オキサジアゾール化合物、ならびにそれらの製造および用途
本発明は、オキサジアゾール化合物であって、立体異性体および互変異性体の全ての形態の化合物、および全ての割合のこれらの混合物、ならびに、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物、医薬的に許容しうるプロドラグおよび医薬的に許容しうる多形体に関する。また、本発明は、該オキサジアゾール化合物を製造する方法およびこれを含む医薬組成物にも関する。前記化合物およびこれらの医薬組成物は、癌、特に慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）の治療に有用である。さらに、本発明は、治療的有効量の前記化合物またはそれらの医薬組成物を、治療を必要とする哺乳類に投与することによる癌の治療方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシまたはアリールオキシから選択され；
Ｒ２は、ヒドロキシ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、アリールオキシ、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよびＮＲａＲｂから選択され；ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
アリールオキシのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される。）
【請求項２】
Ｒ１は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシまたはアリールオキシから選択され；
Ｒ２は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシまたはアリールオキシから選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールオキシのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項３】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、水素または（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルであり；および
ｎは、０または１であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１または請求項２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項４】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、水素または非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルであり；および
ｎは、０または１である
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物または医薬的に許容しうる多形体。
【請求項５】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルであり；および
ｎは０または１であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１または請求項２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項６】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、非置換（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルであり；および
ｎは、０または１である
請求項１、２および５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項７】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、アリールであり；および
ｎは、０または１であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１または請求項２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項８】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、フェニルであり；および
ｎは１である
請求項１、２および７のいずれか１項に記載の式１の化合物、または立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項９】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、ヘテロシクリルであり；および
ｎは、０または１であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換または置換アリールおよび非置換または置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１または請求項２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１０】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、ヘテロシクリルであり；および
ｎは１であり；
ここで、
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、ＣＯＯＲａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１、２および９のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１１】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、ピペリジンまたはピリジン；および
ｎは、０または１であり；
ここで、
ピペリジンは、非置換、またはハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、ＣＯＯＲａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１、２、９および１０のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１２】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ニトロ、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−アリールまたはＮＲａＲｂから選択され；ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１３】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ニトロ、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−アリールまたはＮＲａＲｂから選択され；ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素または非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルであり；および
ｎは、０または１である
請求項１または請求項１２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１４】
４−［２−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−ベンジル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール；
２−メトキシ−５−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−フェニルアミン；
Ｎ−｛２−メトキシ−５−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−ヒドロキシ−５−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
２−ニトロ−４−［２−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ビニル］−フェノール；
３−［２−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール；
２−アミノ−４−［２−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ビニル］−フェノール；
４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ピペリジン；
４−［２−（３−ピペリジン−４−イルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−１−イソプロピル−ピペリジン；
４−｛２−［３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
［２−（４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ジメチル−アミン；
４−（２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルメチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
１−ベンジル−４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ピペリジン；
４−｛２−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−ノニル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ノニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−シクロプロピル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−ペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−ヘキシル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ヘキシル−［１，２，４］オキサジゾール−ビニル］−ベンジルジオール；
３−シクロヘキシルメチル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−シクロヘキシルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−オクチル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−オクチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−ヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン；
４−［２−（３−ピリジン−３−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−シクロヘプチル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−シクロヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−シクロヘキシル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−シクロヘキシル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオールである
