【課題】本発明の目的は、ホスホジエステラーゼ４に対する特異的な阻害作用を有する新規オキサゾール化合物を提供することである。
【解決手段】本発明は、下記一般式（１）で表されるオキサゾール化合物又はその塩を提供する。


［式中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよいアリール基を示す。Ｒ²は、置換基を有していてもよいアリール基又は窒素原子含有複素環基を示す。Ｗは、−Ｙ¹−Ａ¹−又は−Ｙ²−Ｃ（＝Ｏ）−で示される二価の基を示し、ここで、Ｙ¹は−Ｃ（＝Ｏ）−等を示し、Ａ¹は低級アルキレン基等を示し、Ｙ²はピペラジンジイル基等を示す。］

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】

［式中、Ｒ¹は、アリール基を示す。該アリール基上には、下記(1-1)〜(1-11)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換していてもよい。
(1-1) ヒドロキシ基；
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(1-3) 低級アルケニルオキシ基；
(1-4) 低級アルキニルオキシ基；
(1-5) シクロＣ_3-8アルキル低級アルコキシ基；
(1-6) シクロＣ_3-8アルキルオキシ基；
(1-7) シクロＣ_3-8アルケニルオキシ基；
(1-8) ジヒドロインデニルオキシ基；
(1-9) ヒドロキシ低級アルコキシ基；
(1-10) オキシラニル低級アルコキシ基；及び
(1-11) 保護されたヒドロキシ基；
Ｒ²は、アリール基又は窒素原子含有複素環基を示す。該アリール基及び複素環基上には、下記(2-1)〜(2-10)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換していてもよい。
(2-1) ヒドロキシ基；
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
(2-4) 低級アルケニルオキシ基；
(2-5) ハロゲン原子；
(2-6) 低級アルカノイル基；
(2-7) 低級アルキルチオ基；
(2-8) 低級アルキルスルホニル基；
(2-9) オキソ基；及び
(2-10) 低級アルコキシ低級アルコキシ基；
Ｗは、下記式(i)又は式(ii)で表される二価の基を示す。
式(i) −Ｙ¹−Ａ¹−
式(ii) −Ｙ²−Ｃ（＝Ｏ）−
ここで、Ａ¹は、低級アルケニレン基、又はヒドロキシ基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を１個以上有していてもよい低級アルキレン基を示す。
Ｙ¹は、直接結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ³）−、−Ｎ（Ｒ⁴）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_m−ＮＨ−又は−Ｓ（Ｏ）_n−を示す。
Ｒ³及びＲ⁴は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。ｍ及びｎは、各々０〜２の整数を示す。
Ｙ²は、ピペラジンジイル基、或いは下記式(iii)又は式(iv)で表される二価の基を示す。
式(iii) −Ｃ（＝Ｏ）−Ａ²−Ｎ（Ｒ⁵）−
式(iv) −Ａ³−Ｎ（Ｒ⁶）−
Ａ²及びＡ³は、各々低級アルキレン基を示す。
Ｒ⁵及びＲ⁶は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。］
で表されるオキサゾール化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒ¹が、フェニル基上に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を１〜３個有するフェニル基を示し、
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(1-3) 低級アルケニルオキシ基；
(1-4) 低級アルキニルオキシ基；及び
(1-5) シクロＣ_3-8アルキル低級アルコキシ基；
Ｒ²が、フェニル基又はピリジル基（フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１〜３個置換していてもよい。）を示し、
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
(2-4) 低級アルケニルオキシ基；及び
(2-5) ハロゲン原子；
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ¹−Ａ¹−
ここで、Ａ¹は、低級アルキレン基を示し、Ｙ¹は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ³）−を示し、Ｒ³は、水素原子を示す、
請求項１に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｒ¹が、フェニル基上に、下記(1-2)、(1-3)、(1-4)及び(1-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基を２個有するフェニル基を示し、
(1-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(1-3) 低級アルケニルオキシ基；
(1-4) 低級アルキニルオキシ基；及び
(1-5) シクロＣ_3-8アルキル低級アルコキシ基；
Ｒ²が、フェニル基又はピリジル基（フェニル基及びピリジル基上には、下記(2-2)、(2-3)、(2-4)及び(2-5)からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１〜２個置換していてもよい。）を示し、
(2-2) ハロゲン置換又は未置換の低級アルコキシ基；
(2-3) ハロゲン置換又は未置換の低級アルキル基；
(2-4) 低級アルケニルオキシ基；及び
