説明

カテプシン阻害薬としてのプロリン誘導体

本発明は、式(I)[式中、A、R〜Rは、明細書及び特許請求の範囲中と同義である]の化合物に関する。式(I)の化合物は、医薬として使用することができる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化512】


[式中、
は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロアルキルシクロアルキル、フェニルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、フェニルハロアルキル、ハロフェニルシクロアルキル、アルコキシカルボニルアミノシクロアルキル、シアノアルキルシクロアルキル、ハロフェニルアルキル、ピリジニルシクロアルキル、アミノシクロアルキルアルキル、アミノカルボニルフェニルシクロアルキル、ハロアルキルオキシフェニルシクロアルキル、アルキルピラゾリルフェニルシクロアルキル、ビス(ハロフェニル)アルキル、フェニルシクロアルキル、アルキルフェニルシクロアルキル、ハロアルキルフェニルシクロアルキル、ハロフェニルジオキソラン、ナフチルシクロアルキル、ハロピリジニルシクロアルキル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ナフチルジオキソラン、ハロ−1H−インダゾリル、ハロフェニルヒドロキシアルキル、(ハロフェニル)(アルコキシカルボニルアミノ)アルキル、アルキルチアゾリルシクロアルキル、ハロピリミジニルアルキル、(ハロフェニル)(アミノ)アルキル、(ハロフェニル)(ハロアルキルアミノ)アルキル、ハロアルキルピラゾリルアルキル、(ハロフェニル)(アルコキシカルボニルピペリジニル)、(ハロフェニル)(モルホリニル)アルキル、ハロフェニルハロアルキル、アルキルフェニルシクロアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、(ハロフェニル)(アルケニルアミノ)アルキル、アルコキシハロフェニルシクロアルキル、ハロナフチルシクロアルキル、ハロフェニルオキシシクロアルキル、フェニルテトラヒドロピラニル又はR11であり;
Aは、−CH−、−CHCH−、カルボニル、−C(O)O−、−SO−であるか、又は存在せず、
は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、フェニル、フェニルアルキル又はフェニルスルホニルアルキルであるか;あるいは
A、R及びRは、一緒に、−CHCH−、−CHCFCH−、−CHCHCH−、−CHCHCHCH−、−CHCHOCH−又は−CHCHCH(CN)−を形成し;
は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニル、フェニルアルキル又は置換フェニルであって、ここで置換フェニルは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、ハロゲン、ピラゾリル、アルキルピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、6−オキソ−6H−ピリダジニル、アルキル−6−オキソ−6H−ピリダジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、ピペリジニル、ジフルオロピロリジニル、フェニルイミダゾリル、オキソ−ピロリジニル、オキソ−オキサゾリジニル、モルホリニル、オキソ−モルホリニル、オキソ−ピリジニル、2−オキソ−2H−ピラジニル、ジフルオロピペリジニル、ハロアルキルピペリジニル、ピペリジニルアルコキシ、オキセタニルオキシ、アルキルピラゾリル、ハロピリジニル、アルキルピリジニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロフェニル、アルキルカルボニルアミノシクロアルキルアルキル、ハロアルキルピペラジニル、アルキルアミノ、アルコキシアルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジニル、5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7−イル、アルキルイミダゾリル、アゼチジニル、シクロアルキルピペラジニル、アルキルイミダゾリル、アルコキシアルコキシ、イミダゾ[4,5−c]ピリジニル、アルキルピペラジニル、ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジニル、ハロアゼチジニル、ピリミジニル及びアルケニルオキシから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルであり;
は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、フェニル、アルキルフェニル、ハロフェニル、フェニルオキシ又はハロフェニルオキシであり;
及びRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、フェニル及びフェニルアルキルオキシから独立に選択されるか;あるいは
及びRは、これらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキル、ピロリジニル又はピペリジニルを形成し;そして
11は、フェニル、置換フェニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロアルキルピリジニル、オキセタニル、アルキルオキセタニル、ピロリジニル、アルキルピロリジニル、ピリミジニル、ハロアルキルピリミジニル、アルキルピペリジニル、ナフチル、ビフェニル、ハロアルキル−[1,3,4]チアジアゾリル、アルコキシカルボニルピペリジニル、ハロ−[1,2,4]チアジアゾリル、ピラゾリル又は置換ピラゾリルであって、ここで置換フェニル及び置換ピラゾリルは、それぞれ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロフェニル、ハロピリジニル、オキソジヒドロピリジニル、ニトロ、チアゾリル、ハロアルキルフェニル、アルキルフェニル、フェニル、アルキルピリジニル、テトラヒドロピラニル、ピリダジニル、シクロアルキル、フェニルアルキル、オキサゾリル、アルコキシフェニル、キノリニル、アルキルカルボニルアミノフェニル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、フェニルアルコキシカルボニルピペリジニル、ピペリジニル、チオピラニル、ジオキソチオピラニル、モルホリニルアルキル及びアルキルイミダゾリルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている、フェニル及びピラゾリルである]で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項2】
が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロアルキルシクロアルキル、フェニルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、フェニルハロアルキル又はR11であり;
Aが、−CH−、−CHCH−、カルボニル、−C(O)O−、−SO−であるか、又は存在せず、
が、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、フェニル又はフェニルアルキルであるか;あるいは
A、R及びRが、一緒に−CHCH−、−CHCFCH−、−CHCHCH−、−CHCHCHCH−又は−CHCHOCH−を形成し;
が、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニル又は置換フェニルであって、ここで置換フェニルは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロゲン、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、6−オキソ−6H−ピリダジニル、アルキル−6−オキソ−6H−ピリダジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、ピペリジニル、ジフルオロピロリジニル、フェニルイミダゾリル、オキソ−ピロリジニル、オキソ−オキサゾリジニル、モルホリニル、オキソ−モルホリニル、オキソ−ピリジニル、2−オキソ−2H−ピラジニル、ジフルオロピペリジニル、ハロアルキルピペリジニル、ピペリジニルアルコキシ及びオキセタニルオキシから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルであり;
が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、フェニル、ハロフェニル、フェニルオキシ又はハロフェニルオキシであり;
及びRが、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、フェニル及びフェニルアルキルオキシから独立に選択されるか;あるいは
及びRが、これらが結合している炭素原子と一緒にシクロアルキル、ピロリジニル又はピペリジニルを形成し;そして
11が、フェニル、置換フェニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロアルキルピリジニル、オキセタニル、ピロリジニル、アルキルピロリジニル、ピリミジニル、ハロアルキルピリミジニル、アルキルピペリジニル、ピラゾリル又は置換ピラゾリルであって、ここで置換フェニル及び置換ピラゾリルは、それぞれ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロフェニル、ハロピリジニル、オキソジヒドロピリジニル及びニトロから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている、フェニル及びピラゾリルである、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項3】
が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロアルキルシクロアルキル、フェニルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、フェニルハロアルキル又はR11であり、そしてR11が、請求項1と同義である、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
が、水素、アルキル、フルオロアルキル、フェニルフルオロアルキル、アルコキシ、アルコキシメチル、アルキルシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、トリフルオロメチルシクロプロピル、フェニルシクロプロピル、クロロフェニルシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、トリフルオロメチルシクロヘキシル、トリフルオロメチルシクロブチル又はシクロペンチルオキシである、請求項1〜3に記載の化合物。
【請求項5】