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１５】
４−［２−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
Ｎ−｛２−ヒドロキシ−５−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
２−ニトロ−４−［２−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ビニル］−フェノール；
２−アミノ−４−［２−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ビニル］−フェノール；
４−［２−（３−ピペリジン−４−イルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−｛２−［３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−（２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルメチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−｛２−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ノニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ヘキシル−［１，２，４］オキサジゾール−ビニル］−ベンジルジオール；
４−［２−（３−シクロヘキシルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−オクチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ピリジン−３−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−シクロヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−シクロヘキシル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオールである
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１６】
式１
【化２】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）３，４−（ジアルコキシ）ケイ皮酸（式３の化合物）を、室温（２０℃〜３５℃）で、トルエン、ＤＭＦおよびＴＨＦから選択される溶剤中、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）で活性化させ、対応する活性化された形態の式３：
【化３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシである）の化合物を得ることと、
ステップ２）活性化された式３の化合物（ステップ１で得られた）を、式４の化合物；
【化４】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義した通りである）と反応させ、式５：
【化５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎおよびＲ３は、式１に定義した通りである）の化合物を得ることと、
ステップ３）式５の化合物（ステップ２で得られた）を、５０℃〜１２０℃で、６〜１２時間、トルエン、ＤＭＦおよびＴＨＦから選択された溶剤中でＣＤＩを用いる処理によって脱水し、式６：
【化６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎおよびＲ３は、式１で定義する通りである）の化合物を得ることと、
ステップ４）式６の化合物（ステップ３で得られた）を、溶剤としてのジクロロメタン中で、三臭化ホウ素、無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳまたは無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨから選択される脱アルキル化剤を用い、脱アルキル化剤として三臭化ホウ素を使用する場合は−７８℃〜０℃の温度範囲で、脱アルキル化剤として無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳまたは無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨを使用する場合は０℃〜３０℃の温度範囲で処理して、式１（式中、Ｒ１＝Ｒ２＝ＯＨである）の化合物を得ることと、
ステップ５）場合によっては、式１の化合物をそれに対応する塩に変換すること
とを含む方法。
【請求項１７】
式１の化合物：
【化７】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシであり；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数である）
を製造する方法であって、
ステップ１）３，４−ジヒドロキシケイ皮酸を、ＴＨＦおよびメタノールから選択される溶剤中、室温（２０℃〜３５℃）で、４０〜１００時間にわたって、ＤＭＦ中のイミダゾールおよびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＤＭＳＣｌ）で保護し、式９：
【化８】
（式中、Ｌは、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシである）の化合物を得ることと、
ステップ２）式９の化合物（ステップ１で得られた）を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、オキサリルクロリドおよび触媒量のＤＭＦを用いて処理し、式１０：
【化９】
（式中、Ｌは、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシである）を得ることと、
ステップ３）式１０の化合物（ステップ２で得られた）を、キシレンおよびトルエンから選択された溶剤中、塩基としてピリジンの存在下、１２０℃〜１４０℃で、化合物４：
【化１０】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）を用いて処理し、式１１の化合物：
【化１１】
（式中、Ｌは、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシであり；ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）を得ることと、
ステップ４）２０℃〜３５℃の範囲の温度で、１．０ＭのＴＢＡＦのＴＨＦ溶液を用い、式１１の化合物（ステップ３で得られた）を脱シリル化し、式１の化合物を得ることと；
ステップ５）場合によっては、式１の化合物をそれに対応する塩に変換することと
を含む方法。
【請求項１８】
式１：
【化１２】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシであり；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）オキサリルクロリドとメタノールとを２０℃〜３５℃の範囲の温度で反応させることにより、コーヒー酸を、それに対応する式１２：
【化１３】
（式中、Ｒ１＝Ｒ２＝ＯＨであり；Ｘはメチルである）のメチルエステルに変換することと、
ステップ２）式１２の化合物（ステップ１で得られた）を、ＴＨＦおよびメタノールから選択される溶剤中、（２０℃〜３５℃）で、イミダゾールおよびＴＢＤＭＳＣｌを用いて処理し、式１３：
【化１４】
（式中、Ｌは、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシであり、およびＸはメチルである）を得ることと、
ステップ３）式１３の化合物（ステップ２で得られた）を、ＴＨＦ中、水素化ナトリウムの存在下、４０℃〜８０℃で、６〜８時間、式４：
【化１５】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を用いて処理し、式１の化合物を得ることと、
ステップ４）場合によっては、式１の化合物をそれに対応する塩に変換することと
を含む方法。
【請求項１９】
式１：
【化１６】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ニトロ、アミノ、ＮＨＳＯ２−アルキルまたはＮＨＳＯ２−アリールから選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数である）を製造する方法であって、
ステップ１）２５℃〜３０℃の範囲の温度で、硝酸アンモニウムおよびトリフルオロ酢酸無水物（ＴＦＡＡ）の混合物、またはＨＮＯ３およびＨ２ＳＯ４の混合物から選択される適切なニトロ化剤を用いて、４−アルコキシベンズアルデヒドをニトロ化し、式１５：
【化１７】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロである）の化合物を得ることと、
ステップ２）式１５の化合物（ステップ１で得られた）を、マロン酸とのクネーフェナーゲル縮合に供し、式１６：
【化１８】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロである）の化合物を得ることと、
ステップ３）式１６の化合物を、ＤＭＦおよびＴＨＦから選択された溶剤中、室温（２０℃〜３５℃）で、４０分、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）で活性化することと、
ステップ４）活性化された化合物１６（ステップ３で得られた）を、式４：
【化１９】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物と反応させ、
式１７：
【化２０】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロであり、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を得ることと、
ステップ５）式１７の化合物（ステップ２で得られた）を、５０℃〜１２０℃で、６〜１２時間ＤＭＦ中のＣＤＩで処理することにより脱水し、式１８：
【化２１】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロであり、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を得ることと、
ステップ６）式１８の化合物（ステップ５で得られた）を、酢酸エチルおよびメタノールから選択される溶剤中で塩化第一スズまたはＨＣｌ中のＦｅから選択される適切な還元剤を用いて処理し、式１９：
【化２２】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はＮＨ２であり、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を得ることと、
ステップ７）式１９の化合物（ステップ６で得られた）を、ジクロロメタン中、ピリジンおよびトリエチルアミンから選択される塩基の存在下、室温（２５℃〜３０℃）で、塩化アルキルスルホニルを用いて処理し、対応するスルホンアミド、式２０：
【化２３】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２は、ＮＨＳＯ２−アルキルまたはＮＨＳＯ２−アリールであり、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を得ることと、
