オピオイド受容体アンタゴニストとしてのジアリールエーテル類
肥満および関連疾患の処置、阻止または改善に有用な、式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｘ1〜Ｘ10、Ｒ3’を含むＲ1〜Ｒ7、Ｅ、ｖ、ｙ、ｚ、ＡおよびＢは、定義されているとおりである］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマーもしくは混合物を開示する。
【化１】
［式中、Ｘ1〜Ｘ10、Ｒ3’を含むＲ1〜Ｒ7、Ｅ、ｖ、ｙ、ｚ、ＡおよびＢは、定義されているとおりである］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマーもしくは混合物を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10はそれぞれ、Ｃ、ＣＨまたはＮである。但し、環ＡまたはＢはそれぞれ、窒素原子を２つを超えて有しておらず、
ＥはＯまたはＮＨであり、
ｖは１、２または３であり、
Ｒ1およびＲ2は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ1−Ｃ10アルキルアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ1−Ｃ10アルキルヘテロ環式、−アリールヘテロシクリル、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルヘテロシクリル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル−、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルＣ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ−、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）アリール、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）シクロアルキル、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）ヘテロシクリル、Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）ヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）アリール、アリールオキシＣ1−Ｃ8アルキル−、ベンズヒドリル、縮合二環式、Ｃ1−Ｃ8アルキル縮合二環式、フェニルＣ（Ｏ）−、フェニルＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル−、Ｃ1−Ｃ8アルコキシＣ1−Ｃ8アルキル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ10アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8および−（ＣＨ2）ｍＮＳＯ2Ｒ8から選択され、ここに、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環式およびアリール基はそれぞれ、場合によりハロ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8から独立して選択される１〜５つの基で置換されていることもあり、そしてここに、Ｒ1およびＲ2は場合により、互いに、または窒素原子に隣接した１つもしくは２つの原子と一緒になって、４、５、６または７員含窒素ヘテロ環を形成することもあり、該含窒素ヘテロ環は、さらにアミノ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができ、そしてここに、Ｒ1およびＲ2は、独立して環Ａに結合して、４、５、６または７員含窒素二環式ヘテロ環を形成することができ、該含窒素二環式ヘテロ環は、さらにオキソ、アミノ、−Ｃ1−Ｃ8アルキル、−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、−Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロおよびＣ1−Ｃ8ハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができ、そしてここに、Ｒ1およびＲ2は同時に水素ではない。但し、ｖが２であり、Ｒ3およびＲ3’がともに水素またはＣＨ3であり、環ＡおよびＢがともにフェニルであるとき、−ＮＲ1Ｒ2基は−ＮＨＣＨ2フェニルではない。また、Ｒ1またはＲ2の一方が−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるナフチル、または−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもある５もしくは６員単環式ヘテロ環式芳香族であり、ｖが１であり、環ＡおよびＢがともにフェニルであるとき、Ｒ6およびＲ7は同時に水素ではない。
また、Ｒ3およびＲ3’は、それぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキルおよび−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリールから選択され、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、−Ｃ2−Ｃ8アルキニル、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシハロアルキル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ8アルキル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルおよび（ＣＨ2）ｎＮＲ8Ｒ8から選択され、ここに、Ｒ4またはＲ5はそれぞれ、炭素原子にてのみ、そのそれぞれの環に結合し、そしてここに、ｙは０、１、２または３であり、ｚは０、１、２または３であり、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8および−（ＣＨ2）ｍＮＳＯ2Ｒ8から選択され、ここに、アルキル、アルケニルおよびアリール基はそれぞれ、場合によりＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、アリールおよびＣ1−Ｃ8アルキルアリールから独立して選択される１〜５つの基で置換されていることもあり、そしてここに、Ｒ6およびＲ7は独立して、互いに、およびそれらが結合している窒素原子とまたは窒素原子に隣接した１つもしくは２つの原子と一緒になって、４、５、６または７員含窒素ヘテロ環を形成することができ、該含窒素ヘテロ環は、場合によりオキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアミン、アミノ、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することもあり、
Ｒ8は水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ8アルキルであり、そしてここに、ｎは０、１、２、３または４であり、ｍは１、２または３である。］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマーもしくはジアステレオマー混合物。
【請求項２】
環Ａがフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジンおよびピリダジンからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ｂがフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジンおよびピリダジンからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
環Ａがフェニルであり、環Ｂがピリジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