が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロプロピル、フェニルトリフルオロエチル、メトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、メトキシメチル、メチルシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、トリフルオロメチルシクロプロピル、フェニルシクロプロピル、クロロフェニルシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、トリフルオロメチルシクロヘキシル、トリフルオロメチルシクロブチル又はシクロペンチルオキシである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項6】
が、tert−ブチル、トリフルオロメチルシクロプロピル、メチルシクロプロピル又はクロロフェニルシクロプロピルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項7】
Aが、−CH−、−CHCH−、カルボニルであるか、又は存在しない、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項8】
Aがカルボニルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項9】
が、水素又はアルキルである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項10】
が水素である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項11】
が、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニル又は置換フェニルであって、ここで置換フェニルは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、6−オキソ−6H−ピリダジニル、アルキル−6−オキソ−6H−ピリダジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、ピペリジニル、ジフルオロピロリジニル、フェニルイミダゾリル、オキソ−ピロリジニル、オキソ−オキサゾリジニル、モルホリニル、オキソ−モルホリニル、オキソ−ピリジニル、2−オキソ−2H−ピラジニル、ジフルオロピペリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、ピペリジニルメトキシ及びオキセタニルオキシから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項12】
が、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニル又は置換フェニルであって、ここで置換フェニルは、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルオキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、フルオロ、ブロモ、クロロ、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、6−オキソ−6H−ピリダジニル、アルキル−6−オキソ−6H−ピリダジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、ピペリジニル、ジフルオロピロリジニル、フェニルイミダゾリル、オキソ−ピロリジニル、オキソ−オキサゾリジニル、モルホリニル、オキソ−モルホリニル、オキソ−ピリジニル、2−オキソ−2H−ピラジニル、ジフルオロピペリジニル、トリフルオロメチルピペリジニル、ピペリジニルメトキシ及びオキセタニルオキシから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項13】
が、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエチルオキシ及びピラゾリルから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されているフェニルである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
が、ジクロロフェニル、(クロロ)(ピラゾリル)フェニル、(クロロ)(トリフルオロエトキシ)フェニル、(クロロ)(トリフルオロプロポキシ)フェニル、トリフルオロメチルフェニル、(トリフルオロエトキシ)(トリフルオロメチル)フェニル又はクロロフェニルである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
が水素である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
が、水素、アルキル、シクロアルキル又はフェニルである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
が、水素、メチル、シクロプロピル又はフェニルである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項18】
が水素である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項19】
及びRが、これらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピル、シクロブチル、又はシクロヘキシルを形成する、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項20】
及びRが、これらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピルを形成する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項21】
11が、フェニル、置換フェニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、アルキルピリジニル、オキセタニル、ピロリジニル、アルキルピロリジニル、ピリミジニル、ハロアルキルピリミジニル、アルキルピペリジニル、ピラゾリル又は置換ピラゾリルであって、ここで置換フェニル及び置換ピラゾリルは、それぞれ、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロフェニル、ハロピリジニル、オキソジヒドロピリジニル及びニトロから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている、フェニル及びピラゾリルである、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項22】
11が、フェニル、置換フェニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、メチルピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、オキセタニル、ピロリジニル、メチルピロリジニル、ピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニル、メチルピペリジニル、ピラゾリル又は置換ピラゾリルであって、ここで置換フェニル及び置換ピラゾリルは、それぞれ、メチル、フルオロ、メトキシ、メトキシカルボニル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、クロロフェニル、フルオロフェニル、クロロピリジニル、オキソジヒドロピリジニル及びニトロから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている、フェニル及びピラゾリルである、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項23】
11が、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、メトキシカルボニルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ニトロフェニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、メチルピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、オキセタニル、ピロリジニル、メチルピロリジニル、ピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニル、メチルピペリジニル、ピラゾリル、メチル−フェニル−ピラゾリル、クロロピリジニル−メチル−ピラゾリル、クロロフェニル−メチル−ピラゾリル、フルオロフェニル−メチル−ピラゾリル又はオキソジヒドロピリジニル−メチル−ピラゾリルである、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項24】
下記:
(2S,4R)−4−ベンゼンスルホニル−1−ベンゾイル−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−ベンゼンスルホニル−1−ベンジル−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−ベンゼンスルホニル−1−シクロヘキシルメチル−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−ベンゼンスルホニル−1−(2,2,2−トリフルオロ−1−フェニル−エチル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−ベンゼンスルホニル−1−シクロヘキサンカルボニル−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−ベンゼンスルホニル−1−ベンゾイル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−ベンゼンスルホニル−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2,2,2−トリフルオロ−1−フェニル−エチル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−シクロヘキサンカルボニル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(4−トリフルオロメチル−シクロヘキサンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−シクロヘキサンカルボニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸シクロペンチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸4−フルオロ−フェニルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−ピリジン−4−イルメチル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−エチル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−フェネチル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−シクロブチル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−シクロヘキシル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−メチル−アミド;ギ酸との塩;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