説明

オリゴ糖誘導体を含有する糖尿病の予防剤又は治療剤

【課題】
優れた活性及び安全性を有する糖尿病等の治療薬及び/又は予防薬を見出すこと。
【解決手段】
下記一般式(I)
【化1】


[Aは環状基等、R1及びRはアルキル基、ヒドロキシメチル基等、nは1又は2を示す。]の化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式(I)
【化1】


[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化2】


を示し、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する医薬組成物。
【請求項2】
下記一般式(I)
【化3】


[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化4】


を示し、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項3】
下記一般式(Ia)
【化5】


[式中、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、R10は水素原子、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R8及びR9はそれぞれ同一若しくは異なって、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基、水素原子又はハロゲン原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項4】
請求項2又は3において、R1及びRがそれぞれ同一若しくは異なって、C1-3アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-3アルコキシメチル基又はC1-3ハロアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項5】
請求項2乃至4において、R1及びRがそれぞれ同一若しくは異なって、メチル基又はヒドロキシメチル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項6】
請求項2乃至5において、R7が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項7】
請求項3乃至6において、R8及びR9がそれぞれ同一若しくは異なって、水酸基又は水素原子である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項8】
請求項3乃至7において、R10がC1-3ヒドロキシアルキル基である化合物、又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項9】
請求項3乃至8において、R10がヒドロキシメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項10】
(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-β-D-グルコピラノシル-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-フルオロ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド、 (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-メトキシ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項11】
(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項12】
(1R,2S,3R,4R,5R)-1-アミノ-2,3-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-シクロペンタ-4-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(1R,2S,3R,4R,5R)-1-アミノ-2,3-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-シクロペンタ-4-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項13】
下記一般式(I)
【化6】


[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化7】


を示し、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、過血糖症、食後過血糖症、糖尿病合併症若しくは肥満症の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項14】
下記一般式(Ia)
【化8】


[式中、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、R10は水素原子、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R8及びR9はそれぞれ同一若しくは異なって、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基、水素原子又はハロゲン原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、過血糖症、食後過血糖症、糖尿病合併症若しくは肥満症の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項15】
(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-β-D-グルコピラノシル-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-フルオロ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド、 (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-メトキシ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、過血糖症、食後過血糖症、糖尿病合併症若しくは肥満症の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項16】
(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、過血糖症、食後過血糖症、糖尿病合併症若しくは肥満症の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項17】
食後過血糖症の予防及び治療薬である請求項13乃至16に記載の医薬組成物。
【請求項18】
下記一般式(I)
【化9】



[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化10】


を示し、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、高脂血症、高血圧症若しくは脂肪肝の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項19】
下記一般式(Ia)
【化11】


[式中、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、R10は水素原子、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R8及びR9はそれぞれ同一若しくは異なって、水酸基、C1-6ヒドロキシアルキル基、水素原子又はハロゲン原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、高脂血症、高血圧症若しくは脂肪肝の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項20】
(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-β-D-グルコピラノシル-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-フルオロ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド、 (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル 4-O-(6-メトキシ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、高脂血症、高血圧症若しくは脂肪肝の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項21】
高脂血症の予防及び治療薬である請求項18乃至20に記載の医薬組成物。
【請求項22】
下記一般式(I)
【化12】


[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化13】


を示し、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、α−アミラーゼ阻害剤。
【請求項23】
下記一般式(I)
【化14】


[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化15】


を示し、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、血糖降下剤。
【請求項24】
下記一般式(I)
【化16】


[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化17】



を示し、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを含有する、脂質低下剤。
【請求項25】
糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物を製造するための下記一般式(I)
【化18】


[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化19】


を示し、R1及びRはそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルの使用。

【公開番号】特開2006−63075(P2006−63075A)
【公開日】平成18年3月9日(2006.3.9)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2005−219773(P2005−219773)
【出願日】平成17年7月29日(2005.7.29)
【出願人】(000001856)三共株式会社 (98)
【Fターム(参考)】