ステップ８）式２０の化合物（ステップ７で得られた）を、溶剤としてジクロロメタン中で、三臭化ホウ素、無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳおよび無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨから選択される脱アルキル化剤を用い、三臭化ホウ素を使用する場合は−７８℃〜０℃の範囲の温度で、無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳおよび無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨを使用する場合は０℃〜３０℃の温度で処理し、式１（式中、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は、ＮＨＳＯ２−アルキルまたはＮＨＳＯ２−アリールである）の化合物を得ることと、
ステップ９）場合によっては、式１の化合物をそれに対応する塩に変換することと
を含む方法。
【請求項２０】
式１：
【化２４】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ニトロまたはアミノであり；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは０〜３の整数である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）４−アルコキシベンズアルデヒドを、２５℃〜３０℃の範囲の温度で、硝酸アンモニウムおよびトリフルオロ酢酸無水物（ＴＦＡＡ）の混合物またはＨＮＯ３およびＨ２ＳＯ４の混合物から選択される適切なニトロ化剤を使用して、ニトロ化し、式１５：
【化２５】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロである）の化合物を得ることと、
ステップ２）式１５の化合物（ステップ１で得られた）を、マロン酸とクネーフェナーゲル縮合に供し、式１６：
【化２６】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロである）の化合物を得ることと、
ステップ３）式１６の化合物を、ＤＭＦまたはＴＨＦから選択された溶剤中、室温（２０℃〜３５℃）で、４０分にわたる時間、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）またはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の混合物を用いて活性化することと、
ステップ４）活性化された式１６の化合物（ステップ３で得られた）を、１２０℃〜１６０℃の範囲の温度で、３〜５時間、式４：
【化２７】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物と反応させ、式１（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、およびＲ２はニトロである）の化合物（多量）、および式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はニトロである）の化合物（少量）を得ることと、
ステップ５）式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はニトロである）の化合物を、５０℃〜１００℃の範囲の温度で、酢酸エチルおよびメタノールから選択される溶剤中の塩化第一スズ、またはＨＣｌ中のＦｅから選択される還元剤を使用して還元し、式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はＮＨ２である）の化合物を得ることと、
ステップ６）場合によっては、式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はニトロである）の化合物、または式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はＮＨ２である）の化合物を、それに対応する塩に変換することと
を含む方法。
【請求項２１】
式１：
【化２８】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、
【化２９】
（式中、Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよびベンジルから選択される）であり；および
ｎは１である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）式３（式中、Ｒ１＝Ｒ２＝（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ）の化合物を、従来法により対応するアルキルエステルである式２４：
【化３０】
（式中、Ｒ１＝Ｒ２＝（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシである）の化合物に変換することと、
ステップ２）式２５Ａ：
【化３１】
の化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、ＴＨＦまたはジクロロメタンから選択される適切な溶剤中、塩基として水酸化ナトリウム水溶液の存在下、ｔ−ブトキシカルバメートで処理し、式２５Ｂ：
【化３２】
の化合物を得ることと、
ステップ３）式２５Ｂの化合物を、２０℃〜５０℃の範囲の温度で、溶剤としてＴＨＦ中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、シアノメチル化試薬としてシアノメチルホスホン酸ジエチルエステルを用いて還流し、式２５Ｃ：
【化３３】
の化合物を得ることと、
ステップ４）式２５Ｃの化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、４０〜６０ｐｓｉの範囲の圧力下、メタノール中のＨ２／Ｐｄ−Ｃのような還元剤を使用して還元し、式２５Ｄ：
【化３４】
の化合物を得ることと、
ステップ５）式２５Ｄの化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、アルコールおよびアルコール水溶液から選択される溶剤中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理し、式２５：
【化３５】
の化合物を得ることと、
ステップ６）式２４の化合物（ステップ１で得られた）を、２０℃〜６０℃の範囲の温度で、溶剤としてＴＨＦ中、塩基として水素化ナトリウムの存在下、式２５の化合物（ステップ２Ｃで得られた）で処理し、式２６：
【化３６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシである）の化合物を得ることと、
ステップ７）式２６の化合物（ステップ６で得られた）を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、溶剤としてジクロロメタン中、脱保護剤としてトリフルオロ酢酸を用いて脱保護し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎ＝１であり；および
Ｒ３は、
【化３７】
（式中、Ｒ４は水素である））の化合物を得ることと、
ステップ８）式２７の化合物（ステップ７で得られた）を、２５℃〜１００℃の範囲の温度で、溶剤として乾燥ＤＭＦ中、無水Ｋ２ＣＯ３および水素化ナトリウムから選択された適切な塩基の存在下、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化ベンジルとともに加熱することによってアルキル化し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎ＝１であり；および
Ｒ３は、
【化３８】
（式中、Ｒ４は、アルキルおよびベンジルから選択される）である）の化合物を得ることと、
ステップ９）式２８の化合物（ステップ８で得られた）を、溶剤としてジクロロメタン中、三臭化ホウ素、無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳおよび無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨから選択される脱アルキル化剤を用い、三臭化ホウ素を使用する場合は−７８℃〜０℃の範囲の温度で、または無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳおよび無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨを使用する場合は０℃〜３０℃の範囲の温度で処理し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、ヒドロキシであり；ｎ＝１であり；および
Ｒ３は、
【化３９】
（式中、Ｒ４は、アルキルおよびベンジルから選択される）である）の化合物を得ることと、
ステップ１０）場合によっては、式１の化合物（ステップ７で得られた）を、対応する式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、ヒドロキシであり；ｎ＝１であり；および
Ｒ３は、
【化４０】
（式中、Ｒ４は水素である）である）の化合物に変換することと、
ステップ１１）場合によっては、ステップ７、８、９および１０で得られた式１の化合物を、それらに対応する塩に変換すること
とを含む方法。
【請求項２２】
式１：
【化４１】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、
【化４２】
（式中、＊は、結合点であり、Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよびベンジルから選択され；およびｎは１である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）式３：
【化４３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシである）を、式３の化合物の対応する酸塩化物である式３０：
【化４４】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、アルコキシである）の化合物に変換することと、
ステップ２）式２５Ａ：
【化４５】
の化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、溶剤として乾燥ＤＭＦ中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、Ｒ４−Ｘ（式中、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルまたはベンジルであり、およびＸは、ハロゲン化物である）の化合物で処理し、式３１Ａ：
【化４６】
の化合物を得ることと、
ステップ３）式２５Ａの化合物または式３１Ａの化合物を、溶剤としてＴＨＦ中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、２０℃〜５０℃の範囲の温度で、シアノメチル化試薬としてシアノメチルホスホン酸ジエチルエステルを用いて還流し、式３１Ｂ：
【化４７】
の化合物を得ることと、
ステップ４）溶剤としてメタノール中の式３１Ｂの化合物を、０℃〜１０℃の範囲の温度で、還元剤として削り屑状マグネシウムを用いて処理し、式３１Ｃ：
【化４８】
の化合物を得ることと、
ステップ５）式３１Ｃの化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、アルコールまたはアルコール水溶液のような適切な溶剤中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理し、式３１：
【化４９】
（式中、ｎ＝１であり、およびＲ３は、
