説明

カテプシンC阻害剤

薬理活性を有する式(I)の4−アミノ−2−ブテンアミド、それらを含む医薬組成物、及び慢性閉塞性肺疾患などのカテプシンC酵素が関与する疾患を治療するための方法が開示される。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)の化合物、又はその医薬的に許容される塩:
【化1】

[式中:
及びRは、それぞれ独立に、水素、(C〜C)アルキル、(C〜C)アルケニル、(C〜C)アルキニル、(C〜C)シクロアルキル、(C〜C)シクロアルケニル、(C〜C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルケニル(C〜C)アルキル、ヘテロシクロアルキル(C〜C)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C〜C)アルキル、及びヘテロアリール(C〜C)アルキルからなる群から選択され
{ここで、(C〜C)アルキル、(C〜C)アルケニル、又は(C〜C)アルキニルはいずれも、1〜3回独立して、−CF、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、−CONH(C〜C)アルキル、−CON(C〜C)アルキル(C〜C)アルキル、−SO(C〜C)アルキル、−SONH(C〜C)アルキル、−SON(C〜C)アルキル(C〜C)アルキル、アミノ、(C〜C)アルキルアミノ、((C〜C)アルキル)((C〜C)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよく;
シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル基はいずれも、1〜3回独立して、(C〜C)アルキル、(C〜C)ハロアルキル、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、−CONH(C〜C)アルキル、−CON(C〜C)アルキル(C〜C)アルキル、−SO(C〜C)アルキル、−SONH(C〜C)アルキル、−SON(C〜C)アルキル(C〜C)アルキル、アミノ、(C〜C)アルキルアミノ、((C〜C)アルキル)((C〜C)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、(C〜C)アルコキシ、アリール、又はアリール(C〜C)アルキル〔このアリール又はアリール(C〜C)アルキルのアリール部分は、1〜3回独立して、ハロゲン、−CF、(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよい〕により置換されていてもよく;
アリール又はヘテロアリール基はいずれも、1〜3回独立して、ハロゲン、(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルキル、(C〜C)シクロアルケニル、(C〜C)ハロアルキル、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、−CONH(C〜C)アルキル、−CON(C〜C)アルキル(C〜C)アルキル、−SO(C〜C)アルキル、−SONH(C〜C)アルキル、−SON(C〜C)アルキル(C〜C)アルキル、アミノ、(C〜C)アルキルアミノ、((C〜C)アルキル)((C〜C)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ−、アリール、ヘテロアリール、アリール(C〜C)アルキル、又はヘテロアリール(C〜C)アルキルにより置換されていてもよい
〔ここで、前記アリール、ヘテロアリール、アリール(C〜C)アルキル、又はヘテロアリール(C〜C)アルキルのアリール又はヘテロアリール部分はいずれも、1〜3回独立して、ハロゲン、−CF、(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよく;
(C〜C)シクロアルキルはいずれも、1〜3回独立して、(C〜C)アルキル、アリール、又はヘテロアリール(このアリール又はヘテロアリールは、1〜3回独立して、ハロゲン、−CF、(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよい)により置換されていてもよい〕};
或いは、R及びRは、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、又は硫黄である1個の他のヘテロ原子を含んでいてもよい5〜7員飽和又は不飽和環{この環は、(C〜C)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と縮合していてもよい}を表し;
或いは、R及びRは、それらが結合している窒素と一緒になって、(C〜C)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と縮合していてもよい、6〜10員架橋二環式環系を表し;
は、水素、(C〜C)アルキル、(C〜C)ハロアルキル、(C〜C)アルケニル、(C〜C)アルキニル、(C〜C)シクロアルキル、(C〜C)シクロアルケニル、(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルケニル(C〜C)アルキル、又はアリール(C〜C)アルキル{このアリール(C〜C)アルキルのアリール部分は、1〜3回独立して、ハロゲン、(C〜C)アルキル、又は−CFにより置換されていてもよい}であり;
は、水素、(C〜C)アルキル、(C〜C)アルケニル、(C〜C)アルキニル、(C〜C)シクロアルキル、(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキル、シアノ(C〜C)アルキル、ヒドロキシ(C〜C)アルキル、メトキシ(C〜C)アルキル、アリール(C〜C)アルキル、又はヘテロアリール(C〜C)アルキル{このヘテロアリール(C〜C)アルキルのヘテロアリール部分は、酸素又は硫黄である1個のヘテロ原子を含んでおり、さらに1個又は2個の窒素原子を含んでいてもよい5員芳香環である}であり;そして
は水素又はメチルであり;
或いは、R及びRは、それらが結合している原子と一緒になって、1〜2回独立して、ハロゲン、−CF、シアノ、(C〜C)アルキル、アミノ、(C〜C)アルキルアミノ、((C〜C)アルキル)((C〜C)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、(C〜C)アルコキシ、又は(C〜C)アルキルチオ−により置換されていてもよい4〜6員飽和環{この環は、(C〜C)シクロアルキル環と縮合していてもよい}を形成する]。
【請求項2】
が、(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルキル、(C〜C)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキル、フェニル、ヘテロアリール、及びフェニル(C〜C)アルキルからなる群から選択され、ここで、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基がいずれも、1〜2回独立して、(C〜C)アルキル、−CF、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよく、フェニル又はヘテロアリール基がいずれも、1〜2回独立して、ハロゲン、(C〜C)アルキル、−CF、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、(C〜C)アルコキシ、又は(C〜C)アルキルチオ−により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項3】
が、1〜2回独立して、ハロゲン、(C〜C)アルキル、−CF、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、(C〜C)アルコキシ、又は(C〜C)アルキルチオ−により置換されていてもよいフェニルである、請求項1又は2に記載の化合物又は塩。
【請求項4】
が水素又はメチルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項5】
及びRが、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素、又は硫黄である1個の他のヘテロ原子を含んでいてもよい5〜7員飽和又は不飽和環を表し、この環が(C〜C)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と縮合していてもよい、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項6】
