説明

オレキシン受容体アンタゴニストとしてのジアザ−スピロ[5.5]ウンデカン類

本発明は、式(I)


〔式中、置換基は明細書に定義した通りである。〕
の化合物;遊離形態または塩形態の;その製造、医薬としてのその使用およびそれを含む医薬に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
遊離形態または塩形態の式(I)
【化1】

〔式中、
Aは1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい8〜10員縮合二環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
各Rは独立してC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい3〜7員単環系であり、各環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、各環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
各Rは独立してC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは同じ環原子のRは一体となってオキソであるか;
またはAは1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい5〜6員単環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系はA1で置換されており、該環系はさらに1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
A1は1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい5〜6員単環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
各RまたはRは独立してハロゲン、C1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキル(C1−4アルキル)、C1−6アルコキシまたはC1−6ハロゲンアルコキシであり;
mは0、1、2、3、4、5または6であり;
nは0、1、2、3、4、5または6であり;
各RまたはRは独立してハロゲン、C1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキル(C1−4アルキル)、C1−6アルコキシまたはC1−6ハロゲンアルコキシであり;
−X−は−C(O)−であり、かつ−X−は−N(L−B)−であるか;
または−X−は−N(L−B)−であり、かつ−X−は−C(O)−であり;
Lは−C(R)−であり;
各Rは独立して水素、C1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C3−7シクロアルキルまたはC3−7シクロアルキル(C1−4アルキル)であり;
Bは1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい5〜10員単環式または縮合多環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
各Rは独立してC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−4アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アミノアルキル、C1−4アルキルアミノ−C1−6アルキル、ジ(C1−4アルキル)アミノ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6ハロゲンアルケニル、C2−6アルキニル、C2−6ハロゲンアルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、C1−4アルコキシ−C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノまたはアミノであるかまたは芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい3〜7員単環系であり、各環系は直接環系Bに結合してよくまたはC1−4アルキレンを介してよく、各環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、各環系は1個以上のC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
または隣接環原子の1個の員不飽和非芳香環系は該環原子と一体となって1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合5〜7員不飽和非芳香環系を形成し、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;ここで、各Rは独立してハロゲンまたはC1−6アルキルであるかまたは同じ環原子の2個のRはオキソである。〕
の化合物。
【請求項2】
遊離形態または塩形態の式(I)
【化2】