環Ａがフェニルであり、環Ｂがピラジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
環Ａがピリジニルであり、環Ｂがフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
環ＡおよびＢがともにピリジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
環ＡおよびＢがともにフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｅが酸素原子である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ｙが０、１または２であり、Ｒ4が、独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ｚが０、１または２であり、Ｒ5が、独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ、独立して水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、
【化２】
［式中、ｎは１、２または３である］
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6およびＲ7がそれぞれ、独立して水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ1またはＲ2の一方が−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるナフチル、または−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもある５もしくは６員単環式ヘテロ環式芳香族であり、ｖが１であり、環Ｂがフェニルであるとき、Ｒ6およびＲ7が同時に水素ではない、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｅが酸素原子であり、Ｒ6およびＲ7が、それぞれ水素であるが、但し、Ｒ1およびＲ2が同時に水素ではなく、また、Ｒ1またはＲ2の一方が−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるナフチル、または−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもある５もしくは６員単環式ヘテロ環式芳香族であり、ｖが１であるとき、環Ｂがフェニルではない、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
ｖが１または２である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
ｖが１である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ｖが２であり、ｍが１であり、ｎが１であり、ｙが０または１であり、そしてｚが０または１である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
６−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化３】
５−｛２−フルオロ−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ピラジン−２−カルボキサミド
【化４】
５−（２−メトキシ−４−ペンチルアミノメチル−フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化５】
６−（２−フルオロ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ニコチンアミド
【化６】
６−（２，３−ジフルオロ−４−ペンチルアミノメチル−フェノキシ）ニコチンアミド
【化７】
５−（４−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）エチルアミノ］メチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化８】
５−｛４−［（４，４−ジメチル−ペンチルアミノ）メチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝ピラジン−２−カルボキサミド
【化９】
５−（２−メトキシ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化１０】
５−｛４−［（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）メチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝ピラジン−２−カルボキサミド
【化１１】
５−（２−フルオロ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化１２】
６−｛２−メチル−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド； メタンスルホン酸塩
【化１３】
５−（２−メチル−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化１４】
６−｛４−［（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）メチル］−２−フルオロ−６−メトキシ−フェノキシ｝ニコチンアミド
【化１５】
５−（２−フルオロ−４−ペンチルアミノメチル−フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化１６】
３−クロロ−４−｛４−［（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンズアミド
【化１７】
６−（４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ニコチンアミド
【化１８】
６−｛４−［２−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）エチル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ｝ニコチンアミド
【化１９】
６−｛２−クロロ−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２０】
３，５−ジフルオロ−４−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンズアミド
【化２１】
６−｛２，３，６−トリフルオロ−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２２】
６−｛２，６−ジフルオロ−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２３】
３−フルオロ−４−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンズアミド
【化２４】
からなる群から選択される化合物、およびその製薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項１９】
６−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２５】
またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
６−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２６】
の塩酸塩。
【請求項２１】
５−（４−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）エチルアミノ］メチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化２７】
またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