及びRが、それらが結合している窒素と一緒になって、フェニル部分に縮合していてもよい5〜6員飽和又は不飽和環を表す、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項7】
が、水素、(C〜C)アルキル、(C〜C)ハロアルキル、(C〜C)シクロアルキル、(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキル、又はフェニル(C〜C)アルキルであり、フェニル(C〜C)アルキルのフェニル部分が、1〜3回独立して、ハロゲン、(C〜C)アルキル、又は−CFにより置換されていてもよい、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項8】
が(C〜C)アルキル又は(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項9】
が、水素、(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルキル、又はヘテロアリール(C〜C)アルキルであり、このヘテロアリール(C〜C)アルキルのヘテロアリール部分が、酸素又は硫黄である1個のヘテロ原子を含んでおり、さらに1個又は2個の窒素原子を含んでいてもよい5員芳香環である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項10】
が、(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルキル、又はチエニル(C〜C)アルキルである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項11】
が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、又は2−チエニルメチルである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項12】
が水素である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項13】
及びRが、それらが結合している原子と一緒になって、1〜2回独立して、ハロゲン、−CF、シアノ、(C〜C)アルキル、アミノ、(C〜C)アルキルアミノ、((C〜C)アルキル)((C〜C)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、(C〜C)アルコキシ、又は(C〜C)アルキルチオ−で置換されていてもよい4〜6員飽和環(この環は(C〜C)シクロアルキル環と縮合していてもよい)を形成する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項14】
及びRが、それらが結合している原子と一緒になって、1〜2回独立して、ハロゲン、−CF、シアノ、メチル、アミノ、ヒドロキシル、メトキシ、又はメチルチオ−により置換されていてもよい4〜6員飽和環(この環はシクロプロピル環と縮合していてもよい)を形成する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項15】
及びRが、それらが結合している原子と一緒になって、F、Cl、−CF、シアノ、メチル、メトキシ、又はメチルチオ−により置換されていてもよい4〜6員飽和環を形成する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項16】
及びRが、それらが結合している原子と一緒になって、Fにより置換されていてもよい4〜6員飽和環を形成する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項17】
及びRが、水素、(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルキル、(C〜C)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキル、フェニル、ヘテロアリール、フェニル(C〜C)アルキル、及びヘテロアリール(C〜C)アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され
{ここで、(C〜C)アルキル基はいずれも、1〜3回独立して、(C〜C)シクロアルキル、−CF、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよく;
シクロアルキル、ビシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル基はいずれも、1〜3回独立して、(C〜C)アルキル、−CF、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、(C〜C)アルコキシ、フェニル、又はフェニル(C〜C)アルキル〔このフェニル又はフェニル(C〜C)アルキルのフェニル部分は、1〜3回独立して、ハロゲン、−CF、(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよい〕により置換されていてもよく;
フェニル又はヘテロアリール基はいずれも、1〜3回独立して、ハロゲン、(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルキル、−CF、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、−SO(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、(C〜C)アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル(C〜C)アルキル、又はヘテロアリール(C〜C)アルキルにより置換されていてもよい
〔ここで、前記フェニル、ヘテロアリール、フェニル(C〜C)アルキル、又はヘテロアリール(C〜C)アルキルのフェニル又はヘテロアリール部分はいずれも、1〜3回独立して、ハロゲン、−CF、又は(C〜C)アルキルにより置換されていてもよく;
(C〜C)シクロアルキルはいずれも、1〜3回独立して、(C〜C)アルキル、フェニル、又はヘテロアリール(このフェニル又はヘテロアリールは、1〜3回独立して、ハロゲン、−CF、又は(C〜C)アルキルにより置換されていてもよい)により置換されていてもよい〕};
或いは、R及びRが、それらが結合している窒素と一緒になって、フェニル部分に縮合していてもよい5〜6員飽和又は不飽和環を表し;
或いは、R及びRが、それらが結合している窒素と一緒になって、フェニル部分に縮合していてもよい7〜9員架橋二環式環系を表し;
がフェニル(C〜C)アルキル{そのフェニル部分は、1〜2回独立して、ハロゲン、(C〜C)アルキル、又は−CFにより置換されていてもよい}であり;
が(C〜C)アルキル又はチエニル(C〜C)アルキルであり;そして
が水素である、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項18】
が、(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルキル、(C〜C)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキル、フェニル、ヘテロアリール、及びフェニル(C〜C)アルキルからなる群から選択され{ここで、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基はいずれも、1〜2回独立して、(C〜C)アルキル、−CF、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよく、フェニル又はヘテロアリール基はいずれも、1〜2回独立して、ハロゲン、(C〜C)アルキル、−CF、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよい};
が水素又は(C〜C)アルキルであり;
がフェネチルであり;
がメチル、エチル、イソプロピル、又は2−チエニルメチルであり;そして
が水素である、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項19】