【化５０】
（式中、＊は結合点であり、およびＲ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルまたはベンジルから選択される）である）の化合物を得ることと、
ステップ６）式３０の化合物（ステップ１で得られた）を、１２０℃〜１４０℃の範囲の温度で、キシレンおよびトルエンから選択される溶剤中、塩基としてピリジンの存在下、または溶剤としてエタノール水溶液中、塩基として酢酸ナトリウムの存在下、式３１の化合物（ステップ５で得られた）で処理し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎ＝１であり；およびＲ３は、
【化５１】
（式中、Ｒ４は、水素から選択される）である）の化合物、または式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎ＝１であり；Ｒ３は、
【化５２】
（式中、Ｒ４は、アルキルまたはベンジルである）である）の化合物を得ることと、
ステップ７）式１の化合物（ステップ６で得られた）のいずれか１つを、三臭化ホウ素、ＤＭＳＯ／ＫＣＮおよび無水ＺｎＣｌ２から選択される適切な脱アルキル化剤で処理し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２はヒドロキシであり；ｎ＝１であり；およびＲ３は、
【化５３】
（式中、Ｒ４は水素である）である）の化合物、または式１（式中、Ｒ１およびＲ２はヒドロキシであり；ｎ＝１であり；およびＲ３は、
【化５４】
（式中、Ｒ４は、アルキルまたはベンジルである）である）のの化合物を得ることと、
ステップ８）場合によっては、ステップ６および７で得られた式１の化合物のいずれか１つを、それらに対応する塩に変換すること
とを含む方法。
【請求項２３】
活性成分として、治療的有効量の、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を、単独でまたは少なくとも１種の医薬的に許容しうる賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項２４】
癌の治療方法であって、癌治療を必要とする哺乳類に、治療的有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を投与することを含む方法。
【請求項２５】
癌が、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、成人急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、およびヘアリー細胞白血病から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
癌が、慢性骨髄性白血病である請求項２４または請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
癌が、メシル酸イマチニブを用いる治療に耐性のある慢性骨髄性白血病である請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
メシル酸イマチニブを用いる治療に耐性のある細胞の増殖を減らす方法であって、治療的有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を投与することを含む方法。
【請求項２９】
メシル酸イマチニブを用いる治療に対する細胞の耐性が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ変異に起因する請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
メシル酸イマチニブに対し耐性のある細胞が、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｔ３１５Ｉ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｅ２５５Ｋ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｈ３９６Ｐ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｍ３５１Ｔ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｆ３５９Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｅ２５５Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｆ３１７Ｌ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｈ３９６Ｒ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｍ２４４Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｑ２５２Ｈ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｙ２５３Ｆ、およびＢａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｙ２５３Ｈを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
形質転換増殖因子−β（ＴＧＦβ）を抑制する方法であって、抑制する必要がある哺乳類に、治療的有効量の、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を投与することを含む方法。
【請求項３２】
形質転換増殖因子−β（ＴＧＦβ）の抑制を介して行われる、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）幹細胞の増殖を減らす方法であって、治療的有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を投与することを含む方法。
【請求項３３】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体の癌の治療のための用途。
【請求項３４】
癌が、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、成人急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、およびヘアリー細胞白血病から選択される請求項３３に記載の式１の化合物の用途。
【請求項３５】
癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項３３または請求項３４に記載の式１の化合物の用途。
【請求項３６】
癌が、メシル酸イマチニブを用いる治療に対し耐性がある慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の式１の化合物の用途。
【請求項３７】
メシル酸イマチニブに対する耐性が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ変異に起因する請求項３６に記載の用途。
【請求項３８】
メシル酸イマチニブに対する耐性が、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｔ３１５Ｉ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｅ２５５Ｋ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｈ３９６Ｐ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｍ３５１Ｔ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｆ３５９Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｅ２５５Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｆ３１７Ｌ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｈ３９６Ｒ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｍ２４４Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｑ２５２Ｈ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｙ２５３Ｆ、およびＢａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｙ２５３Ｈを含む細胞に見られる変異から生じる請求項３６または請求項３７に記載の用途。
【請求項３９】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体の、形質転換増殖因子−β（ＴＧＦβ）の抑制のための用途。
【請求項４０】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体の、形質転換増殖因子−β（ＴＧＦβ）の抑制を介して行われる、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）幹細胞の増殖の減少のための用途。
【請求項４１】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体の、癌治療のための薬剤の製造のための用途。
【請求項４２】
癌が、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、成人急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、およびヘアリー細胞白血病から選択される請求項４１に記載の式１の化合物の用途。
【請求項４３】
癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項４１または請求項４２に記載の式１の化合物の用途。
【請求項４４】
癌が、メシル酸イマチニブを用いる治療に対し耐性のある慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の式１の化合物の用途。
【請求項１】
式１
【化１】
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシまたはアリールオキシから選択され；
Ｒ２は、ヒドロキシ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、アリールオキシ、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−アリールおよびＮＲａＲｂから選択され；ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
アリールオキシのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される。）
【請求項２】
Ｒ１は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシまたはアリールオキシから選択され；
Ｒ２は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシまたはアリールオキシから選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールオキシのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項３】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、水素または（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルであり；および
