オキソ複素環置換のアルキルカルボン酸およびその使用
本願は、オキソ置換のアザ複素環部分構造を有する新規なカルカルボン酸に、その疾患の処置および／または予防における使用に、およびその疾患の処置および／または予防用の、特に心血管障害の処置および／または予防用の医薬の製造における使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中
環Ａは、窒素を介して結合している５−ないし７−員の飽和または部分不飽和のオキソ置換アザ複素環を示し、
（ｉ）環原子として、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１個または２個のさらなるヘテロ原子を含有してもよく、
（ｉｉ）フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、４−ないし７−員のヘテロサイクルおよびフェニルからなる群より選択される基で置換されているか、またはベンゾ縮合しており、
ここで、その一部としてのフェニル置換基および縮合フェニル環は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される同一または異なる基によって２回まで置換されていてもよく、
および
（ｉｉｉ）フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、オキソ、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、４−ないし７−員のヘテロサイクルおよびフェニルからなる群より選択される同一または異なるさらなる基によって付加的に２回まで置換されていてもよく、
ここで、その一部としてのフェニルは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される同一または異なる基によって２回まで置換されていてもよく、
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを示し、
Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはトリフルオロメチルを示し、
Ｒ３は（Ｃ３−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アルケニルであり、その各々は、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはトリフルオロメトキシにより、またフッ素で６回まで置換されていてもよいか、または
Ｒ３は（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルケニルであり、その各々は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群より選択される同一または異なる基によって２回まで、またフッ素によっても７回まで置換されていてもよいか、または
Ｒ３はオキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示し、
および
Ｌは直鎖（Ｃ３−Ｃ７）−アルカンジイルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−アルケンジイルを示し、その各々は、同一または異なる基Ｒ４によって４回まで置換されていてもよく
ここで、Ｒ４はフッ素、トリフルオロメチルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを示すか、または
同じ炭素原子に結合した２個の基Ｒ４が相互に結合して、この炭素原子と一緒になって（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルカン−１,１−ジイル環を形成する］
で示される化合物あるいはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項２】
環Ａが、式：
【化２】
［式中、
＊は分子の残りの部分との結合点を示し、
Ｒ５は塩素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、４−ないし６−員のヘテロサイクルまたはフェニルであり、その一部としてのフェニルは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ビニル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される同一または異なる基により２回まで置換されていてもよく、
Ｒ６は水素であるか、または上記したＲ５と同意義であり、および
Ｒ７ＡおよびＲ７Ｂは、相互に独立して、水素、フッ素または塩素である］
で示されるオキソ置換のアザヘテロサイクルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項３】
環Ａが、式：
【化３】
［式中、
＊は分子の残りの部分との結合点を示し、
Ｒ５は塩素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルであり、その一部としてのフェニルはフッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される同一または異なる基によって２回まで置換されていてもよく、
Ｒ６は水素であるか、または上記したＲ５と同意義であり、および
Ｒ７ＡおよびＲ７Ｂは、相互に独立して、水素、フッ素または塩素である］
で示されるオキソ置換のアザヘテロサイクルであり、
Ｒ１が水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ２が水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチルであり、
Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アルケニルであり、その各々はシアノ、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメトキシにより置換され、フッ素により６回まで置換されていてもよく、または
Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは（Ｃ４−Ｃ６）−シクロアルケニルであり、その各々は、メチル、エチルおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される同一または異なる基により２回まで置換され、またフッ素により４回まで置換されていてもよく、または
Ｒ３がオキセタニルであり、および
Ｌが直鎖（Ｃ３−Ｃ６）−アルカンジイルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アルケンジイルであり、その各々は、同一または異なる基Ｒ４により４回まで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４はフッ素、トリフルオロメチル、メチルまたはエチルであるか、または同じ炭素原子に結合した２個の基Ｒ４が相互に連結し、この炭素原子と一緒になってシクロプロパン−１,１−ジイルまたはシクロブタン−１,１−ジイル環を形成する、
請求項１または２記載の式（Ｉ）で示される化合物あるいはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項４】
環Ａが式：
【化４】
［＊は分子の残りの部分との結合点を示し、
Ｒ５は塩素、トリフルオロメチルまたはフェニルであり、その一部としてのフェニルは、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される同一または異なる基により２回まで置換されていてもよく、
Ｒ７ＡおよびＲ７Ｂは、相互に独立して、水素またはフッ素である］
で示されるオキソ置換のアザヘテロサイクルであり、
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がプロパン−２−イル、ブタン−２−イル、ペンタン−２−イル、３,３,３−トリフルオロプロパン−１−イル、１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル、１,１,１−トリフルオロブタン−２−イル、４,４,４−トリフルオロブタン−２−イル、４,４,４−トリフルオロ−２−メチルブタン−１−イル、シクロペンチルまたは３,３−ジフルオロシクロペンチルであり、および