2,2−ジフルオロ−エチル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−シクロヘキサンカルボニル−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−プロピオニル−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−メトキシ−アセチル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−オキセタン−3−イル−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−1−ベンゾイル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−1−(4−メチル−ベンゾイル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−1−シクロヘキサンカルボニル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−1−(ピリジン−4−カルボニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−1−(1−メチル−ピペリジン−4−カルボニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸シクロペンチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−メチル−プロピル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
6−ベンゼンスルホニル−2,2−ジフルオロ−テトラヒドロ−ピロリジン(pyrrolizine)−7a−カルボン酸シアノメチル−アミド;
1−ベンゼンスルホニル−6,6−ジフルオロ−テトラヒドロ−ピロリジン(pyrrolizine)−7a−カルボン酸シアノメチル−アミド;
1−ベンゼンスルホニル−6,6−ジフルオロ−テトラヒドロ−ピロリジン(pyrrolizine)−7a−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−1−アセチル−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2,4−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−[(シアノ−フェニル−メチル)−カルバモイル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−[(シアノ−メチル−フェニル−メチル)−カルバモイル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−1−ベンジル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−ピリジン−4−イルメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(シアノ−フェニル−メチル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(シアノ−メチル−フェニル−メチル)−アミド;
(2S,4R)−1−アセチル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2,2,2−トリフルオロ−アセチル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−[(シアノ−ジメチル−メチル)−カルバモイル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロブチルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロヘキシルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロヘキシル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(シアノ−ジメチル−メチル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロブチル)−アミド;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−((S)−1−メチル−ピロリジン−2−カルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−プロピオニル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−メチル−ピペリジン−4−カルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−メトキシ−エチル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−エチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
4−[(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル;
(2S,4R)−1−フェニル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(4−イミダゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−2−[(シアノ−シクロプロピル−メチル)−カルバモイル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(4−イミダゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−ホルミル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2R,4S,5R)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソブチル−4−メタンスルホニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2R,4S,5R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソブチル−4−メタンスルホニル−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2R,4S,5R)−4−ベンゼンスルホニル−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソブチル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−ホルミル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−ピラゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−イミダゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−ベンゾイミダゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−[4−(3−メチル−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−1−アセチル−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−アセチル−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−アセチル−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−アセチル−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−ベンゾイミダゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
4−[(2S,4R)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボニル]−安息香酸メチルエステル;
(2S,4R)−4−[4−(3−メチル−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−ピペリジン−1−イル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2−フェニル−イミダゾール−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−モルホリン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2−オキソ−2H−ピラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−ホルミル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−アセチル−4−(4−イミダゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−アセチル−4−(4−ピラゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−ホルミル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−ホルミル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−ホルミル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−フェニル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4S)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4S)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(4−メトキシ−フェニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−4−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−ニトロ−フェニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸シアノメチル−アミド;