５−（２−メトキシ−４−ペンチルアミノメチル−フェノキシ）ピラジン−２−カルボン酸アミド
【化２８】
またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
５−（２−メトキシ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化２９】
またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
６−（２−フルオロ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ニコチンアミド； メタンスルホン酸塩。
【化３０】
【請求項２５】
製薬的に許容される塩が塩酸塩、メタンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸水素塩または酒石酸塩である、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
治療的に有効な量の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物を、担体、希釈剤および／または賦形剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項２７】
哺乳動物におけるミュー、カッパ、デルタまたはその受容体の組合せ（ヘテロ二量体）をブロックする方法であって、ミュー、カッパ、デルタまたはその受容体の組合せ（ヘテロ二量体）のブロックを必要とする哺乳動物に、受容体をブロックする用量の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容される塩、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー混合物もしくは溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項２８】
肥満および関連疾患を処置し、または阻止する方法であって、治療的に有効な量の式ＩＩの化合物
【化３１】
［式中、
Ｘ1’、Ｘ2’、Ｘ3’、Ｘ4’、Ｘ5’、Ｘ6’、Ｘ7’、Ｘ8’、Ｘ9’およびＸ10’はそれぞれ、Ｃ、ＣＨまたはＮである。但し、環Ａ’またはＢ’はそれぞれ、窒素原子を２つを超えて有しておらず、
Ｅ’はＯまたはＮＨであり、
ｖは０、１、２または３であり、
Ｒ1’およびＲ2’は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ1−Ｃ10アルキルアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ1−Ｃ10アルキルヘテロ環式、−アリールヘテロシクリル、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルヘテロシクリル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル−、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルＣ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ−、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）アリール、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）シクロアルキル、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）ヘテロシクリル、Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）ヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）アリール、アリールオキシＣ1−Ｃ8アルキル−、ベンズヒドリル、縮合二環式、Ｃ1−Ｃ8アルキル縮合二環式、フェニルＣ（Ｏ）−、フェニルＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル−、Ｃ1−Ｃ8アルコキシＣ1−Ｃ8アルキル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ10アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8および−（ＣＨ2）ｍＮＳＯ2Ｒ8から選択され、ここに、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環式およびアリール基はそれぞれ、場合によりハロ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8から独立して選択される１〜５つの基で置換されていることもあり、そしてここに、Ｒ1’およびＲ2’は場合により、互いに、または窒素原子に結合している１つもしくは２つの原子と一緒になって、４、５、６または７員含窒素ヘテロ環を形成することもあり、該含窒素ヘテロ環は、さらにアミノ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができ、そしてここに、Ｒ1’およびＲ2’は、独立して環Ａ’に結合して、４、５、６または７員含窒素二環式ヘテロ環を形成することができ、該含窒素二環式ヘテロ環は、さらにオキソ、アミノ、−Ｃ1−Ｃ8アルキル、−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、−Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロおよびＣ1−Ｃ8ハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができる。但し、Ｒ1’およびＲ2’は同時に水素ではなく、また、ｖが２であり、Ｒ3ａおよびＲ3ｂがともに水素またはＣＨ3であり、環Ａ’およびＢ’がともにフェニルであるとき、−ＮＲ1’Ｒ2’基は−ＮＨＣＨ2フェニルではなく、また、Ｒ1’またはＲ2’の一方が−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるナフチル、または−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもある５もしくは６員単環式ヘテロ環式芳香族であり、ｖが１であり、環Ａ’およびＢ’がともにフェニルであるとき、Ｒ6’およびＲ7’は同時に水素ではない。
また、Ｒ3ａおよびＲ3ｂはそれぞれ、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、アリールおよび−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリールから選択され、
Ｒ4’およびＲ5’はそれぞれ、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、−Ｃ2−Ｃ8アルキニル、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシハロアルキル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ8アルキル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルおよび−（ＣＨ2）ｎＮＲ8Ｒ8から選択され、ここに、Ｒ4’およびＲ5’はそれぞれ、炭素原子にてのみ、そのそれぞれの環に結合し、そしてここに、ｙは０、１、２または３であり、ｚは０、１、２または３であり、
Ｒ6’およびＲ7’はそれぞれ、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8および−（ＣＨ2）ｍＮＳＯ2Ｒ8から選択され、ここに、アルキル、アルケニルおよびアリール基はそれぞれ、場合によりＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、アリールおよびＣ1−Ｃ8アルキルアリールから独立して選択される１〜５つの基で置換されていることもあり、そしてここに、Ｒ6’およびＲ7’は、独立して、そしてそれらが結合している窒素原子と一緒になってまたは窒素原子に隣接した１つもしくは２つの原子と一緒になって、４、５、６または７員含窒素ヘテロ環を形成することができ、該含窒素ヘテロ環は、さらにＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、フェニル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができ、
