オキシム結合体、およびそれらの形成および用途
本発明は、生分解性で生体適合性のポリケタール、それらの調製方法、および生分解性で生体適合性のポリケタールを投与することにより動物を治療する方法に関する。１局面では、生分解性で生体適合性のポリケタールを形成する方法は、グリコール特異的酸化剤を多糖類と混ぜ合わせてアルデヒド中間体を形成する工程を包含し、これは、還元剤と混ぜ合わされて、この生分解性で生体適合性のポリケタールを形成する。得られた生分解性で生体適合性のポリケタールは、追加親水性部分を取り込むように、化学的に変性できる。動物を治療する方法は、生分解性で生体適合性のポリケタールを投与する工程を包含し、ここで、生体活性化合物または診断用標識は、廃棄できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する、結合体：
【化１】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである、
結合体。
【請求項２】
ＬＭの各出現例が、別個に、以下の構造を有する部分である、請求項１に記載の結合体：
【化２】
ここで、ＬＭ１の各出現例は、別個に、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデンであり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである、
結合体。
【請求項３】
ＬＭ１の１個またはそれ以上の出現例が、別個に、マレイミド含有またはＮ−ヒドロキシスクシンイミド含有架橋剤を含む、請求項２に記載の結合体。
【請求項４】
ＬＭ１の１個またはそれ以上の出現例が、別個に、４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート、ｍ−マレイミドベンゾイルまたは４−（ｐ−マレイミドフェニル）ブチレート架橋剤を含む、請求項３に記載の結合体。
【請求項５】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、生分解性結合を含むか、または該生分解性結合を介して、前記担体に結合されている、請求項１に記載の結合体。
【請求項６】
前記生分解性結合が、アセタール結合、ケタール結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、エナミン結合、イミン結合、イミド結合、ジチオ結合およびホスホエステル結合からなる群から選択される、請求項４に記載の結合体。
【請求項７】
前記担体が、親水性生分解性重合体であり、該親水性生分解性重合体が、炭水化物、グリコ多糖類、糖脂質、複合糖質、ポリアセタール、ポリケタール、およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項８】
前記担体が、天然に存在する直鎖または分枝の生分解性で生体適合性のホモ多糖類であり、該ホモ多糖類が、セルロース、アミロース、デキストラン、レバン、フコイダン、カラゲナン、イヌリン、ペクチン、アミロペクチン、グリコーゲンおよびリキセナンからなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項９】
前記担体が、天然に存在する直鎖または分枝の生分解性で生体適合性のヘテロ多糖類であり、該ヘテロ多糖類が、アガロース、ヒルロナン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アルギン酸およびヘパリンからなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１０】
前記担体が、親水性重合体であり、該親水性重合体が、ポリアクリレート、ポリビニル重合体、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリアミド、ポリペプチド、およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１１】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリアセタールであり、ここで、該ポリアセタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項１に記載の結合体：
【化３】
ここで、ｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１およびＲ２の一方は、水素であり、そして他方は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、オキシム形成に適当なカルボニル基を含有する、
結合体。
【請求項１２】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリケタールであり、ここで、該ポリケタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項１に記載の結合体：
【化４】
ここで、Ｒ１およびＲ２の各出現例は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、オキシム形成に適当なカルボニル基を含有する、
結合体。
【請求項１３】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、生体活性モディファイヤーである、請求項１に記載の結合体。
【請求項１４】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、タンパク質、抗体、抗体断片、ペプチド、抗悪性腫瘍性薬剤、ホルモン、サイトカイン、酵素、酵素基質、受容体配位子、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、金属錯体、カチオン、アニオン、アミン、複素環、複素環式アミン、芳香族基、脂肪族基、インターカレーター、抗生物質、抗原、免疫モジュレーターおよび抗ウイルス化合物からなる群から選択される、請求項８に記載の結合体。
【請求項１５】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、検出可能標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項１６】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、放射性ドメイン、常磁性ドメイン、超常磁性ドメイン、蛍光ドメインまたは光吸収性構造ドメインを含有する原子または原子群を含む、請求項１０に記載の結合体。
【請求項１７】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、診断用標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項１８】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、ガンマシンチグラフィーおよびＰＥＴ用の放射性医薬品または放射性同位体、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）用の造影剤、コンピュータ断層撮影法用の造影剤、Ｘ線映像法用の造影剤、超音波診断法用の薬剤、中性子活性化用の薬剤、またはＸ線、超音波、電波、マイクロ波および／または蛍光体を反射、散乱または作用できる部分を含む、請求項１２に記載の結合体。
【請求項１９】
前記結合体が、水溶性である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２０】
前記結合体が、生体活性モディファイヤーおよび検出可能標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項２１】
前記担体が、直鎖高分子、分枝高分子、球状高分子、グラフト共重合体、櫛形共重合体、ナノ粒子または脂質ベース担体である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２２】
前記脂質ベース担体が、リポソームである、請求項１６に記載の結合体。
【請求項２３】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する化合物；ここで、ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する；そしてＬ１は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する、化合物。
【請求項２４】
Ｌ１が、構造-（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｐ−Ｑ−を有する部分であり、ここで、ｐが、０〜６の整数であり、ＲＬ１およびＲＬ２が、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、またはＷＲＷ１であり、ここで、Ｗが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＯ、ＣＯＮＨであり、そしてＲＷ１が、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり、そしてＱが、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ１が、-（ＣＨ２）ｐであり、ここで、ｐが、０〜５の整数であり、そしてＱが、以下の構造を有するスクシンイミジルエステル部分である、請求項２５に記載の化合物：
【化５】
【請求項２６】
Ｌ１が、-（ＣＨ２）ｐ１−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ−であり、ここで、ｐ１が、１〜５の整数であり、そしてＱが、以下の構造を有するマレイミジル部分である、請求項２５に記載の化合物：
【化６】
ここで、ｐ２は、１〜５の整数である、
化合物。
【請求項２７】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、以下の構造を有する部分である、請求項２４に記載の化合物：
【化７】
【請求項２８】
以下の構造を有する、化合物：
【化８】
ここで、Ｍは、モディファイヤーである；ＬＭ１は、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデンであり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する、
化合物。
【請求項２９】
ＬＭ１が、ＮＨＳエステル架橋剤を含み、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２９に記載の化合物：
【化９】
ここで、ｐは、０〜５である、
化合物。
【請求項３０】
Ｌ１が、マレイミド架橋剤を含み、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２９に記載の化合物：
【化１０】
ここで、ｐ１およびｐ２は、別個に、１〜５の整数である、
化合物。
【請求項３１】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、以下の構造を有する部分である、請求項２９、３０または３１に記載の化合物：
【化１１】
【請求項３２】
結合体を調製する方法であって、該結合体は、以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する：
【化１２】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである；
該方法は、以下の工程を包含する：
担体を提供する工程；
１種またはそれ以上のモディファイヤーを提供する工程；
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を提供する工程：ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１；ここで、ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、または一緒になって、置換または非置換脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；そしてＬ１の各出現例は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する；および