及びRが、それらが結合している窒素と一緒になって、フェニル部分に縮合していてもよい5〜6員飽和又は不飽和環を表し;
が(C〜C)アルキルであり;そして
及びRが、一緒になって、−CHCH−又は−CHCHCH−を表す、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項20】
及びRが、それらが結合している窒素と一緒になって、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イルを表し;
が、(C〜C)アルキル又は(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキルであり;そして
及びRが、それらが結合している原子と一緒になって、F、Cl、−CF、シアノ、メチル、メトキシ、又はメチルチオ−により置換されていてもよい4〜6員飽和環を形成する、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項21】
が、1〜2回独立して、ハロゲン、(C〜C)アルキル、−CF、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、ヒドロキシル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよいヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、及びイソチアゾリルからなる群から選択され;
が水素又はメチルであり;
が(C〜C)アルキルであり;そして
及びRが、一緒になって、−CHCH−又は−CHCHCH−を表す、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項22】
が、ハロゲン、(C〜C)アルキル、−CF、(C〜C)シクロアルキル、フェニル、シアノ、−CO(C〜C)アルキル、又は(C〜C)アルコキシにより置換されていてもよいチアジアゾリルであり、前記(C〜C)シクロアルキルが(C〜C)アルキルにより置換されていてもよく;
が、水素又はメチルであり;
が(C〜C)アルキル又は(C〜C)シクロアルキル(C〜C)アルキルであり;そして
及びRが、それらが結合している原子と一緒になって、F、Cl、−CF、シアノ、メチル、メトキシ、又はメチルチオ−により置換されていてもよい4〜6員飽和環を形成する、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項23】
が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、s−ブチル、t−ブチル、シクロペンチル、3−ヒドロキシシクロペンチル、シクロヘキシル、2−メチルシクロヘキシル、4−ヒドロキシシクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル、テトラヒドロ−3−フラニル、テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、1−メチル−3−ピペリジニル、1−メチル−4−ピペリジニル、フェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、3−カルボキシメチルフェニル、4−カルボキシメチルフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3−ピリジニル、1H−ピラゾール−4−イル、1,3−チアゾ−ル−2−イル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、5−(1−メチルシクロブチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル、又は5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イルであり;
が水素又はメチルであり;
或いは、R及びRが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペリジン−1−イル、1H−インドール−1−イル、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル、1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル、又は11−アザトリシクロ[6.2.1.02,7]ウンデカ−2,4,6−トリエン−11−イルを表し;
が、エチル、イソブチル、sec−ブチル、シクロプロピルメチル、又はフェネチルであり;
が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、又は2−チエニルメチルであり;
が水素であり;
或いは、R及びRが、一緒になって、−CHCH−、−CHCHFCH−、又は−CHCHCHCH−を表す、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項24】
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−(フェニルメチル)−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−メチル−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N,N−ジメチル−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
−[(1S,2E)−4−オキソ−1−(2−フェニルエチル)−4−(1−ピペリジニル)−2−ブテン−1−イル]−L−アラニンアミド;
3−{[(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−2−ヘキセノイル]アミノ}安息香酸メチル;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−[2−(メチルオキシ)フェニル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−1,3−チアゾ−ル−2−イル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−メチル−N,6−ジフェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−2−ヘキセンアミド;
4−{[(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−2−ヘキセノイル]アミノ}安息香酸メチル;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−シクロヘキシル−N−メチル−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−[(1R,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−[(1S,4R)−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
−[(1S,2E)−4−(1H−インドール−1−イル)−4−オキソ−1−(2−フェニルエチル)−2−ブテン−1−イル]−L−アラニンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−[3−(メチルオキシ)フェニル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−シクロヘキシル−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−3−ピリジニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−1H−ピラゾール−4−イル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−プロピル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(1,1−ジメチルエチル)−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−シクロペンチル−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(1−メチル−4−ピペリジニル)−