Ｒ8は水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ8アルキルであり、ここに、ｎは０、１、２、３または４であり、ｍは１、２または３である。］
またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマーもしくは混合物を投与することを含む方法。
【請求項２９】
関連疾患が糖尿病、糖尿病性合併症、糖尿病性網膜症、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高血糖症および高リポタンパク血症からなる群から選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
過敏性腸症候群、吐き気、嘔吐、肥満関連性鬱病、肥満関連性不安、喫煙およびアルコール依存症、性機能不全、薬物乱用、薬物の過剰服用、常習的行動障害、強迫行動および脳卒中などの肥満に関連する疾患を処置し、および／または阻止する方法であって、治療的に有効な量の式ＩまたはＩＩの化合物を投与することを含む方法。
【請求項３１】
肥満および関連疾患に伴う症状の処置および／または改善のための医薬の製造における、請求項１〜２４のいずれかに記載の式Ｉの化合物、または請求項２８記載の式ＩＩの化合物の使用。
【請求項３２】
肥満および関連疾患を処置し、および／または阻止する方法であって、治療的に有効な量の式ＩまたはＩＩの化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項３３】
必要とする患者において食欲を抑制する方法であって、治療的に有効な量の式ＩまたはＩＩの化合物の投与を含む方法。
【請求項３４】
肥満患者における体重減少に有効な方法であって、有効な量の式Ｉもしくは式ＩＩの化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、ラセミ体もしくは鏡像異性体の投与を含む方法。
【請求項３５】
有効な用量の請求項１８記載の化合物の、それを必要とする者への投与を含む、肥満の処置のための該化合物の使用。
【請求項３６】
有効な用量の請求項１８記載の化合物の、それを必要とする者への投与を含む、体重減少の処置のための該化合物の使用。
【請求項３７】
有効な用量の請求項１９または２０または２１または２２または２３または２４記載の化合物の、それを必要とする者への投与を含む、肥満の処置のための該化合物の使用。
【請求項３８】
活性成分として請求項１〜２４のいずれかに記載の式Ｉの化合物または請求項２８記載の式ＩＩの化合物を含む、肥満および関連疾患に伴う症状の処置および／または改善のための医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9およびＸ10はそれぞれ、Ｃ、ＣＨまたはＮである。但し、環ＡまたはＢはそれぞれ、窒素原子を２つを超えて有しておらず、
ＥはＯまたはＮＨであり、
ｖは１、２または３であり、
Ｒ1およびＲ2は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ1−Ｃ10アルキルアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ1−Ｃ10アルキルヘテロ環式、−アリールヘテロシクリル、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルヘテロシクリル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル−、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルＣ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ−、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）アリール、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）シクロアルキル、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）ヘテロシクリル、Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）ヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）アリール、アリールオキシＣ1−Ｃ8アルキル−、ベンズヒドリル、縮合二環式、Ｃ1−Ｃ8アルキル縮合二環式、フェニルＣ（Ｏ）−、フェニルＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル−、Ｃ1−Ｃ8アルコキシＣ1−Ｃ8アルキル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ10アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8および−（ＣＨ2）ｍＮＳＯ2Ｒ8から選択され、ここに、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環式およびアリール基はそれぞれ、場合によりハロ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8から独立して選択される１〜５つの基で置換されていることもあり、そしてここに、Ｒ1およびＲ2は場合により、互いに、または窒素原子に隣接した１つもしくは２つの原子と一緒になって、４、５、６または７員含窒素ヘテロ環を形成することもあり、該含窒素ヘテロ環は、さらにアミノ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができ、そしてここに、Ｒ1およびＲ2は、独立して環Ａに結合して、４、５、６または７員含窒素二環式ヘテロ環を形成することができ、該含窒素二環式ヘテロ環は、さらにオキソ、アミノ、−Ｃ1−Ｃ8アルキル、−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、−Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロおよびＣ1−Ｃ8ハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができ、そしてここに、Ｒ1およびＲ2は同時に水素ではない。但し、ｖが２であり、Ｒ3およびＲ3’がともに水素またはＣＨ3であり、環ＡおよびＢがともにフェニルであるとき、−ＮＲ1Ｒ2基は−ＮＨＣＨ2フェニルではない。また、Ｒ1またはＲ2の一方が−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるナフチル、または−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもある５もしくは６員単環式ヘテロ環式芳香族であり、ｖが１であり、環ＡおよびＢがともにフェニルであるとき、Ｒ6およびＲ7は同時に水素ではない。