少なくとも１個の-Ｏ−ＮＲＮ１ＲＮ２部分がオキシム結合を介して該担体と共有結合する適当な条件下にて、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の１種またはそれ以上の化合物を該１種またはそれ以上のモディファイヤーと反応させて、それにより、該結合体を生成する工程。
【請求項３３】
結合体を調製する方法であって、該結合体は、以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する：
【化１３】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである；
該方法は、以下の工程を包含する：
担体を提供する工程；
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を提供する工程：
【化１４】
ここで、Ｍは、モディファイヤーである；ＬＭ１は、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデンであり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する；および
少なくとも１個の-Ｏ−ＮＲＮ１ＲＮ２部分がオキシム結合を介して該担体と共有結合する適当な条件下にて、該担体を以下の構造の該１種またはそれ以上の化合物と反応させて、それにより、該結合体を生成する工程：
【化１５】
【請求項３４】
ＲＮ１およびＲＮ２が、それぞれ、水素である、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の前記１種またはそれ以上の化合物において；ＲＮ１およびＲＮ２の少なくとも１個が、窒素保護基である；そして前記方法が、さらに、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する該１種またはそれ以上の化合物を、前記担体と反応させる前に、加水分解して、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する１種またはそれ以上の化合物を形成する工程を包含する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の前記１種またはそれ以上の化合物において；ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、構造ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）＝Ｎ−を有する；そして該１種またはそれ以上の化合物が、以下の構造を有する、請求項３５に記載の方法：
【化１６】
【請求項３７】
以下の構造の前記１種またはそれ以上の化合物において：
【化１７】
ＲＮ１およびＲＮ２の少なくとも１個が、窒素保護基である；そして前記方法が、さらに、以下の構造を有する化合物を、前記担体と反応させる前に、加水分解して：
【化１８】
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を形成する工程：
【化１９】
を包含する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
以下の構造の前記１種またはそれ以上の化合物において：
【化２０】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、構造ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）＝Ｎ−を有する；そして該１種またはそれ以上の化合物が、以下の構造を有する、請求項３７に記載の方法：
【化２１】
【請求項３９】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリアセタールであり、ここで、該ポリアセタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項３２または３３に記載の方法：
【化２２】
ここで、ｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１およびＲ２の一方は、水素であり、そして他方は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、アルデヒド部分を含有する、
方法。
【請求項４０】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリケタールであり、ここで、該ポリケタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項３２または３３に記載の方法：
【化２３】
ここで、Ｒ１およびＲ２の各出現例は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、アルデヒド部分を含有する、
方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の結合体と薬学的に適当な担体または希釈剤とを含有する、組成物。
【請求項４２】
有効量の治療薬と会合された請求項１に記載の結合体を含有する組成物；ここで、該治療薬は、該結合体マトリックスに取り込まれ、そして一定時間にわたって該マトリックスを分解するか該マトリックスから該治療薬を拡散することにより、該結合体から放出される、
組成物。
【請求項４３】
前記結合体が、さらに、診断薬と会合されている、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
治療が必要な患者に投与する方法であって、該方法は、該患者に、適当な治療薬の有効量を投与する工程を包含する；ここで、該治療薬は、請求項１に記載の結合体と会合され、そして一定時間にわたって該マトリックスを分解するか該マトリックスから該治療薬を拡散することにより、該結合体から放出される、
方法。
【請求項４５】
前記治療薬が、前記治療薬を取り込む前記結合体マトリックスを移植することにより、局所的に送達される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記治療薬が、以下からなる群から選択される、請求項４４に記載の方法：ビタミン、抗エイズ物質、抗癌物質、抗生物質、免疫抑制薬、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、神経トキシン、オピオイド、催眠薬、抗ヒスタミン剤、潤滑剤、精神安定薬、抗痙攣薬、筋肉弛緩薬および抗パーキンソン物質、抗痙攣薬および筋肉収縮薬（チャネル遮断薬、縮瞳薬および抗コリン薬を含めて）、抗緑内障化合物、抗寄生虫および／または抗原生動物化合物、細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター（細胞成長阻害剤および抗接着分子を含めて）、血管拡張薬、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、降圧薬、鎮痛薬、解熱薬、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬、抗血管原性因子、抗分泌因子、抗凝血薬および／または抗血栓薬、局所麻酔薬、眼薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病物質、制吐薬、造影剤。
【請求項４７】
さらに、前記治療薬と共に、以下からなる群から選択される追加生体活性化合物を投与する工程を包含する、請求項４４に記載の方法：ビタミン、抗エイズ物質、抗癌物質、抗生物質、免疫抑制薬、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、神経トキシン、オピオイド、催眠薬、抗ヒスタミン剤、潤滑剤、精神安定薬、抗痙攣薬、筋肉弛緩薬および抗パーキンソン物質、抗痙攣薬および筋肉収縮薬（チャネル遮断薬、縮瞳薬および抗コリン薬を含めて）、抗緑内障化合物、抗寄生虫および／または抗原生動物化合物、細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター（細胞成長阻害剤および抗接着分子を含めて）、血管拡張薬、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、降圧薬、鎮痛薬、解熱薬、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬、抗血管原性因子、抗分泌因子、抗凝血薬および／または抗血栓薬、局所麻酔薬、眼薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病物質、制吐薬、造影剤、およびそれらの組合せ。
【請求項４８】
前記結合体が、さらに、診断用標識を含むかそれと会合している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記診断用標識が、以下からなる群から選択される、請求項４８に記載の方法：ガンマシンチグラフィーおよびＰＥＴ用の放射性医薬品または放射性同位体、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）用の造影剤、コンピュータ断層撮影法用の造影剤、Ｘ線映像法用の造影剤、超音波診断法用の薬剤、中性子活性化用の薬剤、またはＸ線、超音波、電波、マイクロ波および蛍光体を反射、散乱または作用できる部分。
【請求項５０】
前記結合体が、さらに、インビボでモニターされる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
動物に、請求項１に記載の結合体を投与する方法であって、該結合体の水性処方を調製する工程および該動物に該処方を非経口的に注射する工程を包含する、方法。
【請求項５２】
前記結合体が、生体活性モディファイヤーを含有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記結合体が、検出可能モディファイヤーを含有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
動物に、請求項１に記載の結合体を投与する方法であって、該結合体を含有する移植片を作製する工程および該動物に該移植片を移植する工程を包含する、方法。
【請求項５５】
前記移植片が、生分解性ゲルマトリックスである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
治療が必要な動物を治療する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、生体活性成分と会合されている、方法。
【請求項５７】
治療が必要な動物を治療する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、生体活性モディファイヤーを含有する、方法。
【請求項５８】
前記生体活性成分が、遺伝子ベクターである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
動物において免疫応答を誘発する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、抗原モディファイヤーを含有する、方法。
【請求項６０】
動物における疾患を診断する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程であって、ここで、該結合体は、検出可能モディファイヤーを含有する；および
該検出可能モディファイヤーを検出する工程。
【請求項６１】
前記検出可能モディファイヤーを検出する工程が、非観血的に実行される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記検出可能モディファイヤーを検出する工程が、適当に撮像装置を使用して、実行される、請求項６１に記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する、結合体：
【化１】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである、