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(シクロヘキシルメチル)−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(1−メチルエチル)−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−シクロヘプチル−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−エチル−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−[(1R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(1−メチルプロピル)−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(2−メチルシクロヘキシル)−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−(テトラヒドロ−3−フラニル)−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−フェニル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(1−メチル−3−ピペリジニル)−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−[(1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
−[(1S,2E)−4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−1−エチル−4−オキソ−2−ブテン−1−イル]−L−アラニンアミド;
−{(1S,2E)−4−[(1R,8S)−11−アザトリシクロ[6.2.1.02,7]ウンデカ−2,4,6−トリエン−11−イル]−1−[(1S)−1−メチルプロピル]−4−オキソ−2−ブテン−1−イル}−L−アラニンアミド;
−{(1S,2E)−4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−1−[(1S)−1−メチルプロピル]−4−オキソ−2−ブテン−1−イル}−L−アラニンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−6−メチル−N−[4−(メチルオキシ)フェニル]−2−ヘプテンアミド;
−[(1S,2E)−4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−1−(2−メチルプロピル)−4−オキソ−2−ブテン−1−イル]−L−アラニンアミド;
(2E,4S)−N−[4−(メチルオキシ)フェニル]−6−フェニル−4−{[3−(2−チエニル)−L−アラニル]アミノ}−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−{[(2S)−2−アミノブタノイル]アミノ}−N−[4−(メチルオキシ)フェニル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−6−フェニル−N−プロピル−4−{[3−(2−チエニル)−L−アラニル]アミノ}−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−{[(2S)−2−アミノブタノイル]アミノ}−N−[5−(1−メチルシクロブチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2S)−N−[(1S,2E)−4−{[4−(メチルオキシ)フェニル]アミノ}−4−オキソ−1−(2−フェニルエチル)−2−ブテン−1−イル]−2−アゼチジンカルボキサミド;
(2E,4S)−4−{[(2S)−2−アミノ−2−シクロペンチルアセチル]アミノ}−N−[4−(メチルオキシ)フェニル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−N−[4−(メチルオキシ)フェニル]−6−フェニル−4−(L−バリルアミノ)−2−ヘキセンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−[4−(メチルオキシ)フェニル]−6−フェニル−2−ヘキセンアミド;
−[(1S,2E)−4−[(1R,8S)−11−アザトリシクロ[6.2.1.02,7]ウンデカ−2,4,6−トリエン−11−イル]−4−オキソ−1−(2−フェニルエチル)−2−ブテン−1−イル]−L−アラニンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(1S,2E)−4−[(1R,8S)−11−アザトリシクロ[6.2.1.02,7]ウンデカ−2,4,6−トリエン−11−イル]−4−オキソ−1−(2−フェニルエチル)−2−ブテン−1−イル]ブタンアミド;
(2S)−N−[(1S,2E)−4−{[5−(1−メチル−1−フェニルエチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−4−オキソ−1−(2−フェニルエチル)−2−ブテン−1−イル]−2−ピペリジンカルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2E,4S)−4−{[(2S)−2−アミノ−2−シクロプロピルアセチル]アミノ}−N−(4−メトキシフェニル)−6−フェニルヘキシ−2−エンアミド;
(2S)−2−アミノ−2−シクロペンチル−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]エタンアミド;
(2S)−2−アミノ−2−シクロペンチル−N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]エタンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]ブタンアミド;
N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−L−イソロイシンアミド;
N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−L−アロイソロイシンアミド;
N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−3−メチル−L−バリンアミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−L−プロリンアミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−2−(メチルアミノ)ブタンアミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−オキソ−1−フェニル−6−{[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}ヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3S,4E)−6−[(5−メチル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3S,4E)−6−[(5−エチル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3S,4E)−6−[(5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−{[5−(メチルスルファニル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3S,4E)−6−オキソ−1−フェニル−6−[(5−フェニル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]ヘキシ−4−エン−3−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−{[5−(4−ブロモフェニル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−{[5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3S,4E)−6−[(5−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−オキソ−1−フェニル−6−{[5−(プロパン−2−イル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}ヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3S,4E)−6−[(5−ベンジル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−オキソ−1−フェニル−6−{[5−(2−フェニルエチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}ヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3S,4E)−6−[(5−シクロヘキシル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−アミノ−2−シクロプロピル−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]エタンアミド;