ｎは、０または１であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１または請求項２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項４】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、水素または非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルであり；および
ｎは、０または１である
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物または医薬的に許容しうる多形体。
【請求項５】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルであり；および
ｎは０または１であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１または請求項２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項６】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、非置換（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルであり；および
ｎは、０または１である
請求項１、２および５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項７】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、アリールであり；および
ｎは、０または１であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１または請求項２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項８】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、フェニルであり；および
ｎは１である
請求項１、２および７のいずれか１項に記載の式１の化合物、または立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項９】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、ヘテロシクリルであり；および
ｎは、０または１であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換または置換アリールおよび非置換または置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１または請求項２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１０】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、ヘテロシクリルであり；および
ｎは１であり；
ここで、
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、ＣＯＯＲａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１、２および９のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１１】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、ピペリジンまたはピリジン；および
ｎは、０または１であり；
ここで、
ピペリジンは、非置換、またはハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、ＣＯＯＲａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１、２、９および１０のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１２】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ニトロ、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−アリールまたはＮＲａＲｂから選択され；ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数であり；
ここで、
（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシのアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換アリールおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；
アリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
アラルキルのアリールは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、非置換もしくは置換（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニルおよび非置換もしくは置換ヘテロシクリルから選択される１個以上の基で置換され；
ヘテロシクリルは、非置換、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、非置換もしくは置換アラルキル、非置換もしくは置換アリール、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＲｂおよび（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＮＲａＲｂから選択される１個以上の基で置換され；および
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択される
請求項１に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１３】
Ｒ１は、ヒドロキシまたは非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ニトロ、ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−アリールまたはＮＲａＲｂから選択され；ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素または非置換（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルであり；および
ｎは、０または１である
請求項１または請求項１２に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１４】
４−［２−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−ベンジル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール；
２−メトキシ−５−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−フェニルアミン；
Ｎ−｛２−メトキシ−５−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−ヒドロキシ−５−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
２−ニトロ−４−［２−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ビニル］−フェノール；
３−［２−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール；
２−アミノ−４−［２−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ビニル］−フェノール；
４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ピペリジン；
４−［２−（３−ピペリジン−４−イルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−１−イソプロピル−ピペリジン；
４−｛２−［３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
［２−（４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ジメチル−アミン；
４−（２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルメチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
１−ベンジル−４−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル｝−ピペリジン；
４−｛２−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−ノニル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ノニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−シクロプロピル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−ペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−ヘキシル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ヘキシル−［１，２，４］オキサジゾール−ビニル］−ベンジルジオール；
３−シクロヘキシルメチル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−シクロヘキシルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−オクチル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−オクチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−３−ヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−ヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−｛５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−ピリジン；
４−［２−（３−ピリジン−３−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−シクロヘプチル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−シクロヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
３−シクロヘキシル−５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−［１，２，４］オキサジアゾール；
４−［２−（３−シクロヘキシル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオールである
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１５】
４−［２−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
Ｎ−｛２−ヒドロキシ−５−［２−（３−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
２−ニトロ−４−［２−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ビニル］−フェノール；
２−アミノ−４−［２−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ビニル］−フェノール；
４−［２−（３−ピペリジン−４−イルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−｛２−［３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−（２−｛３−［１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルメチル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−｛２−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ノニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ヘキシル−［１，２，４］オキサジゾール−ビニル］−ベンジルジオール；
４−［２−（３−シクロヘキシルメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−オクチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−ピリジン−３−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−シクロヘプチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
４−［２−（３−シクロヘキシル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオールである
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体。
【請求項１６】
式１
【化２】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）３，４−（ジアルコキシ）ケイ皮酸（式３の化合物）を、室温（２０℃〜３５℃）で、トルエン、ＤＭＦおよびＴＨＦから選択される溶剤中、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）で活性化させ、対応する活性化された形態の式３：
【化３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシである）の化合物を得ることと、
ステップ２）活性化された式３の化合物（ステップ１で得られた）を、式４の化合物；
【化４】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義した通りである）と反応させ、式５：
【化５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎおよびＲ３は、式１に定義した通りである）の化合物を得ることと、
ステップ３）式５の化合物（ステップ２で得られた）を、５０℃〜１２０℃で、６〜１２時間、トルエン、ＤＭＦおよびＴＨＦから選択された溶剤中でＣＤＩを用いる処理によって脱水し、式６：
【化６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎおよびＲ３は、式１で定義する通りである）の化合物を得ることと、
ステップ４）式６の化合物（ステップ３で得られた）を、溶剤としてのジクロロメタン中で、三臭化ホウ素、無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳまたは無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨから選択される脱アルキル化剤を用い、脱アルキル化剤として三臭化ホウ素を使用する場合は−７８℃〜０℃の温度範囲で、脱アルキル化剤として無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳまたは無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨを使用する場合は０℃〜３０℃の温度範囲で処理して、式１（式中、Ｒ１＝Ｒ２＝ＯＨである）の化合物を得ることと、
ステップ５）場合によっては、式１の化合物をそれに対応する塩に変換すること
とを含む方法。
【請求項１７】
式１の化合物：
【化７】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシであり；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数である）
を製造する方法であって、
ステップ１）３，４−ジヒドロキシケイ皮酸を、ＴＨＦおよびメタノールから選択される溶剤中、室温（２０℃〜３５℃）で、４０〜１００時間にわたって、ＤＭＦ中のイミダゾールおよびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＤＭＳＣｌ）で保護し、式９：
【化８】
（式中、Ｌは、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシである）の化合物を得ることと、
ステップ２）式９の化合物（ステップ１で得られた）を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、オキサリルクロリドおよび触媒量のＤＭＦを用いて処理し、式１０：
【化９】
（式中、Ｌは、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシである）を得ることと、
ステップ３）式１０の化合物（ステップ２で得られた）を、キシレンおよびトルエンから選択された溶剤中、塩基としてピリジンの存在下、１２０℃〜１４０℃で、化合物４：
【化１０】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）を用いて処理し、式１１の化合物：
【化１１】
（式中、Ｌは、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシであり；ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）を得ることと、
ステップ４）２０℃〜３５℃の範囲の温度で、１．０ＭのＴＢＡＦのＴＨＦ溶液を用い、式１１の化合物（ステップ３で得られた）を脱シリル化し、式１の化合物を得ることと；
ステップ５）場合によっては、式１の化合物をそれに対応する塩に変換することと
を含む方法。
【請求項１８】
式１：
【化１２】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシであり；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）オキサリルクロリドとメタノールとを２０℃〜３５℃の範囲の温度で反応させることにより、コーヒー酸を、それに対応する式１２：
【化１３】
（式中、Ｒ１＝Ｒ２＝ＯＨであり；Ｘはメチルである）のメチルエステルに変換することと、
ステップ２）式１２の化合物（ステップ１で得られた）を、ＴＨＦおよびメタノールから選択される溶剤中、（２０℃〜３５℃）で、イミダゾールおよびＴＢＤＭＳＣｌを用いて処理し、式１３：
【化１４】
（式中、Ｌは、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシであり、およびＸはメチルである）を得ることと、
ステップ３）式１３の化合物（ステップ２で得られた）を、ＴＨＦ中、水素化ナトリウムの存在下、４０℃〜８０℃で、６〜８時間、式４：
【化１５】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を用いて処理し、式１の化合物を得ることと、
ステップ４）場合によっては、式１の化合物をそれに対応する塩に変換することと
を含む方法。
【請求項１９】
式１：
【化１６】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ニトロ、アミノ、ＮＨＳＯ２−アルキルまたはＮＨＳＯ２−アリールから選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは、０〜３の整数である）を製造する方法であって、
ステップ１）２５℃〜３０℃の範囲の温度で、硝酸アンモニウムおよびトリフルオロ酢酸無水物（ＴＦＡＡ）の混合物、またはＨＮＯ３およびＨ２ＳＯ４の混合物から選択される適切なニトロ化剤を用いて、４−アルコキシベンズアルデヒドをニトロ化し、式１５：
【化１７】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロである）の化合物を得ることと、
ステップ２）式１５の化合物（ステップ１で得られた）を、マロン酸とのクネーフェナーゲル縮合に供し、式１６：
【化１８】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロである）の化合物を得ることと、
ステップ３）式１６の化合物を、ＤＭＦおよびＴＨＦから選択された溶剤中、室温（２０℃〜３５℃）で、４０分、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）で活性化することと、
ステップ４）活性化された化合物１６（ステップ３で得られた）を、式４：
【化１９】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物と反応させ、
式１７：
【化２０】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロであり、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を得ることと、
ステップ５）式１７の化合物（ステップ２で得られた）を、５０℃〜１２０℃で、６〜１２時間ＤＭＦ中のＣＤＩで処理することにより脱水し、式１８：
【化２１】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロであり、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を得ることと、
ステップ６）式１８の化合物（ステップ５で得られた）を、酢酸エチルおよびメタノールから選択される溶剤中で塩化第一スズまたはＨＣｌ中のＦｅから選択される適切な還元剤を用いて処理し、式１９：
【化２２】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はＮＨ２であり、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を得ることと、
ステップ７）式１９の化合物（ステップ６で得られた）を、ジクロロメタン中、ピリジンおよびトリエチルアミンから選択される塩基の存在下、室温（２５℃〜３０℃）で、塩化アルキルスルホニルを用いて処理し、対応するスルホンアミド、式２０：
【化２３】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２は、ＮＨＳＯ２−アルキルまたはＮＨＳＯ２−アリールであり、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物を得ることと、