結合体。
【請求項２】
ＬＭの各出現例が、別個に、以下の構造を有する部分である、請求項１に記載の結合体：
【化２】
ここで、ＬＭ１の各出現例は、別個に、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデン部分であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである、
結合体。
【請求項３】
ＬＭ１の１個またはそれ以上の出現例が、別個に、マレイミド含有またはＮ−ヒドロキシスクシンイミド含有架橋剤を含む、請求項２に記載の結合体。
【請求項４】
ＬＭ１の１個またはそれ以上の出現例が、別個に、４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート、ｍ−マレイミドベンゾイルまたは４−（ｐ−マレイミドフェニル）ブチレート架橋剤を含む、請求項３に記載の結合体。
【請求項５】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、生分解性結合を含むか、または該生分解性結合を介して、前記担体に結合されている、請求項１に記載の結合体。
【請求項６】
前記生分解性結合が、アセタール結合、ケタール結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、エナミン結合、イミン結合、イミド結合、ジチオ結合およびホスホエステル結合からなる群から選択される、請求項４に記載の結合体。
【請求項７】
前記担体が、親水性生分解性重合体であり、該親水性生分解性重合体が、炭水化物、グリコ多糖類、糖脂質、複合糖質、ポリアセタール、ポリケタール、およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項８】
前記担体が、天然に存在する直鎖または分枝の生分解性で生体適合性のホモ多糖類であり、該ホモ多糖類が、セルロース、アミロース、デキストラン、レバン、フコイダン、カラゲナン、イヌリン、ペクチン、アミロペクチン、グリコーゲンおよびリキセナンからなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項９】
前記担体が、天然に存在する直鎖または分枝の生分解性で生体適合性のヘテロ多糖類であり、該ヘテロ多糖類が、アガロース、ヒルロナン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アルギン酸およびヘパリンからなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１０】
前記担体が、親水性重合体であり、該親水性重合体が、ポリアクリレート、ポリビニル重合体、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリアミド、ポリペプチド、およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１１】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリアセタールであり、ここで、該ポリアセタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項１に記載の結合体：
【化３】
ここで、ｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１およびＲ２の一方は、水素であり、そして他方は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、オキシム形成に適当なカルボニル基を含有する、
結合体。
【請求項１２】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリケタールであり、ここで、該ポリケタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項１に記載の結合体：
【化４】
ここで、Ｒ１およびＲ２の各出現例は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、オキシム形成に適当なカルボニル基を含有する、
結合体。
【請求項１３】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、生体活性モディファイヤーである、請求項１に記載の結合体。
【請求項１４】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、タンパク質、抗体、抗体断片、ペプチド、抗悪性腫瘍性薬剤、ホルモン、サイトカイン、酵素、酵素基質、受容体配位子、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、金属錯体、カチオン、アニオン、アミン、複素環、複素環式アミン、芳香族基、脂肪族基、インターカレーター、抗生物質、抗原、免疫モジュレーターおよび抗ウイルス化合物からなる群から選択される、請求項１３に記載の結合体。
【請求項１５】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、検出可能標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項１６】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、放射性ドメイン、常磁性ドメイン、超常磁性ドメイン、蛍光ドメインまたは光吸収性構造ドメインを含有する原子または原子群を含む、請求項１５に記載の結合体。
【請求項１７】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、診断用標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項１８】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、ガンマシンチグラフィーおよびＰＥＴ用の放射性医薬品または放射性同位体、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）用の造影剤、コンピュータ断層撮影法用の造影剤、Ｘ線映像法用の造影剤、超音波診断法用の薬剤、中性子活性化用の薬剤、またはＸ線、超音波、電波、マイクロ波および／または蛍光体を反射、散乱または作用できる部分を含む、請求項１７に記載の結合体。
【請求項１９】
前記結合体が、水溶性である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２０】
前記結合体が、生体活性モディファイヤーおよび検出可能標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項２１】
前記担体が、直鎖高分子、分枝高分子、球状高分子、グラフト共重合体、櫛形共重合体、ナノ粒子または脂質ベース担体である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２２】
前記脂質ベース担体が、リポソームである、請求項２１に記載の結合体。
【請求項２３】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する化合物；ここで、ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する；そしてＬ１は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する、化合物。
【請求項２４】
Ｌ１が、構造-（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｐ−Ｑ−を有する部分であり、ここで、ｐが、０〜６の整数であり、ＲＬ１およびＲＬ２が、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、またはＷＲＷ１であり、ここで、Ｗが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＯ、ＣＯＮＨであり、そしてＲＷ１が、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり、そしてＱが、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ１が、-（ＣＨ２）ｐであり、ここで、ｐが、０〜５の整数であり、そしてＱが、以下
の構造を有するスクシンイミジルエステル部分である、請求項２４に記載の化合物：
【化５】
【請求項２６】
Ｌ１が、−（ＣＨ２）ｐ１−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ−であり、ここで、ｐ１が、１〜５の整数であり、そしてＱが、以下の構造を有するマレイミジル部分である、請求項２３に記載の化合物：
【化６】
ここで、ｐ２は、１〜５の整数である、
化合物。
【請求項２７】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、以下の構造を有する部分である、請求項２３に記載の化合物：
【化７】
【請求項２８】
以下の構造を有する、化合物：
【化８】
ここで、Ｍは、モディファイヤーである；ＬＭ１は、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデンであり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する、
化合物。
【請求項２９】
ＬＭ１が、ＮＨＳエステル架橋剤を含み、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２８に記載の化合物：
【化９】
ここで、ｐは、０〜５である、
化合物。
【請求項３０】
ＬＭ１が、マレイミド架橋剤を含み、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２８に記載の化合物：
【化１０】
ここで、ｐ１およびｐ２は、別個に、１〜５の整数である、
化合物。
【請求項３１】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、以下の構造を有する部分である、請求項２８、２９、または３０に記載の化合物：
【化１１】
【請求項３２】
結合体を調製する方法であって、該結合体は、以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する：
【化１２】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである；
該方法は、以下の工程を包含する：
担体を提供する工程；
１種またはそれ以上のモディファイヤーを提供する工程；
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を提供する工程：ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１；ここで、ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、または一緒になって、置換または非置換脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；そしてＬ１の各出現例は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する；および
少なくとも１個の-Ｏ−ＮＲＮ１ＲＮ２部分がオキシム結合を介して該担体と共有結合する適当な条件下にて、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の１種またはそれ以上の化合物を該担体および１種またはそれ以上のモディファイヤーと反応させて、それにより、該結合体を生成する工程。
【請求項３３】
結合体を調製する方法であって、該結合体は、以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する：
【化１３】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである；
該方法は、以下の工程を包含する：
担体を提供する工程；