(2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−ニトロ−フェニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−ニトロ−フェニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(オキセタン−3−イルオキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−イソブチリル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(3−メチル−ブチリル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(オキセタン−3−イルオキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−ホルミル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(2−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(5−メチル−2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[5−メチル−2−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(オキセタン−3−イルオキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−イソブチリル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(3−メチル−ブチリル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−クロロ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−イソブチリル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(3−メチル−ブチリル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
から選択される、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項25】
下記:
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2,2−ジメチル−プロピオニル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
から選択される、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項26】
下記:
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[5−メチル−2−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(5−メチル−2−チアゾール−2−イル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2,2−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
{1−[(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボニル]−シクロプロピル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−シアノ−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(4−クロロ−フェニル)−アセチル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2−フェニル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−ピリジン−4−イル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2,2−ジフルオロ−2−フェニル−アセチル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸4−クロロ−フェニルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−シクロプロピル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−ベンゼンスルホニル−1−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−ベンゼンスルホニル−1−[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(4−{2−[(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−シクロヘキシル)−カルバミン酸 tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−1−[2−(4−アミノ−シクロヘキシル)−アセチル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−イソプロピル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[5−メチル−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−シクロプロピル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−ブロモ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(4−アセチルアミノ−シクロヘキシル)−アセチル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2,2−ビス−(4−クロロ−フェニル)−アセチル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(5−メチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−カルバモイル−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブタンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4S)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブタンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−ピリジン−4−イル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(4−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−{1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニル}−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[5−メチル−2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−{2−クロロ−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ベンゼンスルホニル}−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(3−メチル−オキセタン−3−カルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−{2−クロロ−4−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ベンゼンスルホニル}−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−((S)−2−クロロ−4−ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロペンタンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−フェニル−シクロヘキサンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−p−トリル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[5−メチル−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−イソプロピル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−1−(2−イソプロピル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(ナフタレン−2−スルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロヘキサンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(ビフェニル−4−スルホニル)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(5−メチル−2−ピリダジン−3−イル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−シクロヘキシル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−ベンジル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−1−(2−シクロヘキシル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−1−(2−ベンジル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(4−オキサゾール−5−イル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−アゼチジン−1−イル−2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(3−ブロモ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(3−メトキシ−フェニル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−1−[2−(3−メトキシ−フェニル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(5−トリフルオロメチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−イソプロピル−イミダゾール−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(5−メチル−2−フェネチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−1−(5−メチル−2−フェネチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−tert−ブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−イソブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−1−(2−イソブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
1−ビフェニル−2−イル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
