載の化合物。
【請求項73】 疾患が緑内障である、請求項59又は60に記載の使用。
【請求項74】 非ヒト哺乳動物におけるエンドセリン媒介疾患を治療するための、請求項1〜54のいずれかの化合物の使用。
【請求項75】 非ヒト哺乳動物におけるエンドセリン媒介疾患を治療するための、請求項47の化合物の使用。
【請求項76】 疾患が、高血圧、心臓血管疾患、喘息、肺高血圧、炎症性疾患、眼病、月経異常、産科症状、傷、胃腸病、腎不全、免疫抑制剤媒介腎臓血管収縮、エリスロポイエチン媒介血管収縮、内毒素ショック、肺高血圧、アナフィラキシーショック及び出血ショックからなる群より選択される、請求項74又は75に記載の使用。
【請求項77】 疾患が、高血圧、心臓血管疾患、肺高血圧、エリスロポイエチン媒介血管収縮、内毒素ショック、肺高血圧、アナフィラキシーショック及び出血ショックからなる群より選択される、請求項74又は75に記載の使用。
【請求項78】 疾患が、喘息及び炎症性疾患からなる群より選択される、請求項74又は75に記載の使用。
【請求項79】 疾患が、緑内障である、請求項74又は75に記載の使用。
【請求項80】 インビトロにおいて、エンドセリンペプチドのエンドセリン(ET)又はエンドセリン(ET)レセプターへの結合を阻害する方法であって、エンドセリンレセプターを請求項1〜54のいずれかの1以上の化合物に接触させることを含んでなり、当該接触が、レセプターとエンドセリンペプチドの接触の前、接触と同時又は接触の後である、前記方法。
【請求項81】 インビトロにおいて、エンドセリンペプチドのエンドセリン(ET)又はエンドセリン(ET)レセプターへの結合を阻害する方法であって、エンドセリンレセプターを請求項47の化合物に接触させることを含んでなり、当該接触が、レセプターとエンドセリンペプチドの接触の前、接触と同時又は接触の後である、前記方法。
【請求項82】 インビトロにおいて、エンドセリンレセプター媒介活性を変化させる方法であって、エンドセリンレセプターを請求項1〜54のいずれかの1以上の化合物に接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項83】 インビトロにおいて、エンドセリンレセプター媒介活性を変化させる方法であって、エンドセリンレセプターを請求項47の化合物に接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項84】 エンドセリンペプチドのエンドセリン(ET)又はエンドセリン(ET)レセプターへの結合を阻害するための薬剤を製造するための、請求項1〜54のいずれかの1以上の化合物の使用。
【請求項85】 エンドセリンペプチドのエンドセリン(ET)又はエンドセリン(ET)レセプターへの結合を阻害するための薬剤を製造するための、請求項47の化合物の使用。
【請求項86】 エンドセリンレセプター媒介活性を変化させるための薬剤を製造するための、請求項1〜54のいずれかの1以上の化合物の使用。
【請求項87】 エンドセリンレセプター媒介活性を変化させるための薬剤を製造するための、請求項47の化合物の使用。
【請求項88】 R11が水素、フェニル、アルキルフェニル又は低級アルキルである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項89】 Rが、NR1819、OR18、R19NCOR18及びCONR1918、CO18、(CHNH(CH=CH)(CH18、(CH(CH=CH)NH(CH18、(CHNH(CH18又は(CH18であって、及びRが5又は6員のアリール基である場合、該アリール基は少なくとも2の置換基を有し、1の置換基はチエニル、フリル又はピロリルへの結合に対して2位の位置にある;という条件で選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項90】 Rが、(CHNH(CH18又は(CH18であり、rが0及び/又はnが0であって、R18がフェニルである場合、R18は2以上の置換基を有し、少なくとも1の置換基はオルト置換基である;という条件で選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項91】 Rがハライドである、請求項12に記載の化合物。
【請求項92】 R38及びR39が水素、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級ハロアルキルである、請求項14に記載の化合物。
【請求項93】 R32及びR33又はR33及びR34がメチレンジオキシを形成し、R31、R32、R33、R34及びR35の他のものが(i)のように選択される、請求項23に記載の化合物。
【請求項94】 R31又はR35の少なくとも1が低級アルキル又は低級アルコキシであり、R32及びR33又はR33及びR34がメチレンジオキシ又はエチレンジオキシを形成する、請求項24に記載の化合物。

【公開番号】特開2002−30075(P2002−30075A)
【公開日】平成14年1月29日(2002.1.29)
【国際特許分類】
【外国語出願】有
【出願番号】特願2001−171692(P2001−171692)
【分割の表示】特願平8−530524の分割
【出願日】平成8年4月4日(1996.4.4)
【出願人】(501178651)テキサス・バイオテクノロジー・コーポレイシヨン (6)
【Fターム(参考)】