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を提供する工程：
【化１４】
ここで、ＬＭ１は、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデン部分であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する；および
少なくとも１個の-Ｏ−ＮＲＮ１ＲＮ２部分がオキシム結合を介して該担体と共有結合する適当な条件下にて、該担体を以下の構造の該１種またはそれ以上の化合物と反応させて、それにより、該結合体を生成する工程：
【化１５】
【請求項３４】
ＲＮ１およびＲＮ２が、それぞれ、水素である、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の前記１種またはそれ以上の化合物において；ＲＮ１およびＲＮ２の少なくとも１個が、窒素保護基である；そして前記方法が、さらに、構造Ｈ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する該１種またはそれ以上の化合物を、前記担体と反応させる前に、加水分解して、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する１種またはそれ以上の化合物を形成する工程を包含する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の前記１種またはそれ以上の化合物において；ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、構造ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）＝Ｎ−を有する；そして該１種またはそれ以上の化合物が、以下の構造を有する、請求項３５に記載の方法：
【化１６】
【請求項３７】
以下の構造の前記１種またはそれ以上の化合物において：
【化１７】
ＲＮ１およびＲＮ２の少なくとも１個が、窒素保護基である；そして前記方法が、さらに、以下の構造を有する化合物を、前記担体と反応させる前に、加水分解して：
【化１８】
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を形成する工程：
【化１９】
を包含する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
以下の構造の前記１種またはそれ以上の化合物において：
【化２０】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、構造ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）＝Ｎ−を有する；そして該１種またはそれ以上の化合物が、以下の構造を有する、請求項３７に記載の方法：
【化２１】
【請求項３９】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリアセタールであり、ここで、該ポリアセタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項３２または３３に記載の方法：
【化２２】
ここで、ｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１およびＲ２の一方は、水素であり、そして他方は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、アルデヒド部分を含有する、
方法。
【請求項４０】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリケタールであり、ここで、該ポリケタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項３２または３３に記載の方法：
【化２３】
ここで、Ｒ１およびＲ２の各出現例は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、アルデヒド部分を含有する、
方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の結合体と薬学的に適当な担体または希釈剤とを含有する、組成物。
【請求項４２】
有効量の治療薬と会合された請求項１に記載の結合体を含有する組成物；ここで、該治療薬は、該結合体マトリックスに取り込まれ、そして一定時間にわたって該マトリックスを分解するか該マトリックスから該治療薬を拡散することにより、該結合体から放出される、
組成物。
【請求項４３】
前記結合体が、さらに、診断薬と会合されている、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
治療が必要な患者に投与する方法であって、該方法は、該患者に、適当な治療薬の有効量を投与する工程を包含する；ここで、該治療薬は、請求項１に記載の結合体と会合され、そして一定時間にわたって前記結合体化マトリックスを分解するか該マトリックスから該治療薬を拡散することにより、該結合体から放出される、
方法。
【請求項４５】
前記治療薬が、前記治療薬を取り込む前記結合体マトリックスを移植することにより、局所的に送達される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記治療薬が、以下からなる群から選択される、請求項４４に記載の方法：ビタミン、抗エイズ物質、抗癌物質、抗生物質、免疫抑制薬、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、神経トキシン、オピオイド、催眠薬、抗ヒスタミン剤、潤滑剤、精神安定薬、抗痙攣薬、筋肉弛緩薬および抗パーキンソン物質、抗痙攣薬および筋肉収縮薬（チャネル遮断薬、縮瞳薬および抗コリン薬を含めて）、抗緑内障化合物、抗寄生虫および／または抗原生動物化合物、細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター（細胞成長阻害剤および抗接着分子を含めて）、血管拡張薬、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、降圧薬、鎮痛薬、解熱薬、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬、抗血管原性因子、抗分泌因子、抗凝血薬および／または抗血栓薬、局所麻酔薬、眼薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病物質、制吐薬、造影剤。
【請求項４７】
さらに、前記治療薬と共に、以下からなる群から選択される追加生体活性化合物を投与する工程を包含する、請求項４４に記載の方法：ビタミン、抗エイズ物質、抗癌物質、抗生物質、免疫抑制薬、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、神経トキシン、オピオイド、催眠薬、抗ヒスタミン剤、潤滑剤、精神安定薬、抗痙攣薬、筋肉弛緩薬および抗パーキンソン物質、抗痙攣薬および筋肉収縮薬（チャネル遮断薬、縮瞳薬および抗コリン薬を含めて）、抗緑内障化合物、抗寄生虫および／または抗原生動物化合物、細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター（細胞成長阻害剤および抗接着分子を含めて）、血管拡張薬、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、降圧薬、鎮痛薬、解熱薬、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬、抗血管原性因子、抗分泌因子、抗凝血薬および／または抗血栓薬、局所麻酔薬、眼薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病物質、制吐薬、造影剤、およびそれらの組合せ。
【請求項４８】
前記結合体が、さらに、診断用標識を含むかそれと会合している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記診断用標識が、以下からなる群から選択される、請求項４８に記載の方法：ガンマシンチグラフィーおよびＰＥＴ用の放射性医薬品または放射性同位体、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）用の造影剤、コンピュータ断層撮影法用の造影剤、Ｘ線映像法用の造影剤、超音波診断法用の薬剤、中性子活性化用の薬剤、またはＸ線、超音波、電波、マイクロ波および蛍光体を反射、散乱または作用できる部分。
【請求項５０】
前記結合体が、さらに、インビボでモニターされる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
動物に、請求項１に記載の結合体を投与する方法であって、該結合体の水性処方を調製する工程および該動物に該処方を非経口的に注射する工程を包含する、方法。
【請求項５２】
前記結合体が、生体活性モディファイヤーを含有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記結合体が、検出可能モディファイヤーを含有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
動物に、請求項１に記載の結合体を投与する方法であって、該結合体を含有する移植片を作製する工程および該動物に該移植片を移植する工程を包含する、方法。
【請求項５５】
前記移植片が、生分解性ゲルマトリックスである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
治療が必要な動物を治療する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、生体活性成分と会合されている、方法。
【請求項５７】
治療が必要な動物を治療する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、生体活性モディファイヤーを含有する、方法。
【請求項５８】
前記生体活性成分が、遺伝子ベクターである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
動物において免疫応答を誘発する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、抗原モディファイヤーを含有する、方法。
【請求項６０】
動物における疾患を診断する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程であって、ここで、該結合体は、検出可能モディファイヤーを含有する；および
該検出可能モディファイヤーを検出する工程。
【請求項６１】
前記検出可能モディファイヤーを検出する工程が、非観血的に実行される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記検出可能モディファイヤーを検出する工程が、適当に撮像装置を使用して、実行される、請求項６１に記載の方法。
【請求項１】
以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する、結合体：
【化１】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである、
結合体。
【請求項２】
ＬＭの各出現例が、別個に、以下の構造を有する部分である、請求項１に記載の結合体：
【化２】
ここで、ＬＭ１の各出現例は、別個に、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデンであり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである、
結合体。
【請求項３】
ＬＭ１の１個またはそれ以上の出現例が、別個に、マレイミド含有またはＮ−ヒドロキシスクシンイミド含有架橋剤を含む、請求項２に記載の結合体。
【請求項４】
ＬＭ１の１個またはそれ以上の出現例が、別個に、４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート、ｍ−マレイミドベンゾイルまたは４−（ｐ−マレイミドフェニル）ブチレート架橋剤を含む、請求項３に記載の結合体。