ステップ８）式２０の化合物（ステップ７で得られた）を、溶剤としてジクロロメタン中で、三臭化ホウ素、無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳおよび無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨから選択される脱アルキル化剤を用い、三臭化ホウ素を使用する場合は−７８℃〜０℃の範囲の温度で、無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳおよび無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨを使用する場合は０℃〜３０℃の温度で処理し、式１（式中、Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２は、ＮＨＳＯ２−アルキルまたはＮＨＳＯ２−アリールである）の化合物を得ることと、
ステップ９）場合によっては、式１の化合物をそれに対応する塩に変換することと
を含む方法。
【請求項２０】
式１：
【化２４】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ニトロまたはアミノであり；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロシクリルから選択され；および
ｎは０〜３の整数である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）４−アルコキシベンズアルデヒドを、２５℃〜３０℃の範囲の温度で、硝酸アンモニウムおよびトリフルオロ酢酸無水物（ＴＦＡＡ）の混合物またはＨＮＯ３およびＨ２ＳＯ４の混合物から選択される適切なニトロ化剤を使用して、ニトロ化し、式１５：
【化２５】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロである）の化合物を得ることと、
ステップ２）式１５の化合物（ステップ１で得られた）を、マロン酸とクネーフェナーゲル縮合に供し、式１６：
【化２６】
（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、Ｒ２はニトロである）の化合物を得ることと、
ステップ３）式１６の化合物を、ＤＭＦまたはＴＨＦから選択された溶剤中、室温（２０℃〜３５℃）で、４０分にわたる時間、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）またはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の混合物を用いて活性化することと、
ステップ４）活性化された式１６の化合物（ステップ３で得られた）を、１２０℃〜１６０℃の範囲の温度で、３〜５時間、式４：
【化２７】
（式中、ｎおよびＲ３は、式１で定義された通りである）の化合物と反応させ、式１（式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり、およびＲ２はニトロである）の化合物（多量）、および式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はニトロである）の化合物（少量）を得ることと、
ステップ５）式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はニトロである）の化合物を、５０℃〜１００℃の範囲の温度で、酢酸エチルおよびメタノールから選択される溶剤中の塩化第一スズ、またはＨＣｌ中のＦｅから選択される還元剤を使用して還元し、式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はＮＨ２である）の化合物を得ることと、
ステップ６）場合によっては、式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はニトロである）の化合物、または式１（式中、Ｒ１はヒドロキシであり、およびＲ２はＮＨ２である）の化合物を、それに対応する塩に変換することと
を含む方法。
【請求項２１】
式１：
【化２８】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、
【化２９】
（式中、Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよびベンジルから選択される）であり；および
ｎは１である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）式３（式中、Ｒ１＝Ｒ２＝（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシ）の化合物を、従来法により対応するアルキルエステルである式２４：
【化３０】
（式中、Ｒ１＝Ｒ２＝（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシである）の化合物に変換することと、
ステップ２）式２５Ａ：
【化３１】
の化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、ＴＨＦまたはジクロロメタンから選択される適切な溶剤中、塩基として水酸化ナトリウム水溶液の存在下、ｔ−ブトキシカルバメートで処理し、式２５Ｂ：
【化３２】
の化合物を得ることと、
ステップ３）式２５Ｂの化合物を、２０℃〜５０℃の範囲の温度で、溶剤としてＴＨＦ中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、シアノメチル化試薬としてシアノメチルホスホン酸ジエチルエステルを用いて還流し、式２５Ｃ：
【化３３】
の化合物を得ることと、
ステップ４）式２５Ｃの化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、４０〜６０ｐｓｉの範囲の圧力下、メタノール中のＨ２／Ｐｄ−Ｃのような還元剤を使用して還元し、式２５Ｄ：
【化３４】
の化合物を得ることと、
ステップ５）式２５Ｄの化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、アルコールおよびアルコール水溶液から選択される溶剤中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理し、式２５：
【化３５】
の化合物を得ることと、
ステップ６）式２４の化合物（ステップ１で得られた）を、２０℃〜６０℃の範囲の温度で、溶剤としてＴＨＦ中、塩基として水素化ナトリウムの存在下、式２５の化合物（ステップ２Ｃで得られた）で処理し、式２６：
【化３６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシである）の化合物を得ることと、
ステップ７）式２６の化合物（ステップ６で得られた）を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、溶剤としてジクロロメタン中、脱保護剤としてトリフルオロ酢酸を用いて脱保護し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎ＝１であり；および
Ｒ３は、
【化３７】
（式中、Ｒ４は水素である））の化合物を得ることと、
ステップ８）式２７の化合物（ステップ７で得られた）を、２５℃〜１００℃の範囲の温度で、溶剤として乾燥ＤＭＦ中、無水Ｋ２ＣＯ３および水素化ナトリウムから選択された適切な塩基の存在下、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化ベンジルとともに加熱することによってアルキル化し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎ＝１であり；および
Ｒ３は、
【化３８】
（式中、Ｒ４は、アルキルおよびベンジルから選択される）である）の化合物を得ることと、
ステップ９）式２８の化合物（ステップ８で得られた）を、溶剤としてジクロロメタン中、三臭化ホウ素、無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳおよび無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨから選択される脱アルキル化剤を用い、三臭化ホウ素を使用する場合は−７８℃〜０℃の範囲の温度で、または無水ＡｌＣｌ３／ＤＭＳおよび無水ＡｌＣｌ３／ＥｔＳＨを使用する場合は０℃〜３０℃の範囲の温度で処理し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、ヒドロキシであり；ｎ＝１であり；および
Ｒ３は、
【化３９】
（式中、Ｒ４は、アルキルおよびベンジルから選択される）である）の化合物を得ることと、
ステップ１０）場合によっては、式１の化合物（ステップ７で得られた）を、対応する式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、ヒドロキシであり；ｎ＝１であり；および
Ｒ３は、
【化４０】
（式中、Ｒ４は水素である）である）の化合物に変換することと、
ステップ１１）場合によっては、ステップ７、８、９および１０で得られた式１の化合物を、それらに対応する塩に変換すること
とを含む方法。
【請求項２２】
式１：
【化４１】
（式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ２は、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；
Ｒ３は、
【化４２】
（式中、＊は、結合点であり、Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルおよびベンジルから選択され；およびｎは１である）の化合物を製造する方法であって、
ステップ１）式３：
【化４３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシである）を、式３の化合物の対応する酸塩化物である式３０：
【化４４】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、アルコキシである）の化合物に変換することと、
ステップ２）式２５Ａ：
【化４５】
の化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、溶剤として乾燥ＤＭＦ中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、Ｒ４−Ｘ（式中、Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルまたはベンジルであり、およびＸは、ハロゲン化物である）の化合物で処理し、式３１Ａ：
【化４６】
の化合物を得ることと、
ステップ３）式２５Ａの化合物または式３１Ａの化合物を、溶剤としてＴＨＦ中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、２０℃〜５０℃の範囲の温度で、シアノメチル化試薬としてシアノメチルホスホン酸ジエチルエステルを用いて還流し、式３１Ｂ：
【化４７】
の化合物を得ることと、
ステップ４）溶剤としてメタノール中の式３１Ｂの化合物を、０℃〜１０℃の範囲の温度で、還元剤として削り屑状マグネシウムを用いて処理し、式３１Ｃ：
【化４８】
の化合物を得ることと、
ステップ５）式３１Ｃの化合物を、２０℃〜３５℃の範囲の温度で、アルコールまたはアルコール水溶液のような適切な溶剤中、塩基として無水炭酸カリウムの存在下、ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理し、式３１：
【化４９】
（式中、ｎ＝１であり、およびＲ３は、
【化５０】
（式中、＊は結合点であり、およびＲ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルまたはベンジルから選択される）である）の化合物を得ることと、