Ｌが直鎖（Ｃ３−Ｃ６）−アルカンジイルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アルケンジイルであり、その各々が、同一または異なる基Ｒ４によって、４回まで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４はメチルであるか、または同じ炭素原子に結合した２個の基Ｒ４が相互に連結し、この炭素原子と一緒になってシクロプロパン−１,１−ジイル環を形成する、
請求項１ないし３のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物あるいはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製法であって、まず、
［Ａ］式（ＩＩ）：
【化５】
（ＩＩ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１ないし４のいずれかに記載の意義と同じであり、および
Ｔ１は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである］
で示される化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下で、式（ＩＩＩ）：
Ｒ３−Ｘ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ３は請求項１ないし４のいずれかに記載の意義と同じであり、および
Ｘは、例えば、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基である］
で示される化合物と反応させて、式（ＩＶ）：
【化６】
（ＩＶ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＴ１は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物に変換するか；あるいは
［Ｂ］式（Ｖ）
【化７】
（Ｖ）
［式中、Ｒ３は請求項１ないし４のいずれかに記載の意義と同じ、Ｔ１は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである］
で示される化合物を、不活性溶媒中、塩基で脱プロトン化した後、式（ＶＩ）：
【化８】
（ＶＩ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１ないし４のいずれかに記載の意義と同じ、Ｚは塩素、臭素またはヨウ素である］
で示される化合物と、適当なパラジウム触媒の存在下で同様に反応させ、式（ＩＶ）：
【化９】
（ＩＶ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＴ１は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物を得；
次に、式（ＩＶ）の化合物を、不活性溶媒中、臭素原子またはＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化してし、式（ＶＩＩ）：
【化１０】
（ＶＩＩ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＴ１は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物を得、
ついで、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（ＶＩＩＩ）：
【化１１】
（ＶＩＩＩ）
［式中、環Ａは請求項１ないし４のいずれかに記載のオキソ置換アザヘテロサイクルである］
で示される化合物と反応させて、式（ＩＸ）：
【化１２】
（ＩＸ）
［式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＴ１は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物を得、
ついで、（ＩＸ）のエステル基Ｔ１を、塩基性または酸性条件下で除去し、得られた式（Ｘ）：
【化１３】
（Ｘ）
［式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々、上記した意義と同じ］
で示されるカルボン酸を、不活性溶媒中、縮合剤の存在下で、または塩基の存在下で対応する塩化カルボニルの中間体を介して、式（ＸＩ）
【化１４】
（ＸＩ）
［式中、Ｌは請求項１ないし４のいずれかに記載と同意義であり、Ｔ２は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである］
で示されるアミンとカップリングさせ、式（ＸＩＩ）：
【化１５】
（ＸＩＩ）
［式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＴ２は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物を得、
ついで、（ＸＩＩ）のエステル基Ｔ２を、さらなる塩基性または酸性の加溶媒分解に付して除去し、式（Ｉ）のカルボン酸を得、
式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、当業者に既知の方法によりそのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離し、および／または、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基または酸と反応させて、溶媒和物、塩および／またはその塩の溶媒和物を得ることで特徴付けられる、方法。
【請求項６】
疾患を処置および／または予防するための請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および／または予防方法にて用いるための請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および／または予防用の医薬を製造するための請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物を、１種または複数の不活性で非毒性の医薬的に適する賦形剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物を、有機硝酸塩、ＮＯドナー、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤、グアニル酸シクラーゼの刺激剤、抗血栓活性を有する剤、降圧作用を有する剤、および脂質代謝を修飾する剤からなる群より選択される１種または複数のさらなる活性成分と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１１】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および／または予防用の請求項９または１０に記載の医薬。
【請求項１２】
ヒトおよび動物における心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および／または予防方法であって、有効量の少なくとも１種の請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物、または請求項９ないし１１のいずれかに記載の医薬を投与することを含む、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中
環Ａは、窒素を介して結合している５−ないし７−員の飽和または部分不飽和のオキソ置換アザ複素環を示し、
（ｉ）環原子として、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１個または２個のさらなるヘテロ原子を含有してもよく、
（ｉｉ）フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、４−ないし７−員のヘテロサイクルおよびフェニルからなる群より選択される基で置換されているか、またはベンゾ縮合しており、
