カテコールＯ−メチルトランスフェラーゼの阻害剤および精神障害の治療におけるその使用
本発明は、カテコールＯ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）の阻害剤であって、ＣＯＭＴ酵素が関与する神経学的および精神医学的障害および病気の治療および予防で有用な４−ピリジノン化合物に関する。また、本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物、およびＣＯＭＴが関与するそのような病気の予防または治療におけるこれらの化合物および組成物の使用にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａは水素、Ｂ（ＯＨ）２、ＮＯ２、ハロ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルを表し；
Ｘは水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、該アルキル、ヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく；
Ｙはフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピペリジニル、キノリル、インドリル、インダゾリル、またはピリジルを表し、そのいずれもＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１は水素、ＮＲ２Ｒ３、Ｓｉ（ＣＨ３）３、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルを表し、該アルキルおよびアルケニルはハロ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｃ６−１０アリール、ＣＯＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、シアノのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、ハロ、ＯＨ、Ｃ２−６アルケニル、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルまたは（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールのうちの１から３個の基で置換されていてもよい５から１０員の環を形成し；
ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ３−６シクロアルキル、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、またはＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、該シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよく；
ＲｂはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ＣＨＦ２、−Ｏ−、Ｎ（Ｒ２）２、ＣＨ２ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ３−６シクロアルキル、ＯＲ２、Ｃ３−６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３またはＣＮを表し；および
ｎは０から５を表す］
の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項２】
ＹがいずれもＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、フェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙがフェニルであり、該フェニルがＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙがベンゾイミダゾリルであり、該ベンゾイミダゾリルがＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙがピリジルであり、該ピリジルがＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、ＡおよびＸが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１−１０アルキルを表し、該アルキルおよびアルケニルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｃ６−１０アリール、ＣＯＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、シアノのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、およびＡおよびＸが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＣ１−１０アルキルを表し、該アルキルおよびアルケニルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｃ６−１０アリール、ＣＯＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、シアノのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、および該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
ＲａがＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、Ｃ６−１０アリールおよびＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アリールおよびヘテロシクリルが、その各々がＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
構造式ＩＩ：
【化２】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１１】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
構造式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂ：
【化３】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１３】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
構造式ＩＶ：
【化４】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１５】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
構造式Ｖ：
【化５】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１７】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
構造式ＶＩＩ：
【化６】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１９】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
表１に表される化合物またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項２１】
１−ビフェニル−３−イル−３−ヒドロキシピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−［２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
（１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸；
３−ヒドロキシ−１−［３−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）フェニル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−６’−フェニル−４Ｈ−１，２’−ビピリジン−４−オン；
３−ヒドロキシ−４’−フェニル−４Ｈ−１，２’−ビピリジン−４−オン；
１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
４’−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２’−ビピリジン−４−オン；
３−ヒドロキシ−６”−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−１，２’：４’，２”−テルピリジン−４−オン；
２−アミノ−１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）フェニル］−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−メトキシフェニル］−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−５−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−４−メトキシフェニル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−（３−イソキノリン−４−イルフェニル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−（３−キノリン−５−イルフェニル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−１−（３−イソキノリン−４−イルフェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）フェニル］−５−ヒドロキシ−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
２−アミノ−５−ヒドロキシ−１−（３−イソキノリン−５−イルフェニル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−１−（３−キノリン−５−イルフェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（５’−エトキシ−２’−フルオロ−４，６−ジメトキシビフェニル−３−イル）−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