(2S)−2−アミノ−2−シクロプロピル−N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]エタンアミド;
N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−L−バリンアミド;
(1R,2S,5S)−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−カルボキサミド;
(1S,2R,5R)−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−カルボキサミド;
N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−L−バリンアミド;
(2E,4S)−N−メチル−6−フェニル−N−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]−4−(L−バリルアミノ)ヘキシ−2−エンアミド;
(2E,4S)−6−フェニル−N−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]−4−(L−バリルアミノ)ヘキシ−2−エンアミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−オキソ−1−フェニル−6−{[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}ヘキシ−4−エン−3−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−{メチル[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(4S)−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソ−1−フェニルヘキシ−4−エン−3−イル]−4−フルオロ−L−プロリンアミド;
N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]−L−アラニンアミド;
N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]−L−アラニンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]ブタンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]ブタンアミド;
N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
(2S)−N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−{メチル[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−5−オキソペント−3−エン−2−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(2S,3E)−1−シクロヘキシル−5−オキソ−5−{[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}ペント−3−エン−2−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(2S,3E)−5−[(5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]−1−シクロヘキシル−5−オキソペント−3−エン−2−イル}アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(2S,3E)−1−シクロブチル−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(2S,3E)−1−シクロブチル−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(2S,3E)−1−シクロブチル−5−オキソ−5−{[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}ペント−3−エン−2−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
N−[(2E,4S)−1−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6,6−ジメチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6,6−ジメチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
(2E,4S)−N−(4−メトキシフェニル)−6,6−ジメチル−4−{[3−(チオフェン−2−イル)−L−アラニル]アミノ}ヘプト−2−エンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(4−メトキシフェニル)−6,6−ジメチルヘプト−2−エンアミド;
N−[(2E,4S)−1−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6,6−ジメチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−L−アラニンアミド;
N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6,6−ジメチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−L−アラニンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(2E,4S)−1−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6,6−ジメチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]ブタンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6,6−ジメチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]ブタンアミド;
(2E,4S)−4−{[(2S)−2−アミノブタノイル]アミノ}−N−(4−メトキシフェニル)−6,6−ジメチルヘプト−2−エンアミド;
(2E,4S)−4−{[(2S)−2−アミノブタノイル]アミノ}−N−(4−メトキシフェニル)−6−メチルヘプト−2−エンアミド;
(2E,4S)−N−(4−メトキシフェニル)−6−メチル−4−{[3−(チオフェン−2−イル)−L−アラニル]アミノ}ヘプト−2−エンアミド;
N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−メチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−L−アラニンアミド;
N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−メチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−メチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]ブタンアミド;