また、Ｒ3およびＲ3’は、それぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキルおよび−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリールから選択され、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、−Ｃ2−Ｃ8アルキニル、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシハロアルキル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ8アルキル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルおよび（ＣＨ2）ｎＮＲ8Ｒ8から選択され、ここに、Ｒ4またはＲ5はそれぞれ、炭素原子にてのみ、そのそれぞれの環に結合し、そしてここに、ｙは０、１、２または３であり、ｚは０、１、２または３であり、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8および−（ＣＨ2）ｍＮＳＯ2Ｒ8から選択され、ここに、アルキル、アルケニルおよびアリール基はそれぞれ、場合によりＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、アリールおよびＣ1−Ｃ8アルキルアリールから独立して選択される１〜５つの基で置換されていることもあり、そしてここに、Ｒ6およびＲ7は独立して、互いに、およびそれらが結合している窒素原子とまたは窒素原子に隣接した１つもしくは２つの原子と一緒になって、４、５、６または７員含窒素ヘテロ環を形成することができ、該含窒素ヘテロ環は、場合によりオキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアミン、アミノ、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することもあり、
Ｒ8は水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ8アルキルであり、そしてここに、ｎは０、１、２、３または４であり、ｍは１、２または３である。］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマーもしくはジアステレオマー混合物。
【請求項２】
環Ａがフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジンおよびピリダジンからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ｂがフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジンおよびピリダジンからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
環Ａがフェニルであり、環Ｂがピリジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
環Ａがフェニルであり、環Ｂがピラジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
環Ａがピリジニルであり、環Ｂがフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
環ＡおよびＢがともにピリジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
環ＡおよびＢがともにフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｅが酸素原子である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ｙが０、１または２であり、Ｒ4が、独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ｚが０、１または２であり、Ｒ5が、独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ、独立して水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、
【化２】
［式中、ｎは１、２または３である］
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6およびＲ7がそれぞれ、独立して水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ1またはＲ2の一方が−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるナフチル、または−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもある５もしくは６員単環式ヘテロ環式芳香族であり、ｖが１であり、環Ｂがフェニルであるとき、Ｒ6およびＲ7が同時に水素ではない、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｅが酸素原子であり、Ｒ6およびＲ7が、それぞれ水素であるが、但し、Ｒ1およびＲ2が同時に水素ではなく、また、Ｒ1またはＲ2の一方が−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるナフチル、または−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもある５もしくは６員単環式ヘテロ環式芳香族であり、ｖが１であるとき、環Ｂがフェニルではない、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
ｖが１または２である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
ｖが１である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ｖが２であり、ｍが１であり、ｎが１であり、ｙが０または１であり、そしてｚが０または１である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
６−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化３】
５−｛２−フルオロ−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ピラジン−２−カルボキサミド
【化４】
５−（２−メトキシ−４−ペンチルアミノメチル−フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化５】
６−（２−フルオロ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ニコチンアミド
【化６】
６−（２，３−ジフルオロ−４−ペンチルアミノメチル−フェノキシ）ニコチンアミド
【化７】
５−（４−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）エチルアミノ］メチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化８】
５−｛４−［（４，４−ジメチル−ペンチルアミノ）メチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝ピラジン−２−カルボキサミド
【化９】
５−（２−メトキシ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化１０】
５−｛４−［（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）メチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝ピラジン−２−カルボキサミド
【化１１】
５−（２−フルオロ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化１２】
６−｛２−メチル−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド； メタンスルホン酸塩
【化１３】
５−（２−メチル−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化１４】
６−｛４−［（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）メチル］−２−フルオロ−６−メトキシ−フェノキシ｝ニコチンアミド
【化１５】
５−（２−フルオロ−４−ペンチルアミノメチル−フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化１６】
３−クロロ−４−｛４−［（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンズアミド
【化１７】