1−ナフタレン−1−イル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(4−ブロモ−フェニル)−[1,3]ジオキソラン−2−カルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−ナフタレン−1−イル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(1−ナフタレン−2−イル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−5−イル−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(5−メチル−2−キノリン−4−イル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
1−(2−tert−ブチル−フェニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−1−[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
1−(3−シアノ−フェニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(5−メチル−2−フェネチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブタンカルボニル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[5−シクロプロピル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
4−[2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピルメチル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−1−(5−トリフルオロメチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;ギ酸との化合物;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;ギ酸との化合物;
(2S,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;ギ酸との化合物;
(2S,4R)−4−{2−クロロ−4−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ベンゼンスルホニル}−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;ギ酸との化合物;
(2S,4R)−4−((S)−2−クロロ−4−ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;ギ酸との化合物;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;ギ酸との化合物;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−ベンジル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−クロロ−4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(R)−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(R)−4−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−ベンジル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(6R,7aS)−6−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−シアノ−テトラヒドロ−ピロリジン(pyrrolizine)−7a−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−シクロプロパンカルボニル)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2−ナフタレン−1−イル−[1,3]ジオキソラン−2−カルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4R)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−メチル−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2R,4S)−1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1−[5−メチル−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−シクロブチル−5−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−シクロブチル−5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(5−トリフルオロメチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(3−メタンスルホニル−フェニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−1−[5−メチル−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−1−[5−メチル−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(3−クロロ−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
4−{5−[(2S,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−1−イル]−3−メチル−ピラゾール−1−イル}−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
(2S,4R)−1−(5−メチル−2−ピペリジン−4−イル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−ピリミジン−2−イル−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−メタンスルホニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(6−クロロ−1H−インダゾール−3−カルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[(R)−2−(4−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
[(R)−2−[(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−イル]−1−(4−クロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(5−クロロ−ピリミジン−2−イル)−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(4−ピラゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[(R)−2−アミノ−2−(4−クロロ−フェニル)−アセチル]−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(4−クロロ−ベンジル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−(4−ピリミジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−N−(1−シアノシクロプロピル)−1−(1−シクロブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−4−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチルアミノ)−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−シクロプロピルメタンスルホニル−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−シクロプロピルメタンスルホニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−1−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロパンカルボニル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−1−(1−(4−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボニル)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−1−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンカルボニル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−1−(1−(3−クロロフェニル)シクロプロパンカルボニル)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−1−(1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンカルボニル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−1−(2−(4−クロロフェニル)プロパノイル)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−1−(2−(4−クロロフェニル)プロパノイル)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−1−(2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタノイル)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