【請求項５】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、生分解性結合を含むか、または該生分解性結合を介して、前記担体に結合されている、請求項１に記載の結合体。
【請求項６】
前記生分解性結合が、アセタール結合、ケタール結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、エナミン結合、イミン結合、イミド結合、ジチオ結合およびホスホエステル結合からなる群から選択される、請求項４に記載の結合体。
【請求項７】
前記担体が、親水性生分解性重合体であり、該親水性生分解性重合体が、炭水化物、グリコ多糖類、糖脂質、複合糖質、ポリアセタール、ポリケタール、およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項８】
前記担体が、天然に存在する直鎖または分枝の生分解性で生体適合性のホモ多糖類であり、該ホモ多糖類が、セルロース、アミロース、デキストラン、レバン、フコイダン、カラゲナン、イヌリン、ペクチン、アミロペクチン、グリコーゲンおよびリキセナンからなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項９】
前記担体が、天然に存在する直鎖または分枝の生分解性で生体適合性のヘテロ多糖類であり、該ヘテロ多糖類が、アガロース、ヒルロナン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アルギン酸およびヘパリンからなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１０】
前記担体が、親水性重合体であり、該親水性重合体が、ポリアクリレート、ポリビニル重合体、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリアミド、ポリペプチド、およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１１】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリアセタールであり、ここで、該ポリアセタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項１に記載の結合体：
【化３】
ここで、ｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１およびＲ２の一方は、水素であり、そして他方は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、オキシム形成に適当なカルボニル基を含有する、
結合体。
【請求項１２】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリケタールであり、ここで、該ポリケタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項１に記載の結合体：
【化４】
ここで、Ｒ１およびＲ２の各出現例は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、オキシム形成に適当なカルボニル基を含有する、
結合体。
【請求項１３】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、生体活性モディファイヤーである、請求項１に記載の結合体。
【請求項１４】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、タンパク質、抗体、抗体断片、ペプチド、抗悪性腫瘍性薬剤、ホルモン、サイトカイン、酵素、酵素基質、受容体配位子、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、金属錯体、カチオン、アニオン、アミン、複素環、複素環式アミン、芳香族基、脂肪族基、インターカレーター、抗生物質、抗原、免疫モジュレーターおよび抗ウイルス化合物からなる群から選択される、請求項８に記載の結合体。
【請求項１５】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、検出可能標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項１６】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、放射性ドメイン、常磁性ドメイン、超常磁性ドメイン、蛍光ドメインまたは光吸収性構造ドメインを含有する原子または原子群を含む、請求項１０に記載の結合体。
【請求項１７】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、診断用標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項１８】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、ガンマシンチグラフィーおよびＰＥＴ用の放射性医薬品または放射性同位体、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）用の造影剤、コンピュータ断層撮影法用の造影剤、Ｘ線映像法用の造影剤、超音波診断法用の薬剤、中性子活性化用の薬剤、またはＸ線、超音波、電波、マイクロ波および／または蛍光体を反射、散乱または作用できる部分を含む、請求項１２に記載の結合体。
【請求項１９】
前記結合体が、水溶性である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２０】
前記結合体が、生体活性モディファイヤーおよび検出可能標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項２１】
前記担体が、直鎖高分子、分枝高分子、球状高分子、グラフト共重合体、櫛形共重合体、ナノ粒子または脂質ベース担体である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２２】
前記脂質ベース担体が、リポソームである、請求項１６に記載の結合体。
【請求項２３】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する化合物；ここで、ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する；そしてＬ１は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する、化合物。
【請求項２４】
Ｌ１が、構造-（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｐ−Ｑ−を有する部分であり、ここで、ｐが、０〜６の整数であり、ＲＬ１およびＲＬ２が、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、またはＷＲＷ１であり、ここで、Ｗが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＯ、ＣＯＮＨであり、そしてＲＷ１が、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり、そしてＱが、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ１が、-（ＣＨ２）ｐであり、ここで、ｐが、０〜５の整数であり、そしてＱが、以下の構造を有するスクシンイミジルエステル部分である、請求項２５に記載の化合物：
【化５】
【請求項２６】
Ｌ１が、-（ＣＨ２）ｐ１−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ−であり、ここで、ｐ１が、１〜５の整数であり、そしてＱが、以下の構造を有するマレイミジル部分である、請求項２５に記載の化合物：
【化６】
ここで、ｐ２は、１〜５の整数である、
化合物。
【請求項２７】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、以下の構造を有する部分である、請求項２４に記載の化合物：
【化７】
【請求項２８】
以下の構造を有する、化合物：
【化８】
ここで、Ｍは、モディファイヤーである；ＬＭ１は、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデンであり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する、
化合物。
【請求項２９】
ＬＭ１が、ＮＨＳエステル架橋剤を含み、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２９に記載の化合物：
【化９】
ここで、ｐは、０〜５である、
化合物。
【請求項３０】
Ｌ１が、マレイミド架橋剤を含み、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２９に記載の化合物：
【化１０】
ここで、ｐ１およびｐ２は、別個に、１〜５の整数である、
化合物。
【請求項３１】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、以下の構造を有する部分である、請求項２９、３０または３１に記載の化合物：
【化１１】
【請求項３２】
結合体を調製する方法であって、該結合体は、以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する：
【化１２】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである；
該方法は、以下の工程を包含する：
担体を提供する工程；
１種またはそれ以上のモディファイヤーを提供する工程；
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を提供する工程：ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１；ここで、ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、または一緒になって、置換または非置換脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；そしてＬ１の各出現例は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する；および
少なくとも１個の-Ｏ−ＮＲＮ１ＲＮ２部分がオキシム結合を介して該担体と共有結合する適当な条件下にて、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の１種またはそれ以上の化合物を該１種またはそれ以上のモディファイヤーと反応させて、それにより、該結合体を生成する工程。
【請求項３３】
結合体を調製する方法であって、該結合体は、以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する：
【化１３】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである；
該方法は、以下の工程を包含する：
担体を提供する工程；
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を提供する工程：
【化１４】
ここで、Ｍは、モディファイヤーである；ＬＭ１は、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデンであり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する；および
少なくとも１個の-Ｏ−ＮＲＮ１ＲＮ２部分がオキシム結合を介して該担体と共有結合する適当な条件下にて、該担体を以下の構造の該１種またはそれ以上の化合物と反応させて、それにより、該結合体を生成する工程：
【化１５】
【請求項３４】
