本発明は、式Ｉのオキシカルバモイル化合物に関する。本発明はまた、カルシウムチャンネル、特にＮ型カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を治療、予防、または改善するための式Ｉの化合物の使用を対象とする。本発明の化合物は特に、疼痛を治療するために有用である。
【化１】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】

で示される化合物、そのプロドラッグ、薬学的に許容できる塩または溶媒和物。
［式中、
Ｒ¹は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ²は、水素または置換されていてもよいアルキルであるか、
Ｒ¹およびＲ²は、隣接原子と一緒になって環を形成してもよく、
Ｙは、ＣＲ³Ｒ⁴、ＣＯまたはＳＯ_mであり、
Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ独立に、水素、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであるか、
Ｒ³およびＲ⁴は、隣接する炭素原子と一緒になって環を形成してもよく、
Ｚは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＣＯＲ⁵またはＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶であり、
Ｘはそれぞれ独立して、＝Ｏ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＯＲ⁵、ＳＲ⁵、ＣＯＲ⁵、ＣＯＯＲ⁵、ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶、ＮＲ⁵ＣＯＲ⁶、ＯＣＯＲ⁵、ＳＯＲ⁵、ＳＯ₂Ｒ⁵、ＳＯ₃Ｒ⁵、ＳＯＮＲ⁵Ｒ⁶、ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＮＲ⁵ＳＯＲ⁶、またはＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶であり、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立に、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
ｍは、１または２であり、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、０または１であるが、
ただし、
ｑが０である場合には、ＸはＯＨでもＣＯＯＲ⁵でもない］
【請求項２】
Ｙが、ＣＲ³Ｒ⁴またはＳＯ₂であり、
Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれ独立に水素、シアノ、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアリールであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、置換されていてもよいフェニルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ¹が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであるか、
Ｒ¹およびＲ²が、隣接する窒素原子と一緒になって環を形成してもよいことを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ¹が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ²が、水素であるか、
Ｒ¹およびＲ²が、隣接する窒素原子と一緒になって環を形成してもよく、
Ｙが、ＳＯ₂であり、
Ｚが、置換されていてもよいアリールであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉ：
【化２】

で示される化合物、そのプロドラッグ、薬学的に許容できる塩または溶媒和物。
［式中、
Ｒ¹は、置換されていてもよいアミノであり、
Ｒ²は、水素または置換されていてもよいアルキルであり、
Ｙは、ＣＲ³Ｒ⁴、ＣＯまたはＳＯ_mであり、
Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ独立に、水素、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであるか、
Ｒ³およびＲ⁴は、隣接する炭素原子と一緒になって環を形成してもよく、
Ｚは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＣＯＲ⁵またはＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶であり、
Ｘはそれぞれ独立して、＝Ｏ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＯＲ⁵、ＳＲ⁵、ＣＯＲ⁵、ＣＯＯＲ⁵、ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶、ＮＲ⁵ＣＯＲ⁶、ＯＣＯＲ⁵、ＳＯＲ⁵、ＳＯ₂Ｒ⁵、ＳＯ₃Ｒ⁵、ＳＯＮＲ⁵Ｒ⁶、ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＮＲ⁵ＳＯＲ⁶、またはＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶であり、
Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ独立に、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
ｍは、１または２であり、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、０または１である］
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害の治療、予防、または改善を必要とする哺乳動物に有効量の請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物を投与することを特徴とする、前記障害を患っている哺乳動物において、前記障害を治療、予防、または改善する方法。
【請求項１０】
Ｎ型カルシウムチャンネルの遮断に応答する障害を治療、予防、または改善することを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
有効量の請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物を投与すること特徴とする、哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善する方法。
【請求項１２】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するための方法である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
哺乳動物に請求項１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物を投与することを特徴とする、前記哺乳動物におけるカルシウムチャンネルを調節する方法。
【請求項１４】
Ｎ型カルシウムチャンネルを調節する、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
³Ｈ、¹¹Ｃ、または¹⁴Ｃ放射性標識されていることを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１６】
ａ）固定濃度の放射性標識化合物を受容体に導入して、混合物を形成するステップ、
ｂ）前記混合物を候補化合物で滴定するステップ、および
ｃ）前記候補化合物と前記受容体との結合を測定するステップ、
を含むことを特徴とする、請求項１５記載の放射性標識化合物を使用して、前記受容体に結合する能力に関して候補化合物をスクリーニングする方法。
【請求項１７】
哺乳動物における卒中、脳外傷から生じる神経損傷、てんかん、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、うつ病、不安、精神病、高血圧、または心不整脈を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１から７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１８】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療、予防、または改善するための医薬品の製造における請求項１から７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１９】
式Ｉ：
【化３】

で示される化合物、そのプロドラッグ、薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、ならびに薬学的に許容できる担体を含む、哺乳動物においてカルシウムチャンネルを調節するための医薬組成物。
［式中、
Ｒ¹は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｒ²は、水素または置換されていてもよいアルキルであるか、
Ｒ¹およびＲ²は、隣接原子と一緒になって環を形成してもよく、
Ｙは、ＣＲ³Ｒ⁴、ＣＯまたはＳＯ_mであり、
Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ独立に、水素、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであるか、
Ｒ³およびＲ⁴は、隣接する炭素原子と一緒になって環を形成してもよく、
Ｚは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＣＯＲ⁵またはＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶であり、
Ｘはそれぞれ独立して、＝Ｏ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＯＲ⁵、ＳＲ⁵、ＣＯＲ⁵、ＣＯＯＲ⁵、ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶、ＮＲ⁵ＣＯＲ⁶、ＯＣＯＲ⁵、ＳＯＲ⁵、ＳＯ₂Ｒ⁵、ＳＯ₃Ｒ⁵、ＳＯＮＲ⁵Ｒ⁶、ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＮＲ⁵ＳＯＲ⁶、またはＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ⁶であり、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立に、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
ｍは、１または２であり、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、０または１である］

【公表番号】特表２０１１−５２４３３５（Ｐ２０１１−５２４３３５Ａ）
【公表日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４８９６８（Ｐ２０１０−５４８９６８）
【出願日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００９／０６１１４０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５１１５２
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】