4−(4−クロロフェニル)−4−((2S,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−2−(1−シアノシクロプロピルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−モルホリン−4−イル−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2,2−ジフルオロ−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−1−(1−p−トリルシクロプロパンカルボニル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−1−(1−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)シクロプロパンカルボニル)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−メタンスルホニル−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R,5S)−5−(4−tert−ブチルフェニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−4−(フェニルスルホニル)−2−(2−(フェニルスルホニル)エチル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(4−クロロ−フェニル)−2,2−ジフルオロ−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[2−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−アセチル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−ベンジル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−シクロプロピルメタンスルホニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−3−フルオロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
4−ベンゼンスルホニル−5−(4−tert−ブチル−フェニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−メタンスルホニル−1−(5−メチル−2−フェネチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−ベンジル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−メタンスルホニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−アリルオキシ−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
(2S,4R)−1−(1−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボニル)−4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(1−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−アリルオキシ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−シクロプロピルメタンスルホニル−1−(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[(R)−2−アリルアミノ−2−(4−クロロ−フェニル)−アセチル]−4−(2−アリルオキシ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)フェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−1−(1−シクロブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−1−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロパンカルボニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−4−(フェニルスルホニル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(ベンゼンスルホニル)−1−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロパンカルボニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−ヨード−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(2,4−ジクロロ−5−メトキシ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−メタンスルホニル−1−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−メタンスルホニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)フェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−1−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−5−イル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−1−(3−メチル−1−(テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−5−イル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S,4R)−4−メタンスルホニル−1−[5−メチル−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−シクロプロピルメタンスルホニル−1−[5−メチル−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル]−4−シクロプロピルメタンスルホニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−シクロプロピルメタンスルホニル−1−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−シクロプロピルメタンスルホニル−1−(5−メチル−2−フェネチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−メタンスルホニル−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−ブロモ−ナフタレン−1−イル)−シクロプロパンカルボニル]−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェノキシ)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−4−(ジフェニル−メタンスルホニル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(4−ブロモ−フェニルメタンスルホニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルメタンスルホニル]−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロパンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(2−シクロヘキシル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[5−メチル−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(4R)−4−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−N−(1−シアノシクロプロピル)−1−[1−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−L−プロリンアミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(2−シクロブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−1−[5−メチル−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−[5−メチル−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−1−(5−メチル−2−フェネチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−1−(5−メチル−2−フェネチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−1−(5−メチル−2−フェネチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−(3−クロロ−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[5−メチル−2−(3−フェニル−プロピル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ピロリジン−2−カルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
から選択される、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項27】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の式(I)の化合物の製造方法であって、以下の工程:
(a) アミン脱保護剤の存在下での式(Ia):
【化513】


で示される化合物の反応;
(b) R−A−Xの存在下での式(Ib):
【化514】


で示される化合物の反応;又は
(c) HN−CR−CNの存在下での式(Ic):
【化515】


で示される化合物の反応[ここで、A、R〜Rは、請求項1〜23のいずれか1項と同義であり、そしてYは、アミン保護基である]の1つを含む方法。
【請求項28】
治療活性物質として使用するための、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項29】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
【請求項30】
糖尿病、アテローム動脈硬化症、腹部大動脈瘤、末梢動脈疾患又は糖尿病性腎症の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項31】
請求項27の製造法により製造される、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項32】
糖尿病、アテローム動脈硬化症、腹部大動脈瘤、末梢動脈疾患又は糖尿病性腎症の治療又は予防の方法であって、有効量の請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項33】
本明細書に前記の発明。

【公表番号】特表2012−524116(P2012−524116A)
【公表日】平成24年10月11日(2012.10.11)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−506439(P2012−506439)
【出願日】平成22年4月13日(2010.4.13)
【国際出願番号】PCT/EP2010/054792
【国際公開番号】WO2010/121918
【国際公開日】平成22年10月28日(2010.10.28)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】