ＲＮ１およびＲＮ２が、それぞれ、水素である、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の前記１種またはそれ以上の化合物において；ＲＮ１およびＲＮ２の少なくとも１個が、窒素保護基である；そして前記方法が、さらに、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する該１種またはそれ以上の化合物を、前記担体と反応させる前に、加水分解して、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する１種またはそれ以上の化合物を形成する工程を包含する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の前記１種またはそれ以上の化合物において；ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、構造ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）＝Ｎ−を有する；そして該１種またはそれ以上の化合物が、以下の構造を有する、請求項３５に記載の方法：
【化１６】
【請求項３７】
以下の構造の前記１種またはそれ以上の化合物において：
【化１７】
ＲＮ１およびＲＮ２の少なくとも１個が、窒素保護基である；そして前記方法が、さらに、以下の構造を有する化合物を、前記担体と反応させる前に、加水分解して：
【化１８】
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を形成する工程：
【化１９】
を包含する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
以下の構造の前記１種またはそれ以上の化合物において：
【化２０】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、構造ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）＝Ｎ−を有する；そして該１種またはそれ以上の化合物が、以下の構造を有する、請求項３７に記載の方法：
【化２１】
【請求項３９】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリアセタールであり、ここで、該ポリアセタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項３２または３３に記載の方法：
【化２２】
ここで、ｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１およびＲ２の一方は、水素であり、そして他方は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、アルデヒド部分を含有する、
方法。
【請求項４０】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリケタールであり、ここで、該ポリケタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項３２または３３に記載の方法：
【化２３】
ここで、Ｒ１およびＲ２の各出現例は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、アルデヒド部分を含有する、
方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の結合体と薬学的に適当な担体または希釈剤とを含有する、組成物。
【請求項４２】
有効量の治療薬と会合された請求項１に記載の結合体を含有する組成物；ここで、該治療薬は、該結合体マトリックスに取り込まれ、そして一定時間にわたって該マトリックスを分解するか該マトリックスから該治療薬を拡散することにより、該結合体から放出される、
組成物。
【請求項４３】
前記結合体が、さらに、診断薬と会合されている、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
治療が必要な患者に投与する方法であって、該方法は、該患者に、適当な治療薬の有効量を投与する工程を包含する；ここで、該治療薬は、請求項１に記載の結合体と会合され、そして一定時間にわたって該マトリックスを分解するか該マトリックスから該治療薬を拡散することにより、該結合体から放出される、
方法。
【請求項４５】
前記治療薬が、前記治療薬を取り込む前記結合体マトリックスを移植することにより、局所的に送達される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記治療薬が、以下からなる群から選択される、請求項４４に記載の方法：ビタミン、抗エイズ物質、抗癌物質、抗生物質、免疫抑制薬、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、神経トキシン、オピオイド、催眠薬、抗ヒスタミン剤、潤滑剤、精神安定薬、抗痙攣薬、筋肉弛緩薬および抗パーキンソン物質、抗痙攣薬および筋肉収縮薬（チャネル遮断薬、縮瞳薬および抗コリン薬を含めて）、抗緑内障化合物、抗寄生虫および／または抗原生動物化合物、細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター（細胞成長阻害剤および抗接着分子を含めて）、血管拡張薬、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、降圧薬、鎮痛薬、解熱薬、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬、抗血管原性因子、抗分泌因子、抗凝血薬および／または抗血栓薬、局所麻酔薬、眼薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病物質、制吐薬、造影剤。
【請求項４７】
さらに、前記治療薬と共に、以下からなる群から選択される追加生体活性化合物を投与する工程を包含する、請求項４４に記載の方法：ビタミン、抗エイズ物質、抗癌物質、抗生物質、免疫抑制薬、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、神経トキシン、オピオイド、催眠薬、抗ヒスタミン剤、潤滑剤、精神安定薬、抗痙攣薬、筋肉弛緩薬および抗パーキンソン物質、抗痙攣薬および筋肉収縮薬（チャネル遮断薬、縮瞳薬および抗コリン薬を含めて）、抗緑内障化合物、抗寄生虫および／または抗原生動物化合物、細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター（細胞成長阻害剤および抗接着分子を含めて）、血管拡張薬、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、降圧薬、鎮痛薬、解熱薬、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬、抗血管原性因子、抗分泌因子、抗凝血薬および／または抗血栓薬、局所麻酔薬、眼薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病物質、制吐薬、造影剤、およびそれらの組合せ。
【請求項４８】
前記結合体が、さらに、診断用標識を含むかそれと会合している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記診断用標識が、以下からなる群から選択される、請求項４８に記載の方法：ガンマシンチグラフィーおよびＰＥＴ用の放射性医薬品または放射性同位体、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）用の造影剤、コンピュータ断層撮影法用の造影剤、Ｘ線映像法用の造影剤、超音波診断法用の薬剤、中性子活性化用の薬剤、またはＸ線、超音波、電波、マイクロ波および蛍光体を反射、散乱または作用できる部分。
【請求項５０】
前記結合体が、さらに、インビボでモニターされる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
動物に、請求項１に記載の結合体を投与する方法であって、該結合体の水性処方を調製する工程および該動物に該処方を非経口的に注射する工程を包含する、方法。
【請求項５２】
前記結合体が、生体活性モディファイヤーを含有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記結合体が、検出可能モディファイヤーを含有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
動物に、請求項１に記載の結合体を投与する方法であって、該結合体を含有する移植片を作製する工程および該動物に該移植片を移植する工程を包含する、方法。
【請求項５５】
前記移植片が、生分解性ゲルマトリックスである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
治療が必要な動物を治療する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、生体活性成分と会合されている、方法。
【請求項５７】
治療が必要な動物を治療する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、生体活性モディファイヤーを含有する、方法。
【請求項５８】
前記生体活性成分が、遺伝子ベクターである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
動物において免疫応答を誘発する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、抗原モディファイヤーを含有する、方法。
【請求項６０】
動物における疾患を診断する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程であって、ここで、該結合体は、検出可能モディファイヤーを含有する；および
該検出可能モディファイヤーを検出する工程。
【請求項６１】
前記検出可能モディファイヤーを検出する工程が、非観血的に実行される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記検出可能モディファイヤーを検出する工程が、適当に撮像装置を使用して、実行される、請求項６１に記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する、結合体：
【化１】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである、
結合体。
【請求項２】
ＬＭの各出現例が、別個に、以下の構造を有する部分である、請求項１に記載の結合体：
【化２】
ここで、ＬＭ１の各出現例は、別個に、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデン部分であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである、
結合体。
【請求項３】
ＬＭ１の１個またはそれ以上の出現例が、別個に、マレイミド含有またはＮ−ヒドロキシスクシンイミド含有架橋剤を含む、請求項２に記載の結合体。
【請求項４】
ＬＭ１の１個またはそれ以上の出現例が、別個に、４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート、ｍ−マレイミドベンゾイルまたは４−（ｐ−マレイミドフェニル）ブチレート架橋剤を含む、請求項３に記載の結合体。
【請求項５】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、生分解性結合を含むか、または該生分解性結合を介して、前記担体に結合されている、請求項１に記載の結合体。
【請求項６】
前記生分解性結合が、アセタール結合、ケタール結合、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合、エナミン結合、イミン結合、イミド結合、ジチオ結合およびホスホエステル結合からなる群から選択される、請求項４に記載の結合体。
【請求項７】
前記担体が、親水性生分解性重合体であり、該親水性生分解性重合体が、炭水化物、グリコ多糖類、糖脂質、複合糖質、ポリアセタール、ポリケタール、およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項８】
