カリウムチャネル機能のシクロアルキル阻害薬

【課題】新規なカリウムチャネル機能の阻害薬（特に電位ゲートＫ⁺チャネルのＫ_v１サブファミリーの阻害薬、とりわけ超急速に活性化する遅延整流器のＫ⁺電流Ｉ_KurにリンクしたＫ_v１．５阻害薬）の開発。
【解決手段】本発明は、新規シクロアルキル化合物、該化合物を不整脈およびＩ_Kur−関連病態の予防や処置に用いる方法、並びに該化合物を含有する医薬組成物に関する。

Notice

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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】

［式中、
Ｒ¹は水素、またはヒドロキシであり、
Ｒ²は水素またはメトキシであり、
Ｒ³はＳＯ₂−ＮＲ⁴Ｒ⁵またはＣＯＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ⁶であり、
Ｒ⁴は、水素、Ｃ_1-3アルキル、ヒドロキシエチル、またはメトキシエチルであり、
Ｒ⁵は、
水素；アリル；トリフルオロエチル；シクロヘキシルメチル；ＣＨ₃Ｃ（＝ＣＨ₂）ＣＨ₂−；インダニル；ヒドロキシインダニル；フェニル−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂−；
ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシから独立して選択される１または２個で置換されていてもよいＣ_1-5アルキル；
フェニル−（ＣＨＲ⁷）_n− （フェニルはメチル、メトキシ、フルオロ、シアノ、アミノ、エトキシカルボニルメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ⁷は水素、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル；ｎは０、１または２である）；
（Ｃ_1-2アルキル）₂Ｎ（Ｃ_2-3アルキレン）− （アルキレンは２つまでのメチルで置換されていてもよい）；
窒素原子を１〜３個含む６員ヘテロ環−Ｒ⁸− （６員ヘテロ環はＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ＣＦ₃、メトキシ、ブトキシ、ＣＮ、ＮＨ₂、ジエチルアミノ、およびメトキシカルボニルから独立して選択される１または２個で置換されていてもよく、Ｒ⁸は結合、メチレン、エチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、または−ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ−である）；または
イソキサゾリル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、Ｎ−エチルピロリジニル、モルホリニル、ピペリジル、ベンゾイミダゾリル、またはＮ−メチルベンゾイミダゾリルから選択されるヘテロ環置換基（これらはＣ_1-3アルキレンを介して結合してもよい）；
であるか、あるいはＲ⁴とＲ⁵は一緒になって、それらに結合する窒素原子と共に、
【化２】

のいずれかの環を形成してもよく；
Ｒ⁶は、メチル、ヒドロキシ、ＣＦ₃、ＮＨ₂、フェニル、
【化３】

のいずれかである］
の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物もしくは塩。
【請求項２】
Ｒ¹が水素であり、Ｒ²が水素であり、Ｒ³がＳＯ₂−ＮＲ⁴Ｒ⁵である請求項１の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物もしくは塩。
【請求項３】
以下のいずれかの化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物もしくは塩。
【表１−１】