N−{(2E,4S)−6−メチル−1−オキソ−1−[(1R,4S)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,4−エピミノナフタレン−9−イル]ヘプト−2−エン−4−イル}−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−{(2E,4S)−6−メチル−1−オキソ−1−[(1R,4S)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,4−エピミノナフタレン−9−イル]ヘプト−2−エン−4−イル}ブタンアミド;
(2E,4S)−N−(5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)−6−メチル−4−{[3−(チオフェン−2−イル)−L−アラニル]アミノ}ヘプト−2−エンアミド;
N−[(2E,4S,5S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−L−アラニンアミド;
(2E,4S)−N−[5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]−6−メチル−4−{[3−(チオフェン−2−イル)−L−アラニル]アミノ}ヘプト−2−エンアミド;
(2S)−N−[(2E,4S)−1−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−メチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−メチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(2E,4S)−1−[(4−メトキシフェニル)アミノ]−6−メチル−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル}アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(2E,4S)−6−メチル−1−{メチル[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(2S,3E)−5−[(5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]−1−シクロプロピル−5−オキソペント−3−エン−2−イル}アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(2S,3E)−1−シクロプロピル−5−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−5−オキソペント−3−エン−2−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
N−[(2E,4S)−1−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−L−アラニンアミド;
N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−L−アラニンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−N−(4−メトキシフェニル)ヘプト−2−エンアミド;
N−[(2E,4S)−1−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
(2E,4S)−N−(4−メトキシフェニル)−4−{[3−(チオフェン−2−イル)−L−アラニル]アミノ}ヘプト−2−エンアミド;
(2E,4S)−4−{[(2S)−2−アミノブタノイル]アミノ}−N−(4−メトキシフェニル)ヘプト−2−エンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(2E,4S)−1−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]ブタンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(2E,4S)−1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1−オキソヘプト−2−エン−4−イル]ブタンアミド;
(2E,4S)−4−(L−アラニルアミノ)−4−シクロプロピル−N−(4−メトキシフェニル)ブト−2−エンアミド;
N−[(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−4−オキソブト−2−エン−1−イル]−L−アラニンアミド;
N−[(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−4−オキソブト−2−エン−1−イル]−L−アラニンアミド;
N−{(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−[(4−メトキシフェニル)アミノ]−4−オキソブト−2−エン−1−イル}−L−バリンアミド;
N−[(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−4−オキソブト−2−エン−1−イル]−L−バリンアミド;
N−[(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−4−オキソブト−2−エン−1−イル]−L−バリンアミド;
(2S)−2−アミノ−2−シクロペンチル−N−[(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−4−オキソブト−2−エン−1−イル]エタンアミド;
(2S)−2−アミノ−2−シクロペンチル−N−[(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−4−オキソブト−2−エン−1−イル]エタンアミド;
(2S)−N−[(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−4−オキソブト−2−エン−1−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−4−オキソブト−2−エン−1−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(1S,2E)−1−シクロプロピル−4−オキソ−4−{[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}ブト−2−エン−1−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(1S,2E)−4−[(5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル)アミノ]−1−シクロプロピル−4−オキソブト−2−エン−1−イル}アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]ブタンアミド;
N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
(2E,4S)−4−{[(2S)−2−アミノブタノイル]アミノ}−N−(4−メトキシフェニル)ヘキシ−2−エンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−{(3S,4E)−6−オキソ−6−[(1R,4S)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1,4−エピミノナフタレン−9−イル]ヘキシ−4−エン−3−イル}ブタンアミド;
(2E,4S)−N−(4−メトキシフェニル)−4−{[3−(チオフェン−2−イル)−L−アラニル]アミノ}ヘキシ−2−エンアミド;
N−[(3S,4E)−6−オキソ−6−(1,2,3,4−テトラヒドロ−1,4−エピミノナフタレン−9−イル)ヘキシ−4−エン−3−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]−L−アラニンアミド;
(2S)−2−アミノ−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]ブタンアミド;