ここで、その一部としてのフェニル置換基および縮合フェニル環は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される同一または異なる基によって２回まで置換されていてもよく、
および
（ｉｉｉ）フッ素、塩素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、オキソ、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、４−ないし７−員のヘテロサイクルおよびフェニルからなる群より選択される同一または異なるさらなる基によって付加的に２回まで置換されていてもよく、
ここで、その一部としてのフェニルは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される同一または異なる基によって２回まで置換されていてもよく、
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを示し、
Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはトリフルオロメチルを示し、
Ｒ３は（Ｃ３−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アルケニルであり、その各々は、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはトリフルオロメトキシにより、またフッ素で６回まで置換されていてもよいか、または
Ｒ３は（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルケニルであり、その各々は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群より選択される同一または異なる基によって２回まで、またフッ素によっても７回まで置換されていてもよいか、または
Ｒ３はオキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示し、
および
Ｌは直鎖（Ｃ３−Ｃ７）−アルカンジイルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−アルケンジイルを示し、その各々は、同一または異なる基Ｒ４によって４回まで置換されていてもよく
ここで、Ｒ４はフッ素、トリフルオロメチルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを示すか、または
同じ炭素原子に結合した２個の基Ｒ４が相互に結合して、この炭素原子と一緒になって（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルカン−１,１−ジイル環を形成する］
で示される化合物あるいはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項２】
環Ａが、式：
【化２】
［式中、
＊は分子の残りの部分との結合点を示し、
Ｒ５は塩素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、４−ないし６−員のヘテロサイクルまたはフェニルであり、その一部としてのフェニルは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ビニル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される同一または異なる基により２回まで置換されていてもよく、
Ｒ６は水素であるか、または上記したＲ５と同意義であり、および
Ｒ７ＡおよびＲ７Ｂは、相互に独立して、水素、フッ素または塩素である］
で示されるオキソ置換のアザヘテロサイクルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項３】
環Ａが、式：
【化３】
［式中、
＊は分子の残りの部分との結合点を示し、
Ｒ５は塩素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルであり、その一部としてのフェニルはフッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群より選択される同一または異なる基によって２回まで置換されていてもよく、
Ｒ６は水素であるか、または上記したＲ５と同意義であり、および
Ｒ７ＡおよびＲ７Ｂは、相互に独立して、水素、フッ素または塩素である］
で示されるオキソ置換のアザヘテロサイクルであり、
Ｒ１が水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ２が水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチルであり、
Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アルケニルであり、その各々はシアノ、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメトキシにより置換され、フッ素により６回まで置換されていてもよく、または
Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは（Ｃ４−Ｃ６）−シクロアルケニルであり、その各々は、メチル、エチルおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される同一または異なる基により２回まで置換され、またフッ素により４回まで置換されていてもよく、または
Ｒ３がオキセタニルであり、および
Ｌが直鎖（Ｃ３−Ｃ６）−アルカンジイルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アルケンジイルであり、その各々は、同一または異なる基Ｒ４により４回まで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４はフッ素、トリフルオロメチル、メチルまたはエチルであるか、または同じ炭素原子に結合した２個の基Ｒ４が相互に連結し、この炭素原子と一緒になってシクロプロパン−１,１−ジイルまたはシクロブタン−１,１−ジイル環を形成する、
請求項１または２記載の式（Ｉ）で示される化合物あるいはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項４】
環Ａが式：
【化４】
［＊は分子の残りの部分との結合点を示し、
Ｒ５は塩素、トリフルオロメチルまたはフェニルであり、その一部としてのフェニルは、フッ素、塩素、メチルおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される同一または異なる基により２回まで置換されていてもよく、
Ｒ７ＡおよびＲ７Ｂは、相互に独立して、水素またはフッ素である］
で示されるオキソ置換のアザヘテロサイクルであり、
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がプロパン−２−イル、ブタン−２−イル、ペンタン−２−イル、３,３,３−トリフルオロプロパン−１−イル、１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル、１,１,１−トリフルオロブタン−２−イル、４,４,４−トリフルオロブタン−２−イル、４,４,４−トリフルオロ−２−メチルブタン−１−イル、シクロペンチルまたは３,３−ジフルオロシクロペンチルであり、および
Ｌが直鎖（Ｃ３−Ｃ６）−アルカンジイルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アルケンジイルであり、その各々が、同一または異なる基Ｒ４によって、４回まで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４はメチルであるか、または同じ炭素原子に結合した２個の基Ｒ４が相互に連結し、この炭素原子と一緒になってシクロプロパン−１,１−ジイル環を形成する、