２−アミノ−５−ヒドロキシ−１−（５−イソキノリン−５−イル−２，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−３−ヒドロキシピリジン−４（１Ｈ）−オン；
またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
不活性な担体および有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療上有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を前記患者に投与することを含む、神経学的および精神医学的障害および病気を治療し、および／または予防する方法。
【請求項２４】
治療上有効量の請求項１における式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を前記患者に投与することを含む、統合失調症の陰性兆候を治療および／または予防し、統合失調症の陽性兆候、大鬱病、双極性障害の鬱病相、ＡＤＤ／ＡＤＨＤのようなＤＡ欠乏関連病、および物質依存症（例えば、オピエート、タバコ中毒等）の治療における抗精神病薬の効果の増加させ、および禁煙または抗精神病薬の使用に関連する体重増加／食物切望を治療および／または予防する方法。
【請求項２５】
オピエートアゴニストまたはアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、５ＨＴ、５−ＨＴ１Ａ完全または部分的受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ナトリウムチャネルアンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ニューロキニン受容体１（ＮＫ１）アンタゴニスト、非ステロイド抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）、選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）および／または選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、三環抗鬱薬物、ノルエピネフリンモジュレーター、リチウム、バルポレート、ノルエピネフリン再摂取阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、モノアミンオキシダーゼの可逆的阻害剤（ＲＩＭＡ）、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト、非典型的抗鬱薬、ベンゾジアゼピン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、ニューロンチン（ガバペンチン）およびプレガバリンよりなる群から選択される１以上の治療的に活性な化合物をさらに含む請求項２２に記載の組成物。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａは水素、Ｂ（ＯＨ）２、ＮＯ２、ハロ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルを表し；
Ｘは水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、該アルキル、ヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく；
Ｙはフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピペリジニル、キノリル、インドリル、インダゾリル、またはピリジルを表し、そのいずれもＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１は水素、ＮＲ２Ｒ３、Ｓｉ（ＣＨ３）３、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルを表し、該アルキルおよびアルケニルはハロ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｃ６−１０アリール、ＣＯＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、シアノのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｎ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールを表し、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、ハロ、ＯＨ、Ｃ２−６アルケニル、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルまたは（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリールのうちの１から３個の基で置換されていてもよい５から１０員の環を形成し；
ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ３−６シクロアルキル、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｒ２）２ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＯ２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ２）２、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、またはＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルを表し、該シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよく；
ＲｂはＣ１−６アルキル、ハロゲン、ＣＨＦ２、−Ｏ−、Ｎ（Ｒ２）２、ＣＨ２ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ３−６シクロアルキル、ＯＲ２、Ｃ３−６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣＦ３またはＣＮを表し；および
ｎは０から５を表す］
の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項２】
ＹがいずれもＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、フェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、またはピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙがフェニルであり、該フェニルがＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙがベンゾイミダゾリルであり、該ベンゾイミダゾリルがＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙがピリジルであり、該ピリジルがＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、ＡおよびＸが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１−１０アルキルを表し、該アルキルおよびアルケニルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｃ６−１０アリール、ＣＯＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、シアノのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、およびＡおよびＸが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＣ１−１０アルキルを表し、該アルキルおよびアルケニルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６−１０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｃ６−１０アリール、ＣＯＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、シアノのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、および該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよい請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
ＲａがＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、Ｃ６−１０アリールおよびＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アリールおよびヘテロシクリルが、その各々がＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
構造式ＩＩ：
【化２】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１１】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
構造式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂ：
【化３】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１３】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
構造式ＩＶ：
【化４】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１５】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
構造式Ｖ：
【化５】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１７】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
構造式ＶＩＩ：
【化６】