N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]−3−チオフェン−2−イル−L−アラニンアミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−(1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3S,4E)−6−[(4−メトキシフェニル)アミノ]−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル}アゼチジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−オキソ−6−{[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}ヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−{[5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−[(3S,4E)−6−{メチル[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;若しくは
N−[(4E)−6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1,1,1−トリフルオロ−6−オキソヘキシ−4−エン−3−イル]−L−アラニンアミド;
である化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項25】
(2S)−N−[(1S,2E)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1−エチル−4−オキソ−2−ブテン−1−イル]−2−アゼチジンカルボキサミドである化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項26】
(2S)−N−[(1S,2E)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1−(2−メチルプロピル)−4−オキソ−2−ブテン−1−イル]−2−アゼチジンカルボキサミドである化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項27】
(2S)−N−[(1S,2E)−1−(シクロプロピルメチル)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−4−オキソ−2−ブテン−1−イル]−2−アゼチジンカルボキサミドである化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項28】
(4S)−N−[(1S,2E)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1−エチル−4−オキソ−2−ブテン−1−イル]−4−フルオロ−L−プロリンアミドである化合物又はその医薬的に許容される塩 。
【請求項29】
(2S)−N−[(1S,2E)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1−エチル−4−オキソ−2−ブテン−1−イル]−2−ピペリジンカルボキサミドである化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項30】
(2S)−N−[(1S,2E)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−1−(2−メチルプロピル)−4−オキソ−2−ブテン−1−イル]−2−ピペリジンカルボキサミドである化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項31】
(2S)−N−((1S,2E)−1−(2−メチルプロピル)−4−オキソ−4−{[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−2−ブテン−1−イル)−2−アゼチジンカルボキサミドである化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項32】
(2S)−N−((1S,2E)−1−(2−メチルプロピル)−4−{メチル[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−4−オキソ−2−ブテン−1−イル)−2−アゼチジンカルボキサミドである化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項33】
(4S)−N−((1S,2E)−1−エチル−4−オキソ−4−{[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−2−ブテン−1−イル)−4−フルオロ−L−プロリンアミドである化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項34】
(2S)−N−((1S,2E)−1−(2−メチルプロピル)−4−オキソ−4−{[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾ−ル−2−イル]アミノ}−2−ブテン−1−イル)−2−ピペリジンカルボキサミドである化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項35】
請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物又は塩、及び医薬的に許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項36】
請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物又は塩を、医薬的に許容される賦形剤と混合することを含んでなる、請求項35に記載の組成物を製造する方法。
【請求項37】
慢性閉塞性肺疾患を治療するための方法であって、それを必要とする患者に、有効量の請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物又は塩を投与することを含んでなる、方法。
【請求項38】
慢性閉塞性肺疾患を治療するための方法であって、それを必要とする患者に、請求項35に記載の医薬組成物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項39】
請求項1に記載の化合物又は塩を製造するための方法であって、
1)次式:
【化2】

(式中、Rは請求項1に記載されるとおりである)のN−Boc保護α−アミノアルデヒドを、式PhPCHC(O)NR(式中、R及びRは請求項1に記載されるとおりである)のアミド安定化ウィッティッヒ試薬と反応させて、次式:
【化3】

を有するN−Boc保護アミノエナミドを形成し;
2)Boc保護基を除去することにより前記N−Boc保護アミノエナミドを脱保護して、次式:
【化4】

を有するアミノエナミドを形成し;
3)前記アミノエナミドを、式BocNRCHRCOH(式中、R及びRは請求項1に記載されるとおりである)のN−Boc保護α−アミノ酸とカップリングさせて、次式:
【化5】

を有するN−Boc保護アシルアミノエナミドを形成し;
4)Boc保護基を除去することにより前記N−Boc保護アシルアミノエナミドを脱保護すること
を含んでなる、方法。

【公表番号】特表2013−501800(P2013−501800A)
【公表日】平成25年1月17日(2013.1.17)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−524833(P2012−524833)
【出願日】平成22年8月11日(2010.8.11)
【国際出願番号】PCT/US2010/045137
【国際公開番号】WO2011/019801
【国際公開日】平成23年2月17日(2011.2.17)
【出願人】(397009934)グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】GLAXO GROUP LIMITED
【住所又は居所原語表記】Glaxo Wellcome House,Berkeley Avenue Greenford,Middlesex UB6 0NN,Great Britain
【Fターム(参考)】