６−（４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ニコチンアミド
【化１８】
６−｛４−［２−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）エチル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ｝ニコチンアミド
【化１９】
６−｛２−クロロ−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２０】
３，５−ジフルオロ−４−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンズアミド
【化２１】
６−｛２，３，６−トリフルオロ−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２２】
６−｛２，６−ジフルオロ−４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２３】
３−フルオロ−４−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンズアミド
【化２４】
からなる群から選択される化合物、およびその製薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項１９】
６−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２５】
またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
６−｛４−［（３−メチル−ブチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ニコチンアミド
【化２６】
の塩酸塩。
【請求項２１】
５−（４−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）エチルアミノ］メチル｝−２−メトキシ−フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化２７】
またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
５−（２−メトキシ−４−ペンチルアミノメチル−フェノキシ）ピラジン−２−カルボン酸アミド
【化２８】
またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
５−（２−メトキシ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ピラジン−２−カルボキサミド
【化２９】
またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
６−（２−フルオロ−４−｛［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチルアミノ］メチル｝フェノキシ）ニコチンアミド； メタンスルホン酸塩。
【化３０】
【請求項２５】
製薬的に許容される塩が塩酸塩、メタンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸水素塩または酒石酸塩である、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
治療的に有効な量の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物を、担体、希釈剤および／または賦形剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項２７】
哺乳動物におけるミュー、カッパ、デルタまたはその受容体の組合せ（ヘテロ二量体）をブロックする方法であって、ミュー、カッパ、デルタまたはその受容体の組合せ（ヘテロ二量体）のブロックを必要とする哺乳動物に、受容体をブロックする用量の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容される塩、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー混合物もしくは溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項２８】
肥満および関連疾患を処置し、または阻止する方法であって、治療的に有効な量の式ＩＩの化合物
【化３１】
［式中、
Ｘ1’、Ｘ2’、Ｘ3’、Ｘ4’、Ｘ5’、Ｘ6’、Ｘ7’、Ｘ8’、Ｘ9’およびＸ10’はそれぞれ、Ｃ、ＣＨまたはＮである。但し、環Ａ’またはＢ’はそれぞれ、窒素原子を２つを超えて有しておらず、
Ｅ’はＯまたはＮＨであり、
ｖは０、１、２または３であり、
Ｒ1’およびＲ2’は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ1−Ｃ10アルキルアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ1−Ｃ10アルキルヘテロ環式、−アリールヘテロシクリル、−Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルヘテロシクリル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル−、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルＣ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎ−、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）アリール、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）シクロアルキル、−Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）ヘテロシクリル、Ｃ2−Ｃ8アルキルＣＨ（ＯＨ）アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）ヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルＣ（Ｏ）アリール、アリールオキシＣ1−Ｃ8アルキル−、ベンズヒドリル、縮合二環式、Ｃ1−Ｃ8アルキル縮合二環式、フェニルＣ（Ｏ）−、フェニルＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル−、Ｃ1−Ｃ8アルコキシＣ1−Ｃ8アルキル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ10アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8および−（ＣＨ2）ｍＮＳＯ2Ｒ8から選択され、ここに、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環式およびアリール基はそれぞれ、場合によりハロ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ8、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8から独立して選択される１〜５つの基で置換されていることもあり、そしてここに、Ｒ1’およびＲ2’は場合により、互いに、または窒素原子に結合している１つもしくは２つの原子と一緒になって、４、５、６または７員含窒素ヘテロ環を形成することもあり、該含窒素ヘテロ環は、さらにアミノ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができ、そしてここに、Ｒ1’およびＲ2’は、独立して環Ａ’に結合して、４、５、６または７員含窒素二環式ヘテロ環を形成することができ、該含窒素二環式ヘテロ環は、さらにオキソ、アミノ、−Ｃ1−Ｃ8アルキル、−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、−Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ハロおよびＣ1−Ｃ8ハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができる。但し、Ｒ1’およびＲ2’は同時に水素ではなく、また、ｖが２であり、Ｒ3ａおよびＲ3ｂがともに水素またはＣＨ3であり、環Ａ’およびＢ’がともにフェニルであるとき、−ＮＲ1’Ｒ2’基は−ＮＨＣＨ2フェニルではなく、また、Ｒ1’またはＲ2’の一方が−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるフェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもあるナフチル、または−ＣＨ2ＣＨ2−で置換されていることもある５もしくは６員単環式ヘテロ環式芳香族であり、ｖが１であり、環Ａ’およびＢ’がともにフェニルであるとき、Ｒ6’およびＲ7’は同時に水素ではない。