［式中、Ｒ１は水素であり、またはＲ１はＣ１−１０アルキルであり、該アルキルはハロ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＮＲ２Ｒ３、ＣＦ３、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロシクリル、ＯＣ６−１０アリール、およびシアノのうちの１から３個の基で置換されており、該アリールおよびヘテロシクリルはＲａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、ＲａはＣ１−６アルキル、ハロゲン、（ＣＨ２）ｎＣＦ３、ＯＲ２、（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、およびＯ（ＣＨ２）ｎＣ５−１０ヘテロシクリルよりなる群から選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールはＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい］
によって表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項１９】
Ｒ１が水素、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０アリール、および（ＣＨＲ２）ｎＣ６−１０ヘテロシクリルから選択される置換されたアルキルであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、Ｒａのうちの１から３個の基で置換されていてもよく、Ｒａのアリールおよびヘテロシクリルは、そのいずれもＲｂのうちの１から３個の基で置換されていてもよい、ナフチリジン、インドリル、ピラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、フロピリジニル、イソインドリル、ピリドオキサジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロピリジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フェニル、インダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；１，３−ベンゾジオキソール；１−ベンゾチオフェン；１Ｈ−インダゾール；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；２，１，３−ベンゾオキサジアゾール；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン；３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン；フロ［２，３−ｃ］ピリジン；フロ［３，２−ｂ］ピリジン；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；イソオキサゾール；キナゾリン；およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンよりなる群から選択される請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
表１に表される化合物またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項２１】
１−ビフェニル−３−イル−３−ヒドロキシピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−［２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−［２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
（１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸；
３−ヒドロキシ−１−［３−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）フェニル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−１−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−ヒドロキシ−６’−フェニル−４Ｈ−１，２’−ビピリジン−４−オン；
３−ヒドロキシ−４’−フェニル−４Ｈ−１，２’−ビピリジン−４−オン；
１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
４’−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２’−ビピリジン−４−オン；
３−ヒドロキシ−６”−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−１，２’：４’，２”−テルピリジン−４−オン；
２−アミノ−１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−ビフェニル−３−イル−５−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）フェニル］−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−４−メトキシフェニル］−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−５−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−４−メトキシフェニル］ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−（３−イソキノリン−４−イルフェニル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−（３−キノリン−５−イルフェニル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−１−（３−イソキノリン−４−イルフェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）フェニル］−５−ヒドロキシ−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
２−アミノ−５−ヒドロキシ−１−（３−イソキノリン−５−イルフェニル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシ−１−（３−キノリン−５−イルフェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（５’−エトキシ−２’−フルオロ−４，６−ジメトキシビフェニル−３−イル）−５−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
２−アミノ−５−ヒドロキシ−１−（５−イソキノリン−５−イル−２，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−３−ヒドロキシピリジン−４（１Ｈ）−オン；
またはその医薬上許容される塩および個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
不活性な担体および有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療上有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を前記患者に投与することを含む、神経学的および精神医学的障害および病気を治療し、および／または予防する方法。
【請求項２４】
治療上有効量の請求項１における式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を前記患者に投与することを含む、統合失調症の陰性兆候を治療および／または予防し、統合失調症の陽性兆候、大鬱病、双極性障害の鬱病相、ＡＤＤ／ＡＤＨＤのようなＤＡ欠乏関連病、および物質依存症（例えば、オピエート、タバコ中毒等）の治療における抗精神病薬の効果の増加させ、および禁煙または抗精神病薬の使用に関連する体重増加／食物切望を治療および／または予防する方法。
【請求項２５】
オピエートアゴニストまたはアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、５ＨＴ、５−ＨＴ１Ａ完全または部分的受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ナトリウムチャネルアンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ニューロキニン受容体１（ＮＫ１）アンタゴニスト、非ステロイド抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）、選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）および／または選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、三環抗鬱薬物、ノルエピネフリンモジュレーター、リチウム、バルポレート、ノルエピネフリン再摂取阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、モノアミンオキシダーゼの可逆的阻害剤（ＲＩＭＡ）、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト、非典型的抗鬱薬、ベンゾジアゼピン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、ニューロンチン（ガバペンチン）およびプレガバリンよりなる群から選択される１以上の治療的に活性な化合物をさらに含む請求項２２に記載の組成物。
【公表番号】特表２０１３−５２１２８５（Ｐ２０１３−５２１２８５Ａ）
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５６１２１（Ｐ２０１２−５５６１２１）
【出願日】平成２３年２月２８日（２０１１．２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２６３９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９２５４
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月２８日（２０１１．２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２６３９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９２５４
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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