(2-5) ハロゲン原子；
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ¹−Ａ¹−
ここで、Ａ¹は、低級アルキレン基を示し、Ｙ¹は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ³）−を示し、Ｒ³は、水素原子を示す、
請求項２に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒ¹が、フェニル環上に２個の低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ_3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ_3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に２個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
Ｒ²が、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ¹−Ａ¹−
ここで、Ａ¹は、Ｃ_1-4アルキレン基を示し、Ｙ¹は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ³）−を示し、Ｒ³は、水素原子を示す、
請求項３に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｒ¹が、フェニル環上に２個の低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ_3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ_3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に２個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基を示し、
Ｒ²が、低級アルコキシフェニル基、低級アルケニルオキシフェニル基、ハロゲン置換低級アルコキシフェニル基、低級アルキルピリジル基又はフェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン原子が置換したフェニル基を示し、
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ¹−Ａ¹−
ここで、Ａ¹は、Ｃ_1-4アルキレン基を示し、Ｙ¹は、−Ｃ（＝Ｏ）−を示す、
請求項４に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｒ¹が、フェニル環上に１個の低級アルコキシ基及び１個のハロゲン置換低級アルコキシ基が置換したフェニル基、フェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個のシクロＣ_3-8アルキル低級アルコキシ基が置換したフェニル基又はフェニル環上に１個のハロゲン置換低級アルコキシ基及び１個の低級アルケニルオキシ基が置換したフェニル基を示し、
Ｒ²が、低級アルコキシフェニル基又は低級アルキルピリジル基を示し、
Ｗが、下記式(i)で表される二価の基を示し、
式(i) −Ｙ¹−Ａ¹−
ここで、Ａ¹は、Ｃ_1-4アルキレン基を示し、Ｙ¹は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ³）−を示し、Ｒ³は、水素原子を示す、
請求項４に記載のオキサゾール化合物又はその塩。
【請求項７】
有効成分として請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩を含む、ホスホジエステラーゼ４介在性及び／又は腫瘍壊死因子−α介在性疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩を含む、アトピー性皮膚炎を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩と薬学的に許容される担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩の医薬としての使用。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩の、ホスホジエステラーゼ４阻害剤及び／又は腫瘍壊死因子−α産生抑制剤としての使用。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩をヒト又は動物に投与することを含む、ホスホジエステラーゼ４介在性及び／又は腫瘍壊死因子−α介在性疾患を治療又は予防する方法。
【請求項１４】
一般式（１）
【化２】

［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＷは、請求項１における定義と同じ。］
で表されるオキサゾール化合物又はその塩の製造方法であって、
一般式（２）
【化３】

［式中、Ｒ²及びＷは、前記に同じ。Ｘはハロゲン原子を示す。］
で表される化合物又はその塩と一般式（３）
【化４】

［式中、Ｒ¹は、前記に同じ。］
で表される化合物又はその塩とを反応させる方法。

【公表番号】特表２００９−５１５８７２（Ｐ２００９−５１５８７２Ａ）
【公表日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３９６７０（Ｐ２００８−５３９６７０）
【出願日】平成１８年１１月１４日（２００６．１１．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３２３０６６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５８３３８
【国際公開日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【出願人】（０００２０６９５６）大塚製薬株式会社 (230)
【Ｆターム（参考）】