前記担体が、天然に存在する直鎖または分枝の生分解性で生体適合性のホモ多糖類であり、該ホモ多糖類が、セルロース、アミロース、デキストラン、レバン、フコイダン、カラゲナン、イヌリン、ペクチン、アミロペクチン、グリコーゲンおよびリキセナンからなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項９】
前記担体が、天然に存在する直鎖または分枝の生分解性で生体適合性のヘテロ多糖類であり、該ヘテロ多糖類が、アガロース、ヒルロナン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、アルギン酸およびヘパリンからなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１０】
前記担体が、親水性重合体であり、該親水性重合体が、ポリアクリレート、ポリビニル重合体、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリアミド、ポリペプチド、およびそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１１】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリアセタールであり、ここで、該ポリアセタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項１に記載の結合体：
【化３】
ここで、ｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１およびＲ２の一方は、水素であり、そして他方は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、オキシム形成に適当なカルボニル基を含有する、
結合体。
【請求項１２】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリケタールであり、ここで、該ポリケタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項１に記載の結合体：
【化４】
ここで、Ｒ１およびＲ２の各出現例は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、オキシム形成に適当なカルボニル基を含有する、
結合体。
【請求項１３】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、生体活性モディファイヤーである、請求項１に記載の結合体。
【請求項１４】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、タンパク質、抗体、抗体断片、ペプチド、抗悪性腫瘍性薬剤、ホルモン、サイトカイン、酵素、酵素基質、受容体配位子、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、金属錯体、カチオン、アニオン、アミン、複素環、複素環式アミン、芳香族基、脂肪族基、インターカレーター、抗生物質、抗原、免疫モジュレーターおよび抗ウイルス化合物からなる群から選択される、請求項１３に記載の結合体。
【請求項１５】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、検出可能標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項１６】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、放射性ドメイン、常磁性ドメイン、超常磁性ドメイン、蛍光ドメインまたは光吸収性構造ドメインを含有する原子または原子群を含む、請求項１５に記載の結合体。
【請求項１７】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、診断用標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項１８】
Ｍの１個またはそれ以上の出現例が、ガンマシンチグラフィーおよびＰＥＴ用の放射性医薬品または放射性同位体、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）用の造影剤、コンピュータ断層撮影法用の造影剤、Ｘ線映像法用の造影剤、超音波診断法用の薬剤、中性子活性化用の薬剤、またはＸ線、超音波、電波、マイクロ波および／または蛍光体を反射、散乱または作用できる部分を含む、請求項１７に記載の結合体。
【請求項１９】
前記結合体が、水溶性である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２０】
前記結合体が、生体活性モディファイヤーおよび検出可能標識を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項２１】
前記担体が、直鎖高分子、分枝高分子、球状高分子、グラフト共重合体、櫛形共重合体、ナノ粒子または脂質ベース担体である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２２】
前記脂質ベース担体が、リポソームである、請求項２１に記載の結合体。
【請求項２３】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する化合物；ここで、ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する；そしてＬ１は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する、化合物。
【請求項２４】
Ｌ１が、構造-（ＣＲＬ１ＲＬ２）ｐ−Ｑ−を有する部分であり、ここで、ｐが、０〜６の整数であり、ＲＬ１およびＲＬ２が、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、またはＷＲＷ１であり、ここで、Ｗが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＯ、ＣＯＮＨであり、そしてＲＷ１が、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール部分であり、そしてＱが、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ１が、-（ＣＨ２）ｐであり、ここで、ｐが、０〜５の整数であり、そしてＱが、以下
の構造を有するスクシンイミジルエステル部分である、請求項２４に記載の化合物：
【化５】
【請求項２６】
Ｌ１が、−（ＣＨ２）ｐ１−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ−であり、ここで、ｐ１が、１〜５の整数であり、そしてＱが、以下の構造を有するマレイミジル部分である、請求項２３に記載の化合物：
【化６】
ここで、ｐ２は、１〜５の整数である、
化合物。
【請求項２７】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、以下の構造を有する部分である、請求項２３に記載の化合物：
【化７】
【請求項２８】
以下の構造を有する、化合物：
【化８】
ここで、Ｍは、モディファイヤーである；ＬＭ１は、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデンであり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する、
化合物。
【請求項２９】
ＬＭ１が、ＮＨＳエステル架橋剤を含み、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２８に記載の化合物：
【化９】
ここで、ｐは、０〜５である、
化合物。
【請求項３０】
ＬＭ１が、マレイミド架橋剤を含み、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２８に記載の化合物：
【化１０】
ここで、ｐ１およびｐ２は、別個に、１〜５の整数である、
化合物。
【請求項３１】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、以下の構造を有する部分である、請求項２８、２９、または３０に記載の化合物：
【化１１】
【請求項３２】
結合体を調製する方法であって、該結合体は、以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する：
【化１２】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである；
該方法は、以下の工程を包含する：
担体を提供する工程；
１種またはそれ以上のモディファイヤーを提供する工程；
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を提供する工程：ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１；ここで、ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、または一緒になって、置換または非置換脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；そしてＬ１の各出現例は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、モディファイヤーと共有結合するように改造された官能基を含有する；および
少なくとも１個の-Ｏ−ＮＲＮ１ＲＮ２部分がオキシム結合を介して該担体と共有結合する適当な条件下にて、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の１種またはそれ以上の化合物を該担体および１種またはそれ以上のモディファイヤーと反応させて、それにより、該結合体を生成する工程。
【請求項３３】
結合体を調製する方法であって、該結合体は、以下の構造を有する部分の１個またはそれ以上の出現例で置換された担体を含有する：
【化１３】
ここで、Ｍの各出現例は、別個に、モディファイヤーである；そして
ＬＭの各出現例は、別個に、オキシム含有リンカーである；
該方法は、以下の工程を包含する：
担体を提供する工程；
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を提供する工程：
【化１４】
ここで、ＬＭ１は、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝のＣ０〜１２アルキリデンまたはＣ０〜１２アルケニリデン部分であり、ここで、２個までの非隣接メチレン単位は、別個に、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲＺ１、ＯＣＯＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＮＲＺ２、ＮＲＺ１ＮＲＺ２ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ、ＮＲＺ１ＣＯ２、ＮＲＺ１ＣＯＮＲＺ２、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＺ１ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＺ１、ＮＲＺ１ＳＯ２ＮＲＺ２、Ｏ、ＳまたはＮＲＺ１で置換されている；ここで、ＲＺ１およびＲＺ２の各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルである；ＲＮ１およびＲＮ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または窒素保護基であるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環またはヘテロアリール部分を形成する；および
少なくとも１個の-Ｏ−ＮＲＮ１ＲＮ２部分がオキシム結合を介して該担体と共有結合する適当な条件下にて、該担体を以下の構造の該１種またはそれ以上の化合物と反応させて、それにより、該結合体を生成する工程：
【化１５】
【請求項３４】