ステップ６）式３０の化合物（ステップ１で得られた）を、１２０℃〜１４０℃の範囲の温度で、キシレンおよびトルエンから選択される溶剤中、塩基としてピリジンの存在下、または溶剤としてエタノール水溶液中、塩基として酢酸ナトリウムの存在下、式３１の化合物（ステップ５で得られた）で処理し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎ＝１であり；およびＲ３は、
【化５１】
（式中、Ｒ４は、水素から選択される）である）の化合物、または式１（式中、Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルコキシであり；ｎ＝１であり；Ｒ３は、
【化５２】
（式中、Ｒ４は、アルキルまたはベンジルである）である）の化合物を得ることと、
ステップ７）式１の化合物（ステップ６で得られた）のいずれか１つを、三臭化ホウ素、ＤＭＳＯ／ＫＣＮおよび無水ＺｎＣｌ２から選択される適切な脱アルキル化剤で処理し、式１（式中、Ｒ１およびＲ２はヒドロキシであり；ｎ＝１であり；およびＲ３は、
【化５３】
（式中、Ｒ４は水素である）である）の化合物、または式１（式中、Ｒ１およびＲ２はヒドロキシであり；ｎ＝１であり；およびＲ３は、
【化５４】
（式中、Ｒ４は、アルキルまたはベンジルである）である）のの化合物を得ることと、
ステップ８）場合によっては、ステップ６および７で得られた式１の化合物のいずれか１つを、それらに対応する塩に変換すること
とを含む方法。
【請求項２３】
活性成分として、治療的有効量の、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を、単独でまたは少なくとも１種の医薬的に許容しうる賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項２４】
癌の治療方法であって、癌治療を必要とする哺乳類に、治療的有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を投与することを含む方法。
【請求項２５】
癌が、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、成人急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、およびヘアリー細胞白血病から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
癌が、慢性骨髄性白血病である請求項２４または請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
癌が、メシル酸イマチニブを用いる治療に耐性のある慢性骨髄性白血病である請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
メシル酸イマチニブを用いる治療に耐性のある細胞の増殖を減らす方法であって、治療的有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を投与することを含む方法。
【請求項２９】
メシル酸イマチニブを用いる治療に対する細胞の耐性が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ変異に起因する請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
メシル酸イマチニブに対し耐性のある細胞が、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｔ３１５Ｉ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｅ２５５Ｋ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｈ３９６Ｐ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｍ３５１Ｔ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｆ３５９Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｅ２５５Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｆ３１７Ｌ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｈ３９６Ｒ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｍ２４４Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｑ２５２Ｈ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｙ２５３Ｆ、およびＢａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｙ２５３Ｈを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
形質転換増殖因子−β（ＴＧＦβ）を抑制する方法であって、抑制する必要がある哺乳類に、治療的有効量の、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を投与することを含む方法。
【請求項３２】
形質転換増殖因子−β（ＴＧＦβ）の抑制を介して行われる、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）幹細胞の増殖を減らす方法であって、治療的有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体を投与することを含む方法。
【請求項３３】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体の癌の治療のための用途。
【請求項３４】
癌が、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、成人急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、およびヘアリー細胞白血病から選択される請求項３３に記載の式１の化合物の用途。
【請求項３５】
癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項３３または請求項３４に記載の式１の化合物の用途。
【請求項３６】
癌が、メシル酸イマチニブを用いる治療に対し耐性がある慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の式１の化合物の用途。
【請求項３７】
メシル酸イマチニブに対する耐性が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ変異に起因する請求項３６に記載の用途。
【請求項３８】
メシル酸イマチニブに対する耐性が、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｔ３１５Ｉ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｅ２５５Ｋ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｈ３９６Ｐ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｍ３５１Ｔ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｆ３５９Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｅ２５５Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｆ３１７Ｌ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｈ３９６Ｒ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｍ２４４Ｖ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｑ２５２Ｈ、Ｂａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｙ２５３Ｆ、およびＢａ／Ｆ３ Ｂｃｒ−Ａｂｌ／Ｙ２５３Ｈを含む細胞に見られる変異から生じる請求項３６または請求項３７に記載の用途。
【請求項３９】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体の、形質転換増殖因子−β（ＴＧＦβ）の抑制のための用途。
【請求項４０】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体の、形質転換増殖因子−β（ＴＧＦβ）の抑制を介して行われる、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）幹細胞の増殖の減少のための用途。
【請求項４１】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩、医薬的に許容しうる溶媒和物もしくは医薬的に許容しうる多形体の、癌治療のための薬剤の製造のための用途。
【請求項４２】
癌が、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、成人急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、およびヘアリー細胞白血病から選択される請求項４１に記載の式１の化合物の用途。
【請求項４３】
癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項４１または請求項４２に記載の式１の化合物の用途。
【請求項４４】
癌が、メシル酸イマチニブを用いる治療に対し耐性のある慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の式１の化合物の用途。
【図７】
【図８】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図８】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１３−５２０４９０（Ｐ２０１３−５２０４９０Ａ）
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５４４６１（Ｐ２０１２−５５４４６１）
【出願日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１１／０５０７７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０４６８０
【国際公開日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【出願人】（５１２０９８７１７）ピラマル・エンタープライゼズ・リミテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｉｒａｍａｌ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１１／０５０７７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０４６８０
【国際公開日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【出願人】（５１２０９８７１７）ピラマル・エンタープライゼズ・リミテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｉｒａｍａｌ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【Ｆターム（参考）】
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