また、Ｒ3ａおよびＲ3ｂはそれぞれ、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、アリールおよび−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリールから選択され、
Ｒ4’およびＲ5’はそれぞれ、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、−Ｃ2−Ｃ8アルキニル、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシアルキル、Ｃ1−Ｃ8チオアルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ8ハロアルキル、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシハロアルキル、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ8アルキル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ、−Ｃ1−Ｃ8アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルおよび−（ＣＨ2）ｎＮＲ8Ｒ8から選択され、ここに、Ｒ4’およびＲ5’はそれぞれ、炭素原子にてのみ、そのそれぞれの環に結合し、そしてここに、ｙは０、１、２または３であり、ｚは０、１、２または３であり、
Ｒ6’およびＲ7’はそれぞれ、独立して水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキル、ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルヘテロ環式、アリール、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルキルシクロアルキル、−（ＣＨ2）ｎＣ（Ｏ）Ｒ8、−（ＣＨ2）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8および−（ＣＨ2）ｍＮＳＯ2Ｒ8から選択され、ここに、アルキル、アルケニルおよびアリール基はそれぞれ、場合によりＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、アリールおよびＣ1−Ｃ8アルキルアリールから独立して選択される１〜５つの基で置換されていることもあり、そしてここに、Ｒ6’およびＲ7’は、独立して、そしてそれらが結合している窒素原子と一緒になってまたは窒素原子に隣接した１つもしくは２つの原子と一緒になって、４、５、６または７員含窒素ヘテロ環を形成することができ、該含窒素ヘテロ環は、さらにＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ2−Ｃ8アルキニル、フェニル、−Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される置換基を有することができ、
Ｒ8は水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ1−Ｃ8アルキルアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ8アルキルであり、ここに、ｎは０、１、２、３または４であり、ｍは１、２または３である。］
またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマーもしくは混合物を投与することを含む方法。
【請求項２９】
関連疾患が糖尿病、糖尿病性合併症、糖尿病性網膜症、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高血糖症および高リポタンパク血症からなる群から選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
過敏性腸症候群、吐き気、嘔吐、肥満関連性鬱病、肥満関連性不安、喫煙およびアルコール依存症、性機能不全、薬物乱用、薬物の過剰服用、常習的行動障害、強迫行動および脳卒中などの肥満に関連する疾患を処置し、および／または阻止する方法であって、治療的に有効な量の式ＩまたはＩＩの化合物を投与することを含む方法。
【請求項３１】
肥満および関連疾患に伴う症状の処置および／または改善のための医薬の製造における、請求項１〜２４のいずれかに記載の式Ｉの化合物、または請求項２８記載の式ＩＩの化合物の使用。
【請求項３２】
肥満および関連疾患を処置し、および／または阻止する方法であって、治療的に有効な量の式ＩまたはＩＩの化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項３３】
必要とする患者において食欲を抑制する方法であって、治療的に有効な量の式ＩまたはＩＩの化合物の投与を含む方法。
【請求項３４】
肥満患者における体重減少に有効な方法であって、有効な量の式Ｉもしくは式ＩＩの化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、ラセミ体もしくは鏡像異性体の投与を含む方法。
【請求項３５】
有効な用量の請求項１８記載の化合物の、それを必要とする者への投与を含む、肥満の処置のための該化合物の使用。
【請求項３６】
有効な用量の請求項１８記載の化合物の、それを必要とする者への投与を含む、体重減少の処置のための該化合物の使用。
【請求項３７】
有効な用量の請求項１９または２０または２１または２２または２３または２４記載の化合物の、それを必要とする者への投与を含む、肥満の処置のための該化合物の使用。
【請求項３８】
活性成分として請求項１〜２４のいずれかに記載の式Ｉの化合物または請求項２８記載の式ＩＩの化合物を含む、肥満および関連疾患に伴う症状の処置および／または改善のための医薬組成物。
【公表番号】特表２００６−５１１４７４（Ｐ２００６−５１１４７４Ａ）
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３７６８２（Ｐ２００４−５３７６８２）
【出願日】平成１５年９月１７日（２００３．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２６３００
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２６３０５
【国際公開日】平成１６年４月１日（２００４．４．１）
【出願人】（５９０００５９２２）イーライ・リリー・アンド・カンパニー (15)
【氏名又は名称原語表記】ＥＬＩ ＬＩＬＬＹ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月１７日（２００３．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２６３００
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２６３０５
【国際公開日】平成１６年４月１日（２００４．４．１）
【出願人】（５９０００５９２２）イーライ・リリー・アンド・カンパニー (15)
【氏名又は名称原語表記】ＥＬＩ ＬＩＬＬＹ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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