ＲＮ１およびＲＮ２が、それぞれ、水素である、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の前記１種またはそれ以上の化合物において；ＲＮ１およびＲＮ２の少なくとも１個が、窒素保護基である；そして前記方法が、さらに、構造Ｈ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する該１種またはそれ以上の化合物を、前記担体と反応させる前に、加水分解して、構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１を有する１種またはそれ以上の化合物を形成する工程を包含する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
構造ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−Ｏ−Ｌ１の前記１種またはそれ以上の化合物において；ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、構造ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）＝Ｎ−を有する；そして該１種またはそれ以上の化合物が、以下の構造を有する、請求項３５に記載の方法：
【化１６】
【請求項３７】
以下の構造の前記１種またはそれ以上の化合物において：
【化１７】
ＲＮ１およびＲＮ２の少なくとも１個が、窒素保護基である；そして前記方法が、さらに、以下の構造を有する化合物を、前記担体と反応させる前に、加水分解して：
【化１８】
以下の構造を有する１種またはそれ以上の化合物を形成する工程：
【化１９】
を包含する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
以下の構造の前記１種またはそれ以上の化合物において：
【化２０】
ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−が、構造ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）＝Ｎ−を有する；そして該１種またはそれ以上の化合物が、以下の構造を有する、請求項３７に記載の方法：
【化２１】
【請求項３９】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリアセタールであり、ここで、該ポリアセタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項３２または３３に記載の方法：
【化２２】
ここで、ｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１およびＲ２の一方は、水素であり、そして他方は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、アルデヒド部分を含有する、
方法。
【請求項４０】
前記担体が、生分解性で生体適合性のポリケタールであり、ここで、該ポリケタール繰り返し構造単位の少なくともサブユニットが、以下の化学構造を有する、請求項３２または３３に記載の方法：
【化２３】
ここで、Ｒ１およびＲ２の各出現例は、生体適合性基であり、そしてＣ１に共有結合した炭素原子を含有する；Ｒｘは、Ｃ２に共有結合した炭素原子を含有する；ｎは、整数である；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各出現例は、生体適合性基であり、そして別個に、水素または有機部分である；そしてｎの括弧内構造の各出現例について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、アルデヒド部分を含有する、
方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の結合体と薬学的に適当な担体または希釈剤とを含有する、組成物。
【請求項４２】
有効量の治療薬と会合された請求項１に記載の結合体を含有する組成物；ここで、該治療薬は、該結合体マトリックスに取り込まれ、そして一定時間にわたって該マトリックスを分解するか該マトリックスから該治療薬を拡散することにより、該結合体から放出される、
組成物。
【請求項４３】
前記結合体が、さらに、診断薬と会合されている、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
治療が必要な患者に投与する方法であって、該方法は、該患者に、適当な治療薬の有効量を投与する工程を包含する；ここで、該治療薬は、請求項１に記載の結合体と会合され、そして一定時間にわたって前記結合体化マトリックスを分解するか該マトリックスから該治療薬を拡散することにより、該結合体から放出される、
方法。
【請求項４５】
前記治療薬が、前記治療薬を取り込む前記結合体マトリックスを移植することにより、局所的に送達される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記治療薬が、以下からなる群から選択される、請求項４４に記載の方法：ビタミン、抗エイズ物質、抗癌物質、抗生物質、免疫抑制薬、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、神経トキシン、オピオイド、催眠薬、抗ヒスタミン剤、潤滑剤、精神安定薬、抗痙攣薬、筋肉弛緩薬および抗パーキンソン物質、抗痙攣薬および筋肉収縮薬（チャネル遮断薬、縮瞳薬および抗コリン薬を含めて）、抗緑内障化合物、抗寄生虫および／または抗原生動物化合物、細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター（細胞成長阻害剤および抗接着分子を含めて）、血管拡張薬、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、降圧薬、鎮痛薬、解熱薬、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬、抗血管原性因子、抗分泌因子、抗凝血薬および／または抗血栓薬、局所麻酔薬、眼薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病物質、制吐薬、造影剤。
【請求項４７】
さらに、前記治療薬と共に、以下からなる群から選択される追加生体活性化合物を投与する工程を包含する、請求項４４に記載の方法：ビタミン、抗エイズ物質、抗癌物質、抗生物質、免疫抑制薬、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、神経トキシン、オピオイド、催眠薬、抗ヒスタミン剤、潤滑剤、精神安定薬、抗痙攣薬、筋肉弛緩薬および抗パーキンソン物質、抗痙攣薬および筋肉収縮薬（チャネル遮断薬、縮瞳薬および抗コリン薬を含めて）、抗緑内障化合物、抗寄生虫および／または抗原生動物化合物、細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター（細胞成長阻害剤および抗接着分子を含めて）、血管拡張薬、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、降圧薬、鎮痛薬、解熱薬、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬、抗血管原性因子、抗分泌因子、抗凝血薬および／または抗血栓薬、局所麻酔薬、眼薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病物質、制吐薬、造影剤、およびそれらの組合せ。
【請求項４８】
前記結合体が、さらに、診断用標識を含むかそれと会合している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記診断用標識が、以下からなる群から選択される、請求項４８に記載の方法：ガンマシンチグラフィーおよびＰＥＴ用の放射性医薬品または放射性同位体、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）用の造影剤、コンピュータ断層撮影法用の造影剤、Ｘ線映像法用の造影剤、超音波診断法用の薬剤、中性子活性化用の薬剤、またはＸ線、超音波、電波、マイクロ波および蛍光体を反射、散乱または作用できる部分。
【請求項５０】
前記結合体が、さらに、インビボでモニターされる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
動物に、請求項１に記載の結合体を投与する方法であって、該結合体の水性処方を調製する工程および該動物に該処方を非経口的に注射する工程を包含する、方法。
【請求項５２】
前記結合体が、生体活性モディファイヤーを含有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記結合体が、検出可能モディファイヤーを含有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
動物に、請求項１に記載の結合体を投与する方法であって、該結合体を含有する移植片を作製する工程および該動物に該移植片を移植する工程を包含する、方法。
【請求項５５】
前記移植片が、生分解性ゲルマトリックスである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
治療が必要な動物を治療する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、生体活性成分と会合されている、方法。
【請求項５７】
治療が必要な動物を治療する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、生体活性モディファイヤーを含有する、方法。
【請求項５８】
前記生体活性成分が、遺伝子ベクターである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
動物において免疫応答を誘発する方法であって、請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程を包含し、ここで、該結合体は、抗原モディファイヤーを含有する、方法。
【請求項６０】
動物における疾患を診断する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
請求項５１または５４に記載の結合体を投与する工程であって、ここで、該結合体は、検出可能モディファイヤーを含有する；および
該検出可能モディファイヤーを検出する工程。
【請求項６１】
前記検出可能モディファイヤーを検出する工程が、非観血的に実行される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記検出可能モディファイヤーを検出する工程が、適当に撮像装置を使用して、実行される、請求項６１に記載の方法。
【図１】
【公表番号】特表２００６−５０７２３２（Ｐ２００６−５０７２３２Ａ）
【公表日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２３６０６（Ｐ２００４−５２３６０６）
【出願日】平成１５年７月１８日（２００３．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２２５８４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００９０８２
【国際公開日】平成１６年１月２９日（２００４．１．２９）
【出願人】（５９２０１７６３３）ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション (177)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月１８日（２００３．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２２５８４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００９０８２
【国際公開日】平成１６年１月２９日（２００４．１．２９）
【出願人】（５９２０１７６３３）ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション (177)
【Ｆターム（参考）】
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