請求項１ないし３のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物あるいはその塩、溶媒和物または塩の溶媒和物。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製法であって、まず、
［Ａ］式（ＩＩ）：
【化５】
（ＩＩ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１ないし４のいずれかに記載の意義と同じであり、および
Ｔ１は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである］
で示される化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下で、式（ＩＩＩ）：
Ｒ３−Ｘ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ３は請求項１ないし４のいずれかに記載の意義と同じであり、および
Ｘは、例えば、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基である］
で示される化合物と反応させて、式（ＩＶ）：
【化６】
（ＩＶ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＴ１は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物に変換するか；あるいは
［Ｂ］式（Ｖ）
【化７】
（Ｖ）
［式中、Ｒ３は請求項１ないし４のいずれかに記載の意義と同じ、Ｔ１は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである］
で示される化合物を、不活性溶媒中、塩基で脱プロトン化した後、式（ＶＩ）：
【化８】
（ＶＩ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１ないし４のいずれかに記載の意義と同じ、Ｚは塩素、臭素またはヨウ素である］
で示される化合物と、適当なパラジウム触媒の存在下で同様に反応させ、式（ＩＶ）：
【化９】
（ＩＶ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＴ１は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物を得；
次に、式（ＩＶ）の化合物を、不活性溶媒中、臭素原子またはＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化してし、式（ＶＩＩ）：
【化１０】
（ＶＩＩ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＴ１は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物を得、
ついで、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（ＶＩＩＩ）：
【化１１】
（ＶＩＩＩ）
［式中、環Ａは請求項１ないし４のいずれかに記載のオキソ置換アザヘテロサイクルである］
で示される化合物と反応させて、式（ＩＸ）：
【化１２】
（ＩＸ）
［式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＴ１は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物を得、
ついで、（ＩＸ）のエステル基Ｔ１を、塩基性または酸性条件下で除去し、得られた式（Ｘ）：
【化１３】
（Ｘ）
［式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々、上記した意義と同じ］
で示されるカルボン酸を、不活性溶媒中、縮合剤の存在下で、または塩基の存在下で対応する塩化カルボニルの中間体を介して、式（ＸＩ）
【化１４】
（ＸＩ）
［式中、Ｌは請求項１ないし４のいずれかに記載と同意義であり、Ｔ２は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである］
で示されるアミンとカップリングさせ、式（ＸＩＩ）：
【化１５】
（ＸＩＩ）
［式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＬおよびＴ２は、各々、上記した意義と同じ］
で示される化合物を得、
ついで、（ＸＩＩ）のエステル基Ｔ２を、さらなる塩基性または酸性の加溶媒分解に付して除去し、式（Ｉ）のカルボン酸を得、
式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、当業者に既知の方法によりそのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離し、および／または、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基または酸と反応させて、溶媒和物、塩および／またはその塩の溶媒和物を得ることで特徴付けられる、方法。
【請求項６】
疾患を処置および／または予防するための請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および／または予防方法にて用いるための請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および／または予防用の医薬を製造するための請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物を、１種または複数の不活性で非毒性の医薬的に適する賦形剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物を、有機硝酸塩、ＮＯドナー、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤、グアニル酸シクラーゼの刺激剤、抗血栓活性を有する剤、降圧作用を有する剤、および脂質代謝を修飾する剤からなる群より選択される１種または複数のさらなる活性成分と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１１】
心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および／または予防用の請求項９または１０に記載の医薬。
【請求項１２】
ヒトおよび動物における心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧、虚血、血管障害、血栓塞栓性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および／または予防方法であって、有効量の少なくとも１種の請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物、または請求項９ないし１１のいずれかに記載の医薬を投与することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１２−５１９７１７（Ｐ２０１２−５１９７１７Ａ）
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５３３１１（Ｐ２０１１−５５３３１１）
【出願日】平成２２年２月２４日（２０１０．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００１１２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０２７１７
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月２４日（２０１０．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００１１２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０２７１７
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
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