〔式中、
Aは1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい8〜10員縮合二環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
各Rは独立してC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい3〜7員単環系であり、各環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、各環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
各Rは独立してC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは同じ環原子のRは一体となってオキソであるか;
またはAは1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい5〜6員単環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系はA1で置換されており、該環系はさらに1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
A1は1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい5〜6員単環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
各RまたはRは独立してハロゲン、C1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキル(C1−4アルキル)、C1−6アルコキシまたはC1−6ハロゲンアルコキシであり;
mは0、1、2、3、4、5または6であり;
nは0、1、2、3、4、5または6であり;
各RまたはRは独立してハロゲン、C1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキル(C1−4アルキル)、C1−6アルコキシまたはC1−6ハロゲンアルコキシであり;
−X−は−C(O)−であり、かつ−X−は−N(L−B)−であるか;
または−X−は−N(L−B)−であり、かつ−X−は−C(O)−であり;
Lは−C(R)−であり;
各Rは独立して水素、C1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C3−7シクロアルキルまたはC3−7シクロアルキル(C1−4アルキル)であり;
Bは1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい5〜10員単環式または縮合多環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
各Rは独立してC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノであるかまたは芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい3〜7員単環系であり、各環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、各環系は1個以上のC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
または隣接する環原子の2個のRは該環原子と一体となって1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合5〜7員不飽和非芳香環系を形成し、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;ここで、各Rは独立してハロゲンまたはC1−6アルキルであるかまたは同じ環原子の2個のRはオキソである。〕
の化合物。
【請求項3】
−X−が−C(O)−であり、かつ−X−が−N(L−B)−である、請求項1または2記載の式(I)の化合物。
【請求項4】
Aが1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい8〜10員縮合二環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;mおよびnが両方とも0である、請求項1〜3のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項5】
Lが−CH−であり;Bが1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい8〜10員縮合二環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならない、請求項4記載の式(I)の化合物。
【請求項6】
−X−が−N(L−B)−であり、かつ−X−が−C(O)−である、請求項1または2記載の式(I)の化合物。
【請求項7】
Aが1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい8〜10員縮合二環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;mおよびnが両方とも0であり;Lは−CH−であり;Bが1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい8〜10員縮合二環式芳香環系であり、該環系は2個を超える酸素原子を含んではならず、2個を超える硫黄原子を含んではならず、該環系は1個以上のRで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならない、請求項6記載の式(I)の化合物。
【請求項8】
Bが1個以上のR8aで置換されていてよいインドール−3−イルであり、ここで、インドール−3−イルの窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;各R8aが独立してC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルキルまたはハロゲンである、請求項1〜7のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項9】
Bが1〜2個の窒素原子を含み得る6員単環式芳香環系であり、ここで、該環系は1個のR8bで置換されており、ここで、該環系はさらに1個以上のR8cで置換されていてよく;
8bが1〜4個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含む5員単環式芳香環系であり、ここで、該環系は1個以上のC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノでさらに置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず;
各R8cが独立してC1−6アルキル、C1−6ハロゲンアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロゲンアルコキシ、ハロゲンまたはシアノである、
請求項1〜7のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項10】
次のものから成る群から選択される、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1記載の式(I)の化合物:
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ナフタレン−1−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(ピリジン−3−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−ベンジル−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ナフタレン−2−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−4−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2−ベンジル−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2−(ナフタレン−1−イルメチル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2−(ナフタレン−1−イルメチル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−メチル−1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(キノキサリン−2−イル)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−メチルベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3,5−ジメチルベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2,3−ジメチルベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2,3−ジメトキシベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−メチルベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2,5−ジメチルベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(キノリン−8−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ビフェニル−3−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(キノキサリン−2−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(キノキサリン−2−イル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−メチル−1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−クロロベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2−(3−クロロベンジル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−クロロベンジル)−9−(4−フェニルピリミジン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((5−(4−メトキシフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((3−メチル−5−フェニルイソキサゾール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−メチルキノリン−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((5−メチル−3−フェニルイソキサゾール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(1H−ピロール−1−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ベンゾ[d]イソキサゾール−3−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
1−((1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
2−(2−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
1−(2,5−ジメチルベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−((1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−((1−メチル−1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
2−((2−メトキシピリジン−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(キノリン−3−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−ベンジル−9−(1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(ピリジン−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(イソキノリン−5−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−モルホリノピリジン−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(ピリジン−4−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−モルホリノベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ピリジン−2−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ピリジン−3−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(ピラジン−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ピリジン−4−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−メチルピリジン−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−メチル−5−m−トリルチアゾール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−ブロモピリジン−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((5−(3−フルオロフェニル)−2−メチルチアゾール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(1−(1H−インドール−3−イル)エチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−([1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン−3−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−メチル−2H−インダゾール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−4−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(メトキシメチル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−5−イル)メチル)−9−(フロ[3,2−c]ピリジン−4−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((6−クロロ−4H−ベンゾ[d][1,3]ジオキシン−8−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((5−メチルイソキサゾール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((5−シクロブチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(キノキサリン−2−イル)−2−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((3,4−ジメトキシピリジン−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
3−((1−オキソ−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−イル)メチル)ベンゾニトリル
2−(イソキノリン−1−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−フルオロ−5−((1−オキソ−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−イル)メチル)ベンゾニトリル
2−((5−フェニルオキサゾール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
4−((1−オキソ−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−イル)メチル)キノリン−2(1H)−オン;
2−((6−メチルピリジン−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
4−フルオロ−3−((1−オキソ−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−イル)メチル)ベンゾニトリル
5−((1−オキソ−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−イル)メチル)ピコリノニトリル
2−(4−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−フルオロ−3−メトキシベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((6−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((3−メチルイソキサゾール−5−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((4,6−ジメチルピリジン−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−メチル−1H−インダゾール−7−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−メチル−1H−インダゾール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−(3−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−5−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−(2−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾール−4−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((5−メチル−2−(チアゾール−4−イル)オキサゾール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−(フラン−3−イル)−5−メチルオキサゾール−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(キノキサリン−2−イル)−2−((2,2,8−トリメチル−4H−[1,3]ジオキシノ[4,5−c]ピリジン−5−イル)メチル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((4−メチル−2−フェニルオキサゾール−5−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((6−フルオロ−4H−ベンゾ[d][1,3]ジオキシン−8−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−フェニル−1H−テトラゾール−5−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−5−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−オキソ−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−イル)メチル)ベンゾニトリル
2−(5−メチル−2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(インドリン−4−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((4−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−メチル−5−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インダゾール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−メチル−1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(5−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−8−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((2−メチル−1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
1−ベンジル−9−(キノキサリン−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−(ベンゾ[d]イソキサゾール−3−イルメチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−((1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(5−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−((1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−((1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−((1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−((1H−インドール−4−イル)メチル)−9−(5−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
1−((1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
2−((1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
1−((1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−1,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−オン;
2−((4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−8−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1−メチルインドリン−4−イル)メチル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(ピリド[3,2−b]ピラジン−7−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(3−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−(オキサゾール−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−(フラン−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−(2−(ピリミジン−2−イル)ベンジル)−9−(キノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(6−メチルベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(4−フェニルピリミジン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(フロ[3,2−c]ピリジン−4−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(4−メチルフタラジン−1−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
9−(6−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−4−イル)−2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(キノリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(5−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(イソキノリン−1−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(4−メチルキノリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(6−フェニルピリミジン−4−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(4−(ピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(ピリド[4,3−b]ピラジン−7−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(キナゾリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(3−メチルキノキサリン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(4−(4−フルオロフェニル)チアゾール−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン;
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(4−メチル−6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オンおよび
2−((1H−インドール−3−イル)メチル)−9−(4−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル)−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−1−オン。
【請求項11】
治療有効量の請求項1〜10のいずれか記載の化合物および1個以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項12】
治療有効量の請求項1〜10のいずれか記載の化合物および1種以上の治療活性剤を含む、組合せ。
【請求項13】
対象におけるオレキシン受容体が仲介する障害または疾患を処置する方法であって、該対象に治療有効量の請求項1〜10のいずれか記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項14】
医薬として使用するための、請求項1〜10のいずれか記載の化合物。
【請求項15】
対象におけるオレキシン受容体が仲介する障害または疾患の処置に使用するためであって、該障害または疾患が睡眠障害、摂食障害、物質関連障害、メンタルヘルス障害またはアルツハイマー病から選択される、請求項1〜10のいずれか記載の化合物。

【公表番号】特表2013−515033(P2013−515033A)
【公表日】平成25年5月2日(2013.5.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−545277(P2012−545277)
【出願日】平成22年12月20日(2010.12.20)
【国際出願番号】PCT/EP2010/070263
【国際公開番号】WO2011/076747
【国際公開日】平成23年6月30日(2011.6.30)
【出願人】(504389991)ノバルティス アーゲー (